2017年福建省肿瘤登记地区肝癌发病和死亡分析

目的分析2017年福建省肿瘤登记地区肝癌发病和死亡数据,为肝癌防治策略制定和评估提供科学依据。方法根据全国肿瘤登记中心制定的数据审核和评价方法,对福建省12个肿瘤登记处上报的2017年数据进行评价,将符合要求的10个登记处数据合并分析。按城乡、性别和年龄组分别计算肝癌发病和死亡粗率、标化率、累积率(0~74岁)。中国人口标化率(简称中标率)根据2000年中国标准人口构成计算,世界人口标化率(简称世标率)按照Segi′s标准人口构成计算。结果2017年福建省10个肿瘤登记处共覆盖登记人口6588959人,城市地区占43.89%,农村地区占56.11%。2017年福建省肿瘤登记地区肝癌发病率为31.14/10万(男性48.02/10万,女性13.70/10万),中标率为22.51/10万,世标率为21.70/10万。农村地区发病率(中标率23.87/10万,世标率22.90/10万)高于城市地区(中标率20.81/10万,世标率20.16/10万)。2017年福建省肿瘤登记地区肝癌死亡率为28.09/10万(男性43.78/10万,女性11.88/10万),中标率为20.04/10万,世标率为19.45/10万。农村地区死亡率(中标率20.91/10万,世标率20.18/10万)高于城市地区(中标率18.99/10万,世标率18.56/10万)。结论福建省肝癌流行呈现地区和性别差异,应从一级预防和二级预防方面开展针对性防控工作。     

2015—2017年福建省肿瘤登记地区恶性肿瘤发病和死亡分析

摘 要：［目的］ 分析2015—2017年福建省肿瘤登记地区上报的恶性肿瘤发病与死亡流行现状。［方法］ 根据全国肿瘤登记中心制定的数据审核和评价方法,对福建省12个肿瘤登记处上报的2015—2017年数据进行评价,将符合要求的10个登记处数据合并分析。按城乡、性别和年龄组分层分别计算发病和死亡的粗率、标化率及累积率（0～74岁）,分析主要恶性肿瘤发病与死亡顺位和构成。中国人口标化率（中标率）根据2000年全国普查标准人口年龄构成计算,世界人口标化率（世标率）依照Segi’s世界标准人口构成计算。［结果］ 2015—2017年福建省10个登记处共覆盖登记人口19 447 588人,其中城市地区、农村地区各占43.36%、56.64%。2015—2017年福建省肿瘤登记地区恶性肿瘤发病粗率为271.05/10万（男性303.43/10万,女性237.54/10万）,中标率为197.94/10万,世标率为192.57/10万,累积发病率（0～74岁）为22.22%。恶性肿瘤发病45岁以后加快上升,于80～84岁年龄组时达到高峰。发病前5位恶性肿瘤依次为肺癌、女性乳腺癌、肝癌、胃癌和结直肠癌。城市地区发病率为287.55/10万,中标率为210.59/10万;农村地区发病率为258.41/10万,中标率为188.49/10万。死亡粗率为166.83/10万（男性218.63/10万,女性113.22/10万）,中标率为115.21/10万,世标率为113.59/10万,累积死亡率（0～74岁）为13.26%。恶性肿瘤死亡率在45岁以后快速上升,80～84岁年龄组时达到高峰。死亡前5位恶性肿瘤依次为肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌和食管癌。城市地区死亡率为237.63/10万,中标率为171.91/10万;农村地区死亡率为158.97/10万,中标率为109.67/10万。［结论］消化道肿瘤仍是福建省肿瘤登记地区主要恶性肿瘤,应当结合城乡现状差异,制定和实施有效的癌症综合防控策略。     

