益生菌对肝硬化血氨影响的实验及临床研究

目的采用动物实验及临床观察,探讨益生菌制剂培菲康治疗肝硬化高氨血症的作用机制。方法采用大鼠肝硬化模型,其中治疗组予以培菲康悬液每天灌胃治疗共8周,检测治疗组及对照组血浆内毒素指标;并选用70例肝硬化Child-Pugh分级为B级的患者,其中治疗组口服培菲康胶囊(每次2粒,每日3次)3周,观察治疗前后血浆内毒素变化。结果培菲康治疗组的肝硬化大鼠及患者血浆内毒素均明显低于对照组(P<0.05)。结论培菲康能明显降低肝硬化患者的血氨水平,可作为肝硬化患者的辅助用药。     

培菲康对肝硬化血浆内毒影响的研究

目的　探讨益生菌制剂培菲康治疗肝硬化内毒素血症的作用机制。方法　采用大鼠肝硬化模型,其中治疗组予以培菲康液每天灌胃治疗,共8周,检测治疗组及对照组血浆内毒指标;并选取70例肝硬化Child-Pugh分级为B级的患者,其中治疗组口服培菲康胶囊(每次2粒,每天3次) 3周,观察治疗前后血浆内毒素变化。结果　培菲康治疗组的肝硬化大鼠及患者血浆内毒素均明显低于对照组( P<0 .0 5 )。结论　培菲康能明显降低肝硬化患者血浆内毒素水平,可作为肝硬化患者的辅助用药     

微生态制剂在肝硬化肠功能紊乱患者的治疗作用

目的 研究肠道微生态制剂对肝硬化肠功能紊乱患者的治疗作用。方法 选择100例肝硬化肠功能紊乱患者,随机分成治疗组和对照组,治疗组予培菲康、乳果糖口服28d。观察2组患者治疗前后临床症状,检测治疗前后血氨和血浆内毒素。结果 与对照组相比,治疗组临床症状有明显改善,血氨水平降低,血浆内毒素水平下降,与对照组差异均有显著性（P〈0．05）。结论 肝硬化肠功能紊乱患者存在肠道菌群失调,微生态制剂可有效改善肝硬化肠功能紊乱患者临床症状,并降低血氨及血浆内毒素,减少并发症发生率。     

TLR4 在四氯化碳诱导的肝硬化大鼠骨髓血窦内皮细胞的表达

目的：检测Toll样受体4(TLR4)在四氯化碳诱导的肝硬化大鼠骨髓血窦内皮细胞的表达,为进一步研究肝硬化时骨髓损伤 的发生机制提供实验依据。方法：选择Wistar大鼠给予腹腔注射CCl4,一周两次,建立肝硬化大鼠模型。分别于建模8 周和12 周 检测大鼠血浆内毒素的水平,免疫组化检测大鼠骨髓血窦内皮细胞上TLR4 的表达情况,RT-PCR 测定骨髓组织中TLR4 mRNA 的表达,分析TLR4 的表达与内毒素血症间的关系。结果：给予CCl4 8 周和12 周时,对照组大鼠血浆内毒素水平分别为(0.216± 0.024) Eu/ml 和(0.133± 0.022) Eu/ml,模型组大鼠血浆内毒素水平分别为(0.626± 0.021) Eu/ml 和(0.725± 0.031) Eu/ml,分别较对 照组显著升高,差异均有统计学意义(P<0.001);骨髓血窦内皮细胞TLR4蛋白表达及骨髓组织中TLR4 mRNA的表达均显著高于 对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。大鼠骨髓TLR4 蛋白和mRNA表达与血浆内毒素水平均呈显著正相关（r=0.841,0.803,P 均<0.001）。结论：CCl4 诱导的肝硬化大鼠骨髓血窦内皮细胞TLR4 表达升高,并伴随大鼠内毒素血症的发生,提示肝硬化时肠源 性内毒素血症可能参与了骨髓的造血功能的损害和病变。     

纳米锁阳对肝性脑病肠道菌群及免疫功能的调整

目的研究纳米中药锁阳对内毒素诱发肝硬化大鼠发生肝性脑病的肠道菌群与免疫功能的影响。方法肝硬化大鼠行小剂量内毒素腹腔注射造成肝性脑病模型。观察常态、纳米中药锁阳对肠道菌群,血清IL-2水平及血浆中血氨含量影响。结果肝性脑病大鼠血浆内毒素及血氨明显升高,正常对照组与模型组比较差异有显著性（P〈0．05）。常态锁阳治疗组与纳米锁阳治疗组血浆中血氨、内毒素均明显降低,肠道菌群失调症有明显改变。常态锁阳治疗组与自然恢复组比较差异有显著性（P〈0．05）,纳米中药治疗组与常态中药治疗组比较差异有显著性（P〈0．05）。结论高血氨是内毒素诱发肝性脑病发生的主要诱因。应用中药锁阳从调整微生态失调角度来治疗肝性脑病,取得较好疗效,纳米中药锁阳的效果更佳。     

