氯沙坦及依那普利对高血压左室肥厚患者的作用

氯沙坦是一种新型的降压药物 ,它作用于血管紧张素Ⅱ1型受体 (ＡＴ1受体 ) ,从而阻止ＡＴ1受体与血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ )结合后引起的血压升高、心肌肥大及血管硬化等 ,其中左室肥厚 (ＬＶＨ)是ＡｎｇⅡ导致的较为常见的心血管并发症 ,它的逆转有可能改善患者的预后。血管紧张素转换酶(ＡＣＥ)抑制剂是目前逆转ＬＶＨ作用最强的药物。本研究使用ＡＴ1受体拮抗剂氯沙坦与ＡＣＥ抑制剂依那普利对高血压ＬＶＨ的治疗进行观察 ,并加以比较。1　资料和方法病例选择 :在门诊就诊的原发性高血压患者中 ,经超声心动图诊断为ＬＶＨ的患者共 40例 ,其…     

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联合应用治疗肾小球疾病

高血压是促使肾小球疾病进展的重要因素之一 ,阻断肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)能降低全身血压及肾小球毛细血管内压力 ,保护肾脏 ,延缓肾衰进展。多种药物能在不同环节阻断ＲＡＳ ,其中血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)能抑制血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)而减少血管紧张素Ⅱ (ＡＴⅡ )的产生 ,ＡＴⅡ受体拮抗剂 (ＡＲＡ)则通过阻断ＡＴⅡ与其特异性受体结合 ,而发挥降压作用。由于ＡＣＥＩ和ＡＲＡ阻断ＲＡＳ的机制不同 ,这二类药物在降低血压、减少蛋白尿、保护肾功能方面是否存在差异[1] ,二者联合应用是否更为合理 ?本文从ＡＣＥＩ、…     

兔髂动脉球囊内膜损伤后反应与胶原及血管紧张素Ⅱ的关系

本研究以兔髂动脉球囊内膜损伤为模型 ,以血管紧张素ＩＩ的Ｉ型受体 (ＡＴ1 )拮抗剂———氯沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂———苯那普利分别干预不同组手术兔 ,观察胶原含量与内膜增生及组织血管紧张素ＩＩ(ＡｎｇＩＩ)含量对血管损伤后狭窄的可能影响及相互间可能存在的关系。1 .资料与方法 :建立兔髂动脉球囊内膜损伤模型 ,42只3～ 5个月龄新西兰雄性白兔 ,体重 2 4～ 2 8ｋｇ ,随机分为 4周和 8周氯沙坦组 (ｎ =6 ,9)、苯那普利组 (ｎ =5 ,8)和对照组 (ｎ =5 ,9)等 6组 ,前二组各分别于术前 5ｄ始喂氯沙坦(1 5ｍｇ·ｋｇ- 1 ·ｄ- 1 …     

氯沙坦治疗老年原发性高血压72例临床观察

氯沙坦 (ｌｏｓａｒｔａｎ)是一种口服活性和高度选择性血管紧张素Ⅱ (ＡＴⅡ )受体拮抗剂 ,它直接作用于ＡＴⅡ受体 ,降压作用可靠安全 ,副作用小 ,且对心肾重要靶器官具有保护作用。我们选用该药治疗老年高血压患者 ,观察其疗效及对重要靶器官 (心、肾 )的影响。1　资料和方法1 1　研究对象　按 1999年ＷＨＯ/ＩＳＨ诊断标准 ,收缩压≥ 14 0ｍｍＨｇ和 (或 )舒张压≥ 90ｍｍＨｇ ,选择无并发症的老年高血压患者 72例 ,男 5 8例 ,女 14例 ,年龄 6 0～ 76岁 ,平均 (6 6 5± 4 8)岁 ,排除继发性高血压、心功能不全、肝功能不全、肾功能不全…     

氯沙坦对原发性高血压患者血清脂质及尿酸代谢的影响

血管紧张素Ⅱ的 1型受体 (ＡＴ1Ｒ)拮抗剂是近年上市的一类新的降压药物 ,氯沙坦 (商品名科素亚 )就是这类降压药。本研究旨在探讨氯沙坦 5 0ｍｇ每日 1次单用或与非血管紧张素转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ)类降压药合用时降压的有效性 ,及其对血清脂质及尿酸代谢的影响。1　 对象与方法1.1　研究对象　选择我院 1998年 11月～ 2 0 0 0年 5月间住院的老年原发性高血压患者共 3 6例 ,其中男 2 7例 ,女 9例 ,年龄 63～ 92岁 ,平均 ( 73 14± 7 0 9)岁。均符合 1999年ＷＨＯ/ＩＳＨ高血压诊断标准 :收缩压 (ＳＢＰ)≥ 14 0ｍｍＨｇ和 (或 )舒张压(Ｄ…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抗心衰作用及对神经内分泌激素的影响

