大鼠气道过敏性嗜酸粒细胞性炎症的时间过程

目的：研究大鼠过敏性哮喘模型气道炎症随时间的变化过程;方法：观察卵白蛋白（ＯＡ）致敏大鼠在１％ＯＡ攻击２０ｍｉｎ后６ｈ、１ｄ、３ｄ、７ｄ、１４ｄ时,支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中白细胞总数及分类的变化、细支气管管壁厚度及支气管壁单位面积嗜酸性粒细胞数的变化;结果：致敏大鼠气雾吸入ＯＡ后,ＢＡＬＦ中白细胞总数及各类白细胞在６ｈ、１ｄ后明显增多,嗜酸性粒细胞在３ｄ～１４ｄ仍有增加;肺切片计算机图像分析结果显示在攻击后１４ｄ内细支气管管壁增厚,支气管单位面积内渗出嗜酸性粒细胞数在１４ｄ内均明显增加;结论：抗原可诱导气道急性非特异性炎症,嗜酸性粒细胞渗出和支气管壁增厚的反应可持续１４ｄ。     

班布特罗对致敏豚鼠肺机械功能的影响

目的：研究β2激动药班布特罗的支气管扩张作用。方法：通过测定致敏豚鼠抗原攻击前后的肺阻力（RL）和肺动态顺应性（Cdyn）变化，观察班布特罗对气道的扩张作用。结果：对照组的致敏豚鼠在抗原攻击后1min即达到反应高峰，RL比攻击前增高205．5％，在攻击后1～15min内（每3min测一次）比攻击前平均增高169．5±44．0％；Cdyn下降52．6％，平均下降50．0±4．2％。班布特罗2．0、5．0和10．0mg／kg组在攻击后1min时，RL值比攻击前分别增高80．6％、27．9％和15．0％，攻击后1～15min内（每3min测一次）比攻击前分别平均增高150．3±64．6％、47．7±18．9％和36．9±19．3％；Cdyn在攻击后1min时分别下降35．5％、16．3％和－1．3％，分别平均下降45．5±7．7％、18．6±4．6％和11．8±11．1％。经统计处理，班布特罗5．0和10．0mg／kg组与对照组比较，差异有显著性（分别为P＜0．05，P＜0．01）。结论：班布特罗（灌胃给药）对豚鼠有较强的气道扩张作用。     

大鼠哮喘模型中气道炎症的定量研究

作者建立了一种SD大鼠的过敏性哮喘炎症模型的定量分析方法，用卵白蛋白（OA）低剂量多点皮下注射法致敏SD大鼠，2周后气雾吸入1％OA15min，吸入后6h和24h可见支气管-肺泡灌洗液中的白细胞计数显著增加，其中嗜酸性粒细胞增加较明显；肺切片显示细支气管和小血管周围水肿、大量嗜酸性粒细胞渗出浸润；计算机图象分析表明，细支气管管壁面积及管壁单位面积内嗜酸性粒细胞数增加显著。结果表明，抗原可诱导SD大鼠气道过敏性炎症，可以作为研究过敏性支气管哮喘的动物模型。     

大鼠哮喘模型中气道炎症的定量研究

作者建立了一种ＳＤ大鼠的过敏性哮喘炎症模型的定量分析方法，用卵白蛋白（ＯＡ）低剂量多点皮下注射法致敏ＳＤ大鼠，２周后气雾吸入１％ＯＡ１５ｍｉｎ，吸入后６ｈ和２４ｈ可见支气管－肺泡灌洗液中的白细胞计数显著增加，其中嗜酸性粒细胞增加较明显；肺切片显示细支气管和小血管周围水肿、大量嗜酸性粒细胞渗出浸润；计算机图象分析表明，细支气管管壁面积及管壁单位面积内嗜酸性粒细胞数增加显著。结果表明，抗原可诱导ＳＤ大     

