抗表皮生长因子受体对人肺腺癌小鼠移植瘤的放射增敏研究

目的 观察抗表皮生长因子受体药物(吉非替尼)在人肺腺癌移植瘤中有无放射增敏作用.方法 用人肺腺癌细胞A549建立移植瘤裸鼠模型,分别隔天测苗肿瘤在对照、单纯照射、单纯药物(吉非蒋尼)、照射+药物作用下(6只/组)的直径.描绘肿瘤生长曲线,计算局部肿瘤生艮抑制率、肿瘤牛长延缓时问和再牛长延缓时间.照射为5 Gy/次,1次/d,连续3 d.吉非替尼为罐胃100ms/kg,1次/d,连续14 d.结果 单纯照射、单纯吉非替尼、照射+吉非替尼的肿瘤牛长抑制率分别为22.7%、12.4%与38.2%(F=25.75,P=0.000);肿瘤生长延缓时间分别为6.0、7.8、21.6 d(F=70.49,P=0.000).照射+古非替尼、单纯照射的再牛长延缓时间分别为23.4、10.2 d(F=174.24,P=0.000).肿瘤牛长延缓的增敏比为1.5,冉生长延缓的增敏比为1.7.结论 吉非替尼对人肺腺癌小鼠移植瘤有明显的放疗增敏作用.     

剂量分割模式照射人肺腺癌移植瘤后基因表达谱差异的初步研究

目的 研究总相同照射剂量、不同剂量分割方案对BALB/c-nu裸鼠移植瘤(人肺腺癌细胞系Anip973)基因表达的差异.方法 将移植瘤种鼠的肿瘤组织制备成肿瘤组织块,选择裸鼠右后肢外侧小腿腓肠肌处接种,建立移植瘤裸鼠模型.待肿瘤直径达1.0 cm时将48只裸鼠分成4个组:未照射空白对照组、2 Gy30次常规照射组(2 Gy组)、6 Gy10次大分割组(6 Gy组)、10 Gy6次大分割组(10 Gy组).大分割组均在2周内完成,所有照射完成后继续观察裸鼠1个半月.采用基因谱芯片技术检测4个组移植瘤细胞的基因表达差异,并进行实时PCR验证.结果 6、10 Gy组较2 Gy组上调了抑制细胞增殖和诱导凋亡的基因如Bax和BCL2L10,下调了促进细胞增殖基因如c-myc和EGF、抗凋亡基因以及XRCCA、RAD21、RAD23B等DNA损伤修复基因.PCR证实6 Gy10次组c-myc基因表达丰度明显低于2 Gy30次组和10 Cy6次组,分别为2.9%、5.6%、4.8%(P=0.000;P=0.002);10 Gy6次组c-myc基因水平相对于2 Gy30次组也有下降(P=0.069).结论 两个大分割方案较常规分割方案对BALB/c-nu裸鼠移植瘤(人肺腺癌细胞系Xnip973)在基因水平上生长抑制显著,6 Gy10次分割方案较10 Gy6次分割方案有更强的生长抑制作用.     

放射线联合人血管内皮生长抑素对HNE1鼻咽癌移植瘤生长抑制作用

目的:研究放射线联合重组人血管内皮生长抑素(Endostatin)对HNE1鼻咽癌移植瘤生长、转移的抑制作用.方法:应用裸鼠建立HNE1移植瘤模型;待瘤体平均体积达627mm3±47mm3,40只裸鼠随机分成治疗组:单独放疗(RT)组,单用Endostatin组,单次20cy照射后+连续使用Endostatin 14天组,连续使用Endostatin 14天后+单次20Gy照射组和空白对照组;绘制肿瘤生长曲线;取瘤体用免疫组化检测乏氧诱导因子-α(HIF-α)和微血管内皮CD34的表达,观察肿瘤乏氧及其微血管密度的变化.结果:与空白对照组比较,照射20GY后+连续Endostatin 14天组,其照射后20天抑瘤率84.79%,而先用Endostatin组+后照射组及单独照射组,单独使用Endostatin(使用完14天以后的第7天)组的抑瘤率分别是83.91%,64.95%,19.47%;其中各放射治疗组的减瘤率分别为44.1%,54.1%和18.1%(P=0.000);使用Endostatin联合放射线及单用Endostatin组,肿瘤新生血管减少,HIF-α表达降低.结论:放射线联合Endostatin的策略,其肿瘤控制率优于单用Endostatin或单用放射线,且能明显抑制HNE1鼻咽癌移植瘤生长和转移.照射后使用Endostatin可以在较短的时间获得较好的局部控制率;而先给予Endostatin再照射具有明显的放射增敏作用,可获得较长的再生长延缓时间,但两者的长期疗效无明显统计学差异(P=0.077).提示采用分割照射方案同时加用Endostatin可能会取得更好的临床疗效.     

