非小细胞肺癌患者肺耐药蛋白和多药耐药相关蛋白的表达及其临床意义

目的 检测肺耐药蛋白和多药耐药相关蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况.并探讨其临床意义.方法 采用免疫组化方法对术前未经化疗、术后病理诊断明确的92例肺癌组织标本并以20常肺组织作为对照进行了多药耐药相关蛋白（MRP）、肺耐药蛋白（LRP）表达的检测.并对病理类型、分化程度、临床分期、预后等进行统计学分析.结果 （1）92例肺癌组织中MRP、LRP及其两者共表达的阳性率分别为53%、52%和45%,均显著高于正常肺组织中的表达水平（P〈0.05）.（2）MRP、LRP蛋白表达在不同病理类型、不同分化程度之间具有统计学差异（P〈0.05）,而在不同年龄、性别、临床分期、淋巴结转移情况等均无明显差异.另外,MRP、LRP蛋白的表达与患者预后密切相关,且随着耐药蛋白表达种类的增加,生存曲线水平下降.结论 NSCLC中MRP、LRP的表达可能在肺癌的原发性多药耐药中起不同程度的作用,检测NSCLC中MRP、LRP在判断患者预后.指导肿瘤化疗方面具有重要的临床意义.     

乳腺癌组织中耐药相关蛋白的表达与雌激素、孕激素及原癌基因和预后关系探讨

目的探讨乳腺癌组织中P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、肺耐药蛋白（LRP）的表达与病理特征、雌激素（ER）、孕激素（PR）、原癌基因C-erbB2及预后的关系。方法采用免疫组化法检测126例乳腺癌组织及42例相应癌旁组织中P-gp、BCRP、LRP蛋白的表达,与乳腺癌临床病理因素的关系采用Spearman等级相关分析,应用Kaplan-Meier法计算生存曲线。结果①乳腺癌组织中P-gp、BCRP及LRP阳性表达率分别为41.26%、38.89%和65.87%,明显高于癌旁组织中的表达（14.28%1,6.67%和19.05%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;LRP阳性表达高于P-gp和BCRP阳性表达率（χ2分别为21.3和28.6,P均〈0.01）;②P-gp阳性表达率与临床分期及腋窝淋巴结呈正相关（r=0.298、0.283,均P〈0.01）,BCRP阳性表达率与腋窝淋巴结转移正相关（r=0.369,P〈0.01）;LRP阳性表达率与临床分期有关（r=0.264,P〈0.01）;③P-gp、BCRP和LRP阳性表达率与C-erbB-2表达呈正相关（r=0.2825、.9422、.42,P〈0.01或P〈0.05）;BCRP阳性表达率与ER和PR呈明显负相关（r=-0.354、-0.252,P〈0.01）。④P-gp和BCRP阴性表达者5年总生存率分别为89.74%及48.98%,明显高于阳性表达者35.14%及29.63%,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 P-gp、BCRP、LRP这3种耐药蛋白均参与了乳腺癌多药耐药的形成,P-gp和BCRP的表达可预测乳腺癌的预后,LRP不能作为评估乳腺癌生物学行为的指标。     

非小细胞肺癌多药耐药因子的表达相关性及临床意义

探讨多药耐药因子在肺癌中表达与共表达的相关性及其临床意义。方法:采用免疫组化SP技术检测52例肺癌患者病理组织中P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白(MRP)、谷胱甘肽S转移酶Ⅱ(GST-Ⅱ)3种多药耐药因子的表达水平。结果: 肺癌组织中P-gp、 MRP、GST-Ⅱ阳性表达率分别为51.9% (27/52)、61.5% (32/52)和78.8%（41/52）;耐药因子在不同病理类型、不同TNM分期和不同分化程度间表达差异无显著性(P＞0.05);P-gp和MRP均阳性40.1%,P-gp和GST-Ⅱ均阳性44.2%,MRP和GST-Ⅱ均阳性50.0%,P-gp、MRP和GST-Ⅱ均阳性21.2%,其中P-gp与MRP间阳性表达率呈正相关关系(r_s=0.632,P<0.01）,P-gp与GST-Ⅱ间阳性表达率呈正相关关系 (r_s=0.521,P<0.01）,MRP与GST-Ⅱ间阳性表达率呈正相关关系(r_s=0.532, P<0.01）。结论: 肺癌的多药耐药现象是由多个耐药因子共同参与作用的结果,肺癌多药耐药的发生与不同的病理组织类型、不同TNM分期、不同分化程度间无关联     

