诱导化疗±同期放化疗对血浆EBV-DNA>4000 copies/ml的N2-3M0期鼻咽癌的临床研究

目的 探讨诱导化疗在血浆EBV-DNA>4000 copies/ml的N_2-3M₀期鼻咽癌治疗中的价值。方法 回顾分析2009—2013年间收治的210例血浆EBV-DNA>4000 copies/ml的N_2-3M₀期鼻咽癌患者的临床资料,101例行诱导化疗+同期放化疗(NCRT),109例行同期放化疗(CCRT)。Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank检验和单因素分析诱导化疗后血浆EBV-DNA水平变化对预后的影响。结果 3年样本数为154例。NCRT组和CCRT组3年OS、DFS、DMFS分别为88.0%和80.4%(P=0.210)、80.1%和70.6%(P=0.029)、87.1%和76.0%(P=0.036)。N₂期NCRT组3年DFS、DMFS高于CCRT组(P=0.031、0.014),N₃期NCRT组3年OS、DFS、DMFS高于CCRT组(P=0.029、0.012、0.019)。全组诱导化疗2、3、4个周期的3年OS、DMFS依次提高(P=0.020、0.021)。NCRT组放疗前诱导化疗2、3、4个周期后血浆EBV-DNA转阴率分别为51.85%、76.92%、88.57%(P=0.004),将上述血浆EBV-DNA水平降为0作为预测进展指标的敏感性分别为62.50%、66.67%、75.00%(P=0.910),特异性分别为57.89%、90.00%、96.77%(P=0.000)。结论 诱导化疗提高EBV-DNA>4000 copies/ml的N_2-3M₀期鼻咽癌患者的DFS、DMFS和N₃期OS,不提高RFS。诱导化疗疗程与预后呈正比。随着诱导化疗周期增加血浆EBV-DNA转阴率逐渐增加,4个周期化疗后血浆EBV-DNA降0作为预测进展指标的敏感性和特异性均优于其他两组。     

IMRT同期化疗在Ⅲ期鼻咽癌中作用分析

目的 探讨IMRT同期化疗对Ⅲ期鼻咽癌患者预后的影响和作用。方法 回顾性分析2001-2008年间中山大学肿瘤防治中心接受单纯IMRT和IMRT同期铂类药物化疗的 251例Ⅲ期鼻咽癌患者,分析相关预后因子和探讨IMRT同期化疗作用。采用Kaplan-Meier法计算生存率,组间差异比较采用log-rank检验,Cox模型预后因素分析。结果 全组 10年无局部区域复发生存(LRFS)、无远处转移生存(DMFS)、无进展生存(PFS)和总生存(OS)率分别为88.6%、81.1%、68.8%和75.1%。单因素和多因素分析显示N分期和鼻咽肿瘤体积是最重要的预后影响因素,同期化疗有助于改善患者PFS和OS (均 P<0.05)。T3N0-1期患者单纯放疗组和同期放化疗组各生存指标均相近(10年LRFS为93.8%∶93.2%,P=0.933;10年DMFS为80.9%∶86.8%,P=0.385;10年PFS为70.6%∶77.7%,P=0.513;10年OS为71.8%∶83.6%,P=0.207);T1-3N2期患者同期放化疗的LRFS、PFS和OS优于单纯放疗(10年LRFS为87.3%∶66.7%,P=0.016;10年PFS为70.2%∶41.0%,P=0.003;10年OS为78.5%∶51.7%,P=0.008),DMFS有提高趋势(10年DMFS为80.3%∶66.4%,P=0.103)。结论 IMRT中同期化疗的加入有助于改善Ⅲ期鼻咽癌患者预后,在N2期组获益较为明显,需要根据患者治疗失败风险予以个体化治疗方案。     