人重组血管内皮抑素联合放疗对鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤抑制及其机制的探讨

目的:观察人重组血管内皮抑素(恩度)联合放射治疗对鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤的生长作用及血管内皮生长因子(VEGF)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响.方法:皮下接种CNE-2细胞制作人鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤模型,小鼠随机分为空白对照组、恩度组、放疗组和恩度联合照射组4组.分别采用生理盐水、恩度、放疗和恩度+放疗等干预.于放疗后11d处死,取出肿瘤,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率,免疫组化(Envision)法测定VEGF和PCNA的表达.结果:恩度组、放疗组及恩度联合照射组均能不同程度抑制移植瘤的生长,其中以恩度联合照射组最明显,P＜0.05;VEGF和PCNA蛋白的表达各治疗组有不同程度的降低,其中联合组下降最为明显,P＜0.05.结论:恩度和放疗联用对鼻咽癌裸小鼠有明显肿瘤抑制作用,其机制可能与下调VEGF和PCNA的表达、抑制新生血管的生成,进而抑制细胞增殖有关.     

重组人血管内皮抑制素联合电子线照射对肺腺癌A549移植瘤的实验研究

背景与目的:有研究表明放疗能够上调和强化肿瘤血管的生成过程,导致放疗耐受;重组入血管内皮抑制素(recombinant human endostatin,rh-endostatin)可抑制肿瘤血管生成,改善由放疗引起的耐受性.本研究旨在探讨rh-endostatin与顺铂(cisplatin,DDP)分别联合电子线照射对肺腺癌A549移植瘤的抑制作用.方法:建立A549肺腺癌移植瘤模型,待瘤径达1.0 cm时,将实验鼠随机分成4组(每组6只):对照组、照射组、照射+DDP组和照射+rh-endostatin组.定期测量肿瘤最长径和最大垂直径,第16天时处死裸鼠,取出肿瘤组织,检测肿瘤细胞凋亡率,RT-PCR检测bFGF mRNA表达水平,免疫组织化学法检测VEGF表达水平.结果:对照组、照射组、照射+DDP组和照射+rh-endostatin组肿瘤的生长速率分别为(162±6)%、(131±8)%、(104±7)%和(108±11)%(P<0.05);照射+rh-endostatin组与照射组相比以及照射+DDP组与照射组相比,差异均具有统计学意义(P<0.01);照射+rh-endostatin组与照射+DDP组相比,差异无统计学意义(P>0.05).肿瘤细胞凋亡率,对照组、照射组、照射+DDP组和照射+rh-endostatin组分别为(12.2±1.1)%、(16.5±0.8)%、(24.4±1.5)%和(20.5±1.9)%,各组间差异具有统计学意义(P<0.05).照射组bFGF mRNA和VEGF表达水平高于对照组,照射+rh-endostatin组bFGF mRNA和VEGF表达水平明显低于对照组、照射组、照射+DDP组(P<0.05).结论:rh-endostatin明显提高了照射对A549n肺腺癌移植瘤的抑制情况;rh-endostatin联合照射肺腺痛A549移植瘤可取得与DDP联合放疗相似的结果.     

β-榄香烯的放疗增敏作用与肿瘤血管形成的相关性研究

目的研究β-榄香烯对人肺腺癌A549细胞株裸鼠移植瘤的放射增敏效应。方法采用细胞悬液接种法建立裸鼠移植瘤模型;将达到0.8～1.0 cm3瘤体积的裸鼠随机分组：空白组（NaCl）、25 mg/kg药物组、45 mg/kg药物组、100 mg/kg药物组、放疗组（NaCl＋放疗）、25 mg/kg＋放疗组、45 mg/kg＋放疗组、100 mg/kg＋放疗组,每组5只。应用免疫组化染色检测各组VEGF和CD34的表达水平。结果成功建立裸鼠移植瘤模型,观测各组移植瘤体积倍增时间,计算放射增敏系数,获得最佳增敏剂量45 mg/kg。免疫组化显示药物组VEGF表达水平略低于空白组（P〉0.05）;放疗组VEGF和CD34表达明显增强,联合组VEGF和CD34表达明显减弱,均有统计学意义（P〈0.05）。结论β-榄香烯和放疗协同,通过抑制VEGF表达,改善肿瘤血管形成情况,增强了肿瘤细胞的放射敏感性。     

