利奈唑胺滴眼液在家兔房水中的浓度及其药代动力学特征

目的探讨利奈唑胺滴眼液单次滴兔眼后在房水中的浓度及其药代动力学特征。方法 54只新西兰家兔,局部滴入利奈唑胺滴眼液50 ml,采用高效液相色谱法测定兔眼房水中利奈唑胺的药物浓度,计算其药代动力学参数。结果给药后0～120 h,利奈唑胺在兔眼房水中的达峰浓度为(84.92±67.04)μg/ml,消除半衰期t1/2为(43.28±38.11)h,药时曲线下面积AUC0～t为(1 747.44±871.36)μg.h.ml-1,AUC0～∞为(2 335.25±1 102.42)μg.h.ml-1。空白房水不干扰利奈唑胺的含量测定。结论利奈唑胺滴眼液单次滴兔眼后在房水中具有良好的药动学特征和组织通透性。     

加替沙星滴眼液在兔眼角膜中的药动学

目的 探讨加替沙星滴眼液单次滴兔眼后在角膜中的药动学特征.方法 24只新西兰家兔,局部滴入加替沙星滴眼液50μl,以高效液相色谱法测定兔眼角膜中加替沙星的药物浓度,用DAS1.0软件计算药动学参数.结果 给药后0.5～6 h,加替沙星在兔眼角膜中的最高浓度为(3.18±1.39)μg/g,消除半衰期(t1/2)为(2.33±0.58)h,药-时曲线下面积AUC0-6h为(7.40±2.07)μg/(h·g).空白角膜不干扰加替沙星的含量测定.结论 加替沙星滴眼液单次滴兔眼后在眼角膜中具有良好的药动学特征和组织通透性.     

利奈唑胺滴眼液在家兔房水中的浓度及其药代动力学特征

目的 探讨利奈唑胺滴眼液单次滴兔眼后在房水中的浓度及其药代动力学特征.方法 54只新西兰家兔,局部滴人利奈唑胺滴眼液50ml,采用高效液相色谱法测定兔眼房水中利奈唑胺的药物浓度,计算其药代动力学参数.结果 给药后0～120h,利奈唑胺在兔眼房水中的达峰浓度为(84.92±67.04)μg/ml,消除半衰期t1/2为(4...     

地塞米松磷酸钠在兔眼房水中的药动学研究

目的 探讨地塞米松磷酸钠滴眼液单次滴兔眼后在眼房水内的药动学特征.方法 采用18只新西兰家兔,局部滴入地塞米松磷酸钠滴眼液50μl,以高效液相色谱法测定眼房水中地塞米松磷酸钠的药物浓度,用DASl.0软件计算药动学参数.结果 给药后0.25～6 h,地塞米松磷酸钠在房水中的最高浓度(3.553±0.4287)μg/ml,消除半衰期t1/2,2为(1.44±0.56)h,药时曲线下面积AUC0-6 h为(10.41±2.87)μg·h·ml-1,AUC0-8为(11.47 4-3.64)μg·h·ml-1.空白房水不干扰地塞米松磷酸钠的含量测定.结论 地塞米松磷酸钠滴眼液单次滴兔眼后在眼房水中具有良好的药动学特征和组织通透性.     

利奈唑胺滴眼液的制备、质量控制和眼刺激性实验

目的:制备利奈唑胺滴眼液,并对其进行质量控制和眼刺激性考察。方法:以玻璃酸钠、氯化钠、泊洛沙姆407和依地酸二钠为辅料,采用新型眼用释药系统纳米分子罩系统α(NMHSα)制备利奈唑胺滴眼液,采用高效液相色谱法测定滴眼液中利奈唑胺的含量,考察滴眼液的兔眼刺激性和稳定性。结果:所制滴眼液为类白色黏稠液体,规格为10 ml∶20 mg,含药量为0.2%;利奈唑胺检测质量浓度的线性范围为0.025⁰.8 mg/ml(r=0.999 9),平均回收率为101.08%,RSD=0.71%(n=3)。该滴眼液对兔眼无刺激性,室温环境下12个月内稳定性良好。结论:本制剂制备方法简单、可行,质量可控,无眼刺激性。     