表皮生长因子受体和多药耐药蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与化学药物治疗疗效的相关性

目的  探讨表皮生长因子受体（EGFR）与多药耐药蛋白（MDR）在非小细胞肺癌中的表达及与化学药物治疗（以下简称化疗）疗效的相关性。方法  采用免疫组织化学二步法检测95例非小细胞肺癌（NSCLC）组织和15例正常肺组织中EGFR与肺耐药蛋白（LRP）、P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）及谷光甘肽转移酶（GST-π）的表达。结果  95例NSCLC中,EGFR、LRP、P-gp、MRP及GST-π在NSCLC组织中的阳性表达率分别为50.53%、60.00%、40.00%、41.05%和55.79%。EGFR表达在有无吸烟史、不同病理类型（鳞癌vs腺癌）、不同TNM分期及有无淋巴结转移的NSCLC患者间比较,差异有统计学意义（P <0.05）。LRP和MRP在腺癌中的阳性表达率高于鳞癌（P <0.05）,MRP在高分化癌的表达阳性率低于中、低分化（P <0.05）。MRP与LRP、P-gp与GST-π的表达呈正相关（r =0.341,P =0.001;r =0.213,P =0.038）,EGFR与LRP、P-gp、MRP、GST-π的表达无关（P >0.05）。EGFR阳性表达的化疗有效率为37.5%,低于EGFR阴性表达的化疗有效率（66.0%）（P <0.05）。结论  NSCLC组织中EGFR与多药耐药蛋白常阳性表达,形成MDR的4种蛋白相互联系,可能对耐药的形成起协同作用,EGFR可以作为评价NSCLC化疗疗效的客观指标。

     

P-gp、BCRP、LRP在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的 探讨P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和肺耐药蛋白(LRP)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化方法检测126例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织中P-gp、BCRP、LRP的表达情况.结果 乳腺癌组织中P-gp、BCRP和LRP均有较高表达,P-gp表达与腋窝淋巴结状况、肿瘤大小和根治术后5年内复发转移呈正相关(P＜0.05),BCRP表达与腋窝淋巴结转移呈正相关(P＜0.01),LRP表达与各临床病理因素间无相关性(P＞0.05).结论 乳腺癌组织中P-gp、BCRP的表达与乳腺癌的侵袭转移密切相关,可作为乳腺癌预后评估指标,LRP虽在癌组织中高表达,但不能作为判断乳腺癌生物学行为的指标.     

浸润性乳腺癌组织中P-糖蛋白以及肺耐药蛋白和多药耐药相关蛋白表达的临床意义

目的探讨浸润性乳腺癌组织中P-糖蛋白（P—gp）、肺耐药蛋白（LRP）和多药耐药相关蛋白（MRP）表达的临床意义。方法应用流式细胞术（FCM）定量分析68例原发浸润性乳腺癌患者癌组织、相应癌旁组织中上述蛋白的表达。结果浸润性乳腺癌组织P-gp、LRP和MRP表达的相对荧光强度（RFI）以中位数（M）表示分别为0．58、0．51和0．56,而相应癌旁组织分别为0．26、0．33和0．30,癌组织耐药相关蛋白表达与相应癌旁组织比较差异有统计学意义（P〈0．05）。3种耐药相关蛋白的表达与患者的年龄、肿瘤大小、病理类型、临床分期和雌、孕激素受体均无相关性（P〉0．05）。有淋巴结转移组患者P—gp和MRP的表达分别为0．61和0．69,无淋巴结转移组患者分别为0．54和0．45,两者比较差异无统计学意义（P〉0．05）。但LRP表达在有淋巴结转移组患者（M=1．49）显著高于无淋巴结转移组患者（M=0．50,P〈0．05）。相关分析显示,乳腺癌组织LRP与MRP表达间存在正相关性（P〈0．05）。结论3种耐药相关蛋白在浸润性乳腺癌组织中表达的临床意义存在差别。LRP表达与淋巴结转移状况有关且与MRP表达呈正相关,可作为预测乳腺癌预后的指标。     

P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2在非小细胞肺癌中的表达

目的:探讨P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、P53蛋白及c-erbB-2蛋白在术前未经治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及相互间的关系.方法:采用免疫组化法检测78例NSCLC癌组织及15例癌旁肺组织(距癌灶5 cm)中P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2的蛋白表达情况.结果:免疫组化显示P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2在肺癌组织中的阳性表达率分别是65.4%(51/78)、39.7%(31/78)、56.4%(44/78)、53.8%(42/78)及43.6%(34/78),均显著高于癌旁肺组织中的表达水平(P<0.05);MRP和LRP蛋白表达在不同病理类型(腺癌、鳞癌及大细胞癌)之间比较均具有显著性差异(P分别为0.008和<0.001),LRP及P53蛋白表达在不同病理分化程度之间具有显著性差异(P分别为0.025和0.026);c-erbB-2表达与P-gp、MRP、LRP、P53均有相关性(Spearman相关系数分别为0.317、0.401、0.519和0.341,P值分别为0.005、<0.001、<0.001和0.002),P53与MRP之间(Spearman相关系数为=0.260,P=0.022)以及LRP与MRP之间(Spearman相关系数为0.371,P=0.001)有相关性.结论:P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2这些蛋白的表达在NSCLC的多药耐药形成及肿瘤的发生发展中可能具有一定的协同作用.     

