G-CSF不同处理方式对大鼠颈总动脉球囊损伤后内膜增生的影响

目的探讨粒细胞集落刺激因子（G-CSF）不同处理方式对大鼠颈总动脉球囊损伤后内膜增生以及再内皮化的影响,评价对损伤血管的影响。方法将雄性SD大鼠90只随机分为3组,每组30只,即G-CSF预处理组,于颈总动脉球囊损伤前7d开始皮下注射G-CSF,连续7d后,进行颈总动脉球囊导管损伤;G-CSF后处理组,于颈总动脉球囊损伤后即刻开始皮下注射G-CSF,连续7d;对照组:只进行颈总动脉球囊损伤。3组大鼠均于术后即刻,3,7,14,21及28d,取损伤血管段进行病理组织学检查观察细胞增殖的情况,并采用RT-PCR法检测内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达。结果G-CSF预处理组内膜面积小于G-CSF后处理组及对照组,管腔直径多于对照组,内膜、中膜面积比值在3组中最低。G-CSF预处理组中eNOS的表达明显高于对照组（P<0.05）;G-CSF后处理组中eNOS的表达与对照组比较无明显差异;G-CSF预处理组与G-CSF后处理组比较亦无统计学差异。结论G-CSF可促进大鼠颈总动脉球囊损伤后再内皮化的进程,抑制内膜增生过程,对球囊损伤具有修复作用,可预防血管成形术术后的再狭窄,G-CSF预处理组较G-CSF后处理组的效果更佳。     

G-CSF促进Thy1.1+干细胞对球囊损伤后动脉的修复

目的: 探讨粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员自体干细胞及大鼠Thy1.1干细胞局部移植对大鼠颈总动脉球囊损伤后内膜增生的影响,评价干细胞移植对血管再狭窄的作用;探讨G-CSF与Thy1.1干细胞移植是否具有协同作用？G-CSF是否可以促进Thy1.1干细胞对动脉球囊损伤后的修复作用？方法: 将120只雌性大鼠随机分为4组(每组30只),即G-CSF组:于大鼠颈总动脉球囊损伤前7 d,开始皮下注射G-CSF 30 μg/(kg·d),连续注射7 d后进行球囊损伤;干细胞移植组:于颈总动脉球囊损伤后即刻,将约5×106 Thy1.1干细胞(来自4~6周SD大鼠)注入至损伤血管局部;联合移植组:按上述G-CSF组和干细胞移植物的要求,分别注射(入)G-CSF和Thy1.1干细胞;对照组:于颈总动脉球囊损伤后,局部注入等量的生理盐水。各组于术后即刻、3 d、7 d、14 d、28 d,取损伤血管段,HE染色后光镜下检查其病理变化,观察细胞的增殖。用原位杂交方法检查移植细胞的定植、分化情况;并通过RT-PCR方法分析内皮型一氧化氮合酶（eNOS）mRNA的表达。结果: G-CSF组及干细胞移植组内膜增生程度均低于对照组（P<0.05,P<0.01）,eNOS mRNA表达明显高于对照组（P<0.05,P<0.01）。联合移植组内膜增生的程度低于其他组（P<0.05,P<0.01）,eNOS mRNA的表达明显高于其他组（P<0.05,P<0.01）。结论: G-CSF动员自体干细胞及Thy1.1干细胞局部移植可促进大鼠颈总动脉球囊损伤后再内皮化的进程,抑制内膜增生过程,对球囊损伤具有修复作用,可预防血管成形术后的再狭窄。G-CSF与Thy1.1干细胞移植具有协同作用,G-CSF可促进Thy1.1干细胞对动脉球囊损伤后的修复作用。     