黄连素对(125)~I粒子放疗肝癌的增敏作用与肿瘤血管形成影响的研究

目的探讨黄连素对125I粒子放射治疗荷人肝癌裸鼠移植瘤的增敏效应。方法选取荷人肝癌HepG2细胞移植瘤的BALB/c雌性裸鼠24只,随机分成4组,每组6只。A组:生理盐水+空心125I粒子;B组:黄连素45mg/kg+空心125I粒子;C组:生理盐水+125I粒子;D组:黄连素45mg/kg+125I粒子。观察各组小鼠的肿瘤生长情况,计算黄连素增敏系数(EF),应用免疫组化法检测各组血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤组织微血管密度(MVD)的水平。结果免疫组化显示D组与其他组比较,VEGF和MVD的表达明显减弱,均P<0.05,且D组EF为1.84。结论黄连素可能通过抑制VEGF表达、改善肿瘤血管形成情况以增强肿瘤细胞的放射敏感性。     

放射线联合人血管内皮生长抑素对HNE1鼻咽癌移植瘤生长抑制作用

目的研究放射线联合重组人血管内皮生长抑素(Endostatin)对HNE1鼻咽癌移植瘤生长、转移的抑制作用.方法应用裸鼠建立HNE1移植瘤模型;待瘤体平均体积达627mm3±47mm3,40只裸鼠随机分成治疗组单独放疗(RT)组,单用Endostatin组,单次20cy照射后 连续使用Endostatin 14天组,连续使用Endostatin 14天后 单次20Gy照射组和空白对照组;绘制肿瘤生长曲线;取瘤体用免疫组化检测乏氧诱导因子-α(HIF-α)和微血管内皮CD34的表达,观察肿瘤乏氧及其微血管密度的变化.结果与空白对照组比较,照射20GY后 连续Endostatin 14天组,其照射后20天抑瘤率84.79%,而先用Endostatin组 后照射组及单独照射组,单独使用Endostatin(使用完14天以后的第7天)组的抑瘤率分别是83.91%,64.95%,19.47%;其中各放射治疗组的减瘤率分别为44.1%,54.1%和18.1%(P=0.000);使用Endostatin联合放射线及单用Endostatin组,肿瘤新生血管减少,HIF-α表达降低.结论放射线联合Endostatin的策略,其肿瘤控制率优于单用Endostatin或单用放射线,且能明显抑制HNE1鼻咽癌移植瘤生长和转移.照射后使用Endostatin可以在较短的时间获得较好的局部控制率;而先给予Endostatin再照射具有明显的放射增敏作用,可获得较长的再生长延缓时间,但两者的长期疗效无明显统计学差异(P=0.077).提示采用分割照射方案同时加用Endostatin可能会取得更好的临床疗效.     

携带内皮抑素基因的腺病毒对HO-8910细胞裸鼠移植瘤的影响

[目的]探讨携带内皮抑素基因的腺病毒(pLP-Ad-ES)对荷人卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用及其作用机制。[方法]采用细胞培养、移植瘤模型建立、RT-PCR、免疫组化等方法观察pLP-Ad-ES、pLP-Ad-ES+顺铂(DDP)对裸鼠移植瘤的影响及VEGF、MMP-2、Endostatin的表达。[结果]pLP-Ad-ES、pLP-Ad-ES+DDP能够抑制裸鼠移植瘤的生长,有明显的抑瘤作用(P<0.05);经腺病毒作用后,裸鼠移植瘤中MMP-2、VEGF呈现低表达、Endostatin呈现高表达。[结论]pLP-Ad-ES能够抑制卵巢癌裸鼠移植瘤的生长;同时能够抑制VEGF、MMP-2的表达,增强Endostatin的表达,提示内皮抑素的作用机制可能与抑制血管生成和调节基质金属蛋白酶有关。     