2014年福建省肿瘤登记地区恶性肿瘤发病和死亡情况分析

  目的  分析2014年福建省肿瘤登记地区恶性肿瘤发病与死亡状况,为肿瘤防治提供科学依据。  方法  根据全国肿瘤登记中心制定的数据审核和评价方法,对福建省12个肿瘤登记处上报的2014年数据进行评价,将符合要求的9个登记处数据合并分析。计算发病和死亡粗率、标化率、累积率（0~74岁）,分析主要恶性肿瘤发病与死亡顺位。中国人口标化率（中标率）根据2000年中国标准人口构成计算,世界人口标化率（世标率）依照Segi's标准人口构成计算。  结果  2014年9个肿瘤登记处（城市4个,农村5个）覆盖人口5 192 590人（城市2 673 166人,农村2 519 424人）。组织学诊断比例（MV%）为73.32%,死亡/发病比（M/I）为0.69,仅有死亡医学证明书病例比例（DCO%）为0.25%。福建省恶性肿瘤发病率为254.13/10万（其中男性306.37/10万,女性200.62/10万）,中标率为196.12/10万,世标率为191.96/10万,累积率（0~74岁）为22.83%。其中城市地区发病率为277.46/10万,中标率为215.86/10万;农村地区发病率为229.38/10万,中标率为175.89/10万。福建省恶性肿瘤死亡率为175.71/10万（其中男性235.47/10万,女性114.50/10万）,中标率为130.13/10万,世标率为128.61/10万,累积率（0~74岁）为15.04%。其中城市地区死亡率为185.62/10万,中标率为137.88/10万;农村地区死亡率为165.20/10万,中标率为122.82/10万。肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌和结直肠癌居恶性肿瘤发病前5位,肺癌、肝癌、胃癌、食管癌和结直肠癌居恶性肿瘤死亡前5位。  结论  消化系统肿瘤、肺癌、乳腺癌是福建省最主要的恶性肿瘤,应作为肿瘤防治的重点,积极推广筛查工作,降低居民的肿瘤疾病负担。      

2014年中国脑瘤发病与死亡分析

摘 要：［目的］ 分析2014年中国脑瘤发病和死亡情况。［方法］ 按全国肿瘤登记中心制定的质控方法和评价标准,对2017年449个肿瘤登记处上报的2014年肿瘤登记资料进行评估,确定339个登记处数据符合入选标准,可汇总为全国肿瘤登记分析数据源。将其中脑瘤数据按城乡、性别和年龄组的发病率和死亡率分层,并结合2014年全国人口资料,估计全国脑瘤的发病和死亡情况。分别采用2000年中国普查标准人口年龄构成和Segi ’s世界标准人口年龄构成计算中国人口标化率（简称中标率）和世界人口标化率（简称世标率）。 ［结果］ 2014年,全国339个肿瘤登记处覆盖人口共288 243 347人（城市144 061 915人,农村144 181 432人）。脑瘤死亡/发病比为0.56,病理组织学诊断比例为48.45%,只有死亡医学证明书比例为2.66%。估计全国脑瘤新发病例10.12万例,发病率为7.40/10万,中标率为5.63/10万,世标率5.55/10万,0～74岁累积发病率为0.58%。城市地区脑瘤发病率为7.73/10万,中标率为5.64/10万;农村地区脑瘤发病率为7.00/10万,中标率为5.63/10万。估计全国脑瘤死亡病例5.63万例,死亡率为4.11/10万,中标率为2.97/10万,世标率2.98/10万,0～74岁累积死亡率为0.31%。城市地区脑瘤死亡率为4.09/10万,中标率为2.80/10万;农村地区脑瘤死亡率为4.14/10万,中标率为3.19/10万。［结论］ 脑瘤是我国常见癌种之一,其疾病负担呈逐年加重趋势,应加强脑瘤的预防、控制和研究工作。     

