肿瘤坏死因子受体与炎性肠病发病机制研究进展

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种多效的细胞因子,具有极强的促炎性反应以及免疫调节特性,其在炎性肠病发病机制中的作用已经大量研究证实.TNF-α主要通过细胞膜上的受体TNFR1和TNFR2发挥生物效应,TNFR1是TNF-α信号传导的主要介质,而TNFR2只起辅助作用.近年来,临床和实验研究表明TNF-α/TNFR2信号传导通路在炎性肠病的炎性反应中起重要的作用.为了深入理解炎性肠病的发病机制并寻找新的治疗方法,文中综述TNFR1和TNFR2两种受体在炎性肠病的炎性反应中的不同作用.     

肿瘤坏死因子-α,单核细胞趋化蛋白-1与自然流产的研究进展

近年来研究发现肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与不明原因自然流产的关系密切。TNF-α与肿瘤坏死因子受体(TNFR)结合介导的生物学效应是导致自然流产的机制之一。TNF-α和TNFR均可以细胞膜结合型和可溶型两种形式存在,它们之间的表达失衡对自然流产的发生可能产生一定影响。单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)作为趋化因子家族的一个主要成员参与了胚胎着床过程,也与流产有关。TNF-α与MCP-1之间存在着相互关系,可能在自然流产发生中发挥协调作用。本文就TNF-α及MCP-1与自然流产的研究进展作一综述。     

儿童哮喘与TNF-α及sTNFR的研究进展

肿瘤坏死因子α（TNF-α）是一种多功能的促炎因子,参与多种慢性炎症反应性疾病的发病,近年来研究显示,TNF-α参与哮喘发病的整个病理生理过程,与哮喘有着密切的关系,TNF-α通过膜受体（TNFR）来实现对靶细胞的多种效应,而可溶性肿瘤坏死因子受体（sTNFR）则通过与TNFR竞争性地结合TNF-α来抑制TNF-α对靶细胞的作用,研究TNF-α及其相关受体与哮喘的关系,有助于探索哮喘的发病机制,判断其预后,并为哮喘的靶向治疗提供新的思路。     

扁平苔藓中TNF-α和TNFRⅠ的表达及意义

目的:探讨扁平苔藓皮损中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及其受体TNFRⅠ的表达及意义。方法:采用免疫组化法检测TNF-α和TNFRⅠ在32例扁平苔藓皮损中的表达,30例正常皮肤作为对照。结果:扁平苔藓皮损中TNF-α和TNFRⅠ的阳性表达率分别是71.88%和65.63%;30例正常皮肤中,TNF-α无一例表达,TNFRⅠ的阳性表达率为20%;扁平苔藓皮损中二者表达高于正常皮肤组织(P<0.01)。结论:TNF-α和TNFRⅠ高表达可能参与扁平苔藓的发病。     

超氧化物歧化酶在现代寄生虫学中的研究进展

寄生虫与宿主之间相互关系的研究是现代寄生虫学的重要组成部分，包括寄生虫对宿主的损害以及宿主对寄生虫影响两个方面。寄生虫受到宿主免疫系统的攻击，发生生理生化、代谢、形态等方面的改变，宿主则可能发生病理、生化、免疫等方面的改变。氧自由基是机体防御寄生虫感染的一种重要的免疫介质和效应分子，既有直接作用，也有间接和免疫协调作用。     

正常妊娠与妊娠高血压综合征孕妇胎盘中肿瘤坏死因子α及其受体的变化

目的：探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）及其p55型受体（p55 TNFR）在正常妊娠及妊娠高血压综合征（妊高征）发病机制中的作用。方法：采用免疫组化法研究12例正常妊娠妇女、43例妊高征患者胎盘中胎儿面和母体面TNF-α和p55 TNFR的表达。结果：正常妊娠组与妊高征组胎盘中均可见TNF-α和p55 TNFR的表达,中、重度妊高征组表达强度较正常妊娠组与轻度妊高征组显著增加（P<0.05）,中、重度妊高征组母体 面的表达强度显著高于胎儿面（P<0.01）。 结论：正常妊娠妇女胎盘中表达少量的TNF-α和p55 TNFR,参与正常妊娠的调节。胎盘中异常增加的TNF-α与p55 TNFR可能在妊高征的发病中起重要的作用。      

颗粒蛋白前体与类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎（rheumatoidarthritis,RA）是一种病因不明的多系统性自身免疫性疾病,以关节滑膜炎、血管翳及对称性的关节病变为主要特征.RA的病理过程与多种免疫细胞、细胞因子及细胞信号通路异常相关.肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）是RA病程中最早产生、最重要的细胞因子之一,可与其他细胞因子共同促进炎症进程.近期研究获得重要发现,颗粒蛋白前体（progranulin,PGRN）可通过结合肿瘤坏死因子受体（tumor necrosis factor receptor,TNFR）结合并影响其信号转导,抑制TNF-α诱导的炎性反应,发挥抗类风湿关节炎的作用.因此,对PGRN的功能和相关细胞信号转导机制的研究将有助于人们对RA发病机制的认识,并为临床治疗提供新的思路.本文将从PGRN生物学效应、细胞信号转导机制与RA的联系做一综述.     

