胶质瘤中MicroRNA-184的表达及其预后价值

目的 研究人脑胶质瘤石蜡包埋组织（formalin-fixed paraffin-embedded, FFPE）中微小RNA-184（microRNA-184, miR-184）的表达及其与临床病理特征之间的关系,探讨其在预测胶质瘤患者预后中的价值。方法 采用微阵列芯片法和RT-PCR检测108例胶质瘤FFPE和32例正常脑组织中的miR-184表达,同时Kaplan-Meier法分析胶质瘤患者总生存期和无病生存期情况。结果 胶质瘤组织中miR-184的表达下调,并用RT-PCR进一步验证; miR-184低表达与WHO分级（P=0.007）、Karnofsky 评分（KPS）（P=0.029）、复发时间（P=0.037）和生存时间（P=0.019）显著相关;Kaplan-Meier 分析结果表明,miR-184低表达与高表达患者总生存期（OS）（P=0.001）和无病生存期（DFS）（P=0.006）差异有统计学意义,miR-184低表达患者预后较差。多因素分析显示胶质瘤中miR-184的差异表达是预测OS[风险比（HR）：7.52;95％CI：2.63~21.42;P=0.002]和DFS[HR：11.56;95％CI：5.17~25.93;P<0.001]的独立危险因素。结论 miR-184的表达与胶质瘤患者预后显著相关,表明miR-184可作为预测胶质瘤患者预后的独立标志物。     

治疗前胆碱酯酶联合纤维蛋白原/前白蛋白比值对转移性结直肠癌患者预后价值研究

摘 要：［目的］ 探讨治疗前血清胆碱酯酶（cholinesterase,CHE）联合纤维蛋白原/前白蛋白比值（fibrinogen-to-prealbumin ratio,FPR）对转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer,mCRC）患者的预后价值,建立mCRC患者的预后列线图预测模型并进行验证。［方法］ 回顾性分析161例mCRC患者的临床病理学资料。应用Cox回归模型分析临床基线特征和实验室检测指标在全体、左侧和右侧mCRC患者预后中的作用,确定独立预后因素;建立列线图预测模型。［结果］ 161例mCRC患者中,CHE、FPR的最佳截断值分别为4 140 U/L和23.6。生存分析显示,CHE≥4 140 U/L组和CHE＜4 140 U/L组中位生存期分别为23.0个月和10.1个月（χ2=40.429,P＜0.001）;FPR＜23.6组和FPR≥23.6组中位生存期分别为27.0个月和12.0个月（χ2=59.338,P＜0.001）;CHE-FPR评分为0、1和2分组中位生存期为别为29.6个月、14.6个月和7.2个月(1 vs 0：χ2=80.984,2 vs 0：χ2=161.671,P均＜0.001）。单因素和多因素Cox回归分析显示,ECOG 评分（HR=1.923,95%CI：0.989~3.739,P=0.05)、临床治疗方案（HR=0.663,95%CI：0.403~1.092,P=0.01）、CHE（HR=0.187,95%CI：0.041~0.850,P=0.03）、FPR（HR=1.956,95%CI：1.014~3.775,P=0.04）和CHE-FPR（HR=7.906,95%CI：4.636~13.481,P＜0.001）是mCRC的独立预后因素,构建列线图预测模型,包含CHE-FPR评分指标的预后列线图预测模型的一致性指数（C-index）为0.754;而不包含CHE-FPR评分指标的预后列线图预测模型的C-index则为0.606。［结论］ 治疗前CHE-FPR评分是mCRC患者有效的独立预后指标,可较准确个体化地预测不同治疗方式、不同原发肿瘤部位mCRC患者的预后,并可以辅助临床医生进行治疗决策。     