BCRP及MDR1在非霍奇金淋巴瘤接受化疗患者的表达及临床意义

目的探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者乳腺癌耐药蛋白（BCRP）及多药耐药相关蛋白1（MRP1）的表达及临床意义。方法采用RT-PCR法检测66例NHL患者新鲜淋巴组织标本BCRP及MDR1的表达。结果66例NHL患者BCRP阳性率45.5%,MDR1阳性率59.1%,BCRP^＋MDR1^＋、BCRP^＋MDR1^-、BCRP^-MDR1^＋、BCRP^-MDR1^-四组化疗效果差异有统计学意义（P〈0.05）。结论BCRP及MDR1表达率高,是化疗敏感性差的重要原因。     

LRP和MRP在肺癌中表达及其临床意义

目的:研究肺耐药相关蛋白(lung resistance related protein,LRP)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance,MRP)在肺癌中的表达及其临床意义。方法:免疫组织化学法检测62例肺癌组织LRP和MRP的表达情况。结果:62例肺癌组织中LRP、MRP的表达率分别为61.3%和70.0%,LRP和MRP共同阳性表达率为51.6%,LRP、MRP的阳性表达率在肺癌患者的年龄、性别、病理类型、分化程度及TNM分期差异均无统计学意义(P>0.05),且两者之间无相关关系(P>0.05)。结论:LRP、MRP与肺癌的固有性耐药有关,与肺癌的临床病理特征无明显关系,且两者在肺癌组织中的表达无相关关系。     

多药耐药相关蛋白和肺耐药蛋白在胃癌中的表达

目的：检测多药耐药相关蛋白（MRP）和肺耐药蛋白（LRP）在胃癌组织中的表达，并探讨其与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学法，检测52例患者胃癌组织和30例慢性胃炎组织中MRP及LRP的表达。结果：在52例胃癌组织和30例胃炎组织中，MRP的阳性表达率分别为32.69%（17例）、10％（3例），LRP的阳性表达率分别为63.46%（33例）、33.33%（10例），差异均有显著性意义（P＜0.05）。MRP的表达与胃癌病理分期和分化程度相关（P＜0.05）；LRP的表达与淋巴结转移相关（P＜0.05）。两蛋白在胃癌中的表达呈正相关（P＜0.05）。结论：MRP和LRP在胃癌组织中均有较高的表达，两者均可能是胃癌原发性多药耐药（MDR）的一种重要机制，且两者可能具有协同作用；临床上检测该两蛋白的表达，有利于为胃癌患者制定更加合理的综合治疗方案。     

Expression of multidrug resistance-related markers in primary neuroblastoma

Background Multidrug resistance is associated with a poor prognosis in various human cancers. However, the clinical significance of the expression of multidrug resistance-related markers in neuroblastoma is still on debate. In this study, the effect of the expression of p-glycoprotein (P-gp), multidrug resistance-associated protein (MRP), and lung resistance protein (LRP) in neuroblastoma was evaluated. Methods The streptavidin-biotin immunoperoxidase (SP) technique was used to evaluate the expression of P-gp, MRP, and LRP in 70 cases of untreated primary neuroblastoma. Results The frequencies of the expression of P-gp, MRP, and LRP were 61.4%, 38.6%, and 24.3%, respectively. A significant positive correlation was observed between P-gp and MRP expression (P=0.001), as well as between LRP and MRP expression (P=0.01). The rates of expression of P-gp and MRP were higher in tumors from patients aged greater than one year old than in tumors from patients aged less than 1 year old at time of diagnosis (P=0.01 and 0.018,respectively). MRP expression in tumors that had metastasized was significantly more frequent than in tumors that had not metastasized (P=0.015). The expression of all tested proteins showed a significant relationship with whether or not the tumor had differentiated ( P=0.006, 0.000 or 0.001, respectively). MRP expression was significantly associated with a reduction in both median survival time and 2-year cumulative survival (P=0.02). By contrast, P-gp and MRP expression did not correlate with survival. According to Cox regression analysis, only the co-expression of P-gp and MRP had significant prognostic value (relative hazard, 3.513, P=0.033). Conclusions The intrinsic, multidrug resistance of neuroblastoma involves the combined effects of P-gp, MRP, and LRP. MRP expression may be an important factor determining prognosis in neuroblastoma.     