肝硬化患者幽门螺杆菌感染与血氨的关系

目的 :探讨幽门螺杆菌 (Hp)感染对肝硬化患者血氨浓度的影响。 方法 :35例肝硬化患者及 2 5例消化性溃疡患者分别测定Hp感染情况及空腹血氨浓度 ,对于Hp阳性病人口服质子泵抑制剂三联方案1周后测定空腹血氨。结果 :Hp阳性的肝硬化患者空腹血氨较Hp阴性的肝硬化患者空腹血氨显著升高(P <0 0 1)。根除Hp后 ,肝硬化患者空腹血氨浓度显著下降 (P <0 0 5 )。 结论 :Hp感染可引起肝硬化患者血氨浓度升高 ,对此类患者采用Hp根除治疗 ,可显著降低血氨浓度。抗Hp治疗可能有助于预防及治疗肝硬化患者的高氨血症及由此诱发的肝性脑病及亚临床肝性脑病。     

微生态制剂辅助治疗肝硬化肝性脑病的疗效及对肠道菌群的影响

目的探讨微生态制剂对肝硬化肝性脑病患者的辅助治疗及对肠道菌群的影响,为该病的治疗提供参考。方法选择2016年2月至2019年2月我院门诊及住院病房收治的肝硬化肝性脑病患者70例,参照随机数字表法分为对照组和研究组,各35例。对照组患者接受临床常规治疗,研究组患者在对照组治疗方案基础上加用双歧杆菌四联活菌片治疗。所有患者均持续治疗2周。对比两组患者的治疗效果及血氨、肝功能指标[总胆红素(TBil)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)]、肠道黏膜屏障功能指标[内毒素、二胺氧化酶、D 乳酸]水平和肠道菌群分布的差异,记录患者治疗期间药物相关不良反应情况。结果治疗后,研究组患者治疗有效率高于对照组患者(94.29% vs 77.14%,χ²=4.200,P=0.040)。研究组患者血氨、TBil、AST、ALT、内毒素、二胺氧化酶、D 乳酸水平均低于对照组(均P<0.05)。研究组患者粪便中双歧杆菌、乳杆菌数量高于对照组,而肠杆菌、肠球菌数量低于对照组(均P<0.05)。治疗期间,两组患者均无明显药物相关不良反应。结论双歧杆菌四联活菌片在改善肝硬化肝性脑病患者病情方面具有积极作用,可能与其优化肠道菌群的作用密切相关。     

实验大鼠肝性病肠道菌群失调与血氨的关系

目的　探讨肝性脑病实验大鼠肠道菌群失调对血氨浓度的影响。方法　Wistar大鼠4 0只,随机分为4组,其中3组制备肝性脑病模型,剩余1组为正常对照组,分别以灌胃给药,以需氧、厌氧法及血浆除蛋白滤液法检测肠道菌群及血浆中血氨含量。结果　肝性脑病与正常对照组比较,有明显的肠道菌群失调症,同时伴有血氨浓度显著升高( P<0 .0 5 )。结论　实验大鼠肠道菌群失调可引起大鼠血浆内血氨浓度明显升高,进而引发肝性脑病及亚临床肝性脑病     

应用生态制剂对肝硬化患者血浆内毒素水平和自发性细菌性腹膜炎发生的影响

对肝硬化腹水患才应用双歧杆菌制剂预防原发性腹膜炎效果进行探索。68例患者随机分为培菲康组和对照组。入院时两组患者的年龄、诊断、并发症、肝肾功能和凝血酶原活动度比较无显著差异。68例患者共发性原发性腹膜炎8例,其中治疗组34例中,发生1例,发生率为2.9％,对照组34例发生7例,发生率为20.6％。8例腹膜炎患者中5例腹水分离出细菌,以革兰阴性菌为主,其中大肠杆菌2例,培菲康口服后血浆内毒素水平显著降低,结果表明,双歧杆菌制剂预防肝炎肝硬化腹水患者的自发性腹膜炎有一定效果。     