基于SEER数据库分析胆囊癌肝转移患者预后因素并构建竞争风险列线图

目的:分析影响胆囊癌肝转移患者的预后因素，建立竞争风险列线图从而量化生存差异，提供临床决策。方法:本研究通过回顾性分析SEER数据库2010年至2015年共318例胆囊癌肝转移患者完整临床信息资料，采用单因素和多因素Cox回归分析得到影响患者总生存期的独立预后因素，采用Kaplan-Meier（Log-rank 检验）进行生存分析，并基于独立预后因素绘制竞争风险列线图。结果:318例胆囊癌肝转移患者，采用总生存期单因素和多因素Cox回归分析，结果显示病理分级(HR:1.397，95%CI:1.157~1.687，P<0.001)、手术方式(HR:0.790，95%CI:0.682~0.913，P=0.002)、化疗情况(HR:0.344，95%CI:0.265~0.446，P<0.001)和淋巴结检出数(HR:0.774，95%CI:0.642~0.933，P=0.007)是胆囊癌肝转移患者总生存期独立预后因素。通过将多因素Cox回归分析得到的显著临床病理参数建立列线图来评估影响总生存期的竞争性风险和量化生存差异。计算列线图C-index为7.46，并且0.5年、1年、3年的校正曲线显示列线图有着较好预测能力。结论:肿瘤病理分级、手术方式、淋巴结检出数和化疗情况是胆囊癌肝转移患者独立预后因素。基于列线图显示，化疗情况影响程度的权重值最大。     

KIF11表达水平与肿瘤患者预后相关性的Meta分析

目的:荟萃分析探讨kinesin家族成员11（kinesin family member 11,KIF11）表达与肿瘤患者临床病理特征的关系,并评估KIF11表达在肿瘤患者中预后的意义。方法:全面检索PubMed、EmBase、CNKI、Web of Science、万方等数据库中的相关文献。计算危险比（HR）和优势比（OR）及95%置信区间（CI）以评估KIF11表达与生存期及临床病理特征的关系。结果:最终纳入12项研究,涉及1 951例患者。结果表明KIF11表达升高与较差的生存率（HR=2.06,95%CI:1.36~3.12,P＜0.001）及疾病进展（HR=2.26,95%CI:1.64~3.13,P＜0.001）显著相关。此外,高表达KIF11患者更倾向于TNM分期晚期(OR=3.39,95%CI:2.47~4.66,P＜0.001)、肿瘤浸润深度较深(OR=2.01,95%CI:1.03~3.43,P＜0.001)、淋巴结转移(OR=2.78,95%CI:1.29~6.02,P＜0.001)。结论:增强的KIF11表达可能预测多种肿瘤的不良预后,可作为评估肿瘤患者预后的潜在生物标记物。     

ERCC1在结直肠癌组织中的表达及预后价值

目的:探究核苷酸切除修复交叉互补基因1（excision repair cross-complementation gene 1，ERCC1）表达对结直肠癌（colorectal cancer，CRC）患者铂类辅助化疗的预后价值。方法:选取2011年01月至2013年01月安徽医科大学附属六安医院行CRC根治术后接受mFOLFOX6方案化疗的患者共84例，通过免疫组化方法评估ERCC1在CRC组织中表达情况，分析ERCC1表达与预后的关联。结果:ERCC1高表达30例（35.7%）。Kaplan-Meier曲线显示ERCC1高表达的CRC患者无病生存期（DFS）和总生存期（OS）均缩短（P均<0.001）。多因素COX分析显示ERCC1高表达（DFS HR=4.645，95%CI:2.045~10.548，P<0.001；OS HR=4.898，95%CI:1.971~12.170，P<0.001）是CRC患者预后的不良因素，分析各亚组患者中ERCC1表达与生存相关性得到相似的结果。复发患者中ERCC1高表达的肝肺转移占68.8%（11/16），低表达的腹腔转移为70.0%（7/10），ERCC1表达与首次复发模式显著相关（P=0.006）。结论:ERCC1表达可作为评价CRC患者预后的重要指标。ERCC1表达可能有助于预测CRC患者辅助化疗后首次复发模式。ERCC1表达的预后价值需进一步研究。     