过敏性哮喘大鼠模型的建立及地塞米松对其的影响

目的：建立过敏性哮喘大鼠模型，并观察地塞米松对其的影响。方法：SD大鼠24只，随机分为对照组（A组）、模型组（B组）和地塞米松组（C组）。以卵蛋白致敏和激发建立大鼠支气管哮喘模型。C组大鼠激发前1h腹腔注射地塞米松0．5mg／kg。采用计数支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞和嗜酸性粒细胞、及肺组织切片HE染色鉴定模型。结果：B组大鼠BALF中白细胞总数及嗜酸性粒细胞数明显多于A组和C组（P〈0．01）。肺病理组织切片HE染色显示B组大鼠支气管收缩，部分支气管上皮脱落，支气管及小血管周围有大量嗜酸性粒细胞等炎细胞浸润，C组大鼠可见支气管周围有少许同样细胞浸润。A组大鼠未见明显异常。结论：成功建立过敏性支气管哮喘大鼠模型，地塞米松可减轻哮喘反应。     

班布特罗对致敏豚鼠肺机械功能的影响

目的：研究β２激动药班布特罗的支气管扩张作用。方法“通过测定致敏豚鼠抗原攻击前后的肺阻力（ＲＬ）和肺动动态顺应性变化，观察班布特罗地气道的扩张作用。结果：对照线的致敏豚鼠在抗原攻击后１ｍｍ即达到反应高峰，ＲＬ比攻击前增高２０５．５％，在攻击后１－１５ｍｉｎ内比攻击前平均增高１６９．５±４４．０％；Ｃｄｙｎ下降５２．６％，平均下降５０．５±４．２％，班布特罗２．０、５．０和１０．０ｍｇ／ｋｇ组在攻击     

不同剂量四氨基吡啶对气道反应性的影响

目的 研究不同剂量的延迟电压门控性钾通道(Kv)阻断剂四氨基吡啶(4-ammopyridine，4-AP)对大鼠气道反应性的影响。方法 用大鼠离体气管张力实验观察不同剂量4-AP对不同浓度组胺所致气管张力变化的影响。结果 单纯不同剂量4-AP诱导大鼠离体气管产生浓度依赖性收缩反应；0．05mmol／L4-AP与不同浓度组胺收缩气管呈相加作用；0．15mmol／L 4-AP与组胺之间呈协同作用，即随着组胺浓度的增加，支气管收缩反应增加的幅度超过两者的相加作用；而0．45mmol／L 4-AP反而使支气管对组胺发生舒张反应。结论 不同剂量4-AP对气管反应性的影响极不相同。     

白三烯拮抗剂ONO－1078对豚鼠离体气道平滑肌的作用

白三烯拮抗剂ＯＮＯ－１０７８（１μｍｏｌ／Ｌ）使卵白蛋白（ＯＡ）引起的致敏豚鼠气管和肺条收缩持续时间缩短，并抑制肺条的收缩强度，预先加入扑尔敏后更明显；对组胺（Ｈｉｓ）和氨甲酰胆碱（ＣＣｈ）收缩作用的量效曲线无明显影响，但使Ｈｉｓ的作用持续时间缩短；还抑制辣椒素（Ｃａｐ）引起的支气管收缩；对Ｐ物质（ＳＰ）的收缩作用无影响。结果提示，ＯＮＯ－１０７８抑制抗原和Ｈｉｓ诱导的气道平滑肌收缩的维持，并减弱气道平滑肌神经原性反应。     

大鼠骨髓树突状细胞的诱导与免疫学特性

目的研究大鼠骨髓来源树突状细胞（DC）的培养扩增方法及用肿瘤细胞裂解物致敏的树突状细胞（TAA／DC）的免疫学特性。方法用含重组大鼠粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（rrGM—CSF）、重组大鼠白细胞介素-4（rrIL-4）和重组大鼠肿瘤坏死因子-α（rrTNF-α）的培养体系将近交系大鼠骨髓细胞诱导扩增为DC；用大鼠卵巢癌细胞的肿瘤细胞裂解物（TAA）致敏未成熟DC，获得TAA／DC；用流式细胞术分析DC、TAA／DC细胞的免疫表型。结果含rrGM-CSF、rrIL-4和rrTNF-α的培养体系可在体外诱导大鼠骨髓单个核细胞分化为成熟的DC；TAA可促进DC的分化成熟，TAA／DC的细胞免疫表型显著增强。结论大鼠骨髓细胞可在体外诱导为成熟的DC；负载肿瘤全抗原的DC表达与抗原提呈相关的分子增高，提示其抗原提呈能力增强。     

