HBV感染者人类白细胞Ⅰ,Ⅱ类抗原等位基因多态性分析

目的:分析HBV感染者体内病毒持续和清除与HLA-A,B,DRB1各位点等位基因分布频率的关系.方法:采用序列特异性引物-聚合酶链式反应(PCR-SSP)技术,对61例慢性乙型肝炎患者(CHB)、32例HBV感染后病毒清除者(感染恢复组)和40例骨髓移植供者(正常组)的外周血白细胞,进行人类白细胞抗原等位基因(HLA-A,B,DRB1)分型检测.结果:在慢性乙型肝炎组,HLA-DRB1*12等位基因分布频率较正常组(0.230vs0.075,P=0.004,OR=3.674,95%CI:1.445-9.338)和HBV感染恢复组(0.230vs0.063,P=0.004,OR=4.468,95%CI:1.492-13.377)均显著增高,HLA-B*35,DRB1*13则显著降低(0.066vs0.163,P=0.027,OR=0.362,95%CI:0.143-0.918;0.016vs0.008,P=0.017,OR=0.174,95%CI:0.035-0.859);HLA-A*69,B*56也显著降低(均0.000vs0.037,P=0.031).HLA-A*02等位基因分布频率在慢性肝炎组与HBV感染恢复组比较显著降低(P=0.044),HLA-B*51在感染恢复组与正常组比较显著增高(P=0.019).结论:机体对HBV易感性和病毒持续或清除与HLA等位基因多态性相关.HLA-DRB1*12可能既为易感性位点,又能促进病毒的持续感染;HLA-B*51,A*02可能为易感性位点,但感染后易清除病毒;HLA-DRB1*13可能是抗HBV感染的保护性基因;HLA-B*35,B*56和A*69在中国北方汉族人可能也为抗HBV感染的保护性基因.     

我国汉族1型糖尿病HLA基因与4种胰岛自身抗体关系的研究

目的探讨T1DM患者HLA-DRB1,DQB1基因型与谷氨酸脱羧酶抗体(GADAb)、锌转运体8自身抗体(ZnT8A)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)和胰岛素自身抗体(IAA),以及胰岛功能等临床特征间的相互关系。方法进行横断面、病例对照研究,采用PCR-SSO技术进行HLA基因分型、放射免疫配体法检测胰岛自身抗体(GADAb、ZnT8A、IA-2A和IAA)。结果 (1)T1DM患者DRB1*0301-DQB1*0201、DRB1*0405-DQB1*0302、DRB1*0901-DQB1*0303单倍型频率增高(P<0.01);(2)携带DRB1*0901者ZnT8A和GADAb的阳性率均显著高于非携带该等位基因者(P<0.05);携带DRB1*0405者的IA-2A阳性率显著增高(P<0.05);(3)HLA-DRB1*0901基因型和HLA-DRB1*0901-DQB1*0303单倍型是T1DM患者自身抗体阳性的独立危险因素(P<0.05);(4)高BMI、携带HLA易感单倍型及ZnT8A阳性者FC-P水平较低(P<0.05)。结论影响胰岛自身抗体阳性率的HLA高危基因各自不同,提示调节这些自身抗体产生的免疫机制存在着差异;BMI、HLA易感基因携带情况及ZnT8A阳性率可能影响T1DM患者随病程进展的胰岛功能衰竭速度。     

