雌、孕激素受体表达与宫腔粘连分离术后雌孕激素治疗疗效的相关性研究

目的:研究宫腔粘连(IUA)患者子宫内膜组织中雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)的表达,探讨其与术后雌孕激素治疗疗效的关系。方法:采用免疫组化法检测55例中重度IUA患者子宫内膜组织的ER、PR表达;患者均行宫腔镜下IUA分离术,术后给予雌孕激素周期治疗。随访患者的月经改善情况,结合宫腔镜复查结果,分析PR、ER受体与预后的相关性。结果:ER、PR在腺体及间质中的表达均无显著差异(P=0.727,P=0.453);PR低表达组、高表达组患者术后雌孕激素治疗的有效率分别为63.64%和54.55%,两组比较无显著差异(P=0.503);ER低表达组、高表达组患者术后雌孕激素治疗的有效率分别为33.33%和70.27%,两组比较差异显著(P=0.018)。结论:患者子宫内膜PR的表达不能预测预后;ER表达水平与疗效呈正相关,其可能成为IUA术后雌孕激素治疗疗效的预测指标。     

异常子宫出血与雌孕激素水平及其受体关系的研究

目的　探讨异常子宫出血时雌、孕激素水平和子宫内膜组织中相应受体的量化关系。方法　使用宫腔镜技术对 13 0例异常子宫出血的子宫内膜定位取材 ,运用葡聚糖活性炭饱和分析法 (DCC法 )对雌激素受体(ER)与孕激素受体 (PR)定量检测。用放免法同步测定雌激素 (E2 )孕激素 (P)水平 ,结合病理检查结果进行分析 ,并与 3 0例月经正常、输卵管阻塞妇女对照。结果　①无排卵型功能血 :E2 水平及ER、PR含量与子宫内膜增生程度呈正相关。②黄体功能不全 :E2 水平和ER、PR含量均低于对照组 (B) (P <0 0 5 )。③黄体功能萎缩不全 :P水平明显低于对照组 (B) (P <0 0 5 )。ER、PR含量均高于对照组 (B) (P <0 0 5 )。④子宫内膜息肉 :E2 水平和ER、PR含量均高于对照组 (A) (P <0 0 1,P <0 0 5 )。⑤子宫肌瘤引起的异常子宫出血 :E2 和P水平和ER、PR含量均高于对照组 (A) ( P <0 0 1,P <0 0 5 )。⑥药流术后出血 (除外妊娠物残留 ) :E2 水平和ER含量均高于对照组 (A) (P <0 0 1)。P水平和PR含量低于对照组 (A) (P <0 0 5 )。结论　从激素受体角度探讨激素水平与异常子宫出血的关系 ,为诊治异常子宫出血开辟了新途径     

育龄期功能失调性子宫出血患者子宫内膜组织中雌、孕激素及其受体的变化与意义

目的:研究育龄期功能失调性子宫出血患者子宫内膜组织中雌、孕激素及其受体的变化。方法:随机采集2005年8月至2006年11月北方学院附属第一医院妇产科门诊育龄期功血35例患者的静脉血及子宫内膜功能层组织为研究组,以20例月经正常健康女性排卵后期标本为对照组。(1)采用放免法测定研究组及对照组血清及子宫内膜组织中雌二醇(E2)、孕激素(P)的含量;(2)HE染色后对子宫内膜进行组织学诊断;(3)用TUNEL原位标记技术精确测定子宫内膜功能层细胞凋亡指数;(4)用免疫组化法检测子宫内膜中雌、孕激素受体(ER、PR)的表达。结果:育龄期功血患者以排卵型为主(30/35),其子宫内膜组织中E2含量高于对照组(P<0.05),而P含量低于对照组(排卵后期的子宫内膜),二者差异有统计学意义(P<0.05);两组血清中E2、P差异无统计学意义(P>0.05),但血清、子宫内膜中E2和P呈正相关(rE2=0.74,PE2<0.01;rP=0.65PP<0.01);育龄期功血患者子宫内膜中ER、PR表达及凋亡指数较对照组显著增高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:育龄期功血绝大多数可能系体内作用于子宫内膜的雌、孕激素产生的时间、数量及其受体比例失衡所致,细胞凋亡也参与了功血的发生。     