基于鼻咽癌临床Ⅲ期探讨第8版AJCC/UICC分期系统

目的 基于调强放疗临床Ⅲ期鼻咽癌的生存分析中探讨第8版AJCC/UICC鼻咽癌分期系统。方法 2008-2014年在汕头大学医学院附属肿瘤医院首次治疗的 1351例鼻咽癌患者中按第7、8版标准重新分期,确定Ⅲ期患者分别为742、784例,将其各自分为3个亚组:T3N0-1期为 G1(226、245例),T1-2N2期为 G2(180、187例),T3N2期为G3(336、352例)。Kaplan-Meier法分别计算3个组 5年总生存(OS)、无进展生存(PFS)、无远处转移生存(DMFS)、无局部区域复发生存(LRRFS),并log-rank检验组间差异。结果 第8版病例中93.6%与第7版的相同。第8版与第7版总体的OS、PFS、DMFS、LRRFS分别为84.8%与85.4%、76.2%与77.0%、80.4%与81.3%、89.8%与90.6%(P均>0.05)。第8版分期3个亚组的OS、PFS和DMFS均不同(P均<0.001);G1与 G2、G1与G3也不同(P均<0.05),G2与G3间相近(P=0.183、0.310、0.248)。结论 第8版AJCC/UICC分期系统对临床Ⅲ期病例的分布特点及临床终点相对于第7版变化不大,亚组间仍有明显的组内生存风险分布差异,其中N2对Ⅲ期患者的生存风险评估起到主要作用。可能在IMRT联合化疗时代局部肿瘤对预后的影响已经减弱,第8版分期系统仍然有改进的空间。     

乳腺癌同侧锁骨上转移淋巴结不同局部治疗模式的比较

目的 探讨乳腺癌同时型同侧锁骨上淋巴结转移(sISLM)患者锁骨上淋巴结的最佳局部治疗模式。方法 回顾性分析2010—2015年间河北医科大学第四医院收治的 128例sISLM乳腺癌患者,其中锁骨上淋巴结清扫联合放疗组 68例,单纯放疗组 60例。比较两组患者的无局部区域复发生存(LRFS)、无远处转移生存(DMFS)、无进展生存(PFS)和总生存(OS)。结果 单因素生存分析显示联合组和单纯放疗组 5年LRFS、DMFS、PFS、OS均相近(均 P>0.05)。多因素生存分析显示锁骨上淋巴结局部治疗模式是影响 5年DMFS、PFS、OS的独立预后因素(均 P<0.05)。亚组分析显示接受单纯放疗时锁骨上区放疗剂量>50Gy组患者 5年OS好于50Gy组(P=0.047)。接受清扫联合放疗时,清扫淋巴结<10个、>50Gy组患者 5年LRFS、DMFS、PFS、OS似乎均好于50Gy组,但均 P>0.05;清扫淋巴结≥10个、50Gy组患者 5年LRFS、DMFS、PFS、OS均似乎好于>50Gy组,但只有 5年DMFS差异有统计学意义(P=0.028)。结论 手术清扫联合放疗可能是锁骨上淋巴结较好的局部治疗模式。接受单纯放疗时锁骨上区局部补量可能提高总生存;接受锁骨上淋巴结清扫联合放疗时,若清扫程度较低则锁骨上区局部补量可能获益,若清扫程度较高则锁骨上区局部补量可能获益不明显。     

格拉斯哥预后评分在鼻咽癌预后评估中的作用

目的 探讨格拉斯哥预后评分(GPS)在鼻咽癌患者预后评估中的作用。方法 回顾性分析2012—2013年间在江南大学附属医院接受根治性放疗的129例鼻咽癌患者,收集患者临床病理特征包括性别、年龄、TNM分期、病理分型、治疗方案等,计算患者放疗前及放疗结束后3个月GPS。生存率计算采用Kaplan-Meier法,Cox模型预后因素分析。利用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评价临床指标对预后的预测能力。结果 中位随访时间89.0个月(5.1~104.6个月),129例患者5年无进展生存率(PFS)79.8%,5年总生存率(OS)84.5%。放疗后3个月GPS 0、1、2分组5年PFS率分别为85.6%、61.1%、33.3%,5年OS率分别为90.4%、66.7%、33.3%(P<0.01)。放疗后3个月GPS、临床分期(Ⅰ-Ⅲ期∶ⅣA期)及是否同步化疗均与患者PFS、OS相关(均P<0.01)。ROC曲线显示放疗后3个月GPS及临床分期预测OS的AUC值分别为0.694和0.815,两者联合AUC值达0.860。结论 放疗后3个月,高GPS是鼻咽癌患者独立预后不良因子,GPS联合临床分期可更加准确预测鼻咽癌患者预后。     

