Ang-2、Tie-2与MVD在大肠癌中的表达及临床相关性研究

目的检测血管生成素-2(Ang-2)及其特异性酪氨酸激酶受体-2(Tie-2)在大肠癌组织中的表达,分析其表达与微血管密度(MVD)和临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法检测54例大肠癌组织、18例大肠癌旁组织和20例大肠腺瘤组织中Ang-2、Tie-2的表达,以CD34作为血管内皮标记物,对CD34阳性血管进行MVD计数。结果①Ang-2、Tie-2在大肠癌组织中的阳性表达率分别为77.78%和74.07%,显著高于癌旁组织(阳性表达率分别为27.28%和16.67%)及大肠腺瘤组织(阳性表达率均为30%),差异均有统计学意义(P<0.01)。②大肠癌组织、癌旁组织和大肠腺瘤组织中MVD分别为28.57±9.41、10.53±3.94、16.50±4.62,三者比较差异均有统计学意义(P<0.01)。③Ang-2的阳性表达及MVD与大肠癌浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床分期呈正相关(P<0.05),且MVD表达量与分化程度亦呈正相关(P<0.05)。④Tie-2阳性表达与远处转移及临床分期呈正相关(P<0.01)。⑤Ang-2和Tie-2表达呈正相关,相关系数为0.497(P<0.01);Ang-2和Tie-2阳性表达率均与MVD表达量呈正相关,相关系数分别为0.512及0.497(P<0.01)。结论大肠癌组织中存在Ang-2、Tie-2蛋白的过表达,其参与了肿瘤血管生成,可作为判断大肠癌恶性程度和侵袭转移的分子生物学标志物。     

结直肠癌组织中Ang-2、Tie-2 mRNA的表达及K-ras基因突变的检测

目的:探讨结直肠癌组织中促血管生成素-2(Ang-2)及酪氨酸激酶受体-2(Tie-2)mRNA的表达及K-ras基因突变的意义。方法:采用实时荧光定量PCR法分析40例结直肠癌组织和10例正常结肠黏膜组织中Ang-2及Tie-2的表达,应用PCR-SSCP方法检测40例结直肠癌组织中K-ras基因突变情况。结果:结直肠癌组织中Ang-2和Tie-2 mRNA的表达量高于正常组织(t=39.960、9.490,P<0.05)。K-ras基因突变率达42.5%(17/40),其中12密码子突变11例(64.7%),13密码子突变6例(35.3%)。浸润达肌层、有淋巴结转移和低未分化癌组织Ang-2mRNA高表达率较高(χ2=6.593、10.165、5.974,P均<0.05),Dukes分期C和D期、浸润达肌层、有淋巴结转移和低未分化癌组织Tie-2 mRNA高表达率也较高(χ2=4.365、8.864、8.087和9.086,P<0.05)。K-ras基因突变率在淋巴结转移的结直肠癌组织中高于无转移者(χ2=6.320,P<0.05),Dukes分期C、D期癌组织高于A、B期(χ2=13.961,P<0.05)。存在K-ras基因突变的癌组织中Ang-2和Tie-2 mRNA表达水平高于无突变者(t=4.056,7.518,P<0.05)。结论:Ang-2、Tie-2的表达与结直肠癌的血管生成以及早期转移有关。K-ras基因突变可作为评估结直肠癌转移和预后的分子生物学指标之一。     