子宫内膜异位症异位与在位内膜发育日期及雌,孕激素受体水平

目的：探讨子宫内膜异位症的发病机理，方法：对２８例子宫内膜异位症的在位内膜和异位内膜进行病理组织学发育日期评定，对其中１５例采用免疫组化ＡＢＣ法测定雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）水平，并进行比较。结果：异位内膜较在位内膜发育落后的有１９例（６７．９％），提前的４例（１４．３％）仅５例（１７．９％）相符合；ＥＲ、ＰＲ水平异位内膜罗在位内膜低，在腺体中的差别有显著性（Ｐ〈０．０１，Ｐ〈０．０５     

血管内皮生长因子与雌孕激素受体在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的:探讨子宫内膜腺癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达与雌激素受体(ER)α及β、孕激素受体(PR)的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化(SP)方法检测93例子宫内膜腺癌(内膜腺癌组)和31例正常子宫内膜(正常内膜组)VEGF、ERα、ERβ及PR的表达。结果:1内膜腺癌组VEGF阳性表达率(58.1%)明显高于正常内膜组(32.3%),而ERα的阳性表达率(59.1%)明显低于正常内膜组(80.6%),差异均有统计学意义(P0.05)。ERβ、PR的阳性表达率差异无统计学意义(P0.05)。2在子宫内膜腺癌组织中,VEGF的阳性表达在病理分期和有无淋巴结转移中比较,差异有统计学意义(P0.05);ERα的阳性表达率在病理分期、组织学分级、肌层浸润深度中比较,差异有统计学意义(P0.05);PR的阳性表达率在病理分期和组织学分级中比较,差异有统计学意义(P0.05);ERβ的阳性表达率在临床病理特征中的比较,差异均无统计学意义(P0.05)。3VEGF与ERα的表达呈负相关(r=-0.273,P=0.046)。结论:VEGF及ERα的表达与子宫内膜腺癌的发生发展及预后有关,VEGF及ERα的检测可能有助于评估子宫内膜腺癌的生物学行为和预后。     

米非司酮对离体异位与在位子宫内膜雌、孕激素受体含量的影响

目的　探讨子宫内膜异位症(内异症)的异位与在位内膜雌、孕激素受体(ER、PR)含量,及米非司酮对其影响。方法　采用免疫细胞化学法,分析22例内异症患者的在位内膜细胞和其中12例患者的异位内膜细胞体外培养后的ER、PR含量,观察不同浓度米非司酮(1×10-6mol/L和1×10-4mol/L)作用后的变化,并以13例正常子宫内膜作对照。结果　内异症的在位内膜ER、PR含量呈明显周期性变化,分泌早期腺体PR含量显著高于正常子宫内膜［组织化学评分(下同)为2.77±0.32与2.20±0.26,P<0.05］。内异症的异位内膜,增殖期ER(腺体0.65～2.17,间质0.45～1.03)、PR含量(腺体0.55～1.77,间质0.40～1.27)显著低于在位内膜(ER腺体1.50～3.23,间质0.80～1.96;PR腺体1.55～3.34,间质0.98～2.50,P<0.05～0.01);分泌早期无差异;分泌晚期腺体ER含量(3.27±0.31)、PR含量(3.33±0.23)与间质ER含量(1.87±0.31)显著高于在位内膜(分别为0.28±0.11、0.36±0.23和0.26±0.15,P<0.01),而间质PR含量无差异。米非司酮可明显降低内异症的异位和在位内膜ER、PR含量(P<0.01),且米非司酮浓度越高,ER、PR含量降低越明显。结论　内异症的异位和在位内膜ER、PR含量明显不同,米非司酮可下调异位和在位内膜ER、PR的含量。     