原发性胆汁性肝硬化患者人类白细胞抗原等位基因多态性分析

目的探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者人群与人类白细胞抗原(HLA)Ⅰ类(A、B)、Ⅱ类(DRB1)等位基因的相关性,同时评估易感基因是否与一些临床及实验室特征存在联系。方法利用序列特异性聚合酶链反应(SSP-PCR)对65例确诊的PBC患者和431名健康人进行HLA—A、B和DRB1 等位基因以及有关基因亚型分析。结果PBC患者DRB1*07的频率增高到29.2%,与正常人13.9%的频率相比,差异具有统计学意义(Pc<0.05,OR=2.55,95%CI:1.4～4.6);所有DRB1*07阳性患者经亚型分析均为DRB1*0701。未发现DRB1*08与PBC有关联性。Ⅰ类抗原中以A*2在PBC患者组的频率最高(53.8%),稍高于对照组,但无统计学意义。其余HLA-A、B和DRB1的等位基因频率与正常人相比较,差异无统计学意义。DRB1*0701阳性患者与阴性患者在一些临床、实验室指标上差异并不明显。结论PBC与HLA-DRB1*0701基因相关,与南美、北美、北欧、日本等其他国家PBC患者的易感基因明显不同;HLA-DRβ1第78位上的缬氨酸残基可能与PBC发病相关。     

Correlation of HLA- DRBl * 15 allele with short term antiviral effect of adefovir dipivoxil

目的 探讨人类白细胞相关抗原DRB1*15(HLA-DRB1*15)等位基因位点与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎(CHB)6个月时疗效的相关性.方法 以阿德福韦酯治疗的CHB患者6个月时有效及无效病例(分别为52 和42例)作为研究对象,采用序列特异性引物聚合酶链反应技术( PCR - SSP)对两组研究对象中HLA - DRBI* 15基因位点进行检测并对此等位基因位点的频率进行比较分析.结果 HLA - DRBI* 15等位基因位点在CHB及相同抗病毒疗效中分布与HBeAg无统计学差异,HLA - DRBI*15等位基因位点在治疗有效组和无效组中的频率分布差异存在统计学意义(x2=5,050,P= 0.025,OR=3.176,95％ CI:1.127～8.951).结论 HIA - DRB1* 15在CHB及相同抗病毒疗效中的分布与HBeAg无相关性,HLA - DRBl* 15可能是阿德福韦酯抗HBV有效的预测指标.     

Graves病白细胞减少易感性与HLA-DRB1基因多态性的关联

目的探讨天津地区汉族Graves病(GD)白细胞减少易感性与HLA-DRB1基因多态性的关联.方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)方法检测45例GD白细胞减少患者、50例GD白细胞正常患者和90名正常对照的HLA-DRB1等位基因频率.结果(1)在不考虑白细胞变化的情况下,GD患者DRB1*08基因频率明显高于对照组(P＜0.01,RR=2.62),DRB1*07基因频率明显低于对照组(P＜0.01,RR=0.24).(2)GD白细胞减少组DRB1*08(P＜0.01,RR=4.17)和DRB1*15(P＜0.05,RR=1.69)基因频率较对照组显著增高,DRB1*07基因频率明显低于对照组(P＜0.01,RR=0.13).(3)GD白细胞减少组DRB1*08基因频率(P＜0.01)和DRB1*15基因频率(P＜0.05)均明显高于白细胞正常组,DRB1*09(P＜0.05)基因频率明显低于白细胞正常组.结论天津地区汉族GD白细胞减少易感性与HLA-DRB1*08,HLA-DRB1*15基因频率增加有关;GD的保护性与HLA-DRB1*07基因频率减少有关.     

中国内地人群类风湿关节炎与HLA-DRB1共同表位基因关联性的Meta分析

目的探讨中国内地人群类风湿关节炎(RA)与人类白细胞抗原(HLA)-DRB1共同表位(SE)基因的关联情况。方法检索已发表的有关中国内地人群RA和HLA-DRB1的文献,进行汇总分析分析。结果14项研究共纳入1118例RA患者和1301名正常对照,中国内地人群RA的关联基因有HLA-DR4[比值比(OR)=4.05,P<0.0001)]、DRB1*0401(OR=2.66,P=0.004)、DRB1*0404(OR=2.10,P=0.02)、DRB1*0405(OR=3.98,P<0.0001)、DRB1*0410(OR=3.36,P=0.008)、SE(OR=2.75,P<0.00001)。其中DRB1*0405是主要基因亚型。结论汇总分析分析不仅证实了DRB1*0405与中国内地人群RA的关联,而且发现了相对少见基因亚型DRB1*0401、DRB1*0404、DRB1*0410与RA的关联,样本大小对基因关联分析的结论有重要影响。     

