活化蛋白激酶在骨肉瘤中的表达及其意义

[目的]探讨细胞分裂素活化蛋白激酶（MAPK）中细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）、c-jun氨基末端激酶（JNK）、P38三条通路在骨肉瘤发生中的作用。[方法]用免疫组织化学技术EnVision^TM法检测48例骨肉瘤标本及25例成骨性良性肿瘤标本中ERK、JNK、P38蛋白的表达，并比较他们的差异。[结果]ERK、JNK、P38三种蛋白在骨肉瘤组的阳性率分别为83．3％（40／48），72．9％（35／48）和85．4％（41／48），在成骨性良性肿瘤组中的阳性率分别为16．0％（4／25），12．0％（3／25）和20．0％（5／25），骨肉瘤组织中ERK、JNK、P38蛋白阳性率及阳性强度均明显高于成骨性良性肿瘤（P〈0．01）。[结论]MAPK中ERK、JNK、P38三条通路在骨肉瘤发生中均发挥了重要作用，用免疫组织化学方法检测MAPK，可为临床骨肉瘤与良性骨肿瘤的诊断与鉴别诊断提供参考指标。     

转移抑制基因maspin在骨肉瘤中的表达及其意义

目的探讨肿瘤转移抑制基因maspin在骨肉瘤中的表达及意义。方法收集自1996年至2004年在中国医科大学附属第一医院骨科诊治的骨肉瘤患者的完整资料及手术标本，以及术后保留的瘤旁正常骨组织，共62例。骨肉瘤标本依据Enneking分期分组，分别予1％多聚甲醛固定和深低温冷藏及脱钙。采用逆转录一聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学方法（SP法）检测maspin基因在骨肉瘤和正常骨组织中的表达，探讨其表达与骨肉瘤的临床特性之间的关系。结果RT-PCR：maspin mRNA在正常骨组织中的表达量明显高于在骨肉瘤中的表达量，组间差异有统计学意义（P〈0．05）。免疫组织化学：maspin在骨肉瘤和正常骨组织中的阳性率分别为76．1％和59．5％，组间差异有统计学意义（P〈0．05）。maspin基因的表达与骨肉瘤患者的临床分期呈负相关（P〈0．05）。结论转移抑制基因maspin的表达下调在骨肉瘤发展中起着一定作用，maspin的表达变化可能对骨肉瘤的转移具有抑制作用。     

p16/p38 MAPK/p53/Wip1通路在乳腺癌发生、发展中的作用及其临床意义

目的 探讨p16/p38 MAPK/p53/Wip1通路在乳腺癌发生、发展中的作用及其临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测70例乳腺癌组织、癌旁组织、20例正常乳腺组织中Wip1、p53、p38 MAPK、p16蛋白的表达,并对Wip1蛋白高表达与p53、p38、p16蛋白表达进行相关分析.结果 3种组织中Wip1蛋白高表达率分别为62.9%(44/70)、2.9%(2/70)、0(0/20).乳腺癌组织比癌旁组织、正常乳腺组织明显升高(P＜0.01).Wip1蛋白高表达与p53、p38、p16蛋白表达呈负相关(P＜0.01,等级相关系数rs分别为-0.529、-0.626、-0.499).结论 p16/p38 MAPK/p53/Wip1是负反馈通路,它可能在乳腺癌发生发展中起重要作用.     

P-糖蛋白和p38在人肝癌组织中的表达及其意义

目的观察P-精蛋白和p38蛋白在人肝癌组织中的表达。方法应用免疫组织化学方法检测62例人中晚期肝癌及其癌旁正常黏膜中P-糖蛋白和有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族成员p38的表达。结果P-糖蛋白和p38在中晚期肝癌中的表达高于早期癌和正常黏膜，差异有统计学意义（66．67％比33．33％；83．87％比16．13％，P〈0．05）。结论中晚期肝癌中P-糖蛋白和p38处于过度表达状态，参与肝癌的发生、发展和转移。     

P21ras蛋白表达在胰腺癌中的临床意义

为探讨癌蛋白p2 1ras在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌的临床和病理特征的关系 ,笔者采用 p2 1ras的单克隆抗体和免疫组织化学EnVision方法分别检测石蜡包埋的 3 7例胰腺癌、17例胰腺癌远处淋巴结转移组织、5例正常胰腺组织共 5 9例标本中的p2 1ras蛋白表达情况 ,所有被检标本均经病理诊断证实。结果 :胰腺癌中 ,p2 1ras蛋白在胰腺癌中的表达率为 78.3 8% (2 9/3 7) ;胰腺癌远处淋巴结转移组织中的表达率为 47.0 6% (8/17) ;正常胰腺中未发现该蛋白表达。胰腺癌患者年龄、性别、症状、肿块大小、肿瘤部位、病理分级、临床分期和淋巴结转移各因素之间p2 1ras蛋白表达率差异无显著性 (P >0 .0 5 )。提示用免疫组织化学方法检测 p2 1ras蛋白是了解胰腺癌中K ras基因改变的非常敏感、特异的方法。该蛋白的检测有助于胰腺癌诊断。     