辛伐他汀和粒细胞集落刺激因子对血管内皮损伤的修复效应

目的探讨在大鼠颈动脉球囊损伤模型中,通过刺激骨髓,加强内皮祖细胞向周围血动员对损伤血管内皮修复和抑制新生内膜的效果。方法制备大鼠颈动脉球囊损伤模型。对照组(n=14)给予生理盐水灌胃,辛伐他汀组(n=12)及合并使用辛伐他汀与粒细胞集落刺激因子(G-CSF)组(n=12)给予辛伐他汀10mg/(kg.d)灌胃,辛伐他汀与G-CSF组加用G-CSF100μg/(kg.d)腹腔注射,给药均从术前1周至术后2周。测定损伤血管内皮修复率、新生内膜/中膜面积比(IA/MA)、增殖性细胞核抗原(PCNA)阳性细胞指数、外周血一氧化氮(NO)含量,流式细胞仪检测CD34 血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2) 双荧光阳性细胞比例。结果成功建立大鼠颈动脉损伤模型。与对照组比较,辛伐他汀组内皮修复率增加12.3%,IA/MA减少18.4%、外周血NO含量增加33.9%(P均<0.05);PCNA阳性表达指数降低5.7%(P>0.05);辛伐他汀与G-CSF组上述指标分别为38.2%,50.3%,33.9%和37.2%(P均<0.05)。与对照组比较辛伐他汀可增加外周血CD34 VEGFR-2 双荧光阳性细胞比例87.6%,合用辛伐他汀与G-CSF则可增加达343.4%(P均<0.05)。结论在颈动脉球囊损伤模型,辛伐他汀可以促进损伤血管内皮修复达到抑制新生内膜增殖的效果,其机制可能涉及加强骨髓中内皮祖细胞向外周血的动员。在辛伐他汀基础上合用G-CSF刺激骨髓,可以使上述效应进一步加强。     

AMP依赖的蛋白激酶及PI3K/Akt信号途径在颈动脉狭窄形成过程中的变化

目的观察AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)及PI3K/Akt信号途径在颈动脉狭窄形成过程中的变化。方法取SD大鼠经高脂喂养1个月后行颈总动脉球囊损伤术作为模型组(n=24),继续喂养14 d后取损伤侧颈总动脉,行HE染色观测血管内皮损伤及内膜增生情况,应用荧光定量PCR法检测AMPK及PI3K/Akt mRNA水平,用Western印迹检测p-AMPK、PI3K、p-Akt蛋白水平,另取8只正常SD大鼠作为假手术组。结果模型组大鼠血管内膜增生明显、管壁变厚;AMPK/PI3K/Akt mRNA及蛋白水平较假手术组显著下降(P<0.01)。结论 AMPK/PI3K/Akt在颈动脉狭窄的病理生理进程中起到一定的作用。     

罗格列酮对兔髂动脉球囊损伤术后脂联素表达及内膜增殖的影响

目的 观察罗格列酮对兔髂动脉球囊内膜剥脱术后,脂联素表达水平及内膜增殖的影响,并探讨罗格列酮预防血管再狭窄的可能机制。方法 将30只雄性新西兰大白兔随机分为3组,即正常对照组（给予普通饮食）、模型组（给予高脂饮食+球囊剥脱术）和罗格列酮组（给予高脂饮食+球囊剥脱术+罗格列酮）。分别于球囊损伤术后第1、4周,取血测定血脂、血糖;用ELISA法测定血浆脂联素的水平。取髂动脉标本进行病理形态学观察及弹力纤维染色。用免疫组化染色法测定增殖细胞核抗原（PCNA）的表达。结果 成功建立了兔髂动脉血管内皮损伤模型。与模型组兔相比,罗格列酮组在术后第1、4周末,总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）等指标均明显降低（P<0.01）,HE及弹力纤维染色提示,内膜增殖程度显著减轻,PCNA的表达减少,血浆脂联素的水平明显升高（P<0.05或P<0.01）。以上变化在术后4周末更为显著。结论 罗格列酮可有效抑制血管损伤后内膜的增殖,其机制可能与通过PPARγ途径增加脂联素的表达水平有关。     

蛋白酶体抑制剂MG132对球囊损伤后血管狭窄的影响

目的 观察蛋白酶体抑制剂MG132对球囊损伤后血管狭窄的影响.方法 将新西兰白兔40只随机分成正常对照组、高脂组、球囊损伤组和MG132组.球囊损伤组和MG132组兔采用球囊拉伤颈总动脉复制血管损伤后狭窄模型;MG132组在损伤血管局部应用蛋白酶体抑制剂MG132.喂养2周、4周和8周后取颈总动脉损伤段血管制成病理切片行HE染色,测定内膜厚度、中膜厚度和管腔面积,评价颈总动脉血管狭窄.结果 球囊损伤组颈总动脉发生明显狭窄、管腔减小、内膜增厚,有泡沫细胞和大量血管平滑肌细胞增殖,而MG132组的病变明显减轻.结论 用球囊拉伤新西兰白兔颈总动脉复制的血管狭窄模型,颈总动脉发生明显狭窄,局部应用蛋白酶体抑制剂MG132能够抑制血管内膜增生,抑制损伤后血管狭窄.     