鼻咽血管纤维瘤中Ang-1、Ang-2及其受体Tie-2的表达及临床意义

目的 观察促血管生成素Ang-1、Ang-2及其受体Tie-2在鼻咽血管纤维瘤（JNA）中的表达情况,探讨其与鼻咽血管纤维瘤扩展性生长的关系.方法 采用免疫组化法检测并比较Ang-1、Ang-2、Tie-2蛋白及CD34在30例JNA（JNA组）、20例鼻咽部慢性炎症组织（对照组）中的表达情况.结果 JNA组Ang-1、Ang-2及Tie-2阳性表达率分别为80%（24/30）、76.67%（23/30）、100%（30/30）,对照组分别为80%（16/20）、30%（6/20）、45%（9/20）,两组患者Ang-1阳性表达率差异无统计学意义（P ＞0.05）,JNA组Ang-2及Tie-2阳性表达率均显著高于对照组（均P＜0.01）.对照组CD34呈低阳性表达、JNA组呈强阳性表达,微血管密度（MVD）分别为17.6007±3.03881、14.0267±2.93158,差异有统计学意义（P＜0.01）.Ang-2在JNA组不同年龄、性别间的表达差异无统计学意义（P ＞0.05）,而在Ⅲ＋Ⅳ期的阳性表达率（90%）明显高于Ⅰ＋Ⅱ期（50%）,差异有统计学意义（P＜0.05）.肿瘤周边组织中Ang-1的表达与Ang-2的表达呈负相关（P＜0.05）,Ang-2蛋白的表达与MVD呈正相关（P＜0.05）.结论 Ang-1与Ang-2在JNA外周组织血管生成中相互拮抗,Ang-2可能决定JNA外周组织血管生成和肿瘤扩展性生长.当Ang-2高表达而Ang-1低表达时,促进JNA外周组织的血管生成;反之则抑制JNA外周组织血管生成.推测Angs及其受体系统在JNA外周组织血管生成和肿瘤扩展性生长中的调节作用是以Ang-2的作用为主导.     

血管生成素-1,-2及酪氨酸激酶Tie-2受体mRNA在胶质瘤中的表达

目的:通过对胶质瘤的促血管生成素-1(Angiopoietin-1,Ang-1)和促血管生成素-2(Angiopoietin-2,Ang-2)及酪氨酸激酶受体(Tie-2)mRNA表达的检测,初步探讨它们与胶质瘤血管生成的关系及临床意义.方法:应用RT-PCR对43例胶质瘤和15例正常脑组织Ang-1、Ang-2及Tie-2 mRNA的表达量进行半定量检测,并对它们进行对照分析.结果:胶质瘤组织中Ang-2 mRNA的表达明显增强;Ang-2 mRNA的表达随着肿瘤级别的升高而增强(P＜0.001);胶质瘤组织中Ang-1 mRNA的表达较正常脑组织下调,Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤Ang-1 mRNA的表达量与Ⅰ、Ⅱ级相比,其降低程度也有着显著性差异(P＜0.05);Tie-2 mRNA的表达量在正常脑组织与胶质瘤、以及不同分级之间无显著性差异.结论:Ang-2 mRNA表达上调和Ang-1 mRNA表达下调可能共同诱发肿瘤血管生成.Ang-2与Ang-1平衡状态失衡可能与胶质瘤恶性程度有关.     

Ang-2、Tie-2和VEGFR-2在胃癌中的表达与预后的关系

目的探讨血管生成素-2(Ang-2)及其受体-2(Tie-2)和血管内皮细胞生长因子受体-2(VEGFR-2)与胃癌病理特征和预后的关系。方法采用免疫组化法,检测64例胃癌组织和22例癌旁正常组织中Ang-2、Tie-2及VEGFR-2的表达,并对CD34标记的微血管(MVD)进行检测。结果胃癌组织中的Ang-2、Tie-2及VEGFR-2的阳性表达高于癌旁正常组织(74.58%、69.49%和61.02%vs 25.00%、17.50%和17.50%,P<0.05);与胃癌临床分期、复发转移有关(P均<0.05);Ang-2、Tie-2及VEGFR-2胃癌中的表达呈正相关。胃癌组织中MVD数量明显高于癌旁组织中(33.69±11.60 vs 10.65±3.00,P<0.05)。Ang-2、Tie-2及VEGFR-2的表达与MVD呈正相关(P<0.05)。结论胃癌组织中存在Ang-2、Tie-2和VEGFR-2蛋白的高表达,与胃癌复发转移及预后有关。     