肿瘤抗原致敏树突状细胞诱导机体产生抗肿瘤作用的实验研究

目的：探讨肿瘤抗原冲击致敏的树突状细胞（Dc）诱导机体产生的特异性抗肿瘤作用。方法：体外培养的小鼠骨髓树突状细胞用小鼠结肠腺癌细胞株CT26细胞抗原冲击致敏；混合淋巴细胞反应检测肿瘤抗原致敏DC刺激同基因型T淋巴细胞增殖的能力；观察小鼠经皮下免疫肿瘤抗原致敏DC后诱导产生肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和抵抗CT26细胞再攻击的能力。结果：肿瘤抗原致敏DC能有效刺激同基因型T淋巴细胞增殖反应；小鼠经肿瘤抗原致敏DC免疫后可诱导强烈的CT[，杀瘤活性，产生免疫保护作用，能有效抵抗CT26细胞再攻击，肿瘤生长明显减缓，与未经抗原致敏DC免疫的小鼠组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：肿瘤抗原致敏的DC能有效诱导机体产生特异性的抗肿瘤作用。     

雾化吸入BRL38227对豚鼠呼吸力学的影响

目的：观察雾化吸入钾通道开放剂ＢＲＬ３８２２７对豚鼠呼吸力学的影响。方法：分别测定正常及致敏豚鼠雾化吸入ＢＲＬ３８２２７前的珠气道阻力和动态肺顺应性改变。结果：正常豚鼠雾化吸入ＢＲＬ３８２２７前后的Ｒａｗ和Ｃｄｙｎ均无显著性改变；致敏豚鼠吸入ＢＲＬ３８２７７后Ｒａｗ上升率和Ｃｄｙｎ下降率都明显低于示吸入ＢＲＬ３８２７７组。结论：雾化吸入ＢＲＬ３８２２７对实验性哮喘豚鼠气道具有一定的保护作用     

BIO-1211对嗜酸粒细胞趋化和聚集及释放介质的影响

目的 :研究 VL A- 4拮抗剂 BIO- 12 11对嗜酸粒细胞趋化、聚集和释放的影响。方法 :采用离体方法测定血小板活化因子 (PAF)诱导的嗜酸性粒细胞反应 ,整体方法观察嗜酸性粒细胞聚集和释放反应。结果 :BIO- 12 11能明显抑制 PAF对嗜酸性粒细胞的趋化作用 ,BIO- 12 114× 10 -11、4× 10 -10、4× 10 -9mol· L-1的抑制率分别为2 4 .9%、2 9.9%、31.3%。BIO- 12 111、3、10 mg·kg-1单次腹腔给药 ,呈剂量依赖性抑制大鼠葡聚糖凝胶引起的腹腔嗜酸粒细胞聚集 ,抑制率分别为 6 0 .3%、6 8.9%和 72 .9% (P<0 .0 5 ) ,但不能抑制嗜酸性粒细胞释放嗜酸细胞过氧化物酶。结论 :BIO- 12 11抑制嗜酸性粒细胞趋化和聚集 ,减轻局部炎症反应 ,有可能发展成为一种新的抗变态反应性药物。     

抗原致敏大鼠离体肺片VCAM-1表达及药物调节作用

目的：验证致敏大鼠离体肺片血管细胞黏附分子—1(VCAM—1)表达特点及药物调节作用。方法：体外培养卵白蛋白(OVA)致敏大鼠肺片，在药物处理后以OVA攻击3h，测定肺片VCAM—1的相时表达量。结果：致敏大鼠离体肺片的VCAM—1表达增加，但OVA攻击不能使其进—步增高。地塞米松和ONO—1078能下调致敏诱导的VCAM—1表达增高，而SR—140333无此作用。结论：动物致敏后离体肺片VCAM—1表达增高，抗原攻击不能上调其表达；抗炎症药时VCAM—1表达的作用不同，地塞米松和ONO—1078抑制其表达，而SR—140333无作用。     