Roscovitine抑制大鼠颈总动脉球囊损伤后内膜增生的研究

目的:观察roscovitine对球囊损伤后大鼠颈总动脉血管平滑肌细胞及内膜增生的抑制作用,以期提供新型的支架涂层药物。方法:建立大鼠颈总动脉球囊损伤模型模拟经皮冠状动脉腔内介入术(PCI)术后再狭窄,干预组损伤局部给予roscovitine(200μmol/L)孵育10分钟。14天后取材,免疫荧光染色观察roscovitine对局部血管平滑肌细胞增殖的作用;HE染色观察roscovitine对内膜增生的作用。结果:本研究建立了大鼠颈总动脉球囊损伤模型,球囊损伤后14天,局部血管平滑肌细胞增殖活跃、内膜增生明显。Roscovitine干预后,血管平滑肌细胞增殖率明显降低,内膜增生被显著抑制,管腔狭窄率和内膜中膜面积比值显著降低。结论:Roscovitine显著抑制大鼠颈总动脉球囊损伤后局部血管平滑肌细胞增殖,进而有效抑制内膜增生,降低再狭窄发生率。     

益气活血方对球囊损伤大鼠颈总动脉后PCNA表达的影响

目的 观察损伤血管细胞核增殖抗原(PCNA)的表达情况,探讨益气活血方对球囊损伤大鼠颈总动脉内膜平滑肌细胞(VSMCs)增殖的干预机制.方法 随机将108只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、阿司匹林组及益气活血方大、中、小剂量组.球囊损伤大鼠颈总动脉前给予高脂饲料喂养30 d,造成高脂血症;然后经右股动脉穿刺球囊扩张损伤大鼠左颈总动脉,造成颈总动脉管腔的狭窄.手术前1 d开始给药,每组动物于术后(5 d、14 d、28 d)处死,取损伤颈总动脉,常规固定、包埋、切片,分别做HE染色和免疫组织化学SABC法检测PCNA的表达.结果 各组PCNA均表达阳性,模型组明显增多,用益气活血方干预后14 d和28d PCNA表达量与模型组比较有统计学意义(P<0.05).结论 益气活血方对球囊损伤后动脉血管内膜VSMCs增生有明显的抑制作用,其机制可能与下调细胞核增殖抗原的表达,抑制血管内膜VSMCs的细胞分裂周期进程有关.     

Thy1.1干细胞移植能抑制动脉损伤后内膜增生

目的探讨大鼠 Thr-1.1干细胞局部移植对大鼠颈总动脉球囊损伤后内膜增生的影响,评价干细胞移植对再狭窄的作用。方法雌性 SD 大鼠60只随机分为2组,每组30只,即干细胞移植组:于颈总动脉球囊损伤后即刻将约5×10~6 Thy-1.1干细胞注入至损伤血管局部;对照组:颈总动脉球囊损伤后局部注入等量生理盐水。另有30只4～6周龄雄性 SD 大鼠提供骨髓 Thy-1.1干细胞。2组各于术后即刻、3 d、7 d、14 d、28 d 取损伤血管段,病理组织学方法观察细胞增殖情况,原位杂交方法观察移植细胞的定植、分化情况,RT-PCR 方法分析内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达情况。结果干细胞移植组内膜面积低于对照组[I/M,干细胞移植组:2.06±0.28比对照组2.42±0.19,P<0.05],干细胞移植组内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达明显高于对照组[eNOS mRNA,干细胞移植组:0.44±0.06比对照组0.35±0.02,P<0.05],干细胞移植组原位杂交图片中可见内皮细胞有移植的异体细胞。结论 Thy-1.1干细胞局部移植可促进大鼠颈总动脉球囊损伤后再内皮化,抑制内膜增生,预防血管成形术术后...     

普罗布考对兔动脉粥样硬化模型C反应蛋白水平的影响及其与斑块稳定性的关系

目的观察兔动脉粥样硬化(AS)模型中C反应蛋白(CRP)的水平与斑块稳定性之间的关系,及普罗布考对CRP水平的影响。方法 20只新西兰大白兔采用随机数字表法分为正常对照组(n=6)、高脂饮食组(n=8)和普罗布考组(n=6)。对照组予普通饲料喂养,高脂饮食组和普罗布考组予高脂饲料喂养。4周后高脂饮食组和普罗布考组行髂动脉内膜球囊损伤术。术后普罗布考组每只大白兔加用普罗布考1g/d口服,10周末取血测血清CRP水平,之后处死动物取损伤处动脉,用HE染色观察动脉病理形态学变化。结果高脂饮食组动脉可见典型的AS斑块形成,普罗布考组无典型斑块形成,内膜增厚较为明显;与高脂饮食组比较,普罗布考组血清CRP水平较低[(8.10±1.02)mg/L比(11.35±2.32)mg/L,P<0.05]。结论 CRP在兔AS模型的表达水平明显增加,与斑块的不稳定性有关,普罗布考有一定的抑制兔AS模型血清CRP表达的作用。     

Effect of chronic subcutaneous or intramural administration of heparin on femoral artery restenosis after balloon angioplasty in hypercholesterolemic rabbits. A quantitative angiographic and histopathological study.