目的：探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂ｃｏｚａａｒ（商品名科素亚）抗心力衰竭疗效及对充血性心力衰竭患者血浆部分神经内分泌激素的影响。方法：３５ 例充血性心力衰竭患者服用ｃｏｚａａｒ ２５ ｍ ｇ／ｄ～５０ｍ ｇ／ｄ 治疗１２ 周,观察其治疗前后血浆肾素活性（ＰＲＡ）、血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、去甲肾上腺素（ＮＥ）、肾上腺素（Ｅ）、内皮素（ＥＴ）、一氧化氮（ＮＯ） 水平及治疗前后心功能改变情况。结果：ｃｏｚａａｒ 治疗１２ 周后心功能得到明显改善,血浆ＰＲＡ、ＡｎｇⅡ、ＮＥ、ＥＴ水平均显著下降,ＮＯ水平升高。结论：血管紧张素Ⅱ拮抗剂不仅能抑制肾素一血管紧张素活性,还能抑制交感神经系统活性,调节内皮细胞舒缩功能,改善心功能     

联合应用血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞剂对心力衰竭的作用

肾素 血管紧张素 醛固酮系统 (ＲＡＡＳ)激活在心力衰竭 (心衰 )的病理生理发展中起重要作用。血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)是治疗心衰患者的基石。然而 ,心衰继续向前发展 ,可能是由于ＡＣＥＩ不能完全阻断血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )的生成 ,使其仍激动ＡｎｇⅡ受体。ＡｎｇⅡ 1型受体阻滞剂 (ＡＲＢｓ)能全面地阻断ＡｎｇⅡ的作用。ＡｎｇⅡ 1型 (ＡＴ1 )受体阻断后 ,高水平的ＡｎｇⅡ相对强地作用于ＡＴ2 受体 ,产生与激动ＡＴ1 受体相反的效应。因此 ,联合应用ＡＣＥＩ与ＡＲＢｓ有其理论基础和临床意义。1　ＲＡＡＳ血液中的Ａｎ…     

糖尿病人高血压的治疗(续二)

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂已知血管紧张素Ⅱ的多数病理生理作用是通过血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型(AT1)受体介导的。氯沙坦(losartan)钾是AT1类新药中的第一种。根据4000多例病人的资料,氯沙坦钾在剂量为50～100mg/日时是一种有效的抗高血压药,而且耐受良好。与ACE抑制剂相反,采用氯沙坦钾治疗的病     

血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂在心血管病中的应用

从 2 0世纪 70年代始 ,研究证实血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )对心脏和肾脏有害。第一个阻断肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)的药物萨如拉辛 ,具有阻滞ＡｎｇⅡ受体的功能 ,并可以降低血压和改善心力衰竭症状 ,但很快由于其需静脉用药等副作用而使临床广泛应用受限。ＡｎｇⅡ受体 1拮抗剂 (ＡＲＢ)研发的目的最初仅局限于克服血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)阻断ＲＡＳ时引起的干咳 ,同时发现干咳是由于ＡＣＥＩ抑制缓激肽降解所导致[1] 。目前已知的ＡｎｇⅡ受体有 4种[2 ] 。受体 1(ＡＴ1)主要分布在人体的血管、心脏、肾脏、脑、肺和肾上腺…     

心脏血管紧张素Ⅱ受体研究进展

血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )通过其对体循环血流动力学及血容量的作用对心脏和血管功能产生显著影响 ,也通过其直接促肥厚和增殖效应引起心血管结构的改变[1] 。越来越多的证据表明 ,ＡｎｇⅡ通过与特异的血管紧张素受体结合而起作用[2 ] ,随着具有高度选择性而无激动剂活性的非肽类ＡｎｇⅡ受体拮抗剂 (ＡＲＢ)的成功制备 ,特别是应用分子生物学技术对血管紧张素受体进行了分子克隆和氨基酸测序 ,使对血管紧张素Ⅱ受体的研究不断深入。1　ＡｎｇⅡ受体的分类及分布ＡｎｇⅡ受体主要分为ＡＴ1和ＡＴ2 受体两个主要类型。随后又发现了ＡＴ3 和…     

福辛普利联合洛沙坦治疗提高对大鼠糖尿病肾病的疗效

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病严重的常见的并发症之一。阻断肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)能延缓ＤＮ的进展 ,目前主要应用的阻断剂为血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)和血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体拮抗剂 (ＡＴ1ＲＡ)等。ＡＣＥＩ仅阻断血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)途径 ,ＡｎｇⅡ仍能通过非ＡＣＥ途径合成 ;ＡＴ1ＲＡ抑制了对肾素的反馈作用 ,导致与肾素水平呈浓度依赖的ＡｎｇⅡ的浓度升高。本研究以链脲佐菌素 (ＳＴＺ)诱导的糖尿病大鼠为模型 ,联用福辛普利 (ＡＣＥＩ)和洛沙坦 (ＡＴ1ＲＡ) ,试从ＡｎｇⅡ的生成和受体两方面阻断Ａｎｇ…     

