西他列汀合成路线图解

西他列汀（sitagliptin,1）,化学名为（2R）-4-氧代-4-[3-三氟甲基-5,6-二氢[1,2,4]三唑[4,3-a]吡嗪-7（8H）-基]-1-（2,4,5-三氟苯基）-丁-2-胺,是美国Merck公司研发的二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂,2006年10月,其磷酸盐（商品名Januvia）作为首个DPP-Ⅳ抑制剂被美国FDA批准上市，临床用于治疗2型糖尿病。1有一个手性中心，其构型为R型，合成关键主要为杂环3-三氟甲基．[1，2，4]三唑[4，3．α]哌嗪（9）的制备和手性的引入。     

立普妥

[通用名称] atorvastatin calcium ,阿托伐他汀钙 [化学名称] [R-(R,R)]-2-(4-氟苯基)-β-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯氨基)-羰基]-1H-吡咯-1-庚酸: 钙盐(2∶1)三水化物     

Elagolix sodium(Orilissa)

<正>Elagolix sodium由AbbVie和Neurocrine Biosciences共同开发,于2018年7月23日经美国FDA批准上市,其商品名为Orilissa。该药通过口服给药用于治疗女性中度至重度子宫内膜异位症疼痛[1]。Elagolix sodium的中文化学名称为:4-({(1R)-2-[5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-3-{[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基}-4-甲基-2,6-二氧代-3,6-二氢嘧啶-1(2H)-基]-1-苯基乙基}氨基)丁酸钠;英文化学名称为:sodium 4-({(1R)-2-[5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-3-{[2-fluoro-6-(trifluoromethyl) phenyl]methyl}-4-methyl-2,6-dioxo-3,6-dihy-     

瑞舒伐他汀

[通用名称]rosuvastatin,瑞舒伐他汀 [商品名称]Crestor [化学名称]双-[(E)-7-[4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐(2∶1)     

伏立康唑

[通用名称] voriconazole,伏立康唑 [商品名称] Vfend [化学名称] (2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇     

鲁比前列酮

[通用名称]lubiprostone，鲁比前列酮 [商品名]Amitiza [化学名称]（-）-7-[（2R，4aR，5R，7aR）-2-（1，1-二氟戊基）-2-二羟基-6-氧代八氢环戊烷并吡喃-5-基]庚酸     

瑞舒伐他汀钙有关物质的合成

为控制瑞舒伐他汀钙的质量,制备了瑞舒伐他汀钙的5个有关物质：[(3R,5S,E)-7-[4-(4-氟苯基)-2-[[2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[N-甲基(甲基磺酰胺基)]嘧啶-5-基]-2-羟基乙基]-N-甲基磺酰胺基]-6-异丙基嘧啶-5-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸酯]钙盐(有关物质A)、[(3R,5S,E)-7-[4-(4-氟苯基)-2-[[(E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[N-甲基(甲基磺酰胺基)]嘧啶-5-基]乙烯基]-N-甲基磺酰胺基]-6-异丙基嘧啶-5-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸酯]钙盐(有关物质B)、N-[4-(4-氟苯基)-5-[(E)-2-[(2R,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基]乙烯基]-6-异丙基嘧啶-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(有关物质C)、N-[(R)-8-氟-6-[(2S,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基]-4-异丙基-5,6-二氢苯并[h]-喹唑啉-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(有关物质D)、N-[(S)-8-氟-6-[(2S,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2...     

(2R,3S)-2-[(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)吗啉盐酸盐的合成

对甲氧基苯甲醛(3)和2-氨基乙醇进行还原胺化反应得2-(4-甲氧基苄胺基)乙醇(4),4和乙醛酸经成环反应得2-羟基-4-对甲氧基苄基吗啉-3-酮(5),5和三氟乙酐反应得6后与(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇(7)缩合,再经结晶诱导不对称转化、格氏反应、氢化脱保护及成盐反应制得阿瑞吡坦关键中间体(2R,3S)-2-[(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)吗啉盐酸盐,总收率约18%(以3计)。     

阿托伐他汀的药物动力学研究进展

阿托伐他汀（atorvastatin，ATV）化学名为：[R-（R’，R＇）]-2-（4-氟苯基）-bd-二羟基-5-（1-甲基乙基）-3-苯基-4-[（苯胺）羰基]-1-氢-吡咯-1-庚酸钙三水合物，是第2代HMO-CoA（羟甲戊二酰辅酶A）还原酶抑制剂。口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶HMG-CoA还原酶，使胆固醇合成减少，降低血清LDL含量。     

N~1-(4-取代氨基-6-三氟甲基-2-嘧啶基)-N~3-(卤苯基)胍的合成及其抗丝虫作用

报道了N~1-[4＇-[3-(二烷胺基)甲基和3, 5-双[(二烷胺基)甲基]-4-羟基苯胺基]-6-三氟甲基-2-嘧啶基]-N~3-(4-卤苯基)胍的合成。合成了24个化合物,经药理初筛表明,该类型化合物对感染沙鼠的棉鼠丝虫微丝蚴或成虫有一定的杀灭作用。     