吸入性糖皮质激素对豚鼠速发性支气管哮喘反应的快速作用

目的：研究吸入性糖皮质激素对豚鼠速发性支气管哮喘的快速作用。方法：以卵白蛋白为抗原致敏豚鼠，抗原再次激发速发性支气管哮喘反应前，处理组雾化吸入糖皮质激素布地奈德（3mg/ml混悬于羟甲基纤维素赋形剂）5min，对照组雾化吸入赋形剂和生理盐水。实时测量哮喘豚鼠肺功能参数，肺动态顺应性（Cdyn)和肺阻力（RL)的变化，作为反映哮喘严重程度的指标。结果：基因组机制介导的糖皮质激素作用需要数小时才能起效，而抗原激发前雾化吸入糖皮质激素布地奈德在10min内明显抑制了豚鼠支气管哮喘反应的Cdyn和RL变化（P＜0.05)。结论：糖皮质激素布地奈德快速抑制豚鼠速发性哮喘，为研究糖皮质激素非基因组机制提供了直观的实验基础，进一步的研究将可能为糖皮质激素在包括哮喘在内的变态反应性疾病中的临床应用提供理论依据。     

隐孔菌多糖成分对致敏大鼠气道高反应性和炎症细胞的影响

目的：研究隐孔茼多糖成分对大鼠气道高反应性的影响，初步探索其作用机制。方法：采用卵白蛋白致敏雾化吸入攻击制备大鼠哮喘模型，隐孔茼多糖成分A、B(5mg／kg、20mg／kg)和酮替芬(5mg／kg)及溶媒对照(等量生理盐水)灌胃10d。用甲酰胆碱激发气道高反应性后，行支气管肺泡灌洗和腹腔灌洗，计数支气管肺泡灌洗液中细胞总数并分类，和腹腔灌洗液中脱颗粒肥大细胞及白细胞分类。结果：隐孔菌多糖成分A、B均能明显抑制致敏大鼠抗原攻击后气道阻力的增加及肺顺应性的下降；减少支气管肺泡灌洗液中白细胞总数，降低嗜酸细胞的数目，以多糖B作用更明显；多糖A和多糖B也明显抑制腹腔肥大细胞脱颗粒及腹腔嗜酸性粒细胞的渗出。结论：隐孔菌多糖A、B成分抑制大鼠的气道高反应性，其作用可能与稳定肥大细胞膜、抑制嗜酸细胞炎症和趋化有关。     

内皮素受体拮抗剂对豚鼠哮喘模型的影响

目的 通过内皮素（ET）受体非肽类拮抗剂Bosentan对豚鼠等CO2过度通气模型影响的观察,探讨运动性哮喘的发病机制以及ET受体拮抗剂的治疗作用。方法 健康Hartley株豚鼠19只分为两组。Bosentan组10只,按每次30mg/kg腹腔注射,3次。对照组9只,注射用水腹腔注射。先测定肺阻力和动态肺顺应性。应用微型人工呼吸机和干燥5％CO2、95％O2气体进行等CO2过度通气,设定呼吸频率100次／min,潮气量8ml,时间5min。然后复查肺阻力和动态肺顺应性。结果 对照组过度通气后肺阻力显著增加,动态肺顺应性明显下降。Bosentan组过度通气后上述指标无明显改变。Bosentan组支气管肺泡灌洗液回收率明显高于对照组。结论 ET参与运动性哮喘发病机制。ET受体拮抗剂Bosentan抑制等CO2过度通气所引起的豚鼠支气管痉挛,该类制剂可能有防治运动性哮喘的作用。     