缬沙坦治疗原发性高血压病的疗效及其对肾脏的影响

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (ＡＴ1ＲＡ)缬沙坦(ｖａｌｓａｒｔａｎ)已广泛应用于临床 ,其对肾脏的保护作用越来越受到国内外专家学者关注。本研究应用缬沙坦治疗 3 3例原发性高血压 (ＥＨ)患者 ,从临床角度探讨其对肾功能的影响。1　对象与方法1 .1本组 3 3例原发性高血压患者　为该科住院患者 ,其中男 2 3例 ,女 1 0例 ;年龄 46～ 76岁 ,平均(5 8± 8)岁。其中 1级高血压患者 1 0例 ,2级高血压患者 1 5例 ,3级高血压患者 8例 ,高血压合并肾损害〔尿素氮 (ＢＵＮ)、肌酐 (Ｃｒ)异常〕8例 ;尿蛋白定性阳性 1 2例 (2例 ,4例 ,6例 +)。1 .2 3 3…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂临床研究

1971年Ｂｒｕｎｎｅｒ等人首先利用沙拉新 (ｓａｒａｌａｓｉｎ) [非选择性肽类—血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂—肾上腺素能受体结合剂(ＡＲＢ) ]特异性阻断肾素—血管紧张素 (ＡＴ)系统治疗高血压和充血性心力衰竭获得成功。沙拉新的使用情况表明 ,单纯阻断血管紧张素Ⅱ受体或者合并利尿剂可以降低高血压患者血压水平 ,改善充血性心力衰竭患者血流动力学。但沙拉新并不令人满意。因为它是一种肽类物质 ,只能静脉给药 ,价格又偏昂贵。这种特性使它的应用时间最多只能限于几个小时或几天。此外 ,较高剂量的沙拉新还具有部分激动血管紧张素Ⅱ的负面…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂较血管紧张素转换酶抑制剂更能抑制交感神经的活性吗?

高血压与蛋白尿是促进慢性肾功能不全(ｃｈｒｏｎｉｃｒｅｎａｌｆａｉｌｕｒｅＣＲＦ)进展的二个重要因素[1]。既往曾经认为降血压药物延缓ＣＲＦ进展主要源于其降压作用,由于血管紧张素转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ)可以减少血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ)生成和促进一氧化氮(ＮＯ)产生,因而,ＡＣＥＩ对肾功能的保护作用要优于其它降压药物[2]。新型降压药物选择性ＡｎｇⅡ受体拮抗剂(ＡｎｇⅡｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ,ＡｎｇⅡＲａ)可以通过与血管紧张素受体1(ＡＴ1)结合阻断ＡｎｇⅡ的作用。那么,ＡｎｇⅡＲａ是否与ＡＣＥＩ疗效相近…     

氯沙坦与苯那普利治疗原发性高血压的疗效比较

氯沙坦 (商品名 :科素亚 ,由默沙东公司生产 )是第一种口服有效的非肽类的血管紧张素 受体拮抗剂 ( A A) ,它能在受体水平阻滞血管紧张素 ( A )与受体的结合 ,从而阻断所有与 A 有关的生理作用。苯那普利 (商品名 :洛汀新 ,由北京诺华公司生产 )是一种前体药物 ,经在体内转化成活性的血管紧张素转换酶抑制剂 ( ACEI)后发挥降压作用。本研究旨在对照两者的疗效和安全性。1　对象与方法1 .1 　 对象选择本院门诊及住院患者共 60例 ,男 34例 ,女2 6例 ,年龄 35～ 78岁 ,病程 1个月～ 2 5年。凡偶测右上臂坐位血压≥ 1 40 /90 mm Hg( 1 mm …     

AT1受体在高血压左室重构中的作用

高血压左室重构是通过一系列复杂的分子和细胞间相互作用而导致心脏结构、功能变化的结果 ,表现为心肌细胞的肥大和凋亡、非心肌细胞的增殖、细胞外基质量和组成的改变等。左室重构在一定程度上是心脏对后负荷增加、神经内分泌激活的代偿反应 ,同时也是许多心血管病事件的独立危险因素。人体内血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )的受体主要有血管紧张素Ⅱ 1型受体(ＡＴ1)和 2型受体 (ＡＴ2 )两种亚型 ,其中ＡＴ1受体介导了ＡｎｇⅡ的大部分生理功能。研究表明心脏局部存在着独立的肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ) ,ＡｎｇⅡ作为ＲＡＳ的主要效应分子可…     