YMDD耐药变异与HLA等位基因多态性的相关性

目的：初步探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者拉米夫定治疗中YMDD变异与HLA-A,B,DRB1各位点等位基因分布频率的相关性．方法：对142例CHB患者,采用荧光标记杂交双探针PCR融解曲线法(FH-PCR-MC)检测血浆HBV YMDD变异；对其中56例患者的外周血白细胞,采用序列特异性引物/聚合酶链式反应(PCR-SSP)技术检测人类白细胞表面抗原等位基因(HLA-A-B,DRB1)分型．结果：在用拉米夫定治疗的142例CHB患者中,YMDD变异率为56．3％．HLA-B~*58和DRB1~*03等位基因分布频率在YMDD变异组与YMDD野生组比较有显著性降低(0．013 vs 0．094,P=0．036；0．000 vs 0．063,P=0．024)；HLA-A~*30等位基因分布频率在YIDD组明显增高,与YVDD组比较差异显著(0．158 vs 0．024,P=0．034)；HLA-A~*33等位基因分布频率在YVDD变异组明显增高,与YIDD变异组比较差异显著(0．119 vs 0．000,P=0．028)．结论：YMDD耐药变异与HLA等位基因多态性有一定相关性．携有HLA-B~*58和DRB1~*03等位基因的个体感染的HBV可能不易发生YMDD变异；携有HLA-A~*30等位基因的个体感染的HBV可能易发生YIDD变异：携有HLA-A~*33等位基因的个体感染的HBV可能易发生YVDD变异．     

乙型肝炎病毒感染者人类白细胞抗原的检测

目的：探讨宿主人类白细胞抗原（HLA）Ⅱ类分子与HBV感染相关性。方法：利用PCR技术检测30例慢性乙型肝炎患者和56例HBV感染自动恢复者的HLA Ⅱ类分子及其等位基因。结果：与慢性乙型肝炎患者相比，HLA Ⅱ类分子DR12在恢复者中的分布频率显著增高（10％比38％，rr,0.19;P矫正＜0．025）；HLA－DR12的等位基因DRB1＊1201的分布频率也显著增高（3％比32％；rr,0.07;P矫正＜0．005）。而R9（43％比18％；rr,3.52;P矫正＜0．025）和DQ9（43％比20％；rr,3.13;P矫正＜0．05）在慢性乙型肝炎患者中的分布频率显著高于恢复者。结论：HLA－DR12和DRB1＊1201可能对机体免受HBV长期感染有保护性意义。而HLA－DR9或DQ9可能使宿主易发生HBV持续感染。     

中国汉族人群类风湿性关节炎与HLA-DQ基因多态性和HLA-DR-DQ连锁性的关系

目的 评价中国汉族人群类风湿性关节炎(RA)与HLA-DQ基因多态性和HLA-DR-DQ连锁性的关联情况.方法 以RA组和对照组(正常人)各HLA-DQ、HLA-DR-DQ等位基因频数分布的OR值为统计量.全面检索已发表的有关中国汉族人群RA和HLA-DQ的文献,应用Me-ta分析对基因分型研究结果进行汇总分析.结果 四项研究共入选348例RA患者和162名正常者进行对照,经Meta分析中国汉族人群RA的易感基因有HLA-DQA1*0301(OR=1.820,P=0.01)、DQB1*0401(OR=4.807,P＜0.01).DR4.DQA1*0301(OR=8.437,P=0.024)、DR4-DQB1*0401(OR=3.215,P＜0.01)在中国汉族人群RA中有连锁性并且是RA的危险基因型.HLA.DOA1*0102(OR=0.352,P=0.040)、DQB1*0602(OR=0.404,P=0.01)、DQB1*0604(OR=0,P＜0.05)是中国汉族人群RA的保护基因.结论 DQA1*0301、DQB1*0401是中国汉族人群RA的易感基因,其中DR4-DQA1*0301和DQB1*0401与DR4相连锁是RA的危险基因型,DQA1*0102、DQB1*0602和DQB1*0604是中国汉族人群RA的保护基因.     