姜黄素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤放射增敏的作用

背景与目的:姜黄素(curcumin)能有效增强放射线对肿瘤的作用,但其作用机制尚不清楚。该研究旨在探讨姜黄素是否对人乳腺癌MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤有放射增敏效应,并探讨其协同抑制效应的机制。方法:人乳腺癌裸鼠移植瘤模型建立成功后,将裸鼠随机分为4组:对照组、药物组、放射组和联合组(姜黄素+放射),每组6只;检测裸鼠移植瘤的体积及体质量,计算抑瘤率,并绘制移植瘤的生长曲线;免疫组织化学法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达;蛋白质印迹法(Western blot)检测基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)及缺氧诱导因子-1α(hypoxiainducible factor-1α,HIF-1α)的蛋白表达。结果:联合组的抑瘤率[(71.62±6.11)%]显著高于放射组[(41.76±5.84)%](P<0.05)。免疫组化结果显示,单纯放射不能使VEGF表达下调(P>0.05),姜黄素联合放射能明显抑制VEGF的表达(P<0.01)。Western blot结果显示,姜黄素与放射均可抑制MMP-9的表达,两者联用较单纯放射效果更加显著(P<0.05);单纯放射不能抑制HIF-1α的表达(P>0.05),姜黄素联合放射HIF-1α蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:姜黄素可以增强乳腺癌裸鼠移植瘤的放射敏感性,其机制可能是通过下调VEGF、MMP-9和HIF-1α的蛋白表达而发挥作用。     

重组人血管内皮抑素联合重组人P53腺病毒对裸鼠乳腺癌移植瘤的抑制

摘 要 目的: 探讨重组人血管内皮抑素（recombinant human endostatin,ES）联合重组人P53腺病毒（rAd/P53）对乳腺癌细胞MCF7裸鼠移植瘤的抑制作用。方法：建立裸鼠荷人乳腺癌模型，随机分为对照组、ES组、rAd/P53组和两药联合组,分别给予相应治疗；观察肿瘤生长，免疫组化法检测肿瘤组织微血管密度（microvessel density，MVD）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）的表达。结果：各治疗组均可明显抑制移植瘤生长， ES组、rAd/P53组和联合用药组的抑瘤率分别为51.67％、48.74％和75.54％，联合用药组抑瘤作用最为显著（P<0.05）。对照组、ES组、rAd/P53组与联合用药组的移植瘤组织MVD分别为31.17±2.48、20.33±4.84、22.33±3.88及12.50±2.74，VEGF 表达H评分分别为45.33±589、35.83±546、33.67±4.80及22.33±4.41，联合用药组的MVD和VEGF表达显著低于其余各组（P<0.01）。 结论：重组人ES联合rAd/P53治疗可显著抑制裸鼠乳腺癌移植瘤的生长及微血管生成。     

坎地沙坦对子宫内膜癌血管生成的影响

目的：探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体（Angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R）拮抗剂坎地沙坦是否通过抑制肿瘤血管生成而抑制子宫内膜腺癌裸鼠荷瘤模型肿瘤生长.方法：将24只BALB/C裸鼠随机分成3组,建立子宫内膜癌裸鼠荷瘤模型,分为对照组、坎地沙坦10mg·kg-1·d-1组,坎地沙坦100mg·kg-1·d-1组.观察各组裸鼠成瘤时间、测量肿瘤体积、绘制成瘤曲线并计算抑瘤率.免疫组化法检测皮下移植瘤血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和微血管密度（microvascular density,MVD）的不同.结果：与对照组相比,两组坎地沙坦组皮下移植瘤体积均显著减少（P＜0.05）,并且两组坎地沙坦组皮下移植瘤VEGF、MVD的表达明显降低（P＜0.05）.结论：AT1R拮抗剂坎地沙坦可以抑制肿瘤的血管生成,从而抑制子宫内膜癌的生长,故AT1R拮抗剂将可能成为治疗子宫内膜癌的一种新型药物.     

重组人血管内皮抑素联合重组人p53腺病毒治疗乳腺癌的实验性研究

背景与目的目前多基因、多靶点联合治疗已成为肿瘤研究的方向之一,本文探讨重组人血管内皮抑素(endostatin,ES)联合重组人p53腺病毒(rAd/p53)对乳腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用.方法建立人乳腺癌裸鼠模型,成瘤后随机分为对照组、ES组、rAd/p53组和联合组,分别给予处理;观察裸鼠的一般情况、体重和肿瘤的体积,并检测肿瘤组织微血管密度(MVD,microvessel density)和血管内皮生长因子(VEGF,vascular endothelial growth factor)的表达.结果成瘤后ES组,rAd/p53组和联合组抑瘤率分别为1.75%、43.36%和58.68%,rAd/p53组和联合组可明显抑制肿瘤生长(P＜0.05),联合组抑瘤作用更为显著;对照组、ES组、rAd/p53组与联合组肿瘤组织的MVD及VEGF表达H-评分分别为(30±5、24±4、24±4、18±4)和(46±8、39±8、40±5、29±5),联合组均低于其余各组,差异有显著性(P＜0.05);各组均未见不良反应,体重变化无显著性(P＞0.05).结论重组人血管内皮抑素联合rAd/p53可显著抑制裸鼠乳腺癌的生长及微血管生成.     