氯沙坦对Ⅱ型糖尿病肾病患者的肾脏和心血管疾病的影响

背景　糖尿病肾病可导致终末期肾病 ,阻断肾素 -血管紧张素系统可以减慢Ⅰ型糖尿病肾病患者病情的恶化 ,但尚未在Ⅱ型糖尿病病人中得到同样的结果。本文作者评价ＡｎｇⅡ受体拮抗剂对Ⅱ型糖尿病肾病的作用 ,还将评价氯沙坦对心血管疾病、尿蛋白和肾病恶化发病率和死亡率的影响。方法　一项多国、双盲、随机、安慰剂对照研究中 ,评价ＡｎｇⅡ受体拮抗剂氯沙坦对Ⅱ型糖尿病肾病患者的肾保护作用。在 2 8个国家 2 5 0个研究中心 ,共有 15 13例Ⅱ型糖尿病肾病患者参与此项研究。在为期 6周的筛选期间 ,病人仍接受常规的抗高血压治疗 ,并根据尿蛋…     

血管紧张素Ⅱ及氯沙坦对肾系膜细胞蛋白激酶C亚型表达及转位的影响

血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )是肾素 血管紧张素 醛固酮系统(ＲＡＳ)中最重要的生物活性肽 ,可经ＡｎｇⅡ受体激活细胞内信号传递的关键酶———蛋白激酶Ｃ (ＰＫＣ)介导各种细胞效应 ,在肾脏疾病的发生发展中起重要作用[1] 。目前已知ＰＫＣ共有 12种亚型 ,不同ＰＫＣ亚型在ＡｎｇⅡ信号传递中的作用尚不十分清楚。为此 ,我们将肾系膜细胞进行体外培养 ,采用多光子共聚焦显微镜观察ＡｎｇⅡ、ＡｎｇⅡ受体 1(ＡＴ1)拮抗剂———氯沙坦对三种ＰＫＣ亚型α、β、ε表达和转位的影响 ,探讨这三种ＰＫＣ亚型在肾脏疾病中的作用。一、材料和方法1 …     

血管紧张素I（2—10）对大鼠心肌梗死后左心室重塑及瘢痕形成的影响

血管紧张素Ⅰ (2 10 )也称去天门冬氨基酸血管紧张素Ⅰ (ｄｅｓ ａｓｐ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅠ ) ,是一种内源性的血管紧张素多肽 ,可人工合成。其药理作用尚不清楚 ,有人认为与ＡＴ1受体拮抗剂氯沙坦 (Ｌｏｓａｒｔａｎ)相似。但血管紧张素Ｉ(2 10 )对心肌梗死后的作用如何尚不清楚。本研究欲通过大鼠的心肌梗死模型 ,观察其对心肌梗死后心脏重塑和瘢痕形成的影响。1.材料与方法 :选雄性大白鼠 35只 ,体重 2 0 0～ 2 5 0ｇ,呼吸机维持呼吸 ,结扎左冠状动脉前降支 ,假手术组只挂线而不结扎。结扎 45ｍｉｎ ,恢复心肌灌注。股静脉插管 ,…     

氯沙坦对血管平滑肌细胞内单核细胞趋化因子-1表达的影响

为了探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对血管平滑肌细胞内单核细胞趋化蛋白 1表达的影响 ,以培养幼兔主动脉平滑肌细胞为研究对象 ,分别给予不同浓度血管紧张素Ⅱ和 或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦 ,采用免疫组织化学、原位杂交与酶联免疫吸附技术检测不同处理组平滑肌细胞内单核细胞趋化蛋白 1蛋白及其mR NA表达和平滑肌细胞培养介质中单核细胞趋化蛋白 1含量的变化。结果发现 ,10 - 6 ～ 10 - 1 0 mol L血管紧张素Ⅱ呈剂量依赖性地增加平滑肌细胞内单核细胞趋化蛋白 1蛋白及其mRNA表达水平 ,增高培养介质中单核细胞趋化蛋白 1蛋白含量 (P均 <0 .0 0 1)。 10 - 5 ～ 10 - 7mol L氯沙坦预处理使血管紧张素Ⅱ刺激的平滑肌细胞内单核细胞趋化蛋白 1蛋白及其mRNA表达水平及培养介质中单核细胞趋化蛋白 1蛋白含量明显减低 (P均 <0 .0 0 1)。以上结果提示 ,氯沙坦可拮抗血管紧张素Ⅱ所致的平滑肌细胞内单核细胞趋化蛋白 1的表达与分泌 ,这可能有助于减轻或防治某些病理状态下血管平滑肌细胞的增殖与迁移。