复合益生菌活菌制剂对肝硬化患者肠道菌群的影响

目的:观察肝硬化患者口服三联活菌后肠道菌群、血氧及血浆内毒素的变化.方法:选择肠道菌群中具有代表性的细菌进行培养和计数.42例肝硬化患者给予三联活菌治疗21 d.测定治疗前后肠道菌群菌落计数、血氨(干片法)、血浆内毒素(改良鲎试验法).结果:与正常对照组相比,肝硬化组患者存在不同程度的肠道菌群失调,主要表现为双歧杆菌减少(10.12±0.71比9.27±1.25,P＜0.05).治疗后,双歧杆菌由9.27±1.25增至10.43±1.25,差异有显著性(P＜0.01).且血氨水平降低,并可降低肝硬化患者血浆内毒素水平[(109.21±12.23)pg/ml比(71.46±9.12)pg/ml,P＜0.05].结论:肝硬化患者存在肠道菌群失调.益生菌制剂可有效改善肝硬化患者肠道菌群失调,并降低血氨及血浆内毒素.     

肝硬化患者口服培菲康和妈咪爱对肠道菌群影响的研究

目的:研究肝硬化患者肠道菌群的特点,观察患者口服妈咪爱和培菲康前后肠道菌群、粪便pH及血氮水平的变化.方法:选择肠道菌群中具有代表性的细菌共4种进行培养和计数.选择20例正常人为对照组,计数肠道菌群中4种细菌的数量.40例肝硬化患者随机分成2组,分别给予培菲康(三联活菌)及妈咪爱(二联活菌)共治疗14 d.观察治疗前后肠道菌群落计数、粪便pH、血氨水平.结果:①肝硬化组患者存在不同程度的肠道菌群失调,主要表现为双歧杆菌减少(P＜0.05),而肠球菌、肠杆菌则显著增多(P＜0.01)②菌群失调的严重程度随患者肝功能严重程度而加重.③临床表现有腹泻的肝硬化患者,肠道总体菌量和厌氧菌数量均低于非腹泻患者,以双歧杆菌(P＜0.01)减少为著.④两种益生菌制剂均可提高肝硬化患者肠道双歧杆菌的数量(P＜0.05),并可降低血氨和粪便pH(P＜0.05).结论:①肝硬化组患者存在肠道菌群失调.②益生菌制剂均可有效改善肝硬化患者肠道菌群失调并可降低血氨和粪便pH.     

心梗大鼠离体心脏的动作电位和不应期电生理研究

目的对比观察正常大鼠和心梗大鼠离体心脏动作电位和有效不应期的特点。方法用离体灌流吸附电极记录单向动作电位,常规电生理方法测量最大动作电位幅度(APA)、复极90%(MAP90)、复极50%(MAP50)、复极20%(MAP20)、有效不应期(ERP)。结果(1)和正常大鼠相比,心梗大鼠离体心脏左心房电生理参数MAP90(56.3±2.7vs.64.5±8.7,P<0.05)显著延长,ERP MAP90(0.89±0.2vs.0.78±0.3,P<0.05)减小,基础周期为250ms;右心室的电生理参数MAP90(67.6±14.1vs.134.1±26.7,P<0.001),ERP(55.0±3.53vs.69.0±8.9,P<0.05)明显延长,ERP MAP90(0.79±0.1vs.0.60±0.1,P<0.05)减小,基础周期为250ms;左心室的电生理参数MAP90(87.2±15.7vs.168.8±31.2,P<0.001)也呈显著延长,ERP(59.0±4.2vs.90.0±17.7,P<0.001),ERP MAP90(0.65±0.081vs.0.54±0.090,P<0.05)呈显著减小基础周期为250ms;(2)与正常大鼠相比,心梗大鼠的MAP90离散度[(LVMAP90-RVMAP90)(17.0±6.5vs.51.4±28.7,P<0.001)]、ERP离散度[(LVERP-RVERP)(4.0±2.2vs.20.0±7.9)P<0.001]显著增加,基础周期为250ms。结论心梗大鼠心脏不同部位的MAP的复极时间都显著性延长,MAP90和ERP离散度增加,这些电生理特点是促进折返形成、造成心律失常的主要原因。     