雌孕激素受体及转化生长因子β1在宫腔粘连发病机制中的作用

目的通过对子宫内膜组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及转化生长因子β1(TGF-β1)表达的研究,探讨宫腔粘连的发病机制。方法2002年7月至2003年12月首都医科大学附属复兴医院以前瞻性方法观察宫腔粘连组(观察组)和非宫腔粘连组(对照组)患者各30例,采用酶联免疫测定法,测定两组血清6项性激素:包括卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素(E2)、催乳素(PRL)、孕酮(P)及睾酮(T)。通过免疫组化半定量测定两组子宫内膜组织中ER、PR及TGF-β1的表达水平。结果两组血清性激素水平FSH、LH、E2、PRL、P及T差异无显著性意义(P>0·05);观察组子宫内膜TGF-β1和ER的表达明显高于对照组(P值分别为<0·01,<0·05);在观察组中重度宫腔粘连患者子宫内膜TGF-β1的表达明显高于轻、中度宫腔粘连患者,两者间子宫内膜TGF-β1表达差异有非常显著性意义(P<0·01);两组子宫内膜腺上皮细胞PR的表达差异无显著性意义(P>0·05)。结论子宫内膜组织中ER和TGF-β1的异常表达可能参与宫腔粘连的形成。     

子宫肉瘤雌、孕激素受体表达与临床生物学特性及预后的关系

目的　研究子宫肉瘤雌、孕激素受体的表达情况以及其临床生物学意义。方法　选取 1 991年9月～ 2 0 0 1年 9月北京大学人民医院及第三医院收治的子宫肉瘤患者 4 4例 ,选取石蜡病理切片 ,用免疫组化法测定ER、PR表达情况。结果　①ER表达阳性率在子宫内膜间质肉瘤中为 75 % ,子宫平滑肌肉瘤为 31 8% ,子宫恶性苗勒管混合瘤为 2 /6。子宫内膜间质肉瘤ER表达阳性率显著高于子宫平滑肌肉瘤 (P <0 0 5 ) ;②PR表达阳性率在子宫内膜间质肉瘤中为 1 0 0 % ,子宫平滑肌肉瘤为 6 8 2 % ,子宫恶性苗勒管混合瘤为 3/6。子宫内膜间质肉瘤的PR表达阳性率显著高于子宫平滑肌肉瘤及恶性苗勒管混合瘤 (P <0 0 5 ) ;③与临床病理学特征的关系 :ER与PR间呈显著正相关性。无瘤存活者ER、PR表达率显著高于因瘤死亡者 (P <0 0 5 )。核分裂 <1 0个 /1 0HPs的子宫肉瘤PR表达阳性率显著高于核分裂≥ 1 0个 /1 0HPs的子宫肉瘤 (P <0 0 5 )。结论　①子宫内膜间质肉瘤ER、PR阳性率均显著高于子宫平滑肌肉瘤和子宫恶性苗勒管混合瘤 ,子宫内膜间质肉瘤患者可常规进行ER、PR测定 ,根据ER及PR表达情况辅助激素治疗 ;②无瘤存活者ER、PR表达率显著高于因瘤死亡者 ,说明ER、PR表达与子宫肉瘤的预后有关     

子宫内膜息肉雌孕激素受体及Bax Bcl-2的表达及意义

目的通过检测子宫内膜息肉中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及Bax、Bcl-2的表达,探索子宫内膜息肉形成的原因及机制.方法标本取自2004-01-09温州医学院第二附属医院妇科就诊患者.子宫内膜息肉72例为观察组,正常子宫内膜90例为对照组,采用免疫组化SP法,检测ER、PR的表达,用原位核酸分子杂交法检测息肉及内膜组织中Bax mRNA、Bcl-2 mRNA的表达,采用半定量分析.结果(1)在增生期,观察组PR的表达低于对照组(P＜0.05);在分泌期,观察组ER的表达高于对照组(P＜0.05).(2)在增生期,观察组Bcl-2 mRNA的表达高于对照组(P＜0.05);在分泌期,观察组Bax mRNA的表达低于对照组(P＜0.05).结论增生期PR的表达降低、Bcl-2 mRNA的表达增高及分泌期ER表达增高、Bax mRNA的表达降低可能参与了子宫内膜息肉的形成及发展.     

