细胞色素P450与肿瘤的基因治疗

利用细胞色素P450治疗肿瘤是一种新的基因治疗方法,对提高肿瘤化疗的安全性和有效性有非常大的潜力。这种方法的首要目标就是选择性地使细胞色素P450在肿瘤细胞内超量表达。P450酶系降解的前药大部分在肿瘤内活化,提高了肿瘤细胞内药物的相对浓度,减小药物对其它组织的细胞毒性。本文概述了可被细胞色素P450降解的用于肿瘤治疗的前药以及重组细胞色素P450在基因治疗中的应用。     

关于细胞色素P450 2C9多态性的研究进展

细胞色素P450酶系是人肝细胞微粒体中最主要的药物代谢酶。随着药物遗传学和分子遗传学的深入发展，弄清细胞色素P45酶系与人体内药物代谢的关系已成为必要。本文就细胞色素P450 2C9的遗传多态性及其与药物代谢的关系作一综述。     

哺乳类细胞色素P450基因及其调控

细胞色素P450(P450)是广泛参与类固醇、脂肪酸、前列腺素、生物胺等多种内源性生物活性物质和药物、化学致癌剂/诱变剂、环境污染物等无数外源性异物代谢的一个酶体系,由P450基因超家族编码。近年对P450基因的分子生物学研究异军突起,进展颇快,不仅为进一步了解基因调控机理、分子进化及化学致癌过程奠定了基础,而且也将为许多临床疾病的诊治提供帮助。本文拟对哺乳类P450基因及其表达调控作一概述。     

细胞色素P450与肺癌关系的研究进展

细胞色素P450(CYP450)属血红蛋白类酶,是微粒体混合功能氧化酶系中最重要的一族氧化酶,分布在生物体内的各种器官组织,其作用底物非常广泛,参与机体内大部分外源性、内源性致癌物质以及抗癌药物的代谢。不同的CYP450分别代谢不同的致癌物质以及抗癌药物。现已证实CYP450家族中许多酶都具有基因多态性,其多态性在人群中的分布与多种肿瘤的易感性以及抗肿瘤药物的代谢密切相关。     

药物代谢酶CYP2D6和CYP2C19的基因多态性与个体化治疗

药物代谢酶的活性高低是决定药物代谢强度和持久性的主要因素。参与药物代谢的酶主要有细胞色素P450（cytochromep450,CYP450）同工酶、N-乙酰转移酶（N．acefyltransferase,NAT）、醇脱氢酶（alcohol dehydrogenase,ADH）和酯酶（esterase）等,而在众多代谢酶中,CYP450酶起着非常重要的作用,它可代谢降解大约40％～50％的药物。CYP450酶又称混合功能氧化酶或单加氧酶,是一种以血红蛋白为辅基的B族细胞色素超家族蛋白酶,广泛存在于动物、真核有机体、植物、真菌和细菌中,是必不可少的结构酶。     

何首乌饮对大鼠睾丸间质细胞类固醇激素合成急性调节蛋白和细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶蛋白表达的影响

目的探究何首乌饮影响大鼠睾丸间质(Leydig)细胞类固醇激素合成急性调节蛋白(St AR)和细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶(P450scc)蛋白表达的变化。方法选用10~20 d的幼年雄性Wistar大鼠,分离、培养Leydig细胞,然后收集。采用氧化损伤的方法建立Leydig细胞衰老模型。实验分组:间质细胞衰老模型组,何首乌饮处理组,首乌丸处理组,正常组和何首乌饮对照组。结果衰老模型组Leydig细胞St AR和P450scc的免疫组织化学染色强度明显低于正常组和何首乌饮对照组(P0.01)。另一方面,何首乌饮和何首乌丸干预组St AR和P450scc的免疫组织化学染色强度明显高于衰老模型组(P0.05),何首乌饮组好于何首乌丸组。结论何首乌饮可提高睾丸Leydig细胞St AR和P450scc蛋白的表达,提高睾酮的合成能力,从而延缓Leydig细胞衰老。     

细胞色素P-450混合功能氧化酶系统

前言细胞色素P-450酶系是位于细胞中内质网膜上的一种氧化酶系,其组成中有细胞色素P-450,后者的结构与血红蛋白相似,具有以Fe为中心的血红素,酶系中的其他酶则以黄素为其辅基。细胞色素P-450的功能与线粒体内膜上的细咆色素氧化酶相近,此氧化     