SATB2在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:探析SATB2 在胃癌组织中的表达情况及临床意义。方法:选择2015年6月-2016年6月,在我院存档的胃癌手术切除样本共116例,采用免疫组化SP法对切片进行处理,根据着色程度及阳性细胞占比判断SATB2的表达状况,对患者进行随访,记录其生存期。使用χ2检验及Cox风险回归分析判断SATB2表达对胃癌患者预后的影响。结果:SATB2低表达患者92人,SATB2高表达患者24人。SATB2蛋白的表达与淋巴结转移、远处转移以及AJCC分期等因素相关（P＜0.05）。两年内患者的生存率为63.79%（74/116）,其中SATB2高表达组的生存率为70.83%（17/24）,SATB2低表达组的生存率为61.96%(57/92）。SATB2低表达组的生存率明显低于高表达组。Cox回归分析结果显示,淋巴结转移（HR=3.725,95%CI:1.994~6.532）、远处转移（HR=5.223,95%CI:3.506~7.874）、AJCC分期（HR=6.121,95%CI:4.996~9.542）影响患者预后,而SATB2表达（HR=0.464,95%CI:0.203~0.835）是患者预后的保护因素。结论:SATB2 基因表达与胃癌患者预后相关,其在胃癌组织中表达率低,但是高表达患者具有更好的预后,筛查SATB2对患者的临床治疗及预后具有一定的参考意义。     

神经胶质瘤组织BCAR4的表达及临床意义

目的 探讨长链非编码RNA乳腺癌抗雌激素耐药基因4(BCAR4)在神经胶质瘤组织中的表达及其临床意义。方法 采用实时定量PCR检测60例胶质瘤组织和癌旁正常组织的BCAR4表达水平,采用Kaplan-Meier检验分析BCAR4表达与胶质瘤患者总生存期(OS)的关系,Cox比例风险模型对患者预后进行风险因素分析。结果 与癌旁组织相比,胶质瘤组织中BCAR4表达水平显著升高(2.25±0.46 vs. 1.01±0.69,P<0.05);胶质瘤组织BCAR4表达与患者的WHO分级和肿瘤大小有关(P<0.05);根据随访资料绘制胶质瘤患者OS曲线,BCAR4低表达患者的中位OS为38个月,优于BCAR4高表达患者的19个月(P<0.05);多因素分析显示,BCAR4表达是影响神经胶质患者预后的危险因素(HR=2.651,95%CI:1.516～4.635,P<0.001)。结论 BCAR4表达在胶质瘤中升高,可作为胶质瘤患者诊断及预后预测的潜在分子标志物。     

多发性骨髓瘤患者CD200的表达及与预后的关系

目的:探讨CD200在多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）中的表达及其与预后的关系。方法:选取初诊的MM患者71例,利用流式细胞术（FCM）检测MM细胞中CD200的表达,检测了其中40例患者外周血T细胞亚群百分比。收集受试者临床资料,通过随访获取总生存期（OS）,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线、Cox比例风险回归分析CD200表达与MM患者预后的关系。结果:71例MM患者中,51例（71.8%）阳性表达CD200,20例（28.2%）不表达CD200。CD200+MM患者CD4+T百分比和CD4/CD8比值低于CD200-患者（P<0.05）。CD200-MM患者中位总生存期（OS）为26.0（95%CI 18.7~33.2）个月,CD200+患者中位OS时间未达到（χ2=4.210,P=0.040）。CD200+MM患者1年和2年的OS率为66.7%和42.5%,CD200-MM患者1年和2年的OS率为72.9%和60.6%。Cox回归风险模型分析结果显示MM患者年龄＞65岁［HR=4.145（95%CI 1.252~13.728）,P=0.020］、CD200阳性［HR=2.617（95%CI 1.044~6.561）,P=0.040］是独立于其他临床指标的预后危险因素。结论:MM患者 CD200表达存在异质性,CD200阳性表达是MM患者OS的不良预后因素。     