放线菌素D/TNF-α诱导小鼠胰岛微血管内皮细胞凋亡的研究

目的 研究肿瘤坏死因子1型受体(TNFR1)在小鼠胰岛微血管内皮细胞(IMEC)上的表达以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)对小鼠IMEC的损伤机制.方法 用小鼠胰岛微血管内皮细胞系MS-1细胞进行实验,用免疫荧光法研究TNFR1在MS-1细胞上的表达;用四氮唑盐(MTT)比色法检测细胞毒作用;用流式细胞仪C膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)、碘化吡啶(PI)染色检测TNF-α对MS-1细胞凋亡的影响以及Ac-DEVD-CHO(caspase-3的竞争抑制剂)的保护效应.结果 (1)MS-1细胞表达TNFR1.(2)发现TNF-α单独对MS-1细胞无明显作用(P>0.05).TNF-α对放线菌素D(aetinomycin D,ActD)致敏的MS-1细胞有明显的细胞毒作用,并且随着TNF-α浓度的增加,MS-1细胞活力逐渐降低.(3)Ac-DEVD-CHO可以明显拮抗ActD/TNF-α诱导的MS-1细胞凋亡,并且呈剂量效应关系.结论 小鼠IMEC上有TNFR1的表达;TNF-α能诱导ActD致敏的胰岛内皮细胞发生凋亡,而Ac-DEVD-CHO则对这种细胞凋亡有明显的拮抗作用.     

抗体依赖细胞介导的细胞毒性效应在抗蠕虫感染免疫中的作用

抗体依赖细胞介导的细胞毒性(Antibody DependentCell Mediated Cytotoxicity,ADCC)效应一方面具有保护作用,如可在某些肿瘤、抗病毒感染、清除自身衰老细胞以及抗寄生虫感染方面发挥作用;另一方面也可引起免疫损伤,如在器官移植中促进移植排斥反应的发生.一般认为,在宿主抗原虫感染中,免疫应答产生的抗体主要为非特异性抗体,宿主对原虫以细胞免疫为主,ADCC效应不甚重要.对蠕虫而言,其杀伤作用具有其特异性,只能杀伤早期幼虫,对成虫无效,这在血吸虫、丝虫、旋毛虫、肺吸虫[1]的实验中得到了证实.本文拟从参与ADCC杀伤蠕虫幼虫的抗体种类和效应细胞、ADCC杀伤蠕虫幼虫的作用机理等方面作一综述.……     

TNF-α在妊娠期糖尿病中的作用

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)发病中的作用机理.方法 采用放免法检测86例GDM患者(研究组)血清TNF-α,并与同期正常晚期妊娠孕妇89例(对照组)对照,并用免疫组化法观察,两组胎盘组织中TNF-α和肿瘤坏死因子-α受体1(tumor necrosis factor 1,TNFR1)的表达.结果 (1)血清中TNF-α浓度对照组为(5.73±1.81)fmol/L,GDM组为(9.22±1.30)fmol/L,两组比较有统计学意义(P＜0.01).(2)胎盘组织中TNF-α及TNFR1的阳性表达率,正常妊娠组(对照组)分别为(41.5±9.42)%和(42.3±9.43)%与研究组(63.6±8.52)%和(71.4±11.21)%比较均有统计学意义.结论 GDM患者血清中TNF-α,胎盘组织中TNF-α和TNFR1的表达增加,TNF-α与GDM关系密切,可能是GDM发病的重要原因之一.     