复方嗜酸乳杆菌联合小麦纤维素治疗肝性脑病的疗效观察

目的 观察复方嗜酸乳杆菌联合小麦纤维素治疗肝性脑病的临床疗效.方法 将48例肝性脑病患者随机分成A、B两组,A组24例在常规综合治疗的基础上给予复方嗜酸乳杆菌联合小麦纤维素治疗,B组24例在常规综合治疗的基础上仅给予小麦纤维素治疗,观察两组数字连接试验,数字符号试验,血氨及肝功能的变化,数据采用统计学方法分析.结果 与B组比较,A组数字连接实验(NCT)的缩短、数字符号试验(DST)评分的增加及血氨含量下降明显,差异有统计学意义(P＜0.01),A组肝功能改善亦明显(P＜0.05).结论 在常规综合治疗的前提下,复方嗜酸乳杆菌联合小麦纤维素治疗肝性脑病的疗效优于单用小麦纤维素,有利于患者症状的缓解、血氨的下降及肝功能的保护.     

血S100B蛋白和尿乳酸/肌酐比值对门静脉高压症术后肝性脑病发生的早期预测价值

目的评价血S100B蛋白和尿乳酸/肌酐对乙肝肝硬化门脉高压症术后肝性脑病发生的早期预测价值。方法回顾性分析65例乙肝肝硬化门脉高压症患者的临床资料,动态检测术后24、48和72h的血S100B蛋白和尿乳酸/肌酐比值水平,根据是否发生术后肝性脑病将受试者分为肝性脑病组与非肝性脑病组,并对肝性脑病组患者进行临床分度。结果乙肝肝硬化门脉高压症患者术后发生肝性脑病组72h内血S100B蛋白含量和24 h内尿乳酸/肌酐比值水平明显高于非肝性脑病组(P<0.001);72h内血S100B蛋白含量和24 h内尿乳酸/肌酐比值之间及与肝性脑病的临床分度呈正相关(P<0.001);当血S100B水平在28ng/L,尿乳酸/肌酐比值在0.47时,单独检测72h血S100B蛋白的敏感度、特异度分别为91.2%、93.6%;尿乳酸/肌酐比值预测肝性脑病的敏感度和特异性度以术后24h最高,分别为89.3%和91.7%;如检测72h血S100B蛋白的同时监测术后24h尿乳酸/肌酐比值可显著提高肝性脑病诊断的准确性,联合应用两项指标进行检测,诊断的敏感度和特异度分别为95.7%和98.6%,较两种方法单独应用敏感度和特异度均提高。结论对门静脉高压症患者术后以临床表现为基础,同时监测72h内血S100B蛋白和24h尿乳酸/肌酐比值,对提高术后肝性脑病的早期诊断和临床分度具有一定应用价值。     

思连康对肝硬化血浆内毒素影响的研究

目的:探讨益生菌制剂思连康治疗肝硬化内毒素血症的作用机制。方法:采用大鼠肝硬化模型,其中治疗组予以思连康液灌胃治疗,共8周,检测治疗组及对照组血浆内毒素指标;并选取70例肝硬化ChildPugh分级为B级的患者,其中治疗组口服思连康(每次两粒,每日三次)3周,观察治疗前后血浆内毒素变化。结果:思连康治疗组的肝硬化大鼠及患者血浆内毒素均明显低于对照组(p<0.05)。结论:思连康能明显降低肝硬化患者血浆内毒素水平,可作为肝硬化患者的辅助用药。     

兔实验性肝性脑病1H磁共振波谱初步研究

目的:研究兔实验性肝性脑病1H磁共振波谱(magnetic resonance spectroscopy,MRS)变化。方法:将24只兔子随机分三组:对照组,肝硬化组,肝性脑病组,各8只。肝性脑病组采用四氯化碳(CCl4)联合内毒素方法制作肝性脑病兔子模型,肝硬化组采用CCl4制作肝硬化模型。分别在第4、6、8、10、12周取肝脏病理活检,第12周测量血氨值,并进行兔子脑组织的MRS扫描。计算N-乙酰天门冬氨酸(N-acetyl asparte,NAA)、肌酸(creatine,Cr)、胆碱(choline,Cho)、肌醇(myo-inositol,mI)和谷氨酰胺复合物(glutamine and glutamate,Glx)的峰下面积,计算NAA/Cr、Cho/Cr、mI/Cr、Glx/Cr。结果:与对照组及肝硬化组相比,肝性脑病组兔血氨上升,脑部MRS显示Glx/Cr升高,Cho/Cr降低,差异显著(P0.05)。与对照组相比,肝硬化组血氨以及MRS改变无统计学意义。结论:兔实验性肝性脑病1H磁共振波谱存在变化。     