Ang-1和Ang-2在大肠癌中的表达和临床病理特征的关系

目的:研究血管生成素1,2(Ang-1,Ang-2)蛋白在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化法检测50例大肠癌患者及正常人大肠黏膜组织中Ang-1、Ang-2蛋白表达水平。结果:大肠癌组织中Ang-2蛋白表达阳性率为78%(39/50),明显高于正常大肠黏膜组织的33.3%(5/15)(P<0.01),大肠癌组织Ang-1蛋白表达阳性率为46%(23/50),大肠黏膜正常组织Ang-1蛋白表达阳性率为66.7%(10/15)。Ang-1蛋白在正常组织和大肠癌组织中均有表达,两者差异无统计学意义(P>0.05),Ang-2蛋白表达水平与患者性别、年龄及癌的体积、癌分化程度、淋巴结转移无关(P>0.05),Dukes分期D期Ang-2蛋白表达水平明显高于A期(P<0.05)。有血道转移的比无血道转移的Ang-2表达水平高(P<0.05)。肠壁浸润越深,Ang-2蛋白表达水平越高(P<0.05)。结论:Ang-2蛋白表达水平与癌的肠壁浸润深度、临床分期及大肠癌血道转移有关,提示Ang-2蛋白高表达可能促进大肠癌的生长及转移;Ang-1蛋白表达与癌的发生无关。     

Ang-2及Tie-2在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的探讨血管生成素-2（Ang-2）及其受体内皮细胞特异性酪氨酸激酶受体（Tie-2）在宫颈癌组织中发生、发展和临床病理学特征的关系。方法采用免疫组织化学、RT-PCR及Westernblot分别检测Ang-2及Tie-2在60例正常宫颈及宫颈癌组织中的组织定位、基因差异表达及蛋白差异表达;采用Spearman法分析Ang-2及Tie-2的表达相关性。结果宫颈癌组织中Ang-2及Tie-2的阳性表达率明显高于正常宫颈组织,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。Ang-2及Tie-2在淋巴结发生转移或临床分期Ⅲ~Ⅳ级的患者中的表达明显高于未发生淋巴结转移或临床分期Ⅰ~Ⅱ级的患者（均P＜0.05）。宫颈癌组织中Ang-2及Tie-2mRNA及蛋白表达水平均明显高于正常宫颈组织,差异均有统计学意义（均P＜0.01）。Tie-2与Ang-2在宫颈癌组织中的表达呈正相关(r=0.8479,P＜0.01)。结论Ang-2及Tie-2的表达水平与宫颈癌临床分期和有无淋巴结转移密切相关,且Ang-2、Tie-2mRNA及蛋白在宫颈癌组织中的表达明显高于正常宫颈组织,Ang-2及Tie-2可能在宫颈癌发生、发展过程中发挥重要作用。     

Ang-2、Tie-2及VEGFR-2在大肠癌中的表达及与预后的关系

目的检测Ang-2、Tie-2及VEGFR-2在大肠癌组织中的表达,分析其与大肠癌复发、转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测54例大肠癌组织、18例大肠癌旁组织中Ang-2、Tie-2、VEGFR-2的表达,探讨其与大肠癌预后的关系。结果①Ang-2、Tie-2、VEGFR-2在大肠癌组织中的阳性表达率分别为77.78%、74.07%及59.26%,显著高于癌旁正常组织的阳性表达率的27.28%、16.67%及22.22%,差异均有统计学意义(P<0.05)。②Ang-2、Tie-2及VEGFR-2在根治术后5年内发生复发转移者的阳性表达率分别为87.50%、75.00%和75.00%,显著高于未复发转移组阳性表达率(分别为44.44%及22.22%、33.33%),差异均有统计学意义(P<0.05)。③Kaplan-Meier生存分析结果表明,Ang-2、Tie-2及VEGFR-2表达阴性者5年生存率均明显高于阳性表达者(P<0.05)。结论 Ang、Tie-2及VEGFR-2的表达与大肠癌复发转移及预后密切相关,可作为预测侵袭转移及评估预后的分子生物学标志物。     

