热休克蛋白70与肿瘤细胞凋亡

热休克蛋白70(Heat shock protein 70，HSP70)是热休克蛋白家族中重要成员之一。它作为“分子伴侣”，在细胞生长过程中与许多促凋亡和抗凋亡分子相互作用，调节其靶蛋白的活性和功能，因此与细胞凋亡有着密切联系。本文仅就HSP70与肿瘤细胞凋亡相关性的最新研究进展作一综述。     

XIAP与肿瘤化疗耐药关系的研究进展

研究发现，造成肿瘤对化疗药物耐药的重要原因是化疗药物介导的细胞凋亡指数的下降。凋亡抑制蛋白在抑制细胞凋亡中起非常重要的作用，而X连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)是凋亡抑制蛋白家族中作用最强的一种，并且在多种肿瘤组织和细胞中高表达。已有研究证明，其在肿瘤对化疗产生耐药的机制中起重要作用。     

热休克蛋白70与肿瘤细胞凋亡

热休克蛋白70(Heat shock protein 70,HSP70)是热休克蛋白家族中重要成员之一.它作为"分子伴侣",在细胞生长过程中与许多促凋亡和抗凋亡分子相互作用,调节其靶蛋白的活性和功能,因此与细胞凋亡有着密切联系.本文仅就HSP70与肿瘤细胞凋亡相关性的最新研究进展作一综述.     

XIAP、Smac的研究进展

凋亡逃避在肿瘤的形成中起到重要作用,凋亡抑制蛋白X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族中的一员。XIAP是惟一能够同时抑制起始阶段和效应阶段的凋亡抑制蛋白,能够阻止细胞凋亡;半胱氨酸蛋白酶的第二个线粒体激活因子(the second mitochodria-derived activator of caspase,Smac)是一种内源性线粒体促凋亡蛋白,通过特异性结合并抑制IAPs对下游效应Caspase的抑制,从而促进细胞凋亡。二者在肿瘤的发生、发展、耐药中起到重要作用,且相互制约、相互作用,共同维持细胞的凋亡水平。该文就XIAP和Smac的研究进展进行综述。     

XIAP与肿瘤化疗耐药关系的研究进展

研究发现,造成肿瘤对化疗药物耐药的重要原因是化疗药物介导的细胞凋亡指数的下降.凋亡抑制蛋白在抑制细胞凋亡中起非常重要的作用,而X连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)是凋亡抑制蛋白家族中作用最强的一种,并且在多种肿瘤组织和细胞中高表达.已有研究证明,其在肿瘤对化疗产生耐药的机制中起重要作用.     

三羟异黄酮诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡作用机制的研究

目的:探讨大豆异黄酮主要成分三羟异黄酮对体外培养人乳腺癌细胞MCF-7细胞凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:不同浓度三羟异黄酮处理MCF-7细胞后,采用流式细胞仪检测乳腺癌细胞凋亡、线粒体内膜损伤情况(线粒体跨膜电位的变化);其次,应用酶联免疫吸附方法检测了细胞凋亡中半胱天冬酶-3(Caspase-3)活性变化,并采用蛋白印渍技术检测Bcl-2家族凋亡蛋白表达的变化.结果:三羟异黄酮处理乳腺癌MCF-7细胞后,细胞发生凋亡,并呈明显的剂量、时间效应关系,与对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.01);同时,细胞线粒体跨膜电位明显下降,Caspase-3酶活性增加.另外,Bcl-2家族凋亡蛋白中抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-XL表达明显减少,而促凋亡蛋白Bax表达明显增加.结论:三羟异黄酮可诱导乳腺癌细胞凋亡,其机制可能为触发了线粒体途径凋亡,同时抑制了Bcl-2、Bcl-XL表达,增加了细胞中Bax蛋白的表达,从而达到诱导细胞凋亡的作用.     

BH3-only蛋白在非小细胞肺癌靶向治疗中的作用及意义

肺癌死亡率居全球恶性肿瘤死亡之首,非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型。在传统的抗肺癌治疗中,促进细胞凋亡是非小细胞肺癌治疗的一个重要组成部分,但抗肿瘤药物存在毒副作用大和耐药性等问题。因此,寻找新的抗肿瘤药物作用靶点成为非小细胞肺癌治疗的重点之一。BH3-only蛋白在凋亡的启动及凋亡通路的沟通中发挥极其重要的作用。BIM是BH3-only蛋白家族中的核心成员。以BIM为靶点的治疗在非小细胞肺癌的治疗中具有不可取代的作用。本文简单介绍了BCL-2家族和其中的BH3-only促凋亡蛋白,并且阐述了BIM、BH3-only蛋白在非小细胞肺癌靶向治疗中的重要作用。     