昆虫细胞色素P450异源表达

细胞色素P450酶在昆虫生长、发育及代谢外源化合物上起重要作甩，异源表达是研究昆虫P450酶的结构、功能及其表达调控的重要途径。昆虫细胞色素P450异源表达主要有三大体系：细菌、酵母、杆状病毒表达系统，本就上述三太表达体系在昆虫细胞色素P450研究中的应用作一综述。     

肝富集的转录因子与细胞色素P450基因的表达调控

细胞色素P450(cytochromeP450,CYP)是含血红素酶家族,广泛存在于从细菌到哺乳动物中,参与氧化或还原代谢多种内源和外源化合物。如内源性甾体激素、维生素和脂肪酸衍生物的合成与分解,外源性药物、杀虫剂、环境污染物和致癌物的代谢[1]。CYP1-4家族主要代谢外源化合物,它们表现     

先天性肾上腺增生症的基因转变,缺失和多态性

先天性肾上腺增生症(CAH)包括一组不同的遗传性疾病。但本文只述及21-羟化酶缺陷。此酶缺陷约占CAH病人的90%,群体发病率约为1/7000,肾上腺类固醇的21-羟化作用对产生盐皮质激素及糖皮质激素都是必不可少的。无效的21-羟化作用使皮质醇合成减少,使ACTH分泌增多,从而导致肾上腺增生化。ACTH的增多也刺激类固醇前体的合成,在21-羟化作用有缺陷时,可转变为雄性激素,引起子宫内胎儿男性化。21-羟化作用是由细胞色素P450的特殊形式(称为P450 c21)介导的。人类有二种P450 c21基因,称做P450XXI AⅠ和P450XXIAⅡ,这两个基因分别     

我国汉族人CYP2C9新基因型的克隆及其在大肠杆菌中的表达

本研究采用RT-PCR方法成功的扩增到了细胞色素P450 2C9基因。测序分析结果表明,除编码区第190位核苷酸发生G→T的突变外,其它核苷酸序列与GenBank中登录发表的人P450 2C9基因(NM_017460)完全相同。SDS-PAGE和Western blot分析结果表明,经连接到pET-28a(+)原核表达载体后,CYP2C9基因在BL21(DE3)大肠杆菌中进行了成功表达,这为建立我国不同种族人群特有药物代谢酶药物评价体系打下了基础。     

芳香酶在雄性生殖中的功能及调节机制的研究进展

<正>在男性哺乳动物体内,雄激素对生殖系统的发育至关重要,除此之外,一定水平的雌激素对于维持正常的精子发生也是必不可少的。雌激素主要调节精子发生的两个环节:精子的数量和精子的成熟。在男性生殖系统内,雌激素由雄激素转化而来,而芳香酶是催化该过程的关键酶。芳香酶是由两部分组成的微粒体酶复合物,第1部分被称为细胞色素P450芳香酶(cytochrome P450 aromatase,P450arom),是由特异基因编码的糖蛋白,负责结合到类固醇底物并起催化作用;第2部分是一个普遍存在的、非特异编码的黄素蛋白,即还原型辅酶Ⅱ(nicotinamide adenine     

健康汉族人细胞色素P450 2Cl9基因的检测

目的了解广东地区汉族人细胞色素(P450 2C19)基因的分布情况. 方法应用PCR技术对正常人细胞色素(P450 2C19)基因进行扩增以SmaI进行限制性酶切图谱分析. 结果广东地区汉族人P450 2C19基因中,野生型纯合子(wt/wt) 频率是0.4454;CYP2Cl9杂合子(mt/ml) 频率是0.4091;CYP2Cl9 突变型纯合子(ml/ml)频率是0.1455.P450 2C19基因ml频率是0.3500,基因wt频率是0.6500. 结论广东地区汉族人的细胞色素CYP2C19基因频率与其它地区人群相接近.     