4-HPR联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用及其与VEGF、u-PA表达变化的关系

目的：探讨羟苯基维胺脂（N-4-hydroxyphenyl-retinode，4-HPR）联合顺铂（DDP）对卵巢癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用及其与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase type plasminogen activator，u-PA）表达变化的关系。方法：BALB／c裸鼠皮下接种卵巢癌SKOV3细胞，成瘤后随机分为4组：对照组、DDP组、4-HPR组、4-HPR＋DDP组。观察各组肿瘤生长情况，应用免疫组织化学法观察各组移植瘤VEGF表达的变化，应用RT-PCR法检测各组移植瘤VEGF、u-PAmRNA表达的变化；应用Western印迹方法检测各组移植瘤VEGF、u-PA蛋白表达的变化。结果：4-HPR联合DDP能显著抑制移植瘤的生长，并能抑制VEGF、u-PAmRNA及蛋白的表达，两者联合用药作用优于各单独用药组。结论：4-HPR联合DDP能显著抑制卵巢癌移植瘤的增殖能力，且这种作用与VEGF、u-PA的表达有关。     

Celecoxib对人癌裸鼠移植瘤的抗癌与放射增敏作用

通过观察选择性COX-2抑制剂celecoxib和(或)单次大剂量照射后人宫颈癌裸鼠异种移植瘤的肿瘤生长延长时间，研究celecoxib在人宫颈癌裸鼠异种移植瘤的抗癌与照射增敏作用。     

Suramin联合DDP对人鼻咽癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的探讨suramin对人鼻咽低分化鳞癌裸鼠移植瘤生长的影响。方法建立人鼻咽低分化鳞癌细胞株（CNE-2）裸鼠移植瘸模型。将24只荷瘤裸鼠随即机分为4组；生理盐水对照组、suramin组、DDP组和suramin＋DDP组。每组6只。各组裸鼠分别经腹腔注射生理盐水、suramin（0．1mg／g·d^-1）、DDP（0．01mg／g·d^-1）、suramin和DDP（suramin0．1mg／g·d^-1，DDP0．01nag／g·d^-1），每天1次，连续10d后改为每周给药2次。共4w。将移植瘤完整切除。并称其重量。在光学显微镜和电子显微镜下观察移植瘤细胞形态变化，采用免疫组化法检测瘤组织中血管内皮生长因子（vascular endotheliai growth factor,VEGF）表达情况，TUNEL法检测移植瘤细胞凋亡。结果腹腔分别注射suramin、DDP和suramin＋DDP后，人鼻咽癌BALB／C裸鼠移植瘤生长被抑制，各组抑瘤率分别为28．42％、57．52％和71．35％，与对照组相比有明显差异，suramin联合DDP其抑瘤率明显增加。对照组VEGF表达为（75．17±9．0）％。suramin组、DDP组和suramin＋DDP组的VEGF表达明显减少，分别为（43．83±7．5）％、（67．33±8．3）％和（35．50±6．8）％，与对照组相比。suramin组和suramin＋DDP组的VEGF表达有明显差异（P〈0．01）；suramin组和suramin＋DDP组的细胞凋亡率分别为（23．83±7．5）％和（35．50±6．8）％。与对照组（6．17±4．0）％相比有明显差异（P〈0．01）。结论suramin可抑制人鼻咽低分化鳞癌BALB／C裸鼠移植瘤的生长，suramin对人鼻咽低分化鳞癌BALB／C裸鼠移植瘤的生长抑制作用可能与其诱导癌细胞凋亡增加、抑制VEGF表达有关。suramin与传统化疗药物联用可起协同作用。     