LC-MS/MS法测定兔血浆中伏立康唑的浓度

目的建立LC-MS/MS法测定兔血浆中伏立康唑的浓度,并应用伏立康唑滴眼液在兔体内的药动学研究。方法色谱柱为CAPCELL CORE ADME C18柱(100 mm×2.1 mm,2.7μm),流动相为乙腈-体积分数为0.1%的甲酸水溶液(体积比为60:40),流速为0.2 m L·min-1,采用乙醚-二氯甲烷(体积比为3:2)萃取法处理血浆样品,以多反应监测模式(multiple reaction monitoring,MRM)检测,测定兔单眼单次给药后血浆中的伏立康唑浓度。结果伏立康唑质量浓度在0.5~100.0μg·L~(-1)内线性关系良好(r=0.995 4),定量下限为0.5μg·L~(-1),日内和日间精密度均小于8.9%,准确度在(-8.0~1.1)%内,平均提取回收率(96.8±7.0)%,基质效应为(98.1±3.9)%。伏立康唑滴眼液在家兔血浆中的主要药动学参数:t_(1/2)为(2.9±0.7)h,ρmax为(50.8±12.7)μg·L~(-1),tmax为(0.13±0.10)h,AUC0-12h和AUC0-∞分别为(57.9±21.4)和(60.7±21.8)μg·h·L~(-1)。结论该方法适用于伏立康唑滴眼液在兔体内的药动学研究。     

乳酸左氧氟沙星滴眼液在兔眼中的药动学

目的：测定乳酸左氧氟沙星（levofloxacin,LVFX)单次滴眼后不同时间兔眼组织的浓度,计算其药动学参数,研究药动学特点,方法：取32只大白兔分为8组,各组于用药后0．125,0．25,0．50,0．75,1．0,2．0,3．0,4．0h取眼组织,所有检测均采用高效液相色谱法。结果：药物在眼组织Tmax分别为：房水0．940h,虹膜－睫状体0．533h,角膜0．686h,玻璃体0．602h,晶状体0．609h,Cmax分别为：房水0．592μg.ml^-1,虹膜一胰状体1．007μg．g^-1,角膜5．340μg.g^-1,玻璃体0．112μg.ml^-1,晶状体0．124μg.g^-1,T1／2（Kα）：房水0．479h,虹膜一睫状体0．183h,角膜0．192h,玻璃体0．258h,晶状体0．175h,T1/2(Ke)：房水0．919h,虹膜一胰状体0．922h,角膜1．741h,玻璃体0．737h,晶状体1．462h,经用3P97药动学程序拟合符合一室开放模型。结论：单次滴眼在兔眼各组织中LVFX峰浓度均高于大多数致病菌的MIC90,LVEX滴眼液可用于眼内感染的临床治疗和预防。     

利奈唑胺在脑膜炎患者脑脊液中的药动学及药效学研究

目的:探讨利奈唑胺在脑膜炎患者脑脊液中的药动学及药效学参数变化。方法:10例重症神经外科患者入组,应用利奈唑胺(600 mg/次,静脉滴注,每日2次,每次静脉滴注60 min)治疗脑室外引流引起的革兰阳性球菌感染所致的脑膜炎,当药物达稳态后测定其在脑脊液中的药动学参数,结合微生物学评价其药效学指标。结果:利奈唑胺在用药2.5 h达到峰浓度(cmax)(5.5±2.5)μg/ml,其谷浓度(cmin)是在用药0和12 h时出现,分别为(3.1±1.3)μg/ml和(3.3±1.8)μg/ml;AUC0-12 h为(105±59)μg·h/ml,性别对AUC0-12 h的影响差异无统计学意义[男性:(112±58)μg·h/ml,女性:(104±49)μg·h/ml,(P>0.05)];药物对脑脊液的平均穿透率为67%;最低抑菌浓度(MIC)≤2μg/ml时,AUC0-24 h/MIC的值为112.6,浓度>2μg/ml的时间是(11.2±2.8)h,抗菌药物超MIC时间(T>MIC)占100%,90%MIC(MIC90)≤4μg/ml时,AUC0-24 h/MIC90的值为57.1,T>MIC占54%。结论:利奈唑胺对脑膜炎患者脑脊液有良好的穿透率,常规剂量能达到有效治疗浓度。     

复方两性霉素B滴眼液在兔角膜中的药代动力学

目的 研究复方两性霉素B滴眼液(抗真菌药物)兔眼局部滴用后在角膜中的药代动力学特征.方法 30只新西兰大白兔,分为10组,复方两性霉素B滴眼液双眼点药50μL,每隔5 min给药1次,共3次,分别于最后1次滴眼后5,15,30,45,60,90,120,180,240和360 min取角膜组织,用高效液相色谱法测定角膜中两性霉素B和利福平的含量,用3P97软件拟合药代动力学参数.结果 两性霉素B和利福平的主要药代动力学参数:Cmax分别为9.09和19.86 μg·g-1;t1/2分别为39.06和49.36 min;AUC分别为574.88和1 533.48 min·μg·g-1.结论 复方两性霉素B滴眼液在兔角膜中具有良好的药代动力学特征.     