Ang-2在大肠癌血管生成和肿瘤生长中的作用

目的探讨促血管生成素Ⅱ(Angiopoietin-2,Ang-2)在肠腺瘤和大肠癌组织生长和血管生成中的作用。方法采用免疫组化实验方法检测62例大肠癌和30例肠腺瘤手术标本中Ang-2、CD-34和ki67蛋白表达量,同时以16例正常大肠粘膜组织作对照。结果Ang-2、ki67蛋白和微血管密度(MVD)在大肠癌和肠腺瘤组织中均有高表达,正常大肠粘膜组织表达量少;肠癌组织表达水平明显高于肠腺瘤样组织,且两者均高于正常对照组;肠癌Ang-2与MVD和ki67在相应组织中的表达成正相关。结论肠癌和肠腺瘤组织中过多表达Ang-2与肿瘤血管和肿瘤生长密切相关,Ang-2在大肠癌血管生成及其肿瘤发生、发展过程中起着重要作用。     

Ang-2、Tie-2和VEGFR-2表达在大肠癌血管生成和预后中的作用

目的检测大肠癌组织中Ang-2、Tie-2和VEGFR-2的表达水平,探讨3者在大肠癌发生、复发转移、预后及血管生成中的
调节作用。方法采用免疫组SP方法,检测118例大肠癌组织中、40例癌旁组织及40例肠道良性疾病组织中Ang-2、Tie-2及
VEGFR-2的表达及CD34标记的微血管（MVD）进行检测,分析它们与大肠癌血管生成的关系。结果大肠癌组织中Ang-2、
Tie-2及VEGFR-2在的阳性表达率分别为74.58%、69.49%和61.02%明显高于癌旁组织中的25.00%、17.50%和17.50%及大肠
良性病变组织中的35.00%、32.50%和32.50%;（ P值均<0.05）;大肠癌组织中2个或3个因子共同表达率为61.02%,明显高于单
个因子阳性表达率(15.25%);癌组织中MVD表达量为（31.43±10.50）,明显高于癌旁组织中的（10.61±3.76）和大肠良性病变组织
中的（16.89±3.83）（P<0.05）。三者表达与CEA和MVD均呈正相关（P<0.05）。Ang-2的表达与CA19-9呈正相关（P<0.05）,
Tie-2和VEGFR-2的表达则与CA19-9无关（P>0.05）;根治术后5年内复发转移者和未复发转移者Ang-2、Tie-2和VEGFR-2的
表达差异均有统计学意义（P<0.05）,阴性表达者5年生存率明显高于阳性表达者（P<0.05）。结论Ang-2、Tie-2和VEGFR-2在
大肠癌血管生成过程中发挥重要作用,其高表达与大肠癌的发生、复发转移和预后有关。
     

Ang-2/Tie、VEGF与2型糖尿病视网膜病变关系的研究

目的探讨血清促血管生成素1（Ang-1）和促血管生成素2（Ang-2）及其受体Tie-2与血清血管内皮生长因子（VEGF）在糖尿病视网膜病变发病中的作用。方法选择137例2型糖尿病患者,其中无糖尿病视网膜病变组（NDR组）47例,糖尿病视网膜病变组（DR）90例,糖尿病视网膜病变组又分为非增殖性糖尿病视网膜病变组（NPDR）49例和增殖性糖尿病视网膜病变组（PDR）41例。采用ELISA法测定所有受试者血清中促血管生成素1,促血管生成素2,Tie-2受体和血管内皮生长因子的浓度水平并进行统计学比较分析。结果促血管生成素1在非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）组高于无糖尿病视网膜病变组（NDR组）（P〈0.05）;促血管生成素2在3组间差异有统计学意义,在增殖性糖尿病视网膜病变组明显高于非增殖性糖尿病视网膜病变组和无糖尿病视网膜病变组组（P〈0.05）,非增殖性糖尿病视网膜病变组又高于增殖性糖尿病视网膜病变组（P〈0.05）;血清中血管内皮生长因子浓度在3组中逐渐升高（P〈0.05）。相关分析表明在视网膜病变中促血管生成素2和血管内皮生长因子及Tie-2受体呈正相关,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论促血管生成素1和促血管生成素2及其受体Tie-2组成的信号传导系统与血管内皮生长因子共同参与了糖尿病视网膜病变的发生、发展,其水平异常与病情的严重程度密切相关。     

