乳化溶剂挥发法在微球制备中的应用

微球(microspheres)是药物溶解或分散于高分子材料中形成的微小球状实体,一般制备成混悬剂供注射或口服用。用于制备缓控释微球的可生物降解高分子材料中,以聚乳酸(polylactic acid,PLA)及其共聚物为代表的羟基酸聚合物应用最广。制备药物缓释微球的方法很多,包括乳化溶剂挥发法、相分离法、乳化溶剂萃取法、喷雾干燥法、熔融法等,其中乳化溶剂挥发法最为常用。笔者对乳化溶剂挥发法制备微球的方法及制备过程中影响微球质量的因素进行综述。1乳化溶剂挥发法主要包括O/W乳化法、O1/O2乳化法、复乳-液中干燥法。O/W乳化法适合脂溶性药物微…     

微球控释制剂的研究进展

<正> 微球制剂是药物和其它活性成份分散于蛋白、明胶、聚合物等材料中,经固化而成的固体球形颗粒载体制剂。因对特定器官组织具有靶向性,在肝癌、肾癌等化疗中疗效显著,深受重视。在微球研究中发现药物突释是一个重要问题。人们对制备微球的方法,产生突释的原因,如何减少或消除突释、控制药物释放、靶向定位吸收、载体材料的性质、微球包载药物的性质以及制备技术对控释的影响等方面进行了大量     

微球给药系统研究进展

微球(microsphere)是指药物溶解或者分散在高分子材料基质中形成的微小球状实体,常见粒径在1—40μm之间,属于基质型骨架微粒。微球用于药物载体的研究始于20世纪70年代中期,发展十分迅速。药物制成微球后,因其对特定器官和组织的靶向性及微粒中药物释放的缓释性,已经成为近年来缓控释剂型研究的热点。微球根据材料可分为生物降解型、非生物降解型;根据临床用途可分为非靶向制剂和靶向制剂^[1]。     

用于药物控释的双层聚合物微球

现时制备微球的方法并不能保证药物以恒速释放，其原因比如微球表面含药较多，对于非溶蚀性微球在释药时增加扩散，而对于溶蚀性微球则改变其表面积。这样可能需要一种脉冲式释药，而单一聚合物微球不易达到此种释药，多层微球也许会解决。本文提出一步法制备双层微球技术。将两种聚合物选用适宜溶剂分别溶解，将药物均匀分散其中，然后混合，再分散到另一种不相溶溶剂中形成乳剂。将乳剂加温使聚合物溶剂蒸发，产生相分离，使一种聚     

包埋生物活性物质的白蛋白微球

本文旨在研究一种注射入体内可生物蚀解(Bio-erodable),而且不引起过敏反应的微球制品。它可使微球内所包埋的药物或活性物质起缓释作用。制备时,先将药物或活性物质溶解或分散到冷至0～4°的血清白蛋白磷酸缓冲液中(pH7.5),加入定量的戊二醛进行交链以使蛋白质凝聚。然后将上述白蛋白溶液分散于搅拌中的有机溶液中,形成微球后以含有Span 80的石油醚溶液洗涤,于真空中干燥而成。温度、反应物保持碱性和控制一定的戊二醛浓度等是制备过程成败的关键因素。     

球晶制粒技术制备水飞蓟宾缓释微球

目的提高水飞蓟宾的生物利用度。方法采用固体分散载体和阻滞性高分子材料,使用固体分散与球晶制粒相结合的技术制备水飞蓟宾缓释微球。运用差示热分析及X-射线粉末衍射检测水飞蓟宾在微球中分散状态,采用扫描电子显微镜观察微球的形态、表面结构和内部结构,并对微球的特性如平均粒径、粒径分布、松密度进行评价。结果研制微球的大小可由搅拌速度来控制,水飞蓟宾从缓释微球中的释放速度随分散剂的量的增加而增加,阻滞剂可延缓药物的释放。微球中药物的释放速度能够通过调节分散剂和阻滞剂的比例来控制。X射线衍射与差示热分析结果表明:水飞蓟宾以无定型高度分散在微球中。在40℃,相对湿度75%条件下,加速三个月,药物释放与含量不会改变。结论水飞蓟宾缓释微球可通过采用固体分散与球晶制粒相结合的技术一步制成。该制备过程简便、重现性好、成本低,是水不溶性药物制备缓释微球的有效方法。     

固体脂质微球的制备与释放性能考察

目的 制备固体脂质微球,考察其缓释效果. 方法 以蜂蜡为主要脂质材料,携载荧光素作为模型药物,采用溶剂乳化 分散技术制备固体脂质微球,并对其性状及体外释放进行考察. 结果 使用蜂蜡制备的固体脂质微球球形较好,测得平均粒径为30 μm,并且能有效控制突释,在体外可维持＞100 h的缓慢释放. 结论 固体脂质微球可作为一个新的药物缓释体系,但尚待进一步深入研究.     