乳酸左氧氟沙星滴眼液在兔眼房水中的药代动力学

目的 :测定乳酸左氧氟沙星 (LVFX)滴眼液单次滴眼后不同时间兔眼房水的药物浓度 ,计算其药动学参数。方法 :取32只大白兔分为8组 ,各组于用药后0 125、0 25、0 50、0 75、1 0、2 0、3 0、4 0h取眼房水 ,用高效液相色谱法测定药物浓度。结果 :用3p87药动学程序拟合符合一室开放模型 ,药物在房水中Tmax0 940h、Cmax 0 592μg/ml、T1/2(Ka)0 479h、T1/2(Ke)0 919h。结论 :单次滴眼后兔房水中LVFX峰浓度均高于大多数致病菌的MIC90,LVFX滴眼液可用于眼内感染的临床治疗和预防。     

莫昔沙星滴眼剂兔眼内组织分布及其药动学研究

目的:探讨莫昔沙星滴眼剂兔眼内组织分布及药动学。方法:将27只兔均分为9组,双眼滴0.2%莫昔沙星滴眼液100μL,分别于给药后0.125、0.25、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 h取样,采用高效液相色谱法测定泪液、角膜、房水、虹膜-睫状体、晶体和玻璃体组织中药物浓度,以3p97程序计算药动学参数。结果:泪液、角膜、房水、虹膜睫状体、晶体和玻璃体组织中最高药物浓度分别为(76.90±28.11)、(7.68±4.18)、(1.56±0.46)、(1.00±0.42)、(0.065±0.020)、(0.030±0.014)μg·g~(-1)或μg·mL~(-1);各组织中t_(1/2β)分别为(3.59±1.81)、(4.83±3.41)、(1.80±0.56)、(4.57±3.68)、(2.36±0.65)、(2.98±2.52)h; AUC_(0(?))分别为(75.95±17.57)、(10.68±1.57)、(2.30±0.44)、(2.86±0.42)、(0.74±0.38)、(0.086±0.042)μg·h·g(-1)或μg·h·mL~(-1)。结论:莫昔沙星易于渗透到眼内各组织,且有较高浓度。     

兔静脉滴注莫昔沙星眼内组织分布及其药动学研究

目的:探讨兔静脉滴注莫昔沙星后的眼内组织分布及药动学参数。方法:30只兔,随机分为10组(各组3只6眼),静脉滴注给予莫昔沙星,给药后0.125、0.25、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0h取泪液、角膜、房水、虹膜-睫状体、玻璃体和晶体组织,高效液相色谱法测定各组织中药物浓度,3p97计算药动学参数。结果:给药后泪液、角膜、房水、虹膜-睫状体、玻璃体和晶体组织中Cmax分别为(31.90±11.22)、(3.27±0.48)、(3.71±0.54)、(2.93±0.53)、(3.62±0.24)、(1.21±0.16)μg.g-1/μg.mL-1;t1/2β分别为(2.57±0.90)、(3.09±0.42)、(2.30±0.49)、(1.89±0.80)、(3.30±0.52)、(3.30±0.43)h;AUC0→t分别为(135.18±44.34)、(12.06±0.96)、(7.51±1.03)、(8.51±2.19)、(12.99±2.42)、(6.47±0.52)μg.h.g-1/μg.h.mL-1。结论:兔静脉滴注莫昔沙星后在眼内各组织中有较高的药物浓度,且维持时间较长。     

液相色谱-质谱联用法测定人血浆阿奇霉素浓度及生物等效性研究

目的建立阿奇霉素血药浓度的液相色谱-质谱联用（LC—MS）测定法，为临床用药提供参考依据。方法采用随机双交叉试验设计，20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂0．5g，用LC—MS法测定人血浆中的阿奇霉素浓度。结果受试制剂和参比制剂的0～144h药时曲线下面积（AUC0-144）分别为（6617．87±2669．96）μg·h／L和（6456．05±2739．62）μg·h／L；0～∞药时曲线下面积（AUC0-n）分别为（7146．36±2848．25）μg·h／L（7089．33±3073．11）μg·h／L；峰浓度（Cmax）分别为（546．69±198．75）μg／L和（536．47±192．27）μg／L；峰时间（Tmax）分别为（2．1±0．9）h和（2．2±0．9）b；半衰期（t1/2）分别为（41．17±8．68）h和（44．22μ8．48）h。受试制剂的相对生物利用度为（102．7±9．7）％。结论两种国产阿奇霉素片剂具有生物等效性。     