BACKGROUND. Heparin is known to have antithrombotic, anticoagulant, and antiproliferative effects. We hypothesized that chronic subcutaneous and/or direct intramural administration of heparin would reduce restenosis and inhibit plaque growth after balloon angioplasty. METHODS AND RESULTS. Focal atherosclerosis was induced bilaterally in the femoral arteries of 59 rabbits by air desiccation intimal injury and a 2% cholesterol diet. After angioplasty, the rabbits were assigned to one of four treatment groups. Control arteries (n = 21) received no additional heparin. A second group of 20 arteries was treated with a porous balloon that delivered heparin (1,500 units) directly into the arterial wall. A third group (n = 29) received subcutaneous heparin (350 units.kg-1.day-1) for 28 days, and a fourth group (n = 23) was treated with subcutaneous and intramural heparin. Quantitative angiography showed a modest reduction in restenosis (defined as the change in minimal luminal diameter from immediately after angioplasty to 28 days) with subcutaneous heparin compared with control arteries (0.32 +/- 0.18 versus 0.58 +/- 0.34 mm, p < 0.01); however, luminal diameter was not improved at 28 days compared with before angioplasty. Intramural delivery of heparin by the porous balloon catheter was confirmed by use of fluoresceinated heparin in one animal. Angiographic restenosis was not reduced in arteries treated with intramural heparin versus controls (0.61 +/- 0.54 versus 0.58 +/- 0.34 mm, p = NS). Blinded planimetric analysis of histological sections showed no differences in luminal cross-sectional area narrowing by atherosclerotic plaque, in plaque area, or in plaque/media ratio at 28 days among the four treatment groups. CONCLUSIONS. Chronic subcutaneous heparin after balloon angioplasty results in a modest reduction in angiographic restenosis in this model; however, the absolute luminal diameter is not improved compared with before angioplasty, and plaque area and percent luminal narrowing by plaque were not different among the four treatment groups. Heparin can be delivered into an atherosclerotic plaque by a porous balloon, but this treatment does not reduce restenosis after angioplasty in this model.     

益气活血方对球囊损伤大鼠颈总动脉后血栓形成的抑制作用研究

目的观察损伤血管环氧化酶-1（COX-1）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达情况,探讨益气活血方对球囊损伤大鼠颈总动脉后血栓形成的干预机制。方法随机将90只雄性SD大鼠分为模型组,阿司匹林组,益气活血方大、中、小剂量组。球囊损伤大鼠颈总动脉前给予高脂饲料喂养30d,造成高脂血症;然后经右股动脉穿刺球囊扩张损伤大鼠左颈总动脉,造成颈总动脉管腔狭窄。手术前1d开始给药,每组动物于术后（5d、14d、28d）处死,取损伤颈总动脉,常规固定、包埋、切片,用免疫组织化学SABC法检测COX-1和iNOS的表达。结果血管损伤后模型组COX-1表达明显增多,术后应用中药益气活血方或阿司匹林后,COX-1表达明显减少,术后5d、14d和28d,用药各组（除中药小剂量组外）COX-1表达与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;术后用药各组iNOS表达明显增多,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论益气活血方下调细胞COX-1的表达、上调iNOS表达,可能通过抑制TXA2产生和舒张血管作用而抑制血管内血栓形成防治再狭窄。     