Human leukocyte antigen class Ⅱ DQB1＊0301, DRB1＊1101 alleles and spontaneous clearance of hepatitis C virus infection： A metaanalysis

AIM: To assess the associations of human leukocyte antigen (HLA) class II DQB1*0301 and/or DRB1*1101 allele with spontaneous hepatitis C virus (HCV) clearance by meta-analysis of individual dataset from all studies published till date. METHODS: To clarify the impact of HLA class II polymorphisms on viral clearance, we performed a meta-analysis of the published data from 11 studies comparing the frequencies of DQB1*0301 and DRB1*1101 alleles in individuals with spontaneous resolution to those with persistent infection. As we identified the heterogeneity between studies, summary statistical data were calculated based on a random-effect model. RESULTS: Meta-analyses yielded summary estimates-odds ratio (OR) of 2.36 [95%CI (1.62, 3.43), P<0.00001] and 2.02 [95%CI (1.56, 2.62), P<0.00001] for the effects of DQB1*0301 and DRB1*1101 alleles on spontaneous clearance of HCV, respectively. CONCLUSION: These results support the hypothesis that specific HLA class II alleles might influence the susceptibility or resistance to persistent HCV infection. Both DQB1*0301 and DRB1*1101 are protective alleles and present HCV epitopes more effectively to CD4+T lymphocytes than others, and subjects with these two alleles are at a lower risk of developing chronic HCV infection. Large, multi-ethnic confirmatory and well-designed studies are needed to determine the host genetic determinants of HCV infection.     

人类白细胞抗原DRB1*0901和DQB1*0301基因与新疆哈萨克族食管鳞癌发生的相关性

食管癌是常见的恶性肿瘤,其发生是一个涉及多因素、多阶段、多途径相互作用的复杂过程,发病率有地理区域、民族及种族差异.中国北部的新疆哈萨克族是食管癌高发民族.人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)在机体抗肿瘤免疫机制中起关键作用[1].本研究利用特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术研究HLA-Ⅱ类基因DRB1*0901和DQB1*0301与新疆哈萨克族食管鳞癌易感性的关系.     

人类白细胞抗原-DQA1*0301等位基因与腔隙性脑梗死的相关性研究

目的 针对腔隙性脑梗死多基因致病的特点,进行人类白细胞抗原(HLA)-DQA1等位基因分型,分析腔隙性脑梗死的遗传易感性。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)联合技术对62例腔隙性脑梗死患及64名正常对照组进行HLA-DQA1等位基因的基因分型。结果 HLA-DQA1*0301基因频率在腔隙性脑梗死组明显高于正常对照组,原发性高血压阳性家族史的患组明显高于具有阴性家族史的患组,而DQA1*0103基因频率在正常对照组却明显增高。结论 8LA-DQA1*0301基因与腔隙性脑梗死的遗传易感性相关,与具有原发性高血压阳性家族史患的腔隙性脑梗死的发病相关;HLA-DQA1*0103基因可能是腔隙性脑梗死的保护性基因。     

HLA-DRB1等位基因多态性与慢性乙型肝炎、肝硬化关联性的临床研究

目的 探讨人类白细胞抗原(human lymphocyte antigen,HLA)-DRB1等位基因多态性与吉林省地区乙型肝炎肝硬化及乙型肝炎病毒(HBV)复制状态的相关性.方法 采用PCR-SSP方法以健康人作对照,对吉林地区汉族32例慢性乙型肝炎(CHB)患者、36例乙型肝炎肝硬化患者、34例慢性无症状携带者(ASC)的HLA-DRB1等位基因多态性进行检测.结果 CHB组、肝硬化组HLA- DRB10701等位基因频率明显高于健康对照组,有显著性差异(P＜0.05),其他等位基因频率无显著性差异(P＞0.05),HBV-DNA阳性组与HBV-DNA阴性组等位基因频率无显著差异.结论 HLA-DRB1*0701等位基因的高表达与吉林地区汉族人CHB发生相关.     