复方奥美沙坦酯片的人体药动学研究

目的研究健康受试者口服复方奥美沙坦酯片的药物动力学特征。方法30名健康受试者随机分成3组,分别空腹服用复方奥美沙坦酯片1片、2片与3片,定时取血,采用高效液相色谱法测定人血浆中氢氯噻嗪与奥美沙坦浓度并利用DAS药动学软件计算药动学参数。结果氢氯噻嗪低中高剂量给药后的主要药动学参数分别是：t1/2为（9．68±3．37）h、（10．11±4．96）h、（11．02±4．77）h,Cmax为（69．7±19．8）μg·L^-1、（158．5±62-4）μg·L^-1、（209．4±85．7）μg·L^-1,AUC0→ι为（737．8±110．6）μg·L^-1．h、（1397．2±252．0）μg·L^-1．h、（2200．3±517．6）μg·L^-1．h;奥美沙坦低中高剂量给药后的主要药动学参数分别是：t1/2为（6．25±1．98）h、（7．99±2．43）h、（7．03±2．86）h,Cmax为（635．1±237．7）μg·L^-1、（1336．8±452．0）μg·L^-1、（1774．7±792．2）μg·L^-1,AUC0→ι为（4438．4±1058．1）μg·L^-1．h、（8239．6±1909．7）μg·L^-1．h、（13150．3±3627．5）μg·L^-1．h。结论复方奥美沙坦酯片2组分在健康受试者体内为线性动力学过程。     

家兔灌服左氧氟沙星后眼内组织分布及其药动学研究

目的:研究家兔单剂量灌服左氧氟沙星后的眼内组织分布及药动学。方法:27只家兔单剂量灌服左氧氟沙星(24mg·kg-1)后0.125、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12h处死并取眼球各组织制备成匀浆,高效液相色谱法测定眼内各组织中药物浓度,3p97软件计算药动学参数。结果:给药后房水、角膜、虹膜-睫状体、玻璃体和晶体组织中cmax分别为(1.59±0.38)、(8.51±2.72)、(10.58±1.17)、(1.17±0.19)、(1.28±0.39)μg·g-1/μg·mL-1;tmax分别为(0.67±0.24)、(1.00±0.55)、(1.83±0.41)、(0.60±0.34)、(0.75±0.27)h;t1/2β分别为(2.68±0.70)、(3.87±1.24)、(5.73±1.66)、(4.44±1.53)、(4.43±1.78)h;AUC0～12h分别为(4.56±1.32)、(20.90±2.63)、(40.25±3.42)、(4.11±0.60)、(3.28±0.90)μg·h·g-1/μg·h·mL-1。药动学分布呈二室模型。结论:家兔单剂量灌服左氧氟沙星后在眼内各组织中分布较快,且有较高的药物浓度,消除较慢,维持时间较长。     

富马酸卢帕他定片多次给药的药动学研究

目的:研究健康志愿者多次口服国产富马酸卢帕他定片的药动学特点。方法:10例健康受试者(男女各半),每日空腹口服富马酸卢帕他定片10mg,qd,连续7d,应用液-质联用(LC-MS)法测定卢帕他定的血药浓度,采用PKS药动学程序计算卢帕他定药动学参数。结果:卢帕他定在人体内过程符合二室模型,多次给药后的主要药动学参数为Cssmax(3.01±0.91)μg·L-1、tmax(0.78±0.14)h、t1/2Ka(0.32±0.12)h、t1/2α(0.45±0.14)h、t1/2β(6.41±1.69)h、AUC0～t(9.23±3.19)μg·h·L-1、AUC0～∞(9.74±3.17)μg·h·L-1、MRT0～t(5.66±0.67)h、MRT0～∞(7.73±0.81)h、Cssmin(0.05±0.03)μg.L-1、Cssav(0.39±0.13)μg·L-1、DF(783.56±92.88)%。以上参数男女比较均无统计学意义。多次和单次给药所得的药动学参数比较除AUC外均无统计学意义。受试者给药期间未出现明显不良反应。结论:卢帕他定具有快速吸收、快速分布、相对缓慢的消除的药动学特点;多次给药后的药动学过程没有明显改变,仅体内药量有轻微蓄积。     