肿瘤坏死因子α对红系造血的抑制作用

目的：探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）在红系祖细胞造血过程中的作用。方法：利用免疫磁珠法分离并纯化人类外周血CD34^ 细胞，在体外与TNF-α一起培养，测定红系、非红系细胞扩增倍数及集落形成能力；用流式细胞仪检测细胞表面标记。结果：TNF-α抑制暴式红系集落形成单位（BFU-E）的形成及血型糖蛋白A(GpA)的表达，增加红系集落形成单位（CFU-E）和非红系集落的数量；GpA^ 细胞缺乏TNFR Ⅰ表达，TNFα增加GpA^-细胞表达TNFRⅡ；这些TNFRⅡ^ 的GpA^-细胞具有树突状细胞（DC）相关的表达标记。结论：TNF-α抑制红系祖细胞的生长，选择性地发生在分化的早期阶段，与TNF-α诱导增加的DC有关。     

钙网蛋白在寄生虫感染与免疫中的研究进展

钙网蛋白（CRT）是一种主要存在于细胞内质网中高度保守的钙结合蛋白,由N、P和C结构功能区组成,在生物体内分布广泛。寄生虫CRT由虫体分泌或在虫体表面表达,在虫体感染与免疫过程中发挥重要作用。寄生虫感染宿主后,CRT作为一种抗原成分被宿主免疫系统识别,通过促进细胞成熟增殖分化,分泌细胞因子等方式提供免疫保护;将重组CRT作为疫苗免疫小鼠,在攻毒的小鼠模型中提供免疫保护。同时,寄生虫CRT通过干扰宿主补体激活的初始阶段或作为毒力因子参与寄生的建立及维持。不仅如此,CRT还可通过免疫佐剂、抑制血管生长与受体结合等方式发挥抑癌作用。本文将围绕上述内容展开综述,以期为探索寄生虫感染防治新途径提供新思路。     

肿瘤坏死因子-α与血沉的相关性研究

目的探讨恶性肿瘤及糖尿病患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与血沉(ESR)的关系。方法选取25例恶性肿瘤患者和32例糖尿病患者,采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别测定血清TNF-α及可溶性肿瘤坏死因子受体-Ⅰ(sTNFRⅠ)水平。同时采用魏氏法测定血沉值。结果肿瘤患者和糖尿病患者的血清TNF-αs、TNFRⅠ水平及ESR值均显著高于正常对照组(所有P<0.05),且血清TNF-α、sTNFRⅠ水平与ESR值之间均有相关关系(rT=0.645,PT<0.01;rs=0.638,Ps<0.01);ESR值愈大,血清TNF-α、sTNFRⅠ水平愈高。结论在恶性肿瘤及糖尿病疾病中随着ESR值增大,血清TNF-α、sTNFRⅠ水平增高,血清TNF-αs、TNFRⅠ水平与ESR间存在相关关系,TNF-α及sTNFRⅠ可能是导致ESR增快的原因之一。     

肿瘤坏死因子及其p55型受体在妊娠期高血压中的作用

目的：探讨肿瘤坏死因子α（TNF—α）及其p55型受体（p55TNFR）在正常妊娠及妊娠高血压发病机制中的作用。方法：采用免疫组化法研究12例正常妊娠妇女、43例妊娠高血压患者胎盘组织细胞中TNF—α和p55TNFR的表达。结果：TNF-α和p55 TNFR主要表达在蜕膜细胞、内皮细胞、绒毛间质细胞、细胞滋养细胞、合体滋养细胞。正常妊娠组与妊娠高血压各组TNF—α和p55 TNFR表达的细胞种类问差异无统计意义（P〈0．05）。TNF—α和p55 TNFR在同种细胞中表达的强度随着病情的加重而增加。同一研究组中各细胞TNF—α和p55 TNFR的表达强度不同,TNF—α在蜕膜细胞表达最强,p55 TNFR在蜕膜细胞和内皮细胞表达最强。结论：TNF—α和p55 TNFR在胎盘组织细胞高表达,可直接引起胎盘损伤。TNF-α和p55 TNFR在妊娠高血压的发病中可能起重要的作用。     

可溶性TNFR-Fc融合蛋白对大鼠MODS的保护作用

目的 :观察肿瘤坏死因子 (TNF)及肿瘤坏死因子受体 (TNFR)与多器官功能障碍综合征 (MODS)的关系 ,探讨可溶性肿瘤坏死因子受体 - Fc融合蛋白 (s TNFRp75 - Fc)在 MODS中的保护效果及作用机制。 方法 :将 4 8只雄性 SD大鼠随机分为正常组、模型组、给药组 ,通过创伤 +感染二次打击 ,建立“双相迟发”大鼠 MODS模型 ,在模型基础上动物复苏时静滴 0 .4mg/ kg s TNFRp75 - Fc作为给药组。采用 Western印迹技术 ,对各组大鼠主要器官细胞膜表面 TNFR表达量进行分析。结果 :给药组动物主要器官损害指标明显减轻 (P<0 .0 5 ) ,MODS发生率 (4 3.7% )和病死率 (12 .5 % )与模型组 (10 0 .0 %、5 0 .0 % )相比均显著降低 (P<0 .0 5 )。s TNFRp75 - Fc显著抑制血浆中 TNF-α活性。正常组 TNFR1和 TNFR2均为低水平表达 ,MODS模型鼠的两种 TNFR表达较正常组明显增强 ;给予 s TNFRp75 - Fc后各器官中两种 TNFR水平均明显下降。结论 :TNF-α及TNFR的表达在 MODS的发生发展过程中起十分重要的作用 ,外源性 s TNFR的应用可能减少细胞膜 TNFR的表达。实验证明 s TNFRp75 - Fc可以对 MODS模型动物起到明显保护作用     