乙型肝炎病毒在家庭成员中的传播分析

目的进一步分析乙型病毒性肝炎(乙型肝炎)患者家庭成员中的病毒传播比例并采取相应措施。方法运用ELISA法和聚合酶链反应技术(PCR)对125户456人进行乙型肝炎两对半及病毒核酸检测,HBsAg阳性家庭开展母子、父子及夫妻之间HBsAg及HBV感染状况调查,本次调查中每户至少有1例HBsAg携带者。结果 125户HBsAg阳性家庭成员中的288例HBsAg阳性人员,HBsAg及HBV感染阳性母亲和子女的阳性率分别为98.21%、37.50%;HB-sAg及HBV感染阴性母亲和子女的阳性率为50.00%;HBsAg及HBV感染阳性父亲和子女的阳性率分别为97.92%、26.67%;HBsAg及HBV感染阴性父亲其子女的阳性率为40.00%,HBsAg及HBV感染阳性夫妻中妻子的阳性率分别为98.59%、90.16%;HBsAg及HBV感染阴性夫妻其妻子的阳性率为28.00%,二者差异有统计学意义(HBsAg:χ2=4.57,P<0.01;HBV:χ2=5.41,P<0.01);汉族与其他民族家庭HBsAg携带率之间差异无统计学意义(汉族家庭χ2=2.69,P>0.01;其他民族家庭χ2=0.44,P>0.01)。结论重视乙型肝炎患者及家属的健康教育工作,采取有效的防控措施,关爱家庭,提高心理素质,把子级病例的发生率降到最低。     

汉族老年慢性乙型肝炎患者HLA-DRB1基因多态性

目的探讨汉族老年慢性乙型肝炎患者HLA-DRB1基因多态性。方法选取汉族老年人群中的53例慢性乙型肝炎患者、100例正常健康老年人以及31例乙型肝炎表面抗原携带者作为研究对象,分别为病例组、抗原携带组和健康对照组,对三组研究对象的HLA-DRB1等位基因分型进行比较,并对HBV不同复制状态者HLA-DRB1等位基因分型进行分析。结果病例组的HLA-DRB1*03等位基因频率明显较健康对照组高,而HLA-DRB1*15等位基因频率明显低于健康对照组(P<0.05),抗原携带者与健康对照组比较,HLA-DRB1各等位基因的频率,无显著性差异(P>0.05)。HBV高复制状态组的DRB1*07基因位点明显较低复制状态组多见(P<0.05)。结论汉族老年慢性乙型肝炎患者与HLA-DRB1基因多态性之间存在比较强的相关性。     

应用基因芯片分析HLA-DRB与晚期肝脾型日本血吸虫病的相关性

目的 探讨人类白细胞抗原Ⅱ类(HLA-Ⅱ）基因多态性与晚期肝脾型日本血吸虫病的遗传关联性。 方法 应用基因芯片分析技术对武汉市蔡甸45例晚期肝脾型日本血吸虫病患者（实验组）和44例慢性日本血吸虫病患者（对照组）的HLA-Ⅱ基因DRB位点等位基因进行基因分型，并比较两组各等位基因频率以及与晚期肝脾型日本血吸虫病的相关性。 结果 实验组HLA-DRB1*04x等位基因频率明显高于对照组（P＜0.01， RR=3.928），而对照组HLA-DRB1*15x等位基因频率明显高于实验组（P＜0.01， RR=0.050）。等位基因DRB1*15x总与DRB5*010x/020x连锁，对照组DRB1*15x-DRB5*010x/020x连锁体频率明显高于实验组（P＜0.01）。 结论 HLA-DRB1*04x与晚期肝脾型日本血吸虫病呈正相关，而HLA-DRB1*15x与晚期血吸虫病呈负相关。     