乳化溶剂扩散法制备罗红霉素肠溶微球及影响因素考察

目的罗红霉素肠溶微球的制备及影响因素考察。方法应用肠溶高分子材料 ,采用乳化溶剂扩散法一步制备罗红霉素肠溶微球。对影响微球形态、粒度分布、收率及其在 0 . 1mol·L-1盐酸溶液和 pH 6 8磷酸盐缓冲溶液中累积释放度的处方因素、制备条件和溶剂系统进行了考察。应用X 射线粉末衍射实验考察了药物在微球中的分散状态。结果制备的微球外观圆整。微球粒径随着搅拌转速的增加而减小。微球收率随架桥剂用量减少 ,良溶剂用量增加而增加 ;并且受到不良溶剂中乳化剂种类的影响。药物在 0 . 1mol·L-1盐酸溶液中的释放速率随肠溶材料HP- 5 5用量增加显著降低。当HP- 5 5与药物质量比大于 5时 ,药物在 0 . 1mol·L-1盐酸溶液中释放小于 5 % (w) ,同时在pH 6 . 8磷酸盐缓冲溶液中可迅速释放。X- 射线粉末衍射结果显示 ,微球中药物已被高度分散 ,形成固体分散体。结论乳化溶剂扩散法适用于制备具有固体分散体结构的肠溶微球。     

玉米醇溶蛋白在药剂学中的研究进展

目的对玉米醇溶蛋白(zein)在药剂学中的研究进展进行总结,以增加人们对zein材料的了解并拓宽其在药剂学中的应用。方法根据zein文献及相关资料进行总结综述。结果 Zein以乙醇水溶液为溶剂可自组装形成单分散微球、微球膜或膜。微球可用于实现药物缓控释或靶向,将液体药物固体化,提高药物稳定性和增加药物生物利用度;膜可用作隔离层或支架涂层;其他剂型用于肿瘤栓塞等。结论 Zein在药剂学中具有广泛的开发与应用前景。     

毫微粒载体的研究进展

毫微粒为固态胶体颗粒 ,大小在 10ｎｍ～ 10 0 0ｎｍ之间。由大分子构成并可作为药物载体。毫微粒可以分为毫微囊和毫微球 [1] 。毫微球为骨架型结构 ,药物或示踪物可以吸附在其表面 ,包封在其内部或溶解在其中。毫微囊有一个聚合物材料构成的外壳及液状核 ,活性物质通常溶解在其中 ,但也可吸附在表面。由于它增加了药物与生物体液的接触面积 ,使活性分子的溶解度增大 ,生物利用度得到极大的提高 ,近年来 ,已成为药剂学的研究热点。1　毫微粒的制备方法[2 ]毫微粒的制备方法根据所用载体的不同 ,可分为单体聚合法和聚合物分散法。1 1　单体…     

氨来咕诺和表皮生长因子口腔复合膜的质控方法研究

膜剂是近年来发展的一种将药物溶解、均匀分散在成膜材料中制成的薄膜状新剂型。它是指把药物溶解或均匀分散在成膜材料的溶液中,制成透明或半透明的薄膜状固体,直接与黏膜接触,因此具有局部浓度高、起效快、对周围组织影响小等特点。复合膜是一面具有生物粘附性,另一层由疏水性聚合物薄膜组成。药物长时间在口腔湿润的环境中整体溶蚀。     

口服用硝苯地平缓释微球的研究

用丙酮/液状石蜡乳剂一溶剂挥发法制备硝苯地平一EudragitRL缓释微球。微球中药物以非晶态分散于EudragitRL载体中。微球体外释药过程符合Higuchi方程。在不同条件下存贮6个月内微球的药物含量、药物分散状态和释药速率均无明显变化。经8名健康志愿者单剂量口服实验,缓释微球相对于进口缓释片的生物利用度为102.5%,两者具有生物等价性。缓释微球的体内外相关性显著(P<0.01)。     

超临界流体技术制备5-氟尿嘧啶聚乳酸微球

目的以5-氟尿嘧啶(5-Fu)为模型药物,制备氟尿嘧啶聚乳酸微球。方法采用超临界流体强制分散溶液技术,将5-Fu微粒化,并制备5-Fu聚乳酸微球。通过扫描电镜、激光粒度仪检测微球外形及粒径分布;气相色谱法测定二氯甲烷的残留量;恒温振荡透析法检测药物的释放度。结果25℃时,微粒化后5-Fu的乙醇饱和溶液浓度为6.43 mg.m l-1,较原料药的2.32 mg.m l-1有显著提高;所制备载药微球球形较好,表面光滑,粒径分布窄,粒径范围0.615~1.990μm,平均粒径为0.980μm;二氯甲烷残留量为0.0046%;微球载药量为2.6%,包封率为17.8%,药物释放呈缓释模式,无突释效应。结论超临界流体强制分散技术是制备5-Fu聚乳酸微球的可行方法。     

