碘普罗胺的合成

3-氨基-5-(2,3-二乙酰氧基正丙胺基甲酰基)-2,4,6-三碘苯甲酸(6)经与甲氧基乙酰氯反应、碳酸氢钠作用下水解后再经氯代得3-[(2-甲氧基)乙酰胺基]-5-(2,3-二羟基正丙胺基甲酰基)-2,4,6-三碘苯甲酰氯(4),4与N-甲基-2,3-二羟基丙胺反应制得碘普罗胺,总收率为80%(以6计)。     

药品行政保护品种介绍:其他类药品(四)(续三)

<正>碘克沙醇注射剂通用名:碘克沙醇(iodixanol)。商品名:威视派克(Visipaque)注射剂。化学名:5,5’- [(2-羟基-1,3-丙二基)-双-(乙酰基氨基)]-双[N, N’-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲     

碘帕醇的合成

5-氨基-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰氯经N-酰化、酰胺化得到N,N'-双[2-羟基-(1-羟甲基)乙基]-5-[(2(S)-(2-乙酰氧基)丙酰胺基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺,再经酸性脱乙酰基制得非离子型X射线造影剂碘帕醇,总收率约78%.     

碘佛醇的合成

对非离子型X线造影剂碘佛醇的合成进行了研究,以5-氨基-N,N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺(2)为原料,在N,N-二甲基乙酰胺中与氯乙酰氯反应,产物经碱性水解得5-氯乙酰胺基-N,N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺(3),后者与氯乙醇反应生成5-(N-2-羟乙基)氯乙酰胺基-N,N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺(5),产物无需纯化直接进入水解反应生成碘佛醇(1),再经丙二醇甲醚重结晶,纯度高于99%(HPLC法),反应总收率由39.3%(文献值)提高到66.8%.     

威视派克

[通用名称]iodixanol injection,碘克沙醇注射液 [商品名称]Visipaque [化学名称]5,5'-(2-羟基-1,3-丙二基)-双(乙酰基氨基)]-双[N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺]     

非离子型X线造影剂碘佛醇的合成

目的:合成非离子型X线造影剂碘佛醇.方法:以自制的5-氨基-N,N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺为原料,经氯酰化、水解和氮烷基化反应制得碘佛椁粗品;碘佛醇粗品的纯化分别采用甲醇、732和717树脂处理,再用丁醇重结晶.结果:产品经元素分析、红外光谱、核磁共振谱和质谱鉴定与碘佛醇结构一致.结论:该方法操作简便,适于工业化生产.     

3,4-二甲基-2-碘代苯甲酸的合成

目的研究合成肿瘤血管破坏剂Vadimeza的关键中间体3,4-二甲基-2-碘代苯甲酸的合成方法。方法以乙醛酸(2)为起始原料,首先与乙酸酐反应生成2,2-二乙酰氧基乙酸(3),然后与氯化亚砜反应得到相应的酰氯后,与2,3-二甲基苯胺(5)进行酰化反应得到N-(2,2-二乙酰氧基)乙酰基-2,3-二甲基苯胺(6),再与盐酸羟胺反应得到N-(2-羟亚氨基)乙酰基-2,3-二甲基苯胺(7);最后经甲磺酸脱水环合、双氧水氧化开环和Sandmeyer反应得到目标产物3,4-二甲基-2-碘代苯甲酸(1)。结果合成了3,4-二甲基-2-碘代苯甲酸,7步反应总收率达到45.0%,目标产物结构经ESI-MS、1H-NMR确证。结论本合成方法原料易得,反应条件温和,适合大规模制备。     

盐酸帕唑帕尼的合成

3-甲基-6-硝基-2H-吲唑(3)经甲基化、还原、单甲基化后,与2,4-二氯嘧啶缩合制得2,3-二甲基-N-(2-氯嘧啶-4-基)-N-甲基-2H-吲唑-6-胺,再与2-甲基-5-氨基苯磺酰胺经缩合、成盐酸盐制得抗肿瘤药盐酸帕唑帕尼,总收率约为37%。     

3,5-双(N-2,3-二羟丙基)乙酰胺基-N-(2-羟乙基)-2,4,6-三碘苯甲酰胺的合成

报道了新型非离子型X-CT造影剂[3,5-双(N-2,3-二羟丙基)乙酰胺基-N-(2-羟乙基)-2,4,6-三碘苯甲酰胺]的化学合成。该化合物以苯甲酸为原料,经硝化、酯化、酰胺化、还原、碘化、酰化、烷基化等制备而成。产物经元素分析、红外光谱、核磁共振谱等测定,与结构完全一致。     

3,5-双(N-2,3-二羟丙基)乙酰胺基-N-(2-羟乙基)-2,4,6-三碘苯甲酰胺的合成

报道了新型非离子型X-CT造影剂[3,5-双(N-2,3-二羟丙基)乙酰胺基-N-(2-羟乙基)-2,4,6-三碘苯甲酰胺]的化学合成。该化合物以苯甲酸为原料,经硝化、酯化、酰胺化、还原、碘化、酰化、烷基化等制备而成。产物经元素分析、红外光谱、核磁共振谱等测定,与结构完全一致。