基于MRI的淋巴结包膜侵犯与鼻咽癌3DRT的预后关系

目的 探讨基于MRI的鼻咽癌患者区域淋巴结包膜侵犯的临床特征与鼻咽癌3DRT的预后关系。方法 收集2009年—2013年间本院477例采用3DRT初治鼻咽癌患者资料,分析患者区域淋巴结包膜侵犯的临床特征及预后关系。结果 区域淋巴结包膜侵犯组216例,无包膜侵犯组261例。有包膜侵犯和无包膜侵犯组的中位生存期分别为38.5个月和39.0个月,3年OS、PFS、LRFS、DMFS分别为81.9%、65.8%、87.8%、80.3%和90.7%、85.0%、95.8%、92.9%(P=0.000)。单因素分析结果显示N分期及淋巴结包膜侵犯是影响鼻咽癌患者OS、PFS、LRFS及DMFS的重要影响因素(P=0.000~0.004),而T分期、TNM分期与鼻咽癌患者OS、PFS、DMFS相关(P均=0.000)。Cox模型多因素分析显示T分期是影响鼻咽癌患者生存的预测因子,淋巴结包膜侵犯是影响鼻咽癌患者PFS、LRFS、DMFS因素。结论 淋巴结包膜侵犯患者容易出现局部复发或远处转移,是鼻咽癌患者重要预后因素。     

鼻咽癌疗前原发灶及区域淋巴结坏死与3DRT预后关系

目的 探讨鼻咽癌患者原发灶及区域淋巴结坏死的临床特征与鼻咽癌预后关系。方法 收集2009—2013年间粤北人民医院 477例初治鼻咽癌患者的临床资料,根据疗前影像学鼻咽部原发灶及区域淋巴结坏死情况、MRI及CT检查,分析疗前鼻咽部原发灶及区域淋巴结坏死的临床特征及与3DRT预后关系。采用Kaplan-Meier法计算生存率,Logrank检验和单因素分析及Cox模型多因素预后分析。结果 疗前有肿瘤坏死者 219例(45.9%),无肿瘤坏死者 258例(54.1%)。有肿瘤坏死与无坏死的中位生存期分别为37个月与40个月,3年OS、PFS、LRFS及DMFS率分别为78.2%与93.7%、63.8%与86.7%、87.0%与96.3%及79.7%与93.4%(P均=0.000)。单因素分析结果显示肿瘤坏死是影响患者OS、PFS、LRFS、DMFS的重要影响因素(P均=0.000),而T分期、N分期及临床分期与患者OS、PFS、DMFS相关(P=0.000~0.004)。多因素分析显示疗前肿瘤坏死是影响4种生存的预测因子(P=0.001~0.022),T分期是影响LRFS、DMFS的预测因子(P=0.016、0.006),N分期是影响PFS的预测因子(P=0.000)。结论 疗前存在肿瘤坏死患者易出现复发或转移,生存期更短。在T分期、N分期基础上参考肿瘤坏死状态有利于临床医师制定更加合理的治疗方案和改善预后。。     

鼻咽癌原发肿瘤MRI横截面最大径的预后价值分析

目的 评价鼻咽癌原发肿瘤MRI横截面最大径(MDAPPT)的预后价值。方法 搜集2005—2007年间初治、病理证实、无远处转移且行鼻咽部和颈部MRI扫描的鼻咽癌患者333例临床资料,在MRI上测量最大径,Logrank法单因素及Cox法多因素分析其与预后的关系。结果 鼻咽癌T₁、T₂、T₃、T₄期患者MDAPPT中位数分别为21.2、30.0、38.0、52.3 mm。全组MDAPPT≤30、>30~50、>50 mm患者5年总生存(OS)率分别为81.3%、70.1%、51.5%(P=0.000),无进展生存(PFS)率分别为81.3%、70.0%、48.9%(P=0.000),无远处转移生存(DMFS)率分别为85.5%、 86.5%、67.2%(P=0.000),无局部复发生存(LRFS)率分别为97.7%、91.5%、83.3%(P=0.013)。多因素分析发现MDAPPT是影响PFS、DMFS的预后因素。T₃~T₄期MDAPPT≤50、>50 mm患者5年OS和PFS及DMFS分别为69.4%、52.2%(P=0.004)和68.0%、49.6%(P=0.001)及84.0%、66.8%(P=0.001)。全组MDAPPT≤30 mm患者中T₁、T₂、T₃、T₄期的5年LRFS分别为100%、95.8%、96.3%、100%(P=0.643)。结论 MDAPPT是影响鼻咽癌PFS和DMFS的预后因素,MDAPPT是鼻咽癌T晚期患者的重要预后因素,不同T分期中MDAPPT小的局部控制率无差异。     