术前中性粒细胞与淋巴细胞比值预测高级别脑胶质瘤患者预后的价值分析

目的:探讨术前中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR)对脑胶质瘤患者临床预后的预测价值。方法:回顾性分析2011年02月至2016年11月在临沂市人民医院经术后病理确诊为胶质瘤的247例患者的病历资料。采用Cox回归模型分析影响患者预后的临床病理因素,并确定影响其预后的独立危险因素。针对独立危险因素,采用基于最小P值法的X-tile软件确定其预后危险分层的最佳截断值。结果:多因素分析显示NLR(P=0.048,HR=1.12,95%CI:1.00～1.26)、年龄(P=0.001,HR=1.04,95%CI:1.01～1.06)、病理诊断(P=0.001,HR=2.23,95%CI:1.51～3.31)、IDH1(P=0.040,HR=0.37,95%CI:0.14～0.95)是影响胶质瘤患者总生存期(overall survival, OS)的独立影响因素。术前NLR<2.21组预后最好,NLR>3.15组预后最差,NLR≥2.21并且≤3.15预后中等。Kaplan-Meier生存分析显示高NLR组生存时间明显短...     

趋化素样因子超家族6在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的：探讨趋化素样因子超家族6（chemokine-like factor-like MARVEL transmembrane domain-containing family member 6，CMTM6）在乳腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的相关性。方法：选用购自芯超公司的136 例乳腺癌组织芯片，其中包括42 例配对的癌及癌旁组织，用免疫组织化学染色法检测乳腺癌及癌旁组织中CMTM6 的表达水平。用配对χ2检验比较CMTM6 在乳腺癌及癌旁组织中的表达差异，用χ2检验分析乳腺癌组织中CMTM6 表达水平与患者临床病理特征的关系，用Kaplan-Meier 及Log rank 分析CMTM6 表达水平与患者生存期的关系，拟合Cox模型评价不同指标对患者预后的影响程度。结果：CMTM6 在乳腺癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织（P<0.01）。CMTM6 的表达与乳腺癌病理分型和HER2 阳性相关（P<0.05）。CMTM6 高表达组患者的生存期较CMTM6 低表达组显著缩短（P<0.05）。乳腺癌病理分型（HR=10.374，95%CI: 3.529~30.497，P<0.01）、TNM 分期（HR=4.599, 95%CI: 1.784~11.856 ，P<0.01）、三阴性乳腺癌（HR=3.370, 95%CI:1.055~10.761，P<0.05）和CMTM6 高表达（HR=0.195，95%CI: 0.073~0.518，P<0.01）均可作为评判乳腺癌患者预后的独立危险因素。结论：CMTM6 在乳腺癌组织中高表达，其可作为乳腺癌患者预后评估的危险因素。     

Fn14在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨成纤维细胞生长因子诱导分子14（Fn14）在食管鳞癌组织中的表达及其与食管鳞癌患者临床病理特征及预后的关系。方法 采用免疫组织化学法检测118例行根治切除手术的食管癌患者肿瘤组织及配对正常食管鳞状上皮黏膜组织中Fn14蛋白的表达情况。分析Fn14蛋白表达与食管鳞癌患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox风险回归模型评估影响食管鳞癌患者预后的因素。结果 Fn14在食管鳞癌组织中的阳性表达率为51.7%（61/118）,高于正常黏膜组织的4.2%（5/118）,差异有统计学意义（P＜0.001）。食管鳞癌患者Fn14蛋白表达与淋巴结转移、TNM分期有关（P＜0.05）。Fn14蛋白阳性表达者的中位生存期（OS）为23个月（95%CI：17~29个月）,而Fn14蛋白阴性表达患者的中位OS为54个月（95%CI：50~58个月）,差异有统计学意义 （P＜0.001）。Cox多因素回归分析显示,除T分期、N分期外,Fn14蛋白表达亦是食管鳞癌患者预后的独立预测因子（HR=1.51, 95%CI： 1.02~2.24;P=0.022）。结论 Fn14蛋白表达具有重要的临床价值,可作为判断食管鳞癌患者预后的标志物。     