干扰素与寄生虫感染

干扰素与寄生虫感染传染病寄生虫研究所马良综述病理生理学教研室骆云鹏审校中图分类号Ｒ９７８．６宿主对寄生虫感染的免疫应答过程中，由激活的Ｔ淋巴细胞和巨噬细胞（Ｍφ）释放的具有多种生物学活性的细胞因子，发挥着重要的免疫调节作用。诸多细胞因子中，干扰素（Ｉ...     

弓形虫毒力因子的研究进展

弓形虫（Toxoplasma gondii）是世界性分布的专性细胞内寄生原虫,可感染人类和几乎各类哺乳动物,导致弓形虫病。弓形虫的毒力取决于参与寄生虫一宿主细胞相互作用或者宿主免疫应答的弓形虫毒力因子。研究弓形虫毒力相关因子,对于寻找有效的药物作用靶位点和疫苗候选分子,预防和控制这种社会性寄生虫病具有重大意义。本文对弓形虫毒力相关因子的研究进展进行了综述。     

大鼠全脑照射后早期大脑皮质中TNF-α及其受体表达的免疫组化研究

目的观察大鼠大脑全脑照射后早期放射性脑损伤大脑皮质区TNF-α、TNFR1和TNFR2的动态表达。探讨TNF-α、TNFR1和TNFR2在早期放射性脑损伤发病机制中可能的作用。方法在大鼠早期放射性脑损伤模型基础上，应用免疫组织化学方法染色标本，运用计算机图像技术计算并分析大鼠大脑放射性损伤后大脑皮质区在不同剂量、不同时间点TNF-α、TNFR1和TNFR2的动态表达。结果0Gy组大鼠各时间点大脑皮质区TNF-α、TNFR1和TNFR2均是低水平表达。与正常组表达无显著差别（P〉0．05）。在光镜下观察2Gy组、10Gy组及30Gy组照射后12h到1月不同时间点大脑皮层内TNF-α的免疫组化表达，发现抗体阳性细胞表达均在12h达高峰（P〈0．05）。并可见30Gy组数值最高（P〈0．001），但10Gy组与30Gy组之间无显著差异（P〉0．05），在24h以后各照射组基本恢复到基础水平。同样方法观察发现2Gy组、10Gy组和30Gy组的TNFR1和TNFR2的动态表达类似于TNF-α的免疫表达。结论大鼠大脑全脑照射后大脑皮质区TNF-α、TNFR1和TNFR2在24h内快速上升快速下降，提示它们可能在放射性脑损伤中起重要作用。     

啮齿动物芽囊原虫的流行病学研究进展

芽囊原虫是一种常见的人兽共患肠道寄生虫,呈世界性分布且动物宿主广泛,多数研究认为该虫具有机会致病性,低免疫人群感染可能会引起腹泻等症状。啮齿动物是地球上最大的且与人类生活密切相关的哺乳动物种群,具有种类多、分布广和适应性强的特点,是芽囊原虫重要的宿主,是多种人兽共患病原体的传播媒介,具有重要的公共卫生学意义。本文对全球啮齿动物芽囊原虫的流行病学情况进行综述,旨在为芽囊原虫病防控提供参考。     

氨基酸置换增强肿瘤坏死因子受体封闭肽的生物学效应

目的增强肿瘤坏死因子受体（TNFR）封闭肽的生物学效应。方法通过计算机模建，模拟并推测提高TNFR封闭肽生物学效应需置换的位点和氨基酸；合成原封闭肽和突变肽；受体竞争抑制结合实验比较原肽与突变肽对绿色荧光蛋白-肿瘤坏死因子融合蛋白（GFP-TNF）结合TNFR的竞争抑制效应；细胞毒作用抑制实验比较原肽与突变肽对TNFR的封闭效应。结果受体竞争抑制结合实验结果显示：两种肽均可与GFP-TNF竞争结合U937细胞表面的TNFR。原肽的半数抑制浓度（IC50）为140μg／ml，而突变肽为100μg／ml，提示突变肽的竞争抑制效应高于原肽；细胞毒抑制实验显示：突变肽对于TNF-α杀伤U937细胞的细胞毒作用的抑制率为57％，高于原肽的40％（P〈0．01）。结论突变肽的生物学效应强于原肽。