甲状腺癌多药耐药基因MRP、P-gp的表达及临床意义

目的　探讨多药耐药相关蛋白 (MRP)和P 糖蛋白 (P gp)在甲状腺癌中的表达及临床意义。方法　采用免疫组化SP法回顾性检测分析 80例甲状腺癌组织MRP和P gp表达状况。结果　MRP和P gp表达阳性率分别为 86 .3%、76 .3% ,二者有显著差异 (P <0 .0 5 ) ,两者在甲状腺癌各类型中表达较一致 ,乳头状癌和髓样癌表达阳性率无显著差异 (P >0 .0 5 ) ,滤泡癌中表达阳率明显低于乳头状癌和髓样癌 (P <0 .0 5 )。MRP与P gp共表达率为 76 .3% (6 1/ 80 ) ,具有相关性(P <0 .0 1)。结论　MRP和P gp在甲状腺癌中阳性率较高 ,提示甲状腺癌对化疗有一定多药耐药性。     

四种耐药基因蛋白在喉癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨P-糖蛋白（P-gP）、多药耐药相关蛋白（MRP1）、肺耐药相关蛋白（LRP）和DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）在喉癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化法检测106例喉癌组织中P-gP、MRP1、LRP和Topo-Ⅱ的表达强度和分布.结果 P-gP在喉鳞状细胞癌组织中的阳性表达率最高,显著高于其他3种耐药基因蛋白的阳性表达率（均P〈0.01）,但在不同分化级别鳞癌中的阳性表达率却并无明显差异（P〉0.05）;低分化鳞癌组织中MRP1的阳性表达率明显高于中高分化鳞癌组织（P〈0.05）：LRP及Topo-Ⅱ在不同分化级别鳞癌组织中的阳性表达率均无明显差异（P〉0.05）.在106例喉癌组织中,P-gP在3种类型喉癌组织中的阳性表达率并无明显差异（P〉0.05）;MRP1在未分化癌组织中的阳性表达率明显高于腺癌及鳞状细胞癌组织（均P〈0.05）：LRP和Topo-Ⅱ在3种不同病理类型喉癌组织中的阳性表达率无明显差异（P〉0.05）.存在淋巴结转移的喉癌组织中MRP1的阳性表达率明显高于无淋巴结转移的喉癌组织（P〈0.05）;而P-gP、LRP和Topo-Ⅱ在有淋巴结转移与无淋巴结转移的喉癌组织中的阳性表达率均无明显差异（P〉0.05）.结论 喉癌具有原发耐药性,P-gp在喉癌的多药耐药机制中起主要作用;MRP1的阳性表达率与喉鳞癌分化程度及有无淋巴结转移相关;P-gP、MRP1、LRP和Topo-Ⅱ在喉癌中表达存在差异性,有助于判断预后及化疗个体化方案制定.     

乏氧对肺腺癌A549细胞P糖蛋白和多药耐药相关蛋白表达的影响

目的 通过研究乏氧对人肺腺癌细胞株A549的P糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP)表达的影响,探讨乏氧在引起肿瘤细胞多药耐药中的作用。方法 乏氧条件下(2％O2)人肺腺癌细胞株A549体外培养24h,丙酮固定后运用免疫组织化学的方法对乏氧诱导因子-1α(HIE-1α)、P-gp和MRP的表达进行检测,并用MTT法检测乏氧条件下A549细胞在阿霉素和顺铂作用下的存活率。结果 乏氧条件下人肺腺癌细胞株A549中乏氧诱导因子-1α、P-糖蛋白和多药耐药相关蛋白的表达明显较正常氧浓度下增高,HIF-1α与P-gp、MRP的表达增高存在明显的相关性。乏氧条件下人肺腺癌细胞株A549对阿霉素的耐药性明显增强。结论 在人肺腺癌A549细胞中HIF-1α蛋白表达与P-gp和MRP表达存在明显的相关性。     

Modulation of breast cancer resistance protein mediated atypical multidrug resistance using RNA interference delivered by adenovirus

Clinical multidrug resistance (MDR) of malignancies to many antineoplastic agents is the major obstacle in the successful treatment of cancer. The emergence of breast cancer resistance protein (BCRP), a member of the adenosine triphosphate (ATP) binding cassette (ABC) transporter family, has necessitated the development of antagonists. To overcome the BCRP-mediated atypical MDR, RNA interference(RNAi) delivered by adenovirus targeting BCRP mRNA was used to inhibit the atypical MDR expression by infecting MCF-7/MXIO0 cell lines with constructed RNAi adenovirus.