健康汉族人细胞色素P450 2C19基因的检测

目的：了解广东地区汉族人细胞色素（P450 2C19）基因的分布情况。方法：应用PCR技术对正常人细胞色素（P450 2C19）基因进行扩增以SmaI进行限制性酶切图谱分析。结果：广东地区汉族人P450 2C19基因中，野生型纯合子（wt/wt）频率是0.4454；CYP2C19杂合子（mt/ml）频率是0.4091；CYP2C19突变型纯合子（ml/ml）频率是0.1455。P450 2C19基因ml频率是0.3500，基因wt频率是0.6500。结论：广东地区汉族人的细胞色素CYP2C19基因频率与其它地区人群相接近。     

姜黄素衍生物B06对2型糖尿病大鼠睾酮合成的影响

 目的: 研究姜黄素衍生物B06对2型糖尿病大鼠睾酮合成的影响。方法: 雄性SD大鼠35只,随机均分为正常对照组(C组)、高脂组(H组)、高脂治疗组(HT组)、糖尿病组(D组)和糖尿病治疗组(DT组),后4组高脂喂养4周后,D组及DT组用低剂量链脲佐菌素诱导糖尿病,HT组和DT组用0.2 mg·kg^-1·d^-1的B06灌胃8周。微量血糖仪测定大鼠血糖浓度;ELISA法测定血胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数;光镜和电镜观察睾丸形态;放射免疫法测定血睾酮、雌二醇水平;免疫组化检测Leydig细胞的类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)表达;RT-PCR检测睾丸Leydig细胞StAR、胆固醇侧链裂解酶(P450scc)、细胞色素P450 17A1(P450c17)、细胞色素P450芳香化酶(P450arom)、3β-羟基类固醇脱氢酶(HSD)及17β-HSD的mRNA表达水平。结果: H组及D组血糖、胰岛素抵抗指数升高,血清睾酮水平降低,经B06治疗后好转;H组及D组睾丸曲细精管变形,生精细胞脱落,Leydig细胞内线粒体肿胀,内质网减少且扩张,胞核皱缩,染色质稀疏,经B06治疗后病变减轻;D组的StAR蛋白表达减弱,经B06治疗后表达增强;H组及D组Leydig细胞StAR、P450scc mRNA表达降低,经B06治疗后升高,P450c17、P450arom、3β-HSD及17β-HSD mRNA表达未见明显差异。结论: B06可缓解2型糖尿病大鼠睾丸病变,提高血清睾酮水平,这可能与B06改善机体代谢紊乱并上调Leydig细胞StAR及P450scc mRNA表达水平相关。     

脊椎动物P450s超家族在转基因动物中的研究进展

细胞色素P450s超家族参与生物体内许多物质的代谢反应。现就P450s家族的概况，人P450s家族的分类和主要功能，以及斑马鱼P450s的研究现状作一综述。同时介绍了应用转基因小鼠研究人P450s功能的进展，并对应用转基因斑马鱼研究人P450s在药物代谢方面的作用作一展望。     

六氯对二甲苯对大鼠肝微粒体药酶的诱导作用(摘要)

六氯对二甲苯(HCX)又称血防846,其化学结构、理化特性以及体内过程均与杀虫剂DDT相似。曾有文献报道,DDT有诱导大鼠肝药酶的作用。本文以戊巴比妥钠催眠时间、肝匀浆中细胞色素P—450与细胞色素b_5含量、戊巴比妥钠和氨基比林在肝匀浆中生物转化速率为指标研究了HCX对大鼠肝微粒体药酶的影响。结果发现igHCX100或150mg/kg,     

药物基因组学相关P450和ABCB1多态性及SNP检测技术

药物基因组学(phamacogenomics)是临床检测遗传差异引起药物应答个体性差异的学科,它涉及药物代谢和有害的药物反应的预测等方面的内容.个性化药物和个性化治疗发展的关键条件是能够快速简便的检测出病人的遗传多态性.文章综述了药物基因相关问题,细胞色素酶P450和ABCB1转运蛋白的遗传多态性以及检测遗传多态性的相...     

细胞色素P4501A1基因多态性及其与肿瘤易感性研究进展

细胞色素P450(Cytochrome P ,CYP) 1A1是一种重要的P450系氧化代谢酶,广泛分布于肝外组织，催化多种前致癌剂的活化并且在雌激素代谢中起作用。目前发现四种重要的多态性位点，即 3801 T→C 、Ile462Val 、3205T→C、Thr461→Asp，CYP1A1基因多态性与多种肿瘤的易感性相关。     

关于细胞色素P450 2C9多态性的研究进展

细胞色素 P4 5 0酶系是人肝细胞微粒体中最主要的药物代谢酶。随着药物遗传学和分子遗传学的深入发展 ,弄清细胞色素 P4 5 0酶系与人体内药物代谢的关系已成为必要。本文就细胞色素Ρ4 5 0 2 C9的遗传多态性及其与药物代谢的关系作一综述