G-CSF干预对老龄慢性脑缺血大鼠模型认知改善与胶质细胞可塑性的影响

目的 探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)干预后,慢性脑缺血老龄鼠学习记忆功能改善与海马胶质细胞可塑性改变的相关性.方法 12月龄雄性SD大鼠2VO术后饲养3个月,构建15月龄的2VO慢性脑缺血老龄鼠模型.分为2VO/G-CSF组(n=10)、2VO/NS组(n=7),Sham组(n=10).采用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,通过免疫组化和图像分析技术检测海马CA1区胶质细胞的数目及胞质突起长度.结果 水迷宫实验:2VO/NS组逃逸时间显著长于Sham组和2VO/G-CSF组(P＜0.01);2VO/NS组大鼠在平台象限的停留时间少于Sham组(P＜0.01)和2VO/G-CSF组(P＜0.05);2VO/NS组大鼠跨过平台区域的次数少于Sham组和2VO/G-CSF组(P＜0.01).HE染色发现G-CSF干预后海马CA1区锥体细胞排列层数增加,胞体增大.免疫组化染色:2VO/NS组海马CA1区GFAP阳性细胞少于Sham组和2VO/G-CSF组(P＜0.05).2VO/NS组大鼠GFAP阳性细胞胞质突起长度低于Sham组和2VO/G-CSF组(P＜0.05).认知功能与胶质细胞可塑性的相关分析:2VO/NS组、Sham组及2VO/G-CSF组海马CA1区胶质细胞的数量、胞质突起长度与空间记忆能力均呈正相关(P＜0.05).结论 慢性脑缺血可致老龄鼠的空间学习记忆能力明显受损,G-CSF可诱导海马锥体细胞增生及胶质细胞可塑性改变,有效改善空间学习记忆功能.其中,胶质细胞可塑性改变与空间记忆功能改善密切相关.     

内皮型一氧化氮合酶基因体内转染对大鼠颈总动脉损伤后血管狭窄程度的影响

目的 将内皮型一氧化氮合酶基因转染至球囊损伤后的大鼠颈总动脉中，观察其对血管狭窄程度的影响。方法 将大鼠分为正常对照组、空白对照组、pcDNA3．1（-）组和内皮型一氧化氮合酶组。除正常对照组外均行颈总动脉内膜球囊损伤术，术中采用脂质体栽体FuGENE6分别介导真核表达栽体pcDNA3．1-内皮型一氧化氮合酶和pcDNA3，1（-）转染至损伤后的内皮型一氧化氮合酶组和pcDNA3．1（-）组大鼠血管中。于术后2用处死大鼠，以逆转录-聚合酶链反应法检测转染后体外培养的血管平滑肌细胞中内皮型一氧化氮合酶mRNA的表达。并于术后1月和2月处死大鼠，检测颈总动脉血管狭窄的程度。结果 2周后转染pcDNA3．1-内皮型一氧化氮合酶基因的血管平滑肌细胞中可以检测出内皮型一氧化氮合酶mRNA的表达，1月和2月后转染pcDNA3．1-内皮型一氧化氮合酶基因的颈总动脉狭窄程度明显小于空白对照组和pcDNA3．1（-）组（P〈0．01）。结论 内皮型一氧化氮合酶基因体内转染可以在血管平滑肌细胞中成功表达，且可以明显改善球囊损伤后颈总动脉狭窄的程度。     

雌二醇对大鼠动脉损伤后内膜增殖的影响

目的：探讨雌二醇对去势大鼠颈总动脉球囊损伤后内膜增殖的影响。方法：选择8～10wSD大鼠,分为雌、雄性组,各有3个亚组：非去势对照组、雌二醇试验组。腹腔注射雌二醇3d后,2．0mmPTCA球囊导管损伤左颈总动脉。动脉损伤后2w处死大鼠,图像处理仪测量内膜、图像处理仪测量内膜面积、内膜面积／肌层面积。结果：雄性试验组内膜面积、内膜面积／肌层面积,均显著比非去势对照组减小（均P＜0．01）,比去势对照组减小（均＜0．05）;雌性试验组内膜组织、内膜／肌层均显著比去势对照组减小（P＜0．01）,与非去势对照组差异不大（P均＞0．05）。结论：雌二醇对去势大鼠颈总动脉内膜球囊损伤后均具有抑制内膜增殖作用。     