高血压患者循环内皮祖细胞改变与Ang-1／Tie-2表达的关系研究

目的研究Ang-1／Tie-2在高血压患者外周血中内皮祖细胞的表达及其调控意义。方法选择医院2012年原发性高血压患者30例为观察组,正常体检人群30例为对照组。测定外周血中内皮祖细胞数量和增殖活性,RT—PCR法和Western-blot法检测Ang-1／Tie-2表达。结果观察组内皮祖细胞数量和增殖活性为（6．17±0．89）×103／L和0．784-0．25,低于对照组（6．94±1．12）×103／L和1．14±0．36（P〈0．05）。观察组内皮祖细胞Ang-1和Tie-2的OD值分别为1．65±0．97和4．32±0．84,均低于对照组2．37±1．52和5．02±1．18（P〈0．05）;观察组内皮祖细胞Ang-1和Tie-2的蛋白表达分别为0．06±0．02和0．09±0．04,均低于对照组0．21±0．05和0．20±0．03（P〈0．05）。结论高血压患者内皮祖细胞数量减少,活性减弱,且内皮祖细胞上Ang-1／Tie-2表达下降,提示Ang-1／Tie-2通路的下调可能影响内皮祖细胞的修复功能。     

大肠癌K-ras基因突变状况与VEGF-c、Ang-2相关性分析

目的:探讨大肠癌K-ras基因突变状况与VEGF-c,Ang-2在大肠癌中的表达及相关性。方法:采用基因测序法,S-P免疫组化法对80例大肠癌组织及15例正常组织进行K-ras基因测序及免疫组化染色。结果:大肠癌组织中K-ras基因突变发生率为27.5%,VEGF-c,Ang-2,表达率分别为48.75%和35.00%。统计学显示K-ras基因突变与VEGF-c表达呈正相关(r=0.624,P<0.05),与Ang-2表达无相关性。结论:肿瘤新生血管的形成是一种多因素多途径的相互协同过程,对K-ras基因突变患者寻找新的靶点以便控制肿瘤微血管形成,切断肿瘤转移途径具有重要意义。     

CO中毒小鼠脑内血管内皮系统Ang -1、Ang -2和Tie -2表达的动态研究

[目的]观察CO中毒小鼠脑海马区血管内皮系统Ang -1、Ang -2和Tie -2表达的变化规律,探讨CO中毒对小鼠脑血管内皮系统的影响.[方法]采用逆转录聚合酶链反应( RT - PCR)测定空气对照组和CO中毒组小鼠(各48只)在不同时间点脑海马区Ang -1、Ang -2及Tie -2的mRNA相对表达量.[结...     

结直肠腺癌组织中促血管生成素-2和c-myc表达的关系

目的:探讨促血管生成素-2(Ang-2)和癌基因c-myc在结直肠腺癌中的表达及其相互关系。方法:采用免疫组织化学方法检测Ang-2和c-myc在45例结直肠腺癌及12例癌旁正常组织中的表达及分布。结果:Ang-2与c-myc在结直肠腺癌组织中的阳性表达率分别为55.6%(25/45)和62.2%(28/45),明显高于在癌旁正常组织中的阳性表达率,即16.7%(2/12)和25.0%(3/12),差异有统计学意义(P<0.05);且Ang-2与c-myc蛋白的表达存在明显的正相关性(r=0.987,P<0.05)。结论:Ang-2与c-myc的协同作用,在结直肠腺癌的发生、发展过程中发挥着重要的作用。     