三氧化二砷联合TNP-470对裸鼠人肝癌移植瘤的影响

目的：探讨三氧化二砷（As2O3）联合烟曲霉的提取物烟曲霉醇（TNP-470）对裸鼠人肝癌移植瘤生长的影响及其作用机制。方法：人肝癌转移模型（HCC）-LCI—D20原位移植瘤裸鼠32只，随机分4组（每组8只）给药：As2O3联合TNP-470组、As2O3组、TNP-470组、生理盐水（Ns）对照组，给药21天后，对裸鼠移植瘤大小、肿瘤微血管密度（MVD）、免疫组化、透射电镜结果进行观察。结果：As2O3组、TNP-470组及联合组的平均瘤重及平均瘤体积均低于对照组（P〈0．05）；计算两药相互作用系数（CDI）值：瘤重CDI（0．95）〈1，体积CDI（0．89）〈1，两药有协同抑制移植瘤生长的作用。As2O3组抑制移植瘤VEGF、EGFR的表达；TNP-470组抑制移植瘤EGFR的表达，对移植瘤VEGF的表达无影响；联合组明显抑制移植瘤EGFR的表达，抑制移植瘤VEGF的表达作用等同As2O3组。裸鼠原位移植瘤的光镜、电镜下观察结果有意义；各用药组裸鼠原位移植瘤的MVD值均低于对照组（P〈0．05）。结论：As2O3联合TNP-470协同抑制裸鼠人肝癌移植瘤的血管新生，能有效抑制移植瘤生长。     

血管内皮生长因子反义核酸对宫颈癌Hela细胞的放射增敏作用

目的：血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）在人类多数实体肿瘤中均有表达，射线可诱导其表达增加，产生放射抗拒。本实验目的在于探讨血管内皮生长因子反义寡核苷酸干涉对高转移宫颈腺癌Hela细胞株的放射增敏作用。方法：实验组通过脂质体介导将VEGF基因反义寡核苷酸瞬时转染入Hela细胞，设VEGF正义寡核苷酸组和空白对照组作比较，各组均予6MV-X线照射，剂量为0Gy、2Gy、4Gy和6Gy，用RT-PCR检测照射前后Hela细胞中VEGFmRNA表达；用流式细胞术检测细胞凋亡；平板克隆形成试验检测克隆形成率的变化。结果：与对照组比较，VEGF反义寡核苷酸不仅可抑制Hela细胞中内源性VEGFmRNA的表达（P〈0．01），亦可显著抑制辐射诱导的VEGF表达的增加（P〈0．01）；VEGF表达下调使射线诱导的细胞凋亡率明显升高（P〈0．01）．细胞克隆数量明显降低（P〈0．01）;结论：针对人VEGF基因反义寡核苷酸干涉可抑制射线诱导的VEGF的高表达，增强射线对肿瘤细胞的杀伤作用。提高细胞的放射敏感性。     

雷帕霉素抑制人宫颈癌裸鼠移植瘤生长的作用及其机制北大核心CSCD

目的探讨雷帕霉素(rapamycin,RAPA)对人宫颈癌HeLa裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用及其可能的机制。方法裸鼠皮下接种HeLa细胞,建立人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为对照组、RAPA低剂量组(1.5 mg/kg)、RAPA高剂量组(4.5 mg/kg)。RAPA治疗过程中,检测肿瘤的体积、质量,免疫组织化学法及RT-PCR法检测低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1alpha,HIF-1α)mRNA、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA的表达及肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)。结果 RAPA低剂量组、高剂量组肿瘤生长曲线均减缓;RAPA低剂量组及高剂量组裸鼠皮下移植瘤平均体积、重量与对照组比较显著减小(P<0.01);低剂量组与高剂量组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。RAPA低剂量组及高剂量组VEGF蛋白、VEGF及HIF-1α含量、MVD与对照组比较显著减少(P均<0.01),低剂量与高剂量组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 RAPA对裸鼠皮下移植瘤生长(体积、重量)具有明显的抑制作用,其可能机制是通过抑制HIF-1α的表达抑制VEGF的合成,进而抑制肿瘤组织的血管形成。     

抑制NF-κB 对人肺癌裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响

 目的 探讨核因子-κB(NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)对肺癌裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响。方法 人肺癌A549细胞接种于裸鼠皮下，建立肺癌裸鼠移植瘤模型，分为对照组和PDTC组，比较移植瘤重量，计算抑瘤率；RT—PCR检测移植瘤环氧化酶-2(COX-2)基因表达，免疫组织化学法检测血管内皮生长因子(VEGF)和FⅧ蛋白表达，并计数微血管密度(MVD)。结果 PDTC组移植瘤重量显著低于对照组(P<0．01)，抑瘤率为41．03％；COX-2、VEGF表达及MVD计数均显著低于对照组(P<0．01，P<0．01，P<0．05)。结论 PDTC可抑制肺癌裸鼠移植瘤的生长，该作用可能与其抑制COX-2、VEGF表达，从而抑制血管生成有关。