颈段及胸上段食管癌调强放疗不同照射方式预后分析

目的 分析接受根治性调强放疗(IMRT)±化疗对颈、胸上段食管鳞癌患者的预后,并探讨选择性淋巴结照射(ENI)在其治疗中的意义。方法 收集河北医科大学第四医院放疗科接受IMRT±化疗的颈段和胸上段食管鳞癌患者 309例进行回顾性研究,分析预后影响因素,并对接受不同照射方式患者进行分组,分析其疗效、不良反应等情况。结果 全组患者1、3、5年总生存(OS)率和无进展生存(PFS)率分别为76.7%、37.4%、19.3%和59.7%、27.4%、14.4%,中位数分别为26.8个月和15.5个月。多因素分析结果显示患者性别、cTNM分期、化疗为影响全组患者OS的因素(P=0.003、P<0.001、P=0.022);性别、cTNM分期、照射方式为影响全组患者PFS的因素(P=0.016、P<0.001、P=0.008)。倾向得分匹配后患者1、3、5年OS和PFS分别为77.2%、39.3%、20.0%和62.0%、29.3%、15.4%,中位数分别为27.1个月和18.2个月。多因素分析结果显示患者性别、cTNM分期和化疗为影响其OS的因素(P=0.026、P<0.001、P=0.017);cTNM分期和照射方式为影响其PFS独立性预后因素(P<0.001、P=0.008)。化疗亚组分析显示患者接受 3~4周期化疗为佳。患者不良反应均以 0-2级为主且可以耐受。结论 IMRT±化疗对颈段和胸上段食管鳞癌患者治疗有效;ENI可以提高患者的PFS。     

中性粒细胞与淋巴细胞比值对宫颈癌患者同步放化疗疗效及预后判断的临床意义

目的 探讨宫颈癌患者治疗前中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophils to lymphocytes ratio,NLR)与预后的关系。方法 选取247例哈尔滨医科大学附属肿瘤医院收治的接受同步放化疗的宫颈癌患者(IB-ⅢB期),回顾性分析临床病理资料和随访记录。绘制ROC曲线评价患者接受治疗前NLR对患者预后的预测效果;分析患者临床病理资料与NLR水平的关系;应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,建立Cox比例风险模型分析患者预后影响因素。结果 ROC曲线结果显示治疗前NLR对宫颈癌患者的预后有较好的诊断价值(AUC=0.591,P=0.014),NLR最佳分界值为2.08,是总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的影响因素(HR=2.469,P＜0.001;HR=2.663,P＜0.001);按照高低NLR分组,发现在宫颈癌患者中NLR水平与临床分期、分化程度和组织学类型等有关(P＜0.05);高NLR组OS和PFS显著低于低NLR组(P＜0.001),其中PF方案化疗患者治疗前NLR水平对预后具有很好的提示作用。结论 治疗前NLR水平可作为宫颈癌患者(尤其是PF化疗方案)的预后风险评价指标。     

The role of concurrent chemotherapy in intensity-modulated radiotherapy for patients with stage Ⅲ nasopharyngeal carcinoma