哮喘大鼠肺与大脑皮层的白三烯B4含量和白三烯A4水解酶的mRNA表达上升

目的：观察抗原攻击的哮喘大鼠肺组织和大脑皮层的LTB4含量及其合成酶mRNA表达量的变化。方法：用卵白蛋白致敏大鼠，抗原攻击后，用反向高效液相法(RP—HPLC)测定肺组织和大脑皮层匀浆的LTB4含量。用半定量RT—PCR法检测LTA4水解酶mRNA的表达量。结果：哮喘大鼠肺组织和大脑皮层匀浆中的LTB4含量显著高于正常对照组，其LTA4水解酶mRNA的表达也明显提高。地塞米松(DXM，0．5mg／kg，ip)可以减少LTB4含量的增加，抑制LTA4水解酶mRNA的表达。结论：哮喘大鼠肺组织和大脑皮层的LTB4含量及其合成酶的mR—NA的表达同步增高，提示哮喘时中枢神经系统对肺组织可能有神经免疫调节作用。     

百日咳蛋白对小鼠过敏性哮喘模型的免疫调节作用

目的：观察百日咳杆菌蛋白对致敏小鼠气道炎症、气道高反应性以及IFN-γ／IL-4平衡的调节作用。方法：致敏小鼠，卵白蛋白反复攻击后静脉注射乙酰甲胆碱（Mch），测定气道反应性；收集支气管肺灌洗液（BALF），检测炎症细胞及IL-4、IFN—γ水平，进行肺组织病理学检查。结果：肌注或滴鼻给予百日咳杆菌蛋白，能抑制致敏小鼠肺阻力及肺动态顺应性变化，上调肺泡灌洗液中IFN-γ／IL-4比例，降低嗜酸性粒细胞聚集，并且作用呈现剂量依赖性。病理学检查显示，百日咳杆菌蛋白能够有效抑制致敏小鼠气道上皮杯状细胞增生及肺组织中炎症细胞浸润。结论：百日咳杆菌蛋白能有效抑制过敏性哮喘小鼠肺部炎症、改善肺功能，对防治哮喘具有潜在的应用前景。     

细胞间粘附分子-1在创伤性急性肺损伤中的作用

目的：探讨细胞间粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）在急性肺损伤（ＡＬＩ）中的作用。方法：运用兔胸部撞击法自制创伤性急性肺损伤模型,动态检测血浆中可溶性ＩＣＡＭ－１浓度变化,观察抗ＩＣＡＭ－１抗体对创伤后兔肺顺应性、呼吸指数及氧合指数的影响及病理变化。结果：在兔胸部撞击后１ｈ肺顺应性即显著降低,４ｈ后血浆中ＩＣＡＭ－１上升到（３９００±１４）μｇ·Ｌ１,并在２４ｈ内维持在较高水平。抗ＩＣＡＭ－１抗体能显著降低血浆中ＩＣＡＭ－１含量,改善肺顺应性,降低呼吸指数,提高氧合指数,减少肺泡内炎症细胞渗出,从而改善肺功能。结论：急性肺损伤时ＩＣＡＭ－１表达增加,抑制或阻断ＩＣＡＭ－１表达有助于减轻急性肺损伤。     

Effects of aerosolized histamine and carbachol in the conscious horse

Pulmonary function tests were performed in seven conscious, standing horses. Changes in pulmonary mechanics and ventilation volumes were measured after inhalation challenge with saline (baseline), histamine (1% w/v solution for 5 min) and carbachol (0.5% w/v solution for 3 min). Comparisons between baseline and posthistamine values revealed a significant (P less than 0.05) increase in nonelastic work of breathing (Wb), maximum change in transpulmonary pressure (max delta Ppl), and pulmonary resistance (RL), while dynamic compliance (Cdyn) decreased (P less than 0.05). Tripelennamine completely abolished these histamine induced changes suggesting the involvement of H1 receptors. A nonsignificant increase occurred in functional residual capacity. However, the amount of nitrogen retained in the lung at the end of a nitrogen washout test was significantly (P less than 0.05) greater after histamine when compared to baseline values. The effect of carbachol was qualitatively similar to that of histamine, Wb and max delta Ppl increased while Cdyn decreased (P less than 0.05). The increase in lower RL reached statistical significance (P less than 0.05) only at the beginning of expiration (/ 25% VT). The present investigation demonstrates that the physiological measurements of lung function could be carried out in conscious, unsedated horses and that the pulmonary function test methods could be used as a tool for study of drug induced changes in pulmonary mechanics.