Regression of atherosclerosis in monkeys reduces vascular superoxide levels

Superoxide (O2*-) in arteries may contribute to atherosclerosis in part by inactivation of nitric oxide. We hypothesized that regression of atherosclerosis in nonhuman primates is associated with a decrease in vascular NAD(P)H oxidase, decreased O2*- levels, and improved endothelium-dependent relaxation. Cynomolgus monkeys (n=28) were fed an atherogenic diet for 47+/-10 (mean+/-SE) months. In carotid arteries (containing advanced lesions), femoral arteries (moderate lesions), and saphena arteries (minimal lesions), we examined O2*- levels and vasomotor function. Compared with vessels from normal monkeys (n=8), O2*- levels (measured by lucigenin-enhanced chemiluminescence) were 3.3-fold higher in carotid, 1.7-fold higher in femoral, and not different in saphena arteries from atherosclerotic monkeys. Dihydroethidium staining also demonstrated increased O2*- levels throughout the vessel wall in femoral and carotid arteries from atherosclerotic monkeys. Components of the NAD(P)H oxidase (p22(phox) and p47(phox)) were increased in atherosclerotic arteries, and immunohistochemistry demonstrated colocalization primarily to areas of macrophage infiltration. Relaxation to acetylcholine was impaired in carotid and femoral, but not saphena, arteries from atherosclerotic monkeys. After 8 months of regression diet (n=9), serum cholesterol decreased to normal, and O2*- levels (basal and NAD(P)H-stimulated), as well as expression of NAD(P)H oxidase, returned toward normal. Relaxation to acetylcholine improved in femoral arteries, but not in the more diseased carotid arteries. We conclude that, in a primate model of moderately severe atherosclerosis and regression of atherosclerosis, changes in endothelial function are inversely related to O2*- and NAD(P)H oxidase levels. Reduction in vascular O2*- during regression of atherosclerosis may contribute to improvement in vasomotor function.     

Hirulog-1 reduces expression of platelet-derived growth factor in neointima of rat carotid artery induced by balloon catheter injury

Vascular restenosis is one of the major concerns for the treatment of atherosclerotic cardiovascular diseases using therapeutic vascular procedures. Hirulog-1, a synthetic thrombin inhibitor, effectively reduced ischemic events in coronary heart disease patients and caused less hemorrhagic complications compared to heparin. Thrombin stimulated the expression of platelet-derived growth factor (PDGF) in vascular cells. PDGF receptor blockers reduced angioplasty-induced restenosis in the swine model. The present study examined the effects of hirulog-1 on vascular stenosis, platelet deposition and the expression of PDGF in rat carotid arteries injured by balloon catheter. Multiple intravenous infusions of hirulog-1 (1 mg/kg/h for 4 h for 6 times), but not bolus injection or 1-2 times of infusion, reduced neointima/media ratio by 50% in balloon-injured carotid arteries compared to injured animals receiving saline alone. Activated partial thromboplastin time in hirulog-1-treated rats was significantly prolonged compared to saline controls but shorter than that in animals receiving heparin (50 U/kg/h). One of heparin-treated rat, but none of hirulog-1-treated, died from bleeding complication. Hirulog-1 injection transiently reduced platelet deposition on denuded intima visualized by scanning electron microscopy. Abundance of PDGF in neointima of injured carotid arteries detected by immunohistochemistry was significantly decreased following infusions of hirulog-1. The results suggest that balloon catheter injury induced neointima formation and the overexpression of PDGF in the neointima of rat carotid artery may be effectively suppressed by infusions with hirulog-1, a thrombin-specific inhibitor.     

G-CSF对压力超负荷引起的心室重构和心力衰竭的影响

目的探讨粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)对压力超负荷引起的心室重构和心力衰竭发生发展的影响及其机制。方法实验动物分成7组:PBS组小鼠(PBS组)、替米沙坦组小鼠(ST组)、G-CSF(A)组小鼠(GA组)、G-CSF(B)组小鼠(GB组)、G-CSF 替米沙坦组小鼠(GT组)、替米沙坦 G-CSF组小鼠(TG组)和假手术组小鼠(sham组)。小鼠经缩窄升主动脉后,在不同时间皮下注射G-CSF或(和)替米沙坦,每周做心脏超声检测心脏功能和形态变化,分别于第1周、2周和4周末测量有侧颈动脉压后取材,用HE染色、Masson三色染色观察心脏形态变化,用Western blotting检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和RT-PCR检测缺氧诱导因子1(hypoxia-inducible factorl,HIF-1)、p53mRNA的表达情况。结果(1)在0～14 d,缩窄升主动脉的小鼠心室擘厚度值逐渐升高达高峰,14～28 d PBS组厚度逐渐降低,同时伴有左室射血分数的下降,而给予G-CSF皮下注射的小鼠未见有降低,也未见有射血分数的下降;(2)同PBS组比较,VEGF蛋白、HIF-1mRNA表达存给予G-CSF皮下注射的小鼠显著升高,而p53mRNA表达、心脏纤维化程度和死亡率在给予G-CSF组显著降低。结论G-CSF通过调控血管新生,改善了压力超负荷引起的心室重构和心力衰竭,其中调控HIF-1的表达可能起着重要的作用。