环糊精及其衍生物在微球中的应用研究进展

目的介绍环糊精及其衍生物在微球给药系统中的应用。方法经文献检索,以其中的37篇为依据对环糊精及其衍生物作为微球的载体材料、致孔剂、表面改性剂、分散稳定剂以及改善微球中药物的性质等方面的研究进行阐述。结果环糊精及其衍生物是制备或改进微球性质的有效辅料。结论环糊精及其衍生物在药物新剂型研制方面具有良好的应用前景。     

影响聚酯微球中药物释放的因素

聚酯材料因其原料易得、容易加工、生物相容性好、具有可生物降解性等优点,已经成为当今药物载体材料中的一大研究热点。现综合国内外的有关报道对可生物降解聚酯材料作为药物载体制备微球制剂的研究进展进行了综述。针对目前限制聚酯材料微球制剂临床应用存在的问题,从聚合物、药物、制备工艺、附加剂、辐射灭菌5个方面对影响聚乳酸(PLA)和聚乳酸乙醇酸共聚物(PLGA)缓释微球中药物释放的因素进行了重点介绍,为研究聚酯微球中药物的释放提供思路。     

5-氟尿嘧啶聚乳酸微球的药代动力学研究

微球是近年来发展的新型缓释制剂,系将药物分散或包埋于高分子材料中而形成的球状实体,通过缓慢释放药物入血持续对病灶发生作用而达到高效低毒的效果。抗肿瘤药物因全身毒性大,稳定性差及生物半衰     

非诺贝特缓释微球片的制备及特性研究

目的:制备具有海绵状结构的非诺贝特缓释微球,并压制成片.方法:Eudragit RS PO作为骨架材料,采用乳化溶剂分散法制备微球,所得微球采用直压法压制成片.考察微球的粒径、载药量、包封率及释放行为;压片时粒径大小、稀释剂的种类、稀释剂的量、压力值及增塑剂的加入对缓释微球压制成片后释放的影响.结果:微球粒径随有机相中聚合物的浓度的降低以及搅拌速度的增加而减小,载药量可达70%以上,包封率均超过98%,药物从微球中的释放速度随有机相中聚合物浓度的增加而减小.药物从崩解后的微球中释放速度随微球粒径的减小而增快,增塑剂可提高微球的机械性能,当微晶纤维素和微球的比例大于35:65时,压力＜6 kN时,可避免微球压片后产生突释.结论:微球的可压性要优于药物和聚合物的物理混合粉末,其可压性主要归结于这种类似海绵结构骨架微球的塑性变形的性质.     

多孔微球在医药领域的应用

多孔微球作为一种药物新剂型,在药物新制剂的研发以及新剂型的改造方面应用广泛。多孔微球材料来源丰富,如天然高分子材料,无机材料,合成大分子聚合物等。作为一种新型缓/控释给药载体,微球具有保护药物免遭破坏、与某些细胞组织有特殊的亲和性、控制药物释放速度、延长药物作用时间、减少药物不良反应及降低用药量等优点,还可用于特定组织和器官的药物靶向释放等。由于多孔微球具有巨大的比表面积和孔体积,药物可吸附在多孔微球的表面或进入孔道内部,根据机体需要被做成速释或缓释制剂而发挥药效。该文综述了几种典型的多孔微球材料研究概况及其在生物医药领域中的应用,并对其发展前景进行展望。     

免疫磁性制剂的研究

磁性药物制剂是将药物和铁磁性物质共包于或共分散于载体中应用于体内,然后利用体外磁场效应引导药物在体内移动并定位集中的靶向给药制剂。这类制剂包括:1 免疫磁性微球(immunomanetic microsphere) 制备此微球一般可分2步:①制成含磁性材料的微球;②在微球表面引入活性基因如OH,COOH,NH_2等,再通过载体表面偶联反应将抗体、酶或免疫毒素结合到载体上,     

Influence of Preparation Factors on the Sustained Release of Nifedipine from Eudragit RL/RS Microspheres

用乳剂—溶剂挥发法制备硝苯地平的丙烯酸树脂缓释微球。微球中药物的释放速度随丙烯酸树脂ＥｕｄｒａｇｉｔＲＬ／ＲＳ比率的增加以及制备时搅拌速率的增加而增大，随内相聚合物浓度的增加及微球粒径的增加而减小，释药５０％所需时间与微球粒径呈良好线性。微球的释药速率也随药物含量的增加（从４．２％到１６．７％）而增大，并快于药物结晶的溶解速率，但药物含量达２６．６％时，微球释药速率明显下降并低于药物结晶的溶解速率。用差热分析和Ｘ射线衍射分析证明，药物含量为４．２，９．４和１６．７％的微球中药物完全是以非晶态分散的，而含药２６．６％的微球中有药物结晶存在。不同微球释药低于７０％时，释放方式均符合Ｈｉｇｕｃｈｉ时间平方根方程。