子宫内膜异位症患者内膜细胞中孕激素受体与凋亡因子Bcl-2、Bax表达的研究

目的:通过检测孕激素受体(PR)、凋亡抑制基因Bcl-2、促凋亡基因Bax(bcl-associated x protein)在子宫内膜异位症(EMT)中的表达,研究PR与Bcl-2、Bax的关系,探讨EMT的发病机制及选择更有效的药物治疗方案.方法:用免疫组织化学方法及图像分析技术检测PR、Bcl-2、Bax在EMT患者异位及在位内膜细胞中的表达情况.结果:两种检测方法检测结果一致,异位内膜PR、Bcl-2表达低于在位内膜(P<0.05),异位内膜Bax表达高于在位内膜(P<0.05),在位内膜与异位内膜PR、Bcl-2、Bax增殖期与分泌期表达差异无统计学意义(P>0.05).结论:无论是增殖期还是分泌期,EMT中在位内膜PR表达均高于异位内膜及正常内膜,使在位子宫内膜细胞持续低水平增殖,更易于迁徙和种植.在位内膜及异位内膜中Bcl-2和Bax的表达均与子宫内膜周期性改变无关,不受卵巢激素调节,EMT细胞凋亡持续性减弱,增殖性能持续性增强.     

孕激素受体亚型在卵巢子宫内膜异位囊肿组织的表达

目的:探讨内异症治疗中“孕激素耐受”影响疗效的可能机制。方法:选取30例卵巢子宫内膜异位囊肿患者的巧克力囊肿组织,其中6例同时行子宫切除术患者的在位内膜组织和13例正常内膜组织,采用RT-PCR技术半定量检测子宫内膜异位症(EMs)组织中孕激素受体亚型hPR-A+B和hPR-B的基因表达。结果:巧克力囊肿组织中总PR和PR-BmRNA表达明显低于正常内膜组织和EMs患者在位内膜组织,差异有统计学意义;巧克力囊肿组织中PR-B/PR-A+BmRNA的比值低于正常子宫内膜组织,差异有统计学意义。结论:PR和PR-B/PR-A+BmRNA的比值降低可能与EM治疗中“孕激素耐受”相关。     

Effect of mifepristone on estrogen and progesterone receptors in human endometrial and endometriotic cells in vitro

OBJECTIVE: To investigate the expressions of estrogen (E) receptor and progesterone (P) receptor in human eutopic and ectopic endometrium and the effect of mifepristone (RU486) on them. DESIGN: Prospective study. SETTING: University hospital. PATIENT(S): Twenty-two patients with ovarian endometriosis and 13 patients with uterine leiomyoma were recruited. INTERVENTION(S): Samples of ovarian endometrioma cyst tissue and endometrium were obtained from the 22 patients. A sample of endometrium was obtained from the 13 patients. MAIN OUTCOME MEASURE(S): Expressions of E and P receptors were determined using immunocytochemical method. RESULT(S): P receptor expression in endometrial epithelial cells with endometriosis was significantly higher than that without endometriosis in the early secretory phase. Estrogen receptor and epithelial P receptor expressions in endometriotic cells were significantly lower than those of endometrial cells during the proliferative phase, similar with the latter during the early secretory phase and significantly higher during the late secretory phase. RU486 down-regulated the expressions of E and P receptors in both the eutopic and the ectopic endometrial cells, and in some cases this down-regulating effect was more apparent when the concentration of RU486 was higher. CONCLUSION(S): Different steroid receptor expressions indicate different hormonal regulation between endometriotic and endometrial cells. The down-regulating effect on E and P receptors may be one of the therapeutic mechanisms of RU486 on endometriosis.     