Objective To investigate the clinical efficacy of concurrent chemotherapy in intensity-modulated radiotherapy (IMRT) for patients with stage Ⅲ nasopharyngeal carcinoma (NPC). Methods Clinical data of 251 patients with stage Ⅲ NPC treated with IMRT alone or concurrent chemoradiotherapy (CCRT) at Sun Yat-sen University Cancer Center from February 2001 to December 2008 were retrospectively analyzed. The prognostic factors of NPC were analyzed and the efficacy of CCRT was assessed. The survival rate was calculated by Kaplan-Meier method. The differences between two groups were analyzed by log-rank test. The prognostic factors were analyzed by Cox model. Results The 10-year locoregional-free survival (LRFS), distant metastasis-free survival (DMFS), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS) for NPC patients were 88.6%, 81.1%, 68.8% and 75.1%, respectively. Univariate and multivariate analyses demonstrated that N staging and nasopharyngeal tumor volume were the most important prognostic factors, and concurrent chemotherapy significantly improved PFS and OS (both P<0.05). In T3N0-1 patients, there was no significant difference in survival indexes between IMRT alone and CCRT (10y-LRFS:93.8% vs. 93.2%, P=0.933;10y-DMFS:80.9% vs. 86.8%, P=0.385;10y-PFS:70.6% vs. 77.7%, P=0.513;10y-OS:71.8% vs. 83.6%, P=0.207). For T1-3N2 patients, CCRT was significantly better than radiotherapy alone in LRFS, PFS, and OS (10y-LRFS:87.3% vs. 66.7%, P=0.016;10y-PFS:70.2% vs. 41.0%, P=0.003;10y-OS:78.5% vs. 51.7%, P=0.008), whereas there was an increasing trend in DMFS (10y-DMFS:80.3% vs. 66.4%, P=0.103). Conclusions Concurrent chemotherapy can improve clinical prognosis of stage Ⅲ NPC patients, and the most survival benefits are obtained in the N2 group. Individualized treatment options should be delivered based on the risk of treatment failure.     

T1-2N1M0期鼻咽癌IMRT同期化疗疗效分析

目的 回顾性成组配对分析早期鼻咽癌单纯IMRT与IMRT同期化疗疗效及不良反应。方法 2009—2010年共98例T_1-2N₁M₀期鼻咽癌患者行单纯放疗或同期放化疗,筛选出39对患者进行疗效及不良反应对比分析。Kaplan-Meier法计算生存率且Logrank法检验。结果 3年随访率为95%。单纯IMRT组和同期放化疗组3年OS率分别为97%、95%(P=0.411),PFS率分别为97%、92%(P=0.301),LRFS率分别为97%、97%(P=0.606),DMFS率分别为100%、92%(P=0.082)。白细胞减少、贫血、血小板减少发生率同期放化疗组大于单纯IMRT组(P=0.000、0.000、0.000),单纯IMRT组与同期放化疗组3级口腔口咽黏膜炎发生率分别为26%和36%(P=0.093),听力下降发生率分别为41%、62%(P=0.100)。结论 同期化疗联合IMRT未能提高早期鼻咽癌T_1-2N₁期患者OS、PFS、LRFS率,亦未能降低DMFS率;且血液毒性、3级黏膜炎、听力下降发生率较单纯IMRT组高。     

局部T晚期与N晚期鼻咽癌患者的预后比较

  目的  回顾性分析局部T晚期与N晚期鼻咽癌患者的预后情况，为临床鼻咽癌治疗提供参考。  方法  选取2011年12月至2017年11月西部战区总医院经病理确诊为鼻咽癌的局部T晚期患者102例、局部N晚期患者162例的临床病例资料，分为两组并分析患者的预后情况。  结果  局部T晚期与N晚期患者5年总生存率（overall survival，OS）分别为82.8%与75.8%（P=0.271）、无疾病进展生存率（progression-free survival，PFS）分别为73.7%与62.8%（P=0.043），无局部复发生存率（local relapse-free survival，LRFS）分别为87.6%与91.6%（P=0.646）、无远处转移生存率（distant metastasis-free survival，DMFS）分别为87.7%与79.5%（P=0.066），两组间PFS差异具有统计学意义。  结论  局部N晚期鼻咽癌患者的DMFS、OS、PFS均有下降趋势，临床上局部N晚期鼻咽癌患者应更强调系统性治疗以及分层治疗的意义，以争取更高的OS并降低远处转移。      