匹伐他汀钙及其中间体非对映异构体的合成

目的：为控制匹伐他汀钙的质量,合成匹伐他汀钙及其中间体非对映异构体中的C-5位差向异构体。方法：以（3R,5S,6E）-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羟基-3,5-O-亚异丙基庚-6-烯酸叔丁酯（2）为原料经脱缩酮、氧化、反立体选择性还原得（3R,5R,6E）-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸叔丁酯（5）。5水解成盐得（+）-双-[（3R,5R,6E）-7-[2-环丙基-4-（4-氟苯基）-3-喹啉基]-3,5-二羟基-6-烯庚酸]单钙盐（1）。5与2,2-二甲氧基丙烷形成缩酮得化合物（3R,5R,6E）-7-[2-环丙基-4-（4-氟苯基）-3-喹啉基]-3,5-二羟基-3,5-O-亚异丙基-6-庚烯酸叔丁酯（4）。结果与结论：合成了匹伐他汀钙及其中间体的C-5位差向异构体,并经核磁共振氢谱、碳谱、质谱和比旋光度等确证结构,3个目标化合物5、1和4的总收率分别为70%、68%和56%（以2计）,纯度经HPLC检测均在97.5%以上,可以作为匹伐他汀钙原料药质量控制的对照品。     

EZETROL

[通用名称]ezetimibe [化学名称]1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羟丙基]-4(S)-(4-羟苯基)-2-氮杂环丁烷酮     

达芦那韦合成路线图解

达芦那韦（darunavir,1）化学名为[（1R,5s,6R）-2,8-二氧双环[3．3．0]-癸烷-6-基]-N-[（2S,3R）-4-[（4-氨基苯基）磺酰基-（2-甲基丙基）氨基]-3-羟基-1-苯基．丁烷-2-基]氨基甲酸酯,CAS登记号为206361-99—1,是美国强生公司的子公司TibotecTherapeutics公司研制的蛋白酶抑制剂,     

依折麦布的合成

对氟苯甲醛经Wittig反应和水解反应得到(Z)-5-(4-氟苯基)-4-戊烯酸(3),与(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮(4)缩合、N-[4-(苄氧基)苯亚甲基]-4-氟苯胺(6)加成后,在N,O-双(三甲基硅烷基)乙酰胺和氟化四正丁铵三水合物的作用下环合,经Shi氧化得到(3R,4S)-4-[4-(苄氧基)苯基]-1-(4-氟苯基)-3-[[(2S,3R)-3-(4-氟苯基)-2-环氧基]甲基]-2-氮杂环丁酮(10),再经二苯联硒开环、钯炭催化氢化得到胆固醇吸收抑制剂依折麦布,总收率约7％,(S)-羟基de值大于99％.     

Benicar

[通用名称] olmesartan medoxomil,奥美沙坦酯[化学名称]4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[[2’-(1氢-四唑基-5)[1，1’-二苯基]-4-]甲基]咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧-1，3-二氧环戊烯基-4-)甲酯[理化性状]为白色或亮黄白色结晶性粉末，部分溶于水，在甲醇中溶解度小。     

普卢利沙星关键中间体的合成

3，4-二氟苯胺经一系列反应制得[（3，4-二氟苯胺基）（乙硫基）亚甲基]丙二酸二乙酯，再经闭环、羟基保护、氯代，最后脱保护、闭环得到普卢利沙星关键中间体6，7-二氟-1-甲基-4-氧代-1H，4H-[1，3]硫氮杂环丁烷并[3，2-α]喹啉-3-羧酸乙酯，总收率23％。     

曲美替尼（trametinib）

2013年5月29日美国FDA批准由葛兰素史克（Gl-axoSmithKline,GSK）公司开发的曲美替尼（trametinib）在美国上市,商品名为Mekinist。该药为口服片剂,可用于治疗伴有BRAF（鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体Bl基因）V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤,但该药不建议用于已接受过BRAF抑制剂治疗的患者。曲美替尼的中文化学名称：N-[3-[3-环丙基-5-[（2-氟_4．碘苯基）氨基]-3,4,6,7-四氢_6,8-二甲基-2,4,7-三氧代吡啶并E4,3-d]嘧啶-1（2H）·基]苯基]乙酰胺,英文化学名称：N-3·[3-cyclopropyl-5·（2-fluoro-4-iodobenzyl）·     

舒芬太尼注射液

[通用名称]sufentanil，舒芬太尼[商品名]舒芬尼[化学名称]N-{4-甲氧甲基-1-[2-（2-噻吩基）乙基]4-哌啶基}-N-苯基丙酰胺     

抗凝血药替卡格雷

替卡格雷（Ticagrelor；曾用代号：ADZ6140，ARC126532）属于环戊基三唑并嘧啶类化合物，化学名为（1S，2S，3R，5s）-3-[7-[（1R，2S）-2-（3，4-二氟苯基）环丙氨基]-5-（硫丙基）-3H-[1，2，3]三唑[4，5-d]嘧啶-3-基]-5-（2-羟基乙氧基）环戊烷-1，2-二醇，是由美国阿斯利康（AstraZeneca）公司研发的一种新型的、具有选择性的小分子抗凝血药。该药能可逆性地作用于血管平滑肌细胞（VSMC）上的嘌呤2受体（purinoceptor 2，P2）亚型P2Y12，对ADP引起的血小板聚集有明显的抑制作用，且口服使用后起效迅速，因此能有效改善急性冠心病患者的症状。     

博帝

[通用名称]naftopidil,萘哌地尔 　　[化学名称]1-(2-甲氧基苯基)4[3-(萘-1-氧基)-2-羟基苯基]哌嗪 　　[理化性状]本品为类白色片,不溶于水,其辛醇、水的分配系数为75,具有中度亲脂性.