纤维粘连蛋白与整合素结合调控肿瘤细胞的凋亡

目的：探讨细胞表面整合素受体蛋白与纤维粘连蛋白的结合在肿瘤细胞逃避凋亡中的作用及其信号传导途径。方法：用免疫荧光法检测人鳞状上皮细胞癌HSC-3细胞中整合素受体蛋白亚单位的表达；建立细胞悬浮分离培养导致凋亡的模型；利用封闭抗体法检测不同整合素受体蛋白亚单位在此凋亡过程中的作用；Western blot检测：P53及Bcl-2／Bax在凋亡过程中表达蛋白的变化。结果：整合素受体蛋白av在正常上皮细胞中表达少或无，但在HSC-3细胞中表达较强。av封闭抗体可明显提高HSC-3细胞凋亡程度。在纤维粘连蛋白作用的HSC一3细胞中，p53蛋白表达受抑制，凋亡调节蛋白Bcl-2表达上升，Bax表达下降，Bcl-2／Bax比率上升，细胞凋亡率降低。结论：HSC-3细胞表面整合素受体蛋白av通过与纤维粘连蛋白结合，抑制了P53蛋白的表达，提高了细胞凋亡调节蛋白Bcl-2／Bax的比率，这是HSC-3细胞避免凋亡的重要原因之一。     

凋亡抑制蛋白Livin在食管癌中的研究进展

Livin是新近发现的人类IAP家族成员,为类内源性细胞凋亡抑制蛋白,Livin在多种肿瘤细胞中高表达,通过抑制caspase在许多物种中起着抑制细胞凋亡的作用.近年来人们发现Livin特异性表达于食管癌细胞中,通过下调或抑制Livin基因的表达及诱导产生特异性地识别Livin的抗体可抑制、杀死肿瘤细胞,为食管癌的诊断、细胞和基因靶向治疗等提供新的方法.     

细胞凋亡的调控机制

细胞凋亡（apoptosis），亦称程序性细胞死亡（programmed cell death），是生物体细胞受基因精确调控的主动消亡过程，是多细胞有机体调控机体发育、维持内环境稳定的重要机制。细胞凋亡涉及到细胞内许多复杂的生化过程，包含了复杂的调控机制，有多种分子参与、多重信号转导通路介导其调控。本文结合细胞凋亡调控机制的最新研究进展，对配体结合死亡受体的机制、bel-2家族蛋白的作用、easpase的活化、抑制以及对抑制的解除在凋亡调控中的重要作用做一综述。     

细胞凋亡的影响因素

随着对细胞凋亡调节研究的日益深入,越来越多的基因/蛋白被证明与细胞凋亡有关,各因素间的关系也变得复杂起来;bcl-2家族成员既有促凋亡作用也有抑凋亡作用.bcl-2本身只可抑制部分p53诱导的凋亡;c-myc家族、Fas/Apo-l与TNFR1家族、蛋白酶基因族等均对细胞凋亡有调节作用.     

凋亡抑制蛋白Apollon与肿瘤的相关性

Apollon是凋亡抑制蛋白家族的一员,能与Smac、HtrA2及caspase相互作用抑制细胞凋亡.Apollon在白血病、乳腺癌、脑瘤、口腔癌及胃癌等肿瘤中高表达,可能与肿瘤的发生与预后有关,并且可能导致某些肿瘤的耐药.     

凋亡抑制基因Survivin与肺癌的关系

Survivin是属于凋亡抑制蛋白（1AP）家族中的新成员，具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂等功能。Survivin主要在胚胎发育组织表达，在成人终末分化组织低表达或不表达，而在绝大多数肿瘤组织中高表达。研究表明，Survivin与肺癌的发生、发展有着密切关系，因而可望成为肺癌新的诊断标志物及治疗靶点。     

Apollon凋亡抑制蛋白与肿瘤治疗的研究进展

凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosisprotein,IAP)家族是在病毒、真核生物、哺乳动物等多个物种中广泛存在的进化高度保守的一类抗细胞凋亡调节因子,目前共发现IAP家族中有XIAP、c-IAP1、c-IAP2、NAIP、Apollon、Livin、Survivin、ILP-2等8个成员,其中Apollon、Livin、Survivin、XIAP是其中的主要成员,抑制细胞凋亡作用较强[1].Apollon在人体多种恶性肿瘤中高表达.本文就Apollon基因生物特性、组织表达及功能以及其在肿瘤治疗中的应用等研究进展进行综述.     

线粒体蛋白Smac/DIABLO与肿瘤

Smac/DIABLO即第2个线粒体衍生的半胱天冬氨酸蛋白酶激活剂/低等电位点的凋亡抑制蛋白的直接结合蛋白,是近年来发现的一种线粒体促凋亡蛋白,它通过消除凋亡抑制蛋白家族的功能而增强半胱天冬氨酸蛋白酶活性,促进细胞的凋亡