子宫内膜癌组织雌激素及孕激素受体的测定及其临床意义

目的：探讨子宫内膜癌组织雌激素受体（ＥＲ）和孕激素受体（ＰＲ）与临床病理特征的关系。方法：用葡聚糖－活性碳吸附法（ＤＣＣ法）对７０例子宫内膜癌原发病灶组织进行ＥＲ及ＰＲ测定，同时用免疫组化法对其中３０例的石蜡标本进行了ＥＲ及ＰＲ的检测。结果：ＤＣＣ法检测ＥＲ及ＰＲ的阳性率均为７７．１％，免疫组化法均为８３．３％。两种测定方法比较，ＥＲ与ＰＲ的总符合率分别为８３．３％和８６．７％。而免疫组化法可在ＤＣＣ法基础上进一步明确组织来源。ＥＲ及ＰＲ水平与组织学分级呈负相关。组织类型中，腺癌（包括乳头状腺癌）与腺棘癌的ＥＲ及ＰＲ水平高于其它癌。ＥＲ水平与肥胖呈正相关。结论：ＥＲ及ＰＲ水平与组织学分级、组织学类型均反映了子宫内膜癌的生物学行为，ＥＲ及ＰＲ的测定对估计预后和临床选择内分泌治疗具有重要意义。     

Reduction of apoptosis and proliferation in endometriosis

OBJECTIVE: To evaluate whether endometriosis could be related to an impaired balance between apoptosis and proliferation, two processes which could be modulated by hormonal status. DESIGN: Immunohistochemical study. SETTING: Academic research laboratory. INTERVENTION(S): Endometriotic samples obtained from peritoneum of women aged 26-40 years who were undergoing laparoscopy for pain or infertility. MAIN OUTCOME MEASURE(S): Apoptotic cells were detected with the use of the terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling (TUNEL) assay. The production of p53 and bcl-2, estrogen and Progesterone (P) receptors, and cellular proliferation were assessed by immunohistochemistry in eutopic and ectopic endometria from 30 patients with endometriosis throughout the menstrual cycle. Results were compared with those from normal endometria from 15 fertile patients. RESULT(S): Endometriotic lesions were characterized by reduced TUNEL and p53 stainings and by enhanced bcl-2 staining. No correlation between apoptosis and estrogen receptor or P receptor levels was found. A lower amount of steroid receptor was found in endometriotic tissues, without cyclic modulation, compared with the eutopic endometrium. CONCLUSION(S): Our results suggest that when endometrial tissue is located at ectopic locations, it differs from eutopic endometrium by its proliferation rate, steroid hormone levels, and markers of apoptosis. A reduced sensitivity of endometriotic cells to apoptosis could promote the dissemination and implantation of these cells to ectopic sites.     

卵巢子宫内膜异位症恶变过程中ER、PR蛋白表达的作用

目的探讨卵巢子宫内膜异位症恶变过程中ER和PR蛋白表达的作用。方法用免疫组化二步法检测ER和PR蛋白在卵巢子宫内膜异位症癌变组(30例),卵巢子宫内膜腺上皮不典型增生组(15例)和卵巢子宫内膜异位症组(30例)的表达。结果癌变组ER、PR的表达显著低于不典型增生组(P<0.05)及内异症组(P<0.01),不典型增生组与内异症组的表达无统计学差异(P>0.05);3组内异区的ER、PR表达无统计学差异;癌变组的癌变区、移行区的ER、PR表达明显低于内异区(P<0.01),而癌变组的癌变区和移行区两者表达无差别。癌变组的癌变区、移行区的ER、PR蛋白表达有相关性(P<0.05)。结论ER、PR表达缺失可能参与了内异症的恶变过程,内异症癌变失去了对性激素的依赖性。     

Intact progesterone receptors are essential to counteract the proliferative effect of estradiol in a genetically engineered mouse model of endometriosis