双歧杆菌三联活菌胶囊对肝性脑病患者 肠黏膜屏障功能及血氨的影响

目的探讨双歧杆菌三联活菌胶囊对肝性脑病患者肠屏障功能及血氨的影响。方法选取100例确诊为肝性脑病的患者,随机分为对照组和治疗组各50例。对照组患者给予肝性脑病常规综合治疗,治疗组在常规综合治疗的基础上同时口服双歧杆菌三联活菌胶囊进行治疗。治疗前及治疗两周后分别检测两组患者肠黏膜屏障功能及血氨水平并比较其变化。结果治疗前两组患者肠屏障功能及血氨水平差异无统计学意义(P0.05);治疗2周后,治疗组患者的血氨水平、血清二胺氧化酶(DAO)水平、血清内毒素水平(LPS)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平较治疗前显著降低,且较对照组治疗后的水平亦有明显的降低(P0.05)。结论肝性脑病患者在常规综合治疗的基础上,加用双歧杆菌三联活菌胶囊可以明显改善患者肠黏膜屏障功能,减少肠源性血氨的生成,临床疗效确切。     

酪酸梭菌治疗轻微型肝性脑病的临床疗效

目的评价酪酸梭菌治疗轻微型肝性脑病的临床疗效。方法选取2018年1月至2019年1月就诊于兰州大学第一医院的90例乙肝肝硬化并发轻微肝性脑病患者,按随机对照试验设计原则将其分成试验组和对照组。试验组(n=45)患者接受基础治疗+酪酸梭菌胶囊治疗,对照组(n=45)患者接受基础治疗+安慰剂治疗,疗程均为3个月。分别收集并比较两组患者治疗前后血氨、数字符号试验(DST)、数字连接试验(NCT)、终末期肝病模型评分(MELD)、肝肾功能等指标的变化及药物相关的不良反应。结果试验组完成治疗者40例,1例因车祸死亡,3例退出试验,1例违背治疗方案。对照组完成治疗者41例,1例退出试验者,2例失访者,1例违背治疗方案。治疗前,两组患者血氨、DST、NCT、MELD、Child-Push评分差异无统计学意义(均P0.05)。治疗后,两组患者上述指标水平均有所下降,且试验组患者上述指标水平的下降幅度大于对照组(均P0.05)。试验组显性肝性脑病发生率(5%,2/40)低于对照组(12%,5/41),但差异无统计学意义(P0.05)。治疗前后两组患者ALT、AST、尿素、肌酐水平差异均无统计学意义(均P0.05),且治疗过程中两组患者均未出现药物不良反应。结论酪酸梭菌治疗乙肝肝硬化并发轻微肝性脑病疗效显著,是一种安全有效的治疗方法,值得临床推广。     

微生态制剂对肝硬化患者术后肠道真菌感染的预防作用

目的 :探讨微生态制剂对肝硬化患者术后肠道真菌感染的预防作用。方法 :采用前瞻性研究方法。自 1997年 1月～ 2 0 0 1年 1月先后收治 2 2 0例肝硬化门脉高压症患者 ,行脾切除或脾切除加断流术后分层随机分为两组 ,治疗组 (n=116 )服用微生态制剂 ,对照组 (n=10 4)服用安慰剂 ,分别观察其肠道真菌感染情况。结果 :治疗组和对照组真菌感染率分别是 2 .6 %和 8.7% (P<0 .0 5 ) ,血内毒素 (86 .8± 2 6 .3) pg/ml和 (10 1.5± 6 2 .4) pg/ ml(P<0 .0 5 ) ,血氨 (6 2 .6± 2 8.3)μmol/ L和 (83.0± 2 4.8)μm ol/ L (P<0 .0 5 )。结论 :对门脉高压症患者围手术期使用微生态制剂 ,能防止二重感染和内毒素血症的发生 ,有利于患者术后的康复。     

微生态制剂治疗肝硬化肠功能紊乱患者的临床观察

目的探讨微生态制剂治疗肝硬化肠功能紊乱患者的疗效。方法选择80例肝硬化肠功能紊乱患者,随机分成治疗组和对照组。治疗组:常规保肝治疗加金双歧(4粒/次,2次/d);对照组:常规保肝治疗。疗程均为4周。结果治疗组和对照组相比,腹胀、腹泻、腹部不适症状明显改善,血氨水平降低,血浆内毒素水平下降,2组相比差异有显著性(P<0.05)。结论微生态制剂对于改善肝硬化患者临床症状有肯定的价值,并可降低血氨及血浆内毒素水平,有利于肝功能的改善。