食管鳞癌患者预后营养指数与炎症反应标志物相关性 分析

目的探讨预后营养指数对食管鳞状细胞癌（简称鳞癌）手术治疗患者的预后意义及其与全身炎症反应标志物的相 关性。方法回顾性分析2017年12月至2018年10月在四川省肿瘤医院接受食管癌根治手术治疗的食管鳞癌患者临床资料,计 算患者预后营养指数（PNI）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）、血小板与淋巴细胞比值 （PLR）等指标,通过Spearman分析PNI与全身炎症反应标志物的相关性,采用Kaplan‐Meier生存曲线和Cox 比例风险回归模型 分析不同PNI水平对食管鳞癌手术治疗患者预后的影响。结果PNI与LMR呈正相关（R=0.514,P<0.001）,与NLR（R=-0.401, P<0.001）和PLR（R=-0.591,P<0.001）呈负相关。单因素分析结果显示,年龄（P=0.13）、LMR（P=0.004）、NLR（P=0.018）、PNI（P= 0.017）与患者总生存期显著相关,进一步多因素分析结果显示,年龄（OR=1.676,95%CI=1.056~2.661,P=0.028）与PNI（OR= 0.589,95%CI=0.370~0.939,P=0.026）是总生存期的独立预后因素。PNI≥45.26及年龄<65岁预示食管癌根治术患者的预后较 好。结论PNI是接受食管癌根治术的食管鳞癌患者生存结局的重要预测指标。     

局部晚期鼻咽癌患者外周血淋巴细胞和单核细胞比例与预后的相关性

目的:回顾性分析局部晚期鼻咽癌患者外周血中淋巴细胞与单核细胞比例（lymphocyte-to-monocyte ratio,LMR)与预后的相关性。方法:收集既往接受同期放化疗的219例Ⅲ/Ⅳa,b期（AJCC第7版分期）鼻咽癌患者,采用外周血中LMR中位值4.31作为阈值来对所有患者进行分层。Log-rank检验对生存结果进行分析。主要生存终点为无进展生存率（PFS）。结果:低LMR值组（<4.31）与更差的T分期(P=0.038)、N分期(P=0.004)、临床分期(P=0.005)、EBV DNA(P=0.000)和死亡(P=0.050)相关。低LMR值组（<4.31）与高LMR值组（≥4.31）患者4年PFS分别为68.2%vs 77.8%（P=0.048）。Cox风险模型多因素分析显示影响PFS的预后因素为N分期（HR=3.27,95%CI=1.72~5.27;P=0.032）、临床分期（HR=1.72,95%CI=1.08~2.43;P=0.001）和EBV DNA（HR=3.55,95%CI=2.50~7.53;P<0.001）,而LMR（HR=0.43,95%CI=0.37~1.05;P=0.057）不是独立的预后因素。结论:LMR值下降提示鼻咽癌患者更晚的分期和更差的预后,但对生存的总体预测作用低于传统的AJCC分期和EBV DNA。     

营养免疫与系统炎症参数在非小细胞肺癌患者中的预 后意义

目的 比较评估3种营养免疫与系统炎症反应指标预后营养指数（PNI）,格拉斯哥预后评分（GPS）及控制营养状态（CONUT） 评分在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的预后预测价值。方法 本研究以2014年9月至2018年5月于南通大学附属海安医院接受 根治性手术治疗的186例NSCLC患者为研究对象,根据PNI、GPS和COUNT进行分组。通过Kaplan⁃Meier生存曲线及受试者工作 特征（ROC）曲线分别评估术前PNI、GPS及CONUT评分在NSCLC患者中的预后意义。此外,通过Cox多因素回归分析明确影响 NSCLC患者预后的独立预测因素。结果 基于CONUT评分将NSCLC患者分为两组,结果发现CONUT≥2分组的总生存（OS）期显 著短于CONUT 0~1分组,3年OS率分别为70.6%与94.0%,差异有统计学意义（χ²=29.249;P<0.001);类似地,以45.0作为PNI的临 界值,将患者分为PNI>45.0组与PNI≤ 45.0组,结果表明PNI≤ 45.0与NSCLC患者不良预后显著相关（3年OS率: 66.5%比 92.6%; χ²=28.686;P<0.001)。另外,Kaplan⁃Meier 生存曲线展示GPS 2分与GPS 0~1分者的3年OS率分别为61.7%和90.7%,差异有统计 学意义（χ²=18.499;P<0.001)。ROC曲线显示术前CONUT评分、PNI值与GPS评分的曲线下面积（AUC）值分别为0.753 (95%CI= 0.659~0.846)、0.734 (95%CI=0.629-0.839）及0.669 (95%CI=0.552~0.786)。多因素的Cox回归分析证实术前CONUT评分(HR=4.068; 95%CI=1.310~12.631; P=0.015), PNI (HR=4.043;95%CI=1.585~10.307;P=0.003）和TNM分期（HR=2.428;95%CI=1.153~5.111, P =0.020）是NSCLC患者预后的独立影响因素。结论 术前PNI与CONUT评分是NSCLC患者的独立预后因素,二者均可作为NSCLC 患者预后评估中一项简便、实用的血液学指标。     