西替利嗪透皮贴剂的制备及药代动力学研究

目的制备西替利嗪透皮贴剂并研究其药代动力学。方法用西替利嗪原料药及基质制备透皮贴剂,用家兔为实验动物研究其药代动力学。结果其Cmax（4.28±0.84）μg/ml,Tmax（24±5.69）h,T1/（28.34±2.67）h,AUC0→t（243.4±46.86）μg/（ml·h）,AUC0→∞（248.96±31.56）μg/（m·h）。结论西替利嗪透皮贴剂能成功控释药物,且工艺简单,实用性强。     

单剂量与多剂量口服复方奥美沙坦酯片的药动学研究

目的:研究健康受试者口服复方奥美沙坦酯片后的药动学。方法:采用高效液相色谱法测定单剂量与多剂量口服复方奥美沙坦酯片后氢氯噻嗪与奥美沙坦的血药浓度,并利用DAS药动学软件计算药动学参数。结果:单剂量给药后氢氯噻嗪与奥美沙坦的主要药动学参数分别为:t1/2(9.7±3.4)、(6.3±2.0)h,Cmax(69.7±19.8)、(635.1±237.7)μg.L-1,AUC0～48(737.8±110.6)、(4 438.4±1 058.1)μg.h.L-1,AUC0～∞(760.4±128.2)、(4 467.0±1 115.6)μg.h.L-1;多剂量给药后氢氯噻嗪与奥美沙坦的主要药动学参数分别为:t1/2(11.4±2.8)、(5.8±2.0)h,Cmax(82.3±26.4)、(694.3±251.2)μg.L-1,AUC0～48(753.2±147.4)、(4 701.3±1 196.6)μg.h.L-1,AUC0～∞(789.3±172.2)、(4 735.0±1 235.1)μg.h.L-1。结论:复方奥美沙坦酯片2组分在健康受试者体内的吸收速率和消除速度不随连续给药变化,连续给药后药物在体内蓄积不明显。     

兔单剂量灌服莫昔沙星眼内组织分布及其药动学研究

目的:探讨兔单剂量灌服莫昔沙星后的眼内组织分布及药动学参数。方法:30只兔,随机分为10组(各组3只6眼),灌服莫昔沙星24mg·kg-1后0.25、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0h取泪液、角膜、房水、虹膜-睫状体、玻璃体和晶体组织,高效液相色谱法测定各组织中药物浓度,3p97计算药动学参数。结果:给药后泪液、角膜、房水、虹膜-睫状体、玻璃体和晶体组织中Cmax分别为(84.32±54.83)、(20.03±3.48)、(8.98±1.73)、(19.59±2.59)、(7.12±0.72)、(2.77±0.18)μg.g-1/μg.mL-1;t1/2β分别为(4.03±1.16)、(4.32±0.77)、(3.92±0.41)、(4.80±0.57)、(7.02±1.15)、(7.51±0.55)h;AUC0～t分别为(306.87±69.76)、(43.74±3.98)、(18.18±0.29)、(49.25±2.90)、(18.82±0.34)、(12.96±0.67)μg.h.g-1/μg.h.mL-1。结论:兔单剂量灌服莫昔沙星后在眼内各组织中有较高的药物浓度,且维持时间较长。     

酒石酸唑吡坦片在蒙古族和汉族人体内的药动学研究

目的:研究酒石酸唑吡坦在我国蒙古族和汉族健康受试者体内的药动学。方法:选择蒙古族和汉族健康受试者各10名(男、女各5名),分别口服酒石酸唑吡坦10mg后,用高效液相色谱-荧光检测法测定受试者血浆中酒石酸唑吡坦的浓度,以DASVer2.0计算药动学参数,研究其药动学过程。结果:蒙、汉两民族受试者口服酒石酸唑吡坦后,药-时曲线均符合一室开放模型,主要药动学参数分别为t1/(22.47±0.50)、(2.21±0.77)h,tma(x0.90±0.38)、(0.93±0.47)h,Cma(x221.85±109.97)、(190.81±70.59)μg·L-1,AUC0～1(2770.00±405.64)、(624.48±192.15)μg·h·L-1,AUC0～∞(808.85±434.10)、(649.58±210.17)μg·h·L-1。结论:本方法可用于人体内酒石酸唑吡坦的的药动学研究,两民族受试者各主要药动学参数之间无显著性差异。