2015年江苏省结直肠癌发病与死亡分析

  目的  分析2015年江苏省肿瘤登记地区结直肠癌发病和死亡情况。  方法  依据中国肿瘤登记中心制定的质控方法和评价标准，江苏省疾病预防控制中心对江苏省42个肿瘤登记处上报的2015年全年肿瘤登记资料进行审核和评价，将35个符合质控标准的肿瘤登记处资料汇总成库。按城乡、性别及年龄组分层，计算结直肠癌发病（死亡）率、年龄别发病（死亡）率、累积发病（死亡）率（0~74岁）和截缩发病（死亡）率（35~64岁）；采用2000年中国普查标准人口构成和Segi's世界标准人口构成计算中国人口标化率（中标率）和世界人口标化率（世标率）。  结果  2015年江苏省35个肿瘤登记地区覆盖人口38 761 144人（城市15 168 594人，农村23 592 550人），新发结直肠癌病例11 051例，发病率为28.51/10万，中标率为15.43/10万，世标率为15.20/10万，累积发病率（0~74岁）为1.81%，截缩发病率（35~64岁）为23.71/10万；城市地区发病率为33.87/10万，中标率为18.44/10万；农村地区发病率为25.06/10万，中标率为13.54/10万。2015年因结直肠癌死亡5 436例，死亡率为14.02/10万，中标率为6.92/10万，世标率为6.81/10万，累积死亡率（0~74岁）为0.70%和截缩死亡率（35~64岁）为8.08/10万；城市地区死亡率为16.57/10万，中标率为8.27/ 10万；农村地区死亡率为12.39/10万，中标率为6.07/10万。  结论  2015年江苏省结直肠癌发病和死亡水平均呈上升趋势，城市与农村之间存在差异，疾病负担呈逐年加重趋势，应加强结直肠癌的预防和控制工作。      

2010—2014年浙江省肿瘤登记地区肝癌发病与死亡分析

摘 要：［目的］ 分析浙江省肿瘤登记地区2010—2014年肝癌的发病及死亡状况,为肝癌防治提供可靠的依据。［方法］ 根据浙江省14个肿瘤登记处上报的数据,计算并分析2010—2014年浙江省肿瘤登记地区肝癌的粗发病和死亡率、年龄别发病和死亡率、中国人口标化率（中标率）、世界人口标化率（世标率）等指标。［结果］ 2010—2014年浙江省肿瘤登记地区肝癌新发病例共计16 345例,粗发病率为27.90/10万,中标发病率为16.59/10万,世标发病率为16.18/10万;死亡病例共计16 463例,粗死亡率为28.11/10万,中标死亡率为16.26/10万,世标死亡率为15.94/10万。发病率和死亡率均随年龄增长而上升,呈现农村高于城市、男性高于女性的特点。［结论］ 浙江省肿瘤登记地区肝癌发病率及死亡率仍较高,肝癌的防治工作仍需进一步加强。     

2013—2017年黑龙江省肿瘤登记地区肝癌发病与死亡分析及变化趋

目的 分析黑龙江省肿瘤登记地区肝癌发病死亡情况及时间变化趋势。方法 收集2013—2017 年黑龙江省肿瘤登记地区上报的肝癌发病与死亡资料,计算发病（死亡）率、标化发病（死亡）率、累积率（0~74岁）等,标化率采用2000 年全国人口普查标准人口构成和 Segi's 世界标准人口构成作为标准。年度变化百分比（APC）使用Joinpoint软件计算。结果 2013—2017年黑龙江省肿瘤登记地区肝癌发病率为29.13/10万,中标率为17.18/10万,累积率（0~74岁）为1.96%。 其中男性肝癌发病率（42.59/10万）高于女性（15.90/10万）,农村地区肝癌发病率（35.05/10万）高于城市地区（26.75/10万）。2013—2017年黑龙江省肿瘤登记地区肝癌死亡率为26.53/10万,中标率为15.90/10万,累积率（0~74岁）为1.78%。其中男性肝癌死亡率（38.33/10万）高于女性（14.93/10万）,农村地区肝癌死亡率（30.65/10万）高于城市地区（24.88/10万）。2013—2017年发病中标率呈下降趋势,死亡中标率无明显变化趋势（P>0.05）,男性发病中标率呈下降趋势（P<0.05）。结论 黑龙江省肝癌负担较重,发病率整体呈下降趋势,死亡趋势较平稳。防治工作中应重点关注男性及农村地区,采取综合措施进行有效预防与控制。     