CSNK1A1基因在脑胶质瘤患者中的表达及临床意义

目的∶分析人类酪蛋白激酶1a（casein kimase 1 alpha 1，CSNK1A1 或 CK1α）在脑胶质瘤患者中的表达，并探讨 CSNK747 表达水平对胶质瘤患者预后及术后放化疗方案选择的影响。方法∶回顾性纳入中国脑胶质瘤基因组图谱计划（ Chinese Glioma Genome Atlas，CGGA; htp∶//www.cgga.org.cn）mRNAseq_325 数据库中的脑胶质瘤患者作为研究对象;分析不同 CSMK7A1 表达水平脑胶质瘤患者预后差异，采用多因素 Cox 比例风险回归模型分析影响患者生存期的相关因素;采用Kaplan-Meier 法分析不同 CSNKIA1 表达水平在不同治疗方案患者之间的差异。结果; CSNK141 低表达水平的脑胶质瘤患者的预后生存时间明显高于 CSNK7A7 高表达水平患者（P<0.001）。CSNK/A1低表达水平的脑胶质瘤化疗患者的预后生存时间略高于 CSNK747 高表达的化疗患者，但差异尚未显示有统计学意义（P=0.132）;CSNK7A7 低表达水平的脑胶质瘤放疗患者的预后生存时间明显高于CSVK/4/ 高表达的放疗患者（P<0.001）。单独接受放疗或放化疗联合治疗的患者中，CSMKIA1 低表达水平的预后明显高于 CSNK7AI 高表达患者（P<0.001，P=0.008），而单独接受化疗的患者其预后与CSNKIA1 表达水平不相关（P=0.122）。结论∶CSNKA7 的表达水平是影响脑胶质瘤患者预后的独立预测因素，同时发现在术后接受放疗或放化疗联合治疗的脑胶质瘤患者中，CSNKI41 的表达水平可以反映患者的预后。     

ERCC1 mRNA表达与结直肠癌标准方案化疗临床预后的相关性研究

目的:探讨结直肠癌石蜡组织中切除修复交叉互补基因 (excision repair cross-complementing group 1,ERCC1) mRNA表达水平与接受标准方案化疗的结直肠癌患者临床病理的关系以及其预后意义。方法:采用实时荧光定量 RT-PCR检测福尔马林固定－石蜡包埋的结直肠癌组织中DNA修复基因ERCC1 mRNA的表达水平,并比较其表达水平与接受标准方案化疗的结直肠癌患者的临床病理及生存期之间的关系。结果:ERCC1 mRNA表达与结直肠癌临床病理特征无相关性(P＞0.05)。将ERCC1 mRNA在96例大肠癌患者中的表达量（相对于β-actin）分为低表达组与中高表达组（≤5.21为低表达组,＞5.21为中高表达组）,样本总生存期呈正态分布,中高表达组平均总生存期为68.52月（95%CI:63.06-76.06）,低表达组平均总生存期为56.63月（95%CI:44.45-68.80）,从生存曲线上看中高表达组患者总生存时间明显长于低表达组,两者有统计学差异(P=0.049)。样本无进展生存期呈偏态分布,中高表达组的中位生存时间30.98月（95%CI:0-18.65）,低表达组的中位生存时间8.48月（95%CI:6.37-10.60）,两者之间差别无统计学意义（P=0.575）。Cox多因素回归分析发现性别（P=0.023）、分期（P＜0.001）、以肠梗阻或肠穿孔起病（P=0.046）是患者总生存期的独立影响因素,年龄（P=0.043）、分期（P＜0.001）、脉管侵犯（P=0.002）是患者无进展生存期的独立影响因素。结论:ERCC1 mRNA的表达水平可能是使用标准方案化疗的结直肠癌患者预后的影响因素,性别、分期、以肠梗阻或肠穿孔起病、年龄、脉管侵犯是影响结直肠患者预后的独立影响因素。     