基于IMRT的Ⅱ期鼻咽癌同期放化疗与单纯放疗远期疗效比较

目的 评价以IMRT为基础的不同治疗模式对Ⅱ期鼻咽癌患者预后的影响。方法 回顾分析123例Ⅱ期鼻咽癌患者的临床资料,其中单纯放疗81例,同期放化疗42例。Kaplan-Meier计算生存率并Logrank检验。结果 全组5年OS、LRFS、DMFS、PFS分别为96.7%、94.7%、93.1%、87.8%。单纯放疗组与同期放化疗组相比,5年OS (98.7%:92.9%,P=0.569)、LRFS (94.8%:94.5%,P=0.770)、DMFS (94.5%:90.2%,P=0.408)、PFS (90.6%:82.2%,P=0.340)均无明显差异。T₂N₁期患者两组5年各项生存率仍无明显差异(P=0.929、0.967、0.917、0.492)。急性不良反应方面同期放化疗组中性粒细胞减少、白细胞减少、血红蛋白减少和放射性黏膜反应发生率明显升高(P=0.000、0.000、0.012、0.010),而两组晚期不良反应发生率相近(P=0.823、0.622、0.113)。结论 对Ⅱ期患者同期化疗的加入并未改善患者预后,但急性不良反应明显增加。     

Comparison of Epstein-Barr virus DNA level in plasma, peripheral blood cell and tumor tissue in nasopharyngeal carcinoma

BACKGROUND: The plasma Epstein-Barr virus DNA (EBV-DNA) level has been found to be an indicator for staging and prognosis of nasopharyngeal carcinoma (NPC). MATERIALS AND METHODS: The EBV-DNA level in plasma, peripheral blood cells (PBC) and neoplastic tissues was quantitatively analyzed and potential associations with clinical parameters of NPC were investigated. RESULTS: The plasma EBV-DNA detecting rate and level in NPC (92%, 82,500 copies/ml) was significantly higher than that in NPC after treatment (19%, 0 copy/ml) and in controls (12%, 0 copy/ml) (p < 0.001); while there was no significance of the PBC EBV-DNA detecting rate and EBV-DNA load in NPC before (24%, 0 copy/actin) and after treatment (14%, 0 copy/actin), and in controls (16%, 0 copy/actin). The plasma EBV-DNA level was not correlated to the PBC EBV-DNA load in NPC before (p = 0.92) and after treatment (p = 0.267), and in controls (p = 0.735). The EBV-DNA level in NPC tumor (27.8 copies/actin) was significantly higher than that in nasopharyngitis and was positively correlated to the ratio of EBER1-positive cells on the NPC section (p = 0.001). The plasma EBV-DNA level was significantly increased in TNM stages I, II, III and IV NPC, whereas there was no significant difference of PBC EBV-DNA load in different stage NPC. CONCLUSION: Our results indicate that plasma EBV-DNA is a more sensitive and reliable biomarker than PBC EBV-DNA for diagnosis, staging and therapeutic effect evaluation at a molecular level in NPC clinical practice. Plasma EBV-DNA may derive from the cancer cells and PBC EBV-DNA from circulating mononuclear cells in NPC patients.     

血小板-淋巴细胞比值在鼻咽癌预后预测中的作用：Meta分析

背景与目的：已发现血小板-淋巴细胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio,PLR）可预测鼻咽癌的临床结果。然而,先前关于PLR与鼻咽癌预后的报道不一致。根据Meta分析提供更准确的预后评估。方法：检索了PubMed、Web of Science和Scopus数据库确定评估治疗前PLR在鼻咽癌中的预后作用的研究。终点是总生存期（overall survival,OS）、无进展生存期（progression-free survival,PFS）、疾病特异性生存率（disease-specific survival,DSS）、无远处转移生存期（distant metastasis-free survival,DMFS）。提取风险比（hazard ratio,HR）和95%置信区间（confidence interval,CI）,并根据异质性检验选用固定效应模型或随机效应模型估计每个终点的合并HR。结果：共纳入10项研究,涉及4 655例鼻咽癌患者。Meta分析汇总结果显示,升高的治疗前PLR与鼻咽癌患者较差的OS（HR=1.92,95% CI：1.73~2.14,P＜0.01）、PFS（HR=1.56,95% CI：1.19~2.06,P=0.002）及DSS（HR=1.65,95% CI：1.19~2.27,P=0.002）相关,但与DMFS无显著相关性（HR=1.69,95% CI：0.97~2.96,P=0.06）。结论：升高的治疗前PLR可以预测鼻咽癌患者更差的OS、PFS和DSS,而对DMFS没有预测价值。