LNG-IUS对腺肌症子宫内膜VEGF、Ang-1、Ang-2的影响

目的研究子宫腺肌症患者放置左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）后子宫内膜血管内皮生长因子（VEGF）、促血管生成素（Ang-1、Ang-2）表达的变化,从血管生成及血管稳定性方面探讨子宫腺肌症患者放置LNG-IUS后不规则出血的发生机制。方法收集41例放置LNG-IUS腺肌症患者的子宫内膜,应用免疫组化染色（DAKO EnvisionTM System法）检测其子宫内膜VEGF、Ang-1、Ang-2的表达水平,同时设立子宫腺肌症对照组（16例）。结果放置LNG-IUS后异常出血组（16例）子宫内膜VEGF、Ang-2表达较无异常出血组（25例）增高,差异有统计学意义（P〈0.05）;而Ang-1在异常出血组与无异常出血组子宫内膜的表达差异无统计学意义（P〉0.05）。根据LNG-IUS放置年限不同,将放置LNG-IUS的患者分为放置1年内组、放置1～2年组、放置2年以上组。放置1～2年组、放置2年以上组子宫内膜VEGF、Ang-2表达比放置1年内组低,差异有统计学意义（P〈0.05）。Ang-1在不同放置年限组间差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论 VEGF、Ang-1、Ang-2可能通过影响微血管生成及血管稳定性参与LNG-IUS的出血副反应。     

补阳还五汤对局灶性脑缺血小鼠血管生成和Ang-1/Tie-2表达的影响

目的 观察补阳还五汤对局灶性脑缺血小鼠血管生成和血管生成素-1(Ang-1)及其受体Tie-2表达的影响.方法 35只KM小鼠分成假手术组(n=10),模型组(n=12)和补阳还五汤组(n=13).大脑中动脉阻塞(MCAO)30 min诱导小鼠局灶性脑缺血,缺血后24h开始灌服补阳还五汤,1次/d,缺血后28d内分别采用神经症状评分和角实验评价神经功能;缺血后第28天,采用免疫组化检测缺血周边区微血管密度和Ang-1/Tie-2的表达.结果 缺血后第3～28天,补阳还五汤能显著改善神经症状和减少小鼠右转次数,与模型组比较差异有显著性(P＜0.05);脑缺血后28d,模型组CD31、Ang-1、和Tie-2免疫阳性细胞增多[分别为(437±59)个,(389±61)个,(251±42)个],而补阳还五汤组为[分别为(609±68)个,(551±66)个,(342±46)个],两组之间差异有显著性(P＜0.01).结论 补阳还五汤促进脑缺血后神经功能恢复可能与其上调Ang-1/Tie-2表达促进缺血周边区血管生成有关.

Abstract：

Objective To investigate the effect of Buyanghuanwu decoction(BYHWD) on angiogenesis and Ang-1/Tie-2 expression after focal cerebral ischemia in mice. Methods Focal cerebral ischemia was induced by 30 min of middle cerebral artery occlusion followed by reperfusion. BYHWD (20 g/kg) was administered orally 24 h after ischemia and once a day. The neurological score and the corner test were used to evaluate sensorimotor function during 28 days after ischemia. The microvessels density and the expression of Ang-1/Tie-2 in the ischemic boundary zone were determined by immunohistochemistry on 28 days after ischemia. Results Compared with the model group, BYHWD significantly ameliorated neurological dysfunction and reduced the number of right turn during 3 to 28 days after ischemia(P＜0.05 ). In addition,the numbers of CD31 ,Ang-1 and Tie-2 immunopositive cells were (437 ±59) ,(389 ±61 ) and (251 ±42) at the boundary zone in model group 28 days after ischemia,respectively. However, BYHWD treatment significantly increased the numbers of CD31(609 ± 68 ), Ang-1 (551 ±66) and Tie-2 (342 ±46) immunopositive cells(P＜0. 01 ). Conclusion BYHWD promotes angiogenesis,which may contribute to recovery of neurological function after focal cerebral ischemia,and Ang-1/Tie-2 pathway appears to mediate BYHWD-induced angiogenesis.     

血管生成素2经PI3K/Akt途径对HCT-8细胞增殖的促进作用

目的:研究外源性血管生成素2(Ang-2)蛋白对结肠癌细胞株(HCT-8)中Tie-2、1-磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、Akt基因及蛋白表达的影响,探讨其与PI3K/Akt通路的关系.方法:用不同浓度的Ang-2蛋白(0、0.2、0.4、0.8、1.2、2.0、3.0 mg·L-1)作用于HCT-8细胞,用MTT法...