Gustave Roussy Immune评分评估不可切除食管鳞状细胞癌患者预后的价值

目的 探讨Gustave Roussy Immune评分（modified GRIm-Score,mGRIm-Score）评估不可切除食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）患者预后的价值。方法 收集150例不可切除ESCC患者放化疗前的乳酸脱氢酶、中性粒细胞与淋巴细胞比值、血清白蛋白资料,采用受试者工作特征（ROC）曲线计算最佳截断值并构建mGRIm-Score,根据评分结果分为高mGRIm-Score组和低mGRIm-Score组,Kaplan-Meier法分析生存情况,多因素Cox回归分析独立预后因素。结果 高mGRIm-Score组和低mGRIm-Score组的中位总生存期分别为17.0个月（95%CI：9.6~24.4个月）和48.0个月（95%CI：38.9~57.1个月）,中位无进展生存期分别为12.0个月（95%CI：9.5~14.5个月）和25.0个月（95%CI：15.7~52.4个月）,差异均有统计学意义（均P<0.05）;多因素分析显示,mGRIm-Score为预测总生存期（HR=1.626,95%CI：1.1~2.5,P=0.024）和无进展生存期（HR=1.539,95%CI：1.0~2.3,P=0.034）的独立预后因素。结论 mGRIm-Score可作为评估不可切除ESCC患者预后的指标。     

食管黏液表皮样癌中PD-L1的表达及其预后价值

摘 要：［目的］分析食管黏液表皮样癌（mucoepidermoid carcinoma，MEC）患者的临床病理特征，并探讨PD-L1表达对预后的影响。［方法］ 收集河北医科大学第四医院2003年1月至2017年12月术后病理确诊为食管MEC患者39例，采用免疫组化染色法测定PD-L1表达，综合阳性分数（CPS）≥10判读为PD-L1阳性。 ［结果］ 食管MEC患者的 PD-L1阳性率为33.3%（13/39），中位生存期为16个月。PD-L1表达与年龄、性别、临床分期、淋巴结转移等病理特征无关（P＞0.05）。Kaplan-Meier单因素分析显示淋巴结转移（χ2=9.541，P=0.002）、临床分期（χ2=5.381，P=0.020）、PD-L1表达（χ2=7.023，P=0.008）对患者预后有影响。Cox多因素分析显示淋巴结转移 （HR=4.510，95%CI：1.669~12.185，P=0.003）、PD-L1表达（HR=3.130，95%CI：1.366~7.172，P=0.007）是食管MEC患者预后的独立影响因素，淋巴结转移、PD-L1阳性的患者预后更差。［结论］ PD-L1表达是食管MEC患者预后评估的生物学指标。     

