Ezetimibe合成路线图解

Ezetimibe(SCH-58235,1),化学名为(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[(3S)-3-(4-氟苯基)-3-羟丙基]-4-(4-羟苯基)-2-氮杂环丁酮,是由Merck/Schering-Plough公司研发的新型胆固醇拮抗剂,2002年11月在德国首次上市,同期在美国上市,商品名ezetrol.本品不同于胆酸螯合剂[1],可选择性抑制胆固醇的吸收,同时口服1和HMG-CoA还原酶抑制剂可降低低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)和总胆固醇(TC)含量[2].1单独给药或与HMG-CoA还原酶抑制剂联合给药耐受性均良好,不良事件发生率与安慰剂相似.按起始原料不同主要有4种合成方法(图1).     

N-芳基哌嗪的合成

取代苯胺和二-（2-氯乙基）胺的盐酸盐在二乙二醇单甲醚中，氮气保护下，150℃反应6～12h，得N-芳基哌嗪盐酸盐。经碱游离得到标题物。苯环的取代基对反应没有影响。11例收率60％～90％。     

唑类抗真菌药物结构修饰的研发进展

唑类药物是治疗真菌感染的主要用药，按化学结构分为咪唑类和三唑类。现综述了唑类药物近年来结构修饰和构效关系的研究进展，为进一步的新药研究提供线索。     

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的构效关系研究进展

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG CoA）还原酶抑制剂是治疗高胆固醇血症的有效药物。现综述该类药物的发展概况和作用机制，并从母环、连接链和侧链三部分总结其构效关系，为国内研发新的HMG CoA还原酶抑制剂提供参考。     

β-二羰基类化合物卤化的新方法

β-二羰基类化合物以丙酮和乙酸作混合溶剂与次卤酸钠，0℃到室温反应可得到α位单卤（二卤）代产物，     

芳基氰合成N-或N，N-烷基酰胺

伯（仲）胺滴入EtMgBr的乙醚溶液中生成溴化胺基镁，然后将此溶液加至芳基氰的THF溶液中，30℃搅拌1h，加2mol／L HCl-CH2Cl2提取得相应酰胺，20例收率76％～90％。     

胆汁酸受体TGR5激动剂研究进展

临床上依然需要新型的2型糖尿病治疗药物。胆汁酸受体TGR5是新发现的糖尿病药物靶点,一般认为TGR5激动剂可在降血糖的同时改善肥胖。本文介绍了受体TGR5的概况、与TGR5相关的生理功能,以及作为候选药物的甾体类和非甾体类TGR5激动剂的研究状况。     

N-（间马来酰亚胺苯甲酰）二棕榈酰磷脂酰乙醇胺的合成

间氨基苯甲酸与马来酸酐反应生成酰胺化合物,经脱水环合用N-羟基琥珀酰亚胺活化羧基,与二棕榈酰磷脂酰乙醇胺反应生成N-(间马来酰亚胺苯甲酰)二棕榈酰磷脂酰乙醇胺,总收率约29%.可用于制备主动靶向长循环脂质体.     

异羟肟酸的合成新方法

环磷酸酐（PPAA）与三乙胺的混合体系可将羧酸原位活化，以乙腈为溶剂，使其直接与盐酸羟胺经一锅合成得到异羟肟酸，13例收率45％～85％。     

前列腺素类药物全合成的研究进展

前列腺素是一类具有多种生理活性的重要内源性产物,已有14个化合物上市用于治疗青光眼、溃疡、早孕、便秘及高血压等疾病.本文综述其全合成研究进展,涉及的关键中间体有:Corey内酯,环戊酮中间体和双环烯醛中间体.其中,以丁二醛为原料经双环烯醛七步反应合成PGF2α的方法有望大幅度降低相关药物的生产成本.