HLA-DRB1、DQB1基因与汉族哮喘的相关性研究

探讨 HL A- DRB1、DQB1位点基因在中国汉族哮喘家系中与哮喘的相关性。用序列特异性引物 -聚合酶链反应 (PCR- SSP)方法 ,对 10 1例哮喘家系成员和 6 0例正常对照者进行了 HL A- DRB1、DQB1等位基因的分型 ,并分析了 DRB1、DQB1基因在两组中的分布。结果示 ,与正常对照组比较 ,哮喘患者组 DRB1* 15等位基因频率 (2 0 .93% )较正常对照组 (6 .6 7% )明显增高 (χ2 =10 .95 ,P<0 .0 5 ) ;DQB1* 0 6 0 1等位基因频率在哮喘患者组(31.4 0 % )较正常对照组 (7.5 % )明显增高 (χ2 =2 3.0 8,Pc<0 .0 1)。同时发现 HL A- DRB1* 0 7等位基因频率在对屋尘螨抗原皮试阳性家系成员中 (2 7.4 2 % )较家系中皮试阴性者 (5 .36 % )显著增高 (χ2 =10 .83,Pc<0 .0 5 )。HL A- DRB1* 15和 DQB1* 0 6 0 1可能是汉族哮喘的遗传等位易感基因 ,HL A- DRB1* 0 7在限定对屋尘螨抗原特异性 Ig E反应过程中起重要作用     

人类白细胞抗原-DRB1*1001与慢性乙型肝炎重型化密切关联

人类白细胞抗原(HLA)复合体作为调节机体免疫应答的重要基因群,与抗乙型肝炎病毒(HBV)免疫反应有着密切的关系,某些特殊的HLA基因型可能影响着HBV感染的慢性化和重型化。利用聚合酶链反应/序列特异性引物(PCR/SSP)技术通过对慢性乙型肝炎和慢性重型乙型肝炎患者中HLA-Ⅱ类基因多态性的分析,从基因水平研究免疫遗传因素在慢性乙型肝炎重型化发病机制中的作用。     

HLA-DRB1和肿瘤坏死因子α基因多态性与肝硬化的遗传易感性

目的探讨HLA-DRB1和肿瘤坏死因子(TNF)α基因多态性与肝硬化遗传易感性之间的关系.方法应用聚合酶链反应-序列特异性引物法、限制性片段长度多态性等技术检测106例乙型肝炎后肝硬化患者和108例健康对照者的HLA-DRB1和TNFα基因多态性.结果肝硬化组HLA-DRB1*120X等位基因频率比对照组显著升高(35.9%比11.1%,P＜0.001),TNFα中TNF2/1基因型频率比对照组明显升高(19.8%比10.2%, P＜0.05),DRB1*150X等位基因频率明显低于对照组 (13.2%比30.6% ,P＜0.05),分层分析表明,DRB1*120X等位基因与肝硬化的关联大于TNF2等位基因.结论 HLA-DRB1*120X和TNF2等位基因与乙型肝炎后肝硬化的遗传易感性相关,携带这2个等位基因的个体发生肝硬化的危险性增加.HLA-DRB1*120X等位基因可能是肝硬化的易感基因,HLA-DRB1*150X等位基因为抗性基因.     

Graves病与人类MHC-DR基因的关联研究

目的探讨弥漫性甲状腺肿伴甲亢(GD)与北方汉族人MHC-DR基因多态性的相关性。方法采用聚合酶链式反应和顺序特异性引物(PCR-SSP)基因分析方法,对31例GD患者及30例无血缘关系的健康人的人类主要组织相容性复合体(MHC-Ⅱ类)DR各等位基因及亚基因进行检测分析,并将该方法与其它检测MHC-Ⅱ类基因的方法进行了比较研究。结果(1)MHC-DRB1*0301(RR=4.28P<0.01)基因与GD病呈正相关;(2)其它MHC-DRB1*其它各等位基因未见异常。结论MHC-DRB1*0301基因可能为北方汉族人GD病的致病易感基因,尽管目前基因分型方法已有多种,但本文所采用的方法(PCR-SSP)具有快速、简便、敏感、准确和可靠等优点,值得推广应用。