2014年中国皮肤黑色素瘤发病与死亡分析

摘 要：［目的］ 评估全国肿瘤登记地区2014年皮肤黑色素瘤的发病和死亡情况。［方法］ 按全国肿瘤登记中心制定的审核和评估标准,对449个登记处上报的2014年肿瘤登记数据进行评估,共339个肿瘤登记处的数据符合纳入标准,分析全国皮肤黑色素瘤的发病和死亡情况。中国人口标化率（中标率）采用2000年全国人口普查的人口构成,世界人口标化率（世标率）采用Segi’s世界标准人口构成。［结果］ 2014年,339个肿瘤登记地区覆盖人口为288 243 347人（城市地区144 061 915人,农村144 181 432人）。皮肤黑色素瘤病理学诊断比例为95.95%,仅有死亡证明书比例为0.48%,死亡/发病比为0.53。2014年,全国肿瘤登记地区新发皮肤黑色素瘤病例数为6761例,粗发病率0.49/10万,中标发病率为0.35/10万,世标发病率为0.34/10万,累积发病率（0~74岁）为0.04%。城市地区发病率为0.54/10万,中标发病率为0.36/10万;农村地区发病率为0.44/10万,中标发病率为0.33/10万。全国肿瘤登记地区皮肤黑色素瘤死亡病例数3637例,粗死亡率0.27/10万,中标死亡率为0.17/10万,世标死亡率为0.17/10万,累积死亡率（0~74岁）为0.02%。城市地区死亡率为0.32/10万,中标死亡率0.19/10万。农村地区死亡率为0.21/10万,中标死亡率0.14/10万。［结论］ 皮肤黑色素瘤的发病和死亡在城乡地区存在差异,应针对性加强重点人群尤其是城市地区50岁以上人群的预防和控制。     

2018年江苏省恶性肿瘤流行现状及2009—2018年变化趋势分析

[目的]分析江苏省2018年恶性肿瘤发病和死亡情况及2009—2018年变化趋势。[方法]利用全省质控合格的48个肿瘤登记处的2018年肿瘤登记数据,分城乡、性别计算不同癌种的年龄别发病（死亡）率,并结合2018年全省户籍人口资料,估算全省恶性肿瘤发病（死亡）数、发病（死亡）率、中国人口标化率（中标率）、世界人口标化率（世标率）和0～74岁累积发病（死亡）率,以及前10位恶性肿瘤发病（死亡）顺位等指标。利用江苏省16个登记处2009—2018年肿瘤登记数据,采用Joinpoint回归模型计算全部恶性肿瘤发病（死亡）中标率的平均年度变化百分比（AAPC）,分析变化趋势。中标率和世标率分别采用2000年中国人口普查标准人口年龄构成和Segi世界标准人口年龄构成进行计算。[结果] 2018年江苏省估计新发和死亡恶性肿瘤病例分别为26.72万例和16.79万例。全省恶性肿瘤发病率及其中标率分别为341.60/10万和184.62/10万,死亡率及其中标率分别为214.63/10万和102.20/10万。恶性肿瘤发病率和中标率均为城市高于农村,而死亡率及其中标率均为农村高于城市。肺癌、胃癌、结直...     

2017年湖北省恶性肿瘤发病、死亡及疾病负担情况分析

[目的]分析湖北省2017年恶性肿瘤发病、死亡以及疾病负担情况。[方法]收集湖北省肿瘤登记地区2017年恶性肿瘤发病、死亡资料，根据全国肿瘤登记中心制定的质量评价方法对数据进行审核，共有18个登记处的数据符合入选标准。采用描述性流行病学方法，通过计算发病/死亡率、年龄别发病/死亡率、中国人口标化率（中标率）、世界人口标化率（世标率）等指标对恶性肿瘤的发病和死亡情况进行综合分析，同时根据世界卫生组织提供的公式计算伤残调整寿命年（disability-adjusted life years,DALY）和DALY率来估计恶性肿瘤的疾病负担。[结果] 2017年湖北省肿瘤登记地区新发病例数54 063例，发病率为284.54/10万，中标率为183.12/10万，世标率为197.42/10万，0～74岁累积率为20.75%,35～64岁截缩率为304.68/10万。2017年湖北省肿瘤登记地区恶性肿瘤死亡数32 627例，死亡率为171.72/10万，中标率为102.88/10万，世标率为116.86/10万，0～74岁累积率为11.85%,35～64岁截缩率为131.95/10万。全省肿瘤登...     

胃癌细胞SGC7901凋亡的PI3K/Akt通路介导作用及雷帕霉素的作用机制分析

目的：分析雷帕霉素对胃癌细胞中PI3K/Akt蛋白表达的影响作用,以为临床治疗提供参考。方法将生长状态良好的胃癌细胞SGC7901随机分为4组：对照组,雷帕霉素低剂量组、中剂量、高剂量组（n=8）。采用DAPI染色法分析各组细胞的凋亡情况;采用免疫印迹法和Real-time PCR检测PI3K/AKT信号通路中相关蛋白PI3K、AKT、mTOR蛋白及mRNA的表达。结果雷帕霉素低、中、高剂量组均可抑制细胞的增殖,差异具有统计学意义（P﹤0.05）;雷帕霉素下调了胃癌细胞中PI3K、AKT、mTOR蛋白及mRNA的表达,且与对照组比较,差异均有统计学意义（P﹤0.05）。结论雷帕霉素主要通过抑制PI3K、AKT及mTOR的过表达发挥肿瘤抑制作用。     

细胞角蛋白13通过PTEN抑制PI3K/AKT/mTOR通路增强鼻咽癌HNE1细胞放疗敏感性

目的:探讨细胞角蛋白13(cytokeratin 13,CK13)对鼻咽癌HNE1细胞放疗敏感性的影响及其作用机制。方法:将HNE1细胞分为对照组、anti-CK13#a组及anti-CK13#b组(敲减CK13)、对照组+西罗莫司处理组(100 nmol/L的西罗莫司处理1 h)、anti-CK13#a+西罗莫司处理组(100 nmol/L的西罗莫司处理1 h),经放疗处理(200 c Gy/min剂量照射5 min)后,用CCK-8法检测各组细胞的增殖能力,用流式细胞术检测各组细胞的凋亡率,q PCR法检测PI3K/AKT/mTOR信号通路相关基因PTEN的表达,WB法检测PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达。结果:经放疗处理后,与对照组相比,敲减CK13后HNE1细胞增殖能力明显增强(P<0.01),细胞凋亡率明显降低(P<0.01);细胞中c-caspase-3和γH2AX的表达明显降低(均P<0.01)、p-AKT和p-S6K表达明显升高(P<0.01)、PTEN蛋白表达明显降低(P<0.01)。敲减CK13+西罗莫司(PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂)处理可以回复敲减CK13导致的细胞增殖能力增强(P<0.05)和细胞凋亡率降低(P<0.01)。结论:敲减CK13通过下调PTEN蛋白水平进而增强PI3K/AKT/mTOR信号通路活性,最终降低HNE1细胞的放疗敏感性。     

PRMT5在胃癌中的表达及其对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移能力的影响

背景与目的:蛋白精氨酸甲基转移酶5(protein arginine methyltransferase 5,PRMT5)是一种能调控细胞周期的酶,对细胞分裂周期有影响,可以通过调控细胞分裂周期影响细胞的增殖与凋亡。探讨PRMT5在胃癌中的表达及对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移能力的影响。方法:采用蛋白质印迹法(Western blot)检测2016年5月-2019年1月在海南省肿瘤医院确诊为胃癌并进行手术治疗的患者的胃癌组织及其癌旁组织(距离癌组织>5 cm)标本(共88例)中的PRMT5的表达,分析PRMT5相对表达量与胃癌临床特征的关系;用PRMT5小干扰RNA(PRMT5-siRNA)和阴性对照(siRNA-NC)转染人胃癌细胞系SGC-7901,以未转染的SGC-7901细胞作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和Western blot检测转染后细胞中PRMT5 mRNA表达和蛋白水平;采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞增殖;采用流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测细胞凋亡;采用划痕实验检测细胞迁移能力;采用Transwell细胞侵袭实验检测细胞侵袭能力;采用Western blot检测cleaved caspase 3、磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)和磷酸化AKT(phosphorylated-AKT,p-AKT)蛋白表达。结果:PRMT5在胃癌组织中的表达高于癌旁组织(P<0.01);PRMT5表达水平与胃癌的病理学分级、分期、淋巴结转移有关(P均<0.05);转染后siRNA-NC组和对照组PRMT5 mRNA和蛋白表达量、胃癌细胞的增殖率、凋亡率、cleaved caspase 3、PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达量、划痕愈合率、细胞侵袭数差异均无统计学意义(P>0.05),转染后siRNA-NC组和对照组PRMT5 mRNA和蛋白表达量、胃癌细胞增殖率、PI3K、p-AKT、AKT蛋白表达量、划痕愈合率、细胞侵袭数均高于PRMT5-siRNA组,而凋亡率、cleaved caspase 3低于PRMT5-siRNA组(P均<0.05)。结论:PRMT5在胃癌组织中表达明显升高,其表达水平与胃癌的发生、发展、转移恶化密切相关,下调PRMT5的表达可明显减弱胃癌细胞的增殖、迁移能力,同时促进胃癌细胞的凋亡。     

Effect of BRAF-mediated PI3K/Akt/mTOR pathway on biological characteristics and chemosensitivity of NSCLC A549/DDP cells

The present study aimed to explore the biological characteristics of non-small cell lung cancer (NSCLC) cells and the mechanism of chemosensitivity through the role of the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway mediated by BRAF gene silencing. Following cell transfection and grouping, an MTT assay detected the activity of NSCLC cells, a scratch wound test assessed the migration ability, flow cytometry using PI staining detected the cell cycle phase, TUNEL and flow cytometry through Annexin V-PI staining assessed the apoptosis, and colony formation was used to detect the sensitivity of lung cancer cells to cisplatin chemotherapy. Furthermore, the relative expression levels of BRAF, PTEN, PI3K, mTOR mRNA were assessed by RT-qPCR, and the protein expression levels of BRAF, PTEN, PI3K, phosphorylated (p)-PI3K, Akt, p-Akt, mTOR, p-mTOR, cisplatin resistance-related enzymes ERCC1 and BRCA1, apoptotic proteins Bax and Bcl-2 were assessed by western blotting. Compared with the control group and NC group, there were differences in decreased BRAF mRNA expression levels in the small interfering (si)BRAF group and siBRAF + IGF-1 group (both P<0.05). In addition, compared with the control group, the siBRAF, NVP-BEZ235 and siBRAF + NVP-BEZ235 groups had significant decreased cell viability at 2–6 days, decreased migration ability, shortened proportion of S-phase cells, increased proportion of G₁/G₀-phase cells, increased apoptosis rate, decreased number of colony-forming cells, decreased mRNA expression of PI3K, Akt and mTOR, increased PTEN mRNA expression, decreased protein expression levels of PI3K, p-PI3K, Akt, p-Akt, mTOR, p-mTOR, ERCC1, BRCA1 and Bcl-2, and increased protein expression levels of PTEN and Bax (all P<0.05); and more obvious trends were revealed in the siBRAF + NVP-BEZ235 group (all P<0.05); whereas opposite results were detected in the siBRAF + IGF-1 group when compared with the siBRAF group and NVP-BEZ235 group (all P<0.05). Silencing of BRAF gene expression to inhibit the activation of the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway exerted a synergistic effect decreasing cell viability, inhibiting the cell cycle and migration, increasing the apoptosis rate, decreasing the number of colony-forming cells and increasing chemosensitivity of NSCLC. Activation of the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway may reverse the role of silencing of BRAF gene expression, providing a potential approach for improving the chemosensitivity of NSCLC. The present study for the first time, to the best of our knowledge, clarified the possible mechanism of NSCLC cell biological characteristic changes and chemosensitivity from the perspective of BRAF gene silencing and PI3K/Akt/mTOR signaling pathway activation, providing a potential reference for suppressing tumor aggravation and improving the therapeutic outcomes of NSCLC at the genetic level.     

七氟烷通过抑制PI3K磷酸化抑制结肠癌SW480 细胞的增殖和侵袭以及裸鼠移植瘤的生长

目的：探讨七氟烷（sevoflurane）通过调控PI3K磷酸化对结肠癌SW480 细胞增殖和侵袭以及裸鼠移植瘤生长的影响及其机制。方法：采用七氟烷处理结肠癌SW480 细胞，将细胞随机分为对照组、0.5%七氟烷组、1.0%七氟烷组和2.0%七氟烷组进行后续实验。用克隆形成实验检测SW480 细胞的增殖能力，RT-PCR 检测细胞中MDM2、survivin mRNA表达水平，Transwell小室法检测细胞的侵袭能力，Western blotting 检测细胞中MDM2、survivin、VEGF、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT 蛋白的表达水平。并加入PI3K激活剂740 Y-P 进行验证。建立裸鼠SW480 细胞移植瘤模型，称取肿瘤质量，免疫组化检测移植瘤组织中MDM2 和VEGF阳性表达率。结果：与对照组和低剂量组比较，1.0%和2.0%七氟烷组SW480 细胞的克隆形成率显著降低（均P<0.01）；细胞中MDM2 mRNA和蛋白水平显著升高（均P<0.01），survivin mRNA和蛋白水平显著降低（均P<0.01）；SW480 细胞侵袭数显著降低（P<0.01），VEGF、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT 蛋白水平显著降低（均P<0.01）。740Y-P 可逆转七氟烷对SW480 细胞增殖、侵袭及PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达的影响。2.0%七氟烷组小鼠移植瘤质量显著降低（P<0.01），瘤组织中MDM2 阳性表达率显著升高（P<0.01）、VEGF阳性表达率显著降低（P<0.01）。结论：七氟烷抑制结肠癌SW480 细胞的增殖和侵袭以及裸鼠移植瘤的生长，其作用机制可能是通过抑制PI3K磷酸化实现的。     

Sema6D对人骨肉瘤细胞增殖、迁移、侵袭及血管形成能力的影响及机制

目的 探讨沉默信号素蛋白6D(Sema6D)对人骨肉瘤细胞增殖、迁移、侵袭及促进血管形成能力的影响.方法 检测人骨肉瘤组织及细胞系中Sema6D的表达情况,脂质体法转染靶向siRNA后通过CCK-8、细胞划痕、Transwell、人脐静脉内皮细胞与肿瘤条件培养基共培养实验探究骨肉瘤细胞增殖、迁移、侵袭和体外促血管形成能...     

银杏内酯B通过阻抑PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制胃癌HGC-27 细胞的恶性生物学行为

目的：探讨银杏内酯B（GKB）是否通过阻抑PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制胃癌HGC-27细胞的增殖、凋亡、迁移及侵袭。方法：将HGC-27细胞分为对照、GKB低剂量（100 mg/L）、GKB高剂量（200 mg/L）、GKB高剂量（200 mg/L）+740Y-P（PI3K激活剂）、Ly294002（PI3K抑制剂）组。采用MTT、Edu、FCM、Transwell实验分别检测各组细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭能力,qPCR和WB法分别检测各组细胞中PI3K mRNA、Akt mRNA、mTOR mRNA和Ki-67、caspase-3、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白的表达。构建胃癌HGC-27细胞裸鼠移植瘤模型,观察GKB对移植瘤生长的影响,WB法检测移植瘤组织中Ki-67、caspase-3、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白的表达。结果：体外实验结果表明,与对照组相比,GKB低剂量组、GKB高剂量组、Ly294002组HGC-27细胞的增殖活力及细胞增殖率、迁移和侵袭细胞数,PI3K、Akt、mTOR mRNA表达,以及Ki-67、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达均显著降低（均P<0.05）;细胞凋亡率、caspase-3蛋白表达均显著升高（均P<0.05）;740Y-P可部分逆转GKB对HGC-27细胞的抑制作用（均P<0.05）。荷瘤裸鼠实验结果显示,GKB可显著抑制HGC-27细胞裸鼠移植瘤的生长（P<0.05）,且可下调PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白的表达。结论：GKB可通过阻抑PI3K/Akt/mTOR信号通路而抑制胃癌HGC-27细胞增殖、迁移与侵袭并促进其凋亡。     

Activation of mammalian target of rapamycin signaling pathway contributes to tumor cell survival in anaplastic lymphoma kinase-positive anaplastic large cell lymphoma

Anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive anaplastic large cell lymphoma (ALCL) frequently carries the t(2;5)(p23;q35) resulting in aberrant expression of chimeric nucleophosmin-ALK. Previously, nucleophosmin-ALK has been shown to activate phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) and its downstream effector, the serine/threonine kinase AKT. In this study, we hypothesized that the mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway, which functions downstream of AKT, mediates the oncogenic effects of activated PI3K/AKT in ALK+ ALCL. Here, we provide evidence that mTOR signaling phosphoproteins, including mTOR, eukaryotic initiation factor 4E-binding protein-1, p70S6K, and ribosomal protein S6, are highly phosphorylated in ALK+ ALCL cell lines and tumors. We also show that AKT activation contributes to mTOR phosphorylation, at least in part, as forced expression of constitutively active AKT by myristoylated AKT adenovirus results in increased phosphorylation of mTOR and its downstream effectors. Conversely, inhibition of AKT expression or activity results in decreased mTOR phosphorylation. In addition, pharmacologic inhibition of PI3K/AKT down-regulates the activation of the mTOR signaling pathway. We also show that inhibition of mTOR with rapamycin, as well as silencing mTOR gene product expression using mTOR-specific small interfering RNA, decreased phosphorylation of mTOR signaling proteins and induced cell cycle arrest and apoptosis in ALK+ ALCL cells. Cell cycle arrest was associated with modulation of G(1)-S-phase regulators, including the cyclin-dependent kinase inhibitors p21(waf1) and p27(kip1). Apoptosis following inhibition of mTOR expression or function was associated with down-regulation of antiapoptotic proteins, including c-FLIP, MCL-1, and BCL-2. These findings suggest that the mTOR pathway contributes to nucleophosmin-ALK/PI3K/AKT-mediated tumorigenesis and that inhibition of mTOR represents a potential therapeutic strategy in ALK+ ALCL.     

FAM83B-mediated activation of PI3K/AKT and MAPK signaling cooperates to promote epithelial cell transformation and resistance to targeted therapies

Therapies targeting MAPK and AKT/mTOR signaling are currently being evaluated in clinical trials for several tumor types. However, recent studies suggest that these therapies may be limited due to acquired cancer cell resistance and a small therapeutic index between normal and cancer cells. The identification of novel proteins that are involved in MAPK or AKT/mTOR signaling and differentially expressed between normal and cancer cells will provide mechanistically distinct therapeutic targets with the potential to inhibit these key cancer-associated pathways. We recently identified FAM83B as a novel, previously uncharacterized oncogene capable of hyperactivating MAPK and mTOR signaling and driving the tumorigenicity of immortalized human mammary epithelial cells (HMEC). We show here that elevated FAM83B expression also activates the PI3K/AKT signaling pathway and confers a decreased sensitivity to PI3K, AKT, and mTOR inhibitors. FAM83B co-precipitated with the p85α and p110α subunits of PI3K, as well as AKT, and increased p110α and AKT membrane localization, consistent with elevated PI3K/AKT signaling. In tumor-derived cells harboring elevated FAM83B expression, ablation of FAM83B decreased p110α and AKT membrane localization, suppressed AKT phosphorylation, and diminished proliferation, AIG, and tumorigenicity in vivo. We propose that the level of FAM83B expression may be an important factor to consider when combined therapies targeting MAPK and AKT/mTOR signaling are used. Moreover, the identification of FAM83B as a novel oncogene and its integral involvement in activating PI3K/AKT and MAPK provides a foundation for future therapies aimed at targeting FAM83B in order to suppress the growth of PI3K/AKT- and MAPK-driven cancers.