OBJECTIVE: To determine the role of P and its nuclear receptor PR in the growth of ectopic uterine tissue of mice with or without a disrupted PR gene. DESIGN: Animal study. SETTING: Academic medical center. ANIMAL(S): Female wild-type (WT) and transgenic knockout mice for P receptor (PRKO). INTERVENTION(S): Endometriosis was induced in the following groups of ovariectomized adult mice: [1] untreated WT, [2] estradiol (E(2))-treated WT, [3] P-treated WT, [4] E(2) + P-treated WT, [5] untreated PRKO, [6] E(2)-treated PRKO, and [7] E(2) + P-treated PRKO (n = 5 in each group). MAIN OUTCOME MEASURE(S): The size of ectopic uterine tissue in WT and PRKO mice were compared between the groups subjected to treatments with P or E(2). Tissue proliferating cell nuclear antigen (PCNA) levels were compared among these groups. RESULTS: Treatment with P only significantly decreased the size of WT ectopic uterine tissue. The untreated PRKO ectopic uterine tissue was significantly larger than WT tissue. Estradiol increased the size of ectopic uterine tissues, and this E(2)-dependent growth could be suppressed by P in WT tissues but not in PRKO tissues. Finally, the hormone-dependent changes in ectopic uterine tissue size were accompanied by comparable alterations in PCNA levels. CONCLUSION(S): Intact PR in ectopic uterine tissue is essential to abolish E(2)-dependent or -independent proliferation. We also suggest that ectopic uterine tissue is associated with significantly increased resistance to P action and increased predisposition to E(2)-dependent proliferation in the absence of PR. Overall, these findings support the hypothesis that P resistance in human endometriosis may be due to the absence of sufficient levels of functional PR in this tissue.     

芳香酶P450与雌激素受体在子宫内膜异位症患者在位及异位子宫内膜中的表达及其相关性研究

目的　探讨芳香酶P450和雌激素受体 (ER)在子宫内膜异位症 (内异症 )患者在位内膜与不同部位异位内膜中的表达及其相关性。方法　收集 40例根据美国生育学会“修订的子宫内膜异位症分期法”分期为Ⅲ、Ⅳ期的内异症患者经手术切除的组织标本 83份,按内异症发生部位的不同分为 5组:内异症患者在位子宫内膜 25份 (Ⅰ组 );内异症患者位于卵巢的异位子宫内膜 23份(Ⅱ组);取自阴道直肠隔的异位内膜 11份(Ⅲ组);取自腹壁切口的异位内膜 8份 (Ⅳ组);取自子宫浆膜层的异位内膜 16份(V组)。对照组为正常子宫内膜 20份,取自同期门诊 20例行宫内节育器放置术的正常育龄妇女。采用免疫组织化学方法测定各组内膜组织腺细胞中芳香酶P450和ER的表达,根据阳性率和表达强度进行量化评分(组织化学评分),并进行相关性分析。结果　 (1)Ⅰ组腺细胞芳香酶P450和ER的表达 [分别为 ( 2.6±1.0 )分、( 3.8±0.5 )分 ]均显著高于对照组 [分别为(0.8±1.1)分、(1 3±1 3)分],两组比较,差异有统计学意义(P均<0.01)。(2)Ⅱ组腺细胞芳香酶P450和ER的表达[分别为(1 4±1.0)分、(1.9±1.6)分]显著低于Ⅰ组,两组比较,差异有统计学意义(P分别<0.05、<0.01)。(3)Ⅲ组腺细胞芳香酶P450和ER的表达 [分别为 (1.2±0.9)分、(1.8±1.6)分]均低于Ⅰ     

米非司酮对子宫肌瘤及子宫肌层组织雌、孕激素受体的影响

目的 了解米非司酮对子宫肌瘤及子宫肌层组织中雌激素受体（ＥＲ）,孕激素受体（ＰＲ）的影响。方法 对２０例临床诊断为子宫肌瘤并有手术指征。无内科合并症患者（服药组）,从月经第１天起予米非司酮每日２５ｍｇ口服,连续９０ｄ,应用彩色超声检查服药前,后子宫肌瘤的变化,以及血清激素水平,血脂,肝肾功能,电解质,血常规的变化,停药后立即手术,并配对选２０例临床情况相似的子宫肌瘤患者作为对照组,用ＥＲ,ＰＲ单克