抑癌基因Rb与P16蛋白在骨肉瘤中的表达及其相互关系

为了研究Ｒｂ与Ｐ１６蛋白在骨肉瘤中的表达及其相互关系，作者应用免疫组织化学方法检测了Ｒｂ与Ｐ１６蛋白在４０例骨肉瘤、１８例正常骨组织中的表达。结果发现Ｒｂ蛋白在骨肉瘤标本中的表达低于正常骨组织中的表达；Ｐ１６蛋白在骨肉瘤标本中的表达却高于正常骨组织中的表达，其差异均有显著性意义（Ｐ＜０．０１）。而在骨肉瘤标本中Ｒｂ与Ｐ１６蛋白的表达之间还存在着负相关关系（ｙｓ＝－０．３５５，Ｐ＜０．０５）。且还发现Ｒｂ与Ｐ１６蛋白表达情况与骨肉瘤病人的肿瘤转移无关，而与肿瘤的直径大小有关。作者认为Ｒｂ与Ｐ１６蛋白表达的改变可能与骨肉瘤的发生、发展有关，并在一定程度上反映了Ｒｂ与Ｐ１６基因的异常     

热休克蛋白gp96在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义

目的观察热休克蛋白gp96（HSPgp96）在人骨肉瘤组织中的表达。方法采用免疫组织化学SP法检测45例骨肉瘤组织，其中骨母细胞型24例，软骨母细胞型20例，纤维母细胞型1例，以及5例正常骨组织中HSPgp96的表达情况。结果HSPgp96在正常骨组织与骨肉瘤组织中的表达率分别为20％（1／5）及100％（45／45），平均阳性细胞率分别为0．48％和97．23％，两者差异有统计学意义（P〈0．01），在骨母细胞型、软骨母细胞型与纤维母细胞型中阳性表达率之间差异无统计学意义。HSPgp96在骨肉瘤中的表达与病理分级明显相关（P〈0．05），与临床分期无关（P〉0．05）。结论HSPgp96在人骨肉瘤组织中高表达，可作为判断恶性程度的重要指标以及肿瘤免疫的重要靶位。     

p38MAPK信号途径抑制剂SB203580对大鼠重症急性胰腺炎胰腺组织中TNF-α表达的调控作用

目的研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号转导通路在大鼠重症急性胰腺炎(SAP)胰腺组织中的变化规律,探讨p38 MAPK特异性抑制剂SB203580对SAP发展和胰腺组织中TNF-α表达水平的影响。方法采用胰胆管内注射牛磺胆酸钠的方法诱导大鼠重症急性胰腺炎模型,使用SB203580抑制P38MAPK信号传导通路,通过监测大鼠血清淀粉酶(Serum amylase,AMS)和TNF-α的表达检测,观察P38MAPK抑制剂SB203580对大鼠SAP发展和TNF-α表达水平的影响。结果 SAP组TNF-α的表达明显高于对照组。胰腺组织TNF-α的表达水平随胰腺炎病情的进展而升高(P<0.05),使用p38MAPK抑制剂可以显著降低TNF-α的表达(P<0.05)。结论 SB203580可能通过抑制胰腺组织p38 MAPK信号通路进而降低TNF-α的活性,减少炎症介质的释放,达到减轻胰腺损伤,治疗急性胰腺炎的目的。     

人骨肉瘤中p53、p21~(WAF1/CIP1)和增殖细胞核抗原的表达及相互关系

目的 探讨细胞周期相关基因p21~(WAF1/CIP1)、p53和增殖细胞核抗原(PCNA)在人骨肉瘤中的表达和相互关系.方法 应用LSAB法,对40例骨肉瘤、20例骨软骨瘤患者的病变组织和20例正常人骨组织分别以p53、p21~(WAF1/CIP1)、PCNA蛋白的单克隆抗体作免疫组织化学检测.结果 骨肉瘤组织中p53、p21~(WAF1/CIP1)、PCNA蛋白的阳性反应率和阳性反应强度均明显高于骨软骨瘤和正常骨组织,其差异有统计学意义(P<0.05).p53标记指数与p21~(WAF1/CIP1)标记标数以及p21~(WAF1/CIP1)与PCNA标记指数间呈正相关(t值分别为2.93和4.20,P<0.01).结论 骨肉瘤组织中有p53、p21p21~(WAF1/CIP1)和PCNA的过表达,其表达的强度与肿瘤的恶性程度和预后相关.     

益气养阴消癥通络中药对高糖联合AngⅡ培养的大鼠系膜细胞p38MAPK信号通路的影响

目的：探讨益气养阴消癥通络中药对高糖联合血管紧张素Ⅱ培养的大鼠肾小球系膜细胞（MCs）p38MAPK信号通路的作用。方法：原代培养MCs,第5代时,予高糖、高糖联合血管紧张素Ⅱ刺激,并同时进行药物血清干预,48h后ELISA法检测细胞上清ColⅣ蛋白含量,Western blot检测MCs p-p38MAPK、p38MAPK、p-STAT3、STAT3蛋白表达水平。结果：中药血清可显著减少细胞上清ColⅣ蛋白含量（P〈0.01）,且能明显抑制p38MAPK、STAT3蛋白磷酸化水平（P〈0.01）。结论：益气养阴消癥通络中药可能是通过下调p38MAPK信号通路表达,减少细胞外基质合成,从而发挥对肾脏的保护作用。