TOPⅡA在乳腺癌组织中的表达及意义

摘 要：［目的］ 分析乳腺癌患者肿瘤组织和癌旁正常乳腺组织中拓扑异构酶ⅡA（TOPⅡA）的表达情况以及与患者临床病理参数和预后的相关性。［方法］ 选取2014年1月至2014年12月期间在我院首次接受乳腺癌切除术治疗的患者116例,采用 RT-PCR 法和免疫组织化学染色法检测TOPⅡA mRNA和蛋白表达水平。［结果］ 乳腺癌患者肿瘤组织中TOPⅡA mRNA和蛋白的高表达率分别为68.1%和62.07%,明显高于癌旁组织（P<0.05）。TOPⅡA高表达与与肿瘤体积、淋巴结转移、TNM分期、WHO组织学分级、ER、Her-2、Ki-67表达水平有显著性相关（P<0.05）。截止至2018年1月31日,患者3年无病生存率为75.0%,其中TOPⅡAmRNA高表达和低表达组患者3年无病生存率分别为65.28%和90.91%（P<0.05）。经多因素Cox风险比模型分析,肿瘤体积（HR= 2.040,95%CI：1.132~3.675）、淋巴结转移（HR=1.028,95%CI：1.005~1.051）、WHO分级（HR=1.520,95%CI：1.069~2.162）、TNM分期（HR=2.115,95%CI：1.385~3.231）和含蒽环类化疗药物方案（HR=1.985,95%CI：1.094~3.601）是影响TOPⅡAmRNA高表达患者预后的独立因素。［结论］ 乳腺癌组织TOPⅡA表达与肿瘤分期、组织学分级、分子表型以及预后密切相关,对治疗方案的选择以及预后的评估具有重要的临床指导价值。     

AMPKg在NSCLC组织中表达及对A549细胞增殖迁移机制探讨

目的探讨腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)亚基γ(AMPKg)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况和对NSCLC细胞增殖、侵袭和迁移的影响及机制。方法选取2010-01-01-2014-01-01新疆医科大学附属肿瘤医院120例NSCLC患者临床和病理资料。免疫组化法检测NSCLC癌组织及癌旁组织AMPKg的表达,根据免疫评分分为高表达组和低表达组。采用NSCLC A549细胞株进行实验,慢病毒转染抑制NSCLC细胞中AMPKg的表达,分为shCtrl组(转染空病毒组)和shAMPKg组(慢病毒shRNA-AMPKg组)。细胞增殖实验、划痕实验和Transwell实验检测细胞增殖、迁移和侵袭能力。蛋白质印迹法检测蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(Akt/mTOR)信号通路相关分子变化。KaplanMeier绘制生存曲线,Log-rank检验AMPKg高表达和低表达组别总生存率的差异,单因素和多因素Cox风险回归模型分析影响NSCLC预后的独立危险因素。结果 120例NSCLC患者中,AMPKg阳性率为58.3%(70/120)。AMPKg的异常表达与NSCLC患者病理类型(χ²=7.792,P=0.005)和TNM分期(χ²=15.664,P<0.001)相关。单因素Cox分析中病理类型(HR=1.945,95%CI:0.521~1.548,P=0.046)、TNM分期(HR=1.677,95%CI:1.267~2.351,P=0.002)和AMPKg表达(HR=2.438,95%CI:1.706~4.581,P<0.001)是影响NSCLC患者预后的危险因素。多因素Cox分析中,TNM分期(HR=1.522,95%CI:1.032~2.166,P=0.004)和AMPKg表达(HR=2.093,95%CI:1.103~3.537,P=0.031)是影响NSCLC患者预后的主要独立危险因素。中位生存期AMPKg高表达组(38.6个月)低于低表达组(59.3个月),χ²=20.020,P<0.001,AMPKg高表达的患者预后较差。细胞实验结果显示抑制AMPKg表达后,shAMPKg组细胞增殖能力在第4天(F=83.070,P<0.001)、第5天(F=81.200,P<0.001)降低。shAMPKg组细胞划痕愈合率为(84.80±6.31)%,小于shCtrl组(78.08±6.53)%,t=6.106,P=0.003。shAMPKg组和shCtrl组A549细胞迁移数分别为(96.84±39.86)个和(423.30±31.91)个,差异有统计学意义,t=11.070,P=0.004。shAMPKg组细胞和shCtrl组A549细胞侵袭数分别为(119.23±21.76)个和(561.67±15.67)个,差异有统计学意义,t=28.580,P<0.001。Akt/mTOR信号通路中shAMPKg组p-mTOR、p-AKT、EIF4G蛋白表达减少。结论高表达AMPKg可能预测NSCLC患者的疾病进展和不良预后,AMPKg促进NSCLC细胞增殖、迁移和侵袭,其机制可能通过调节Akt/mTOR信号通路影响NSCLC的进展,提示AMPKg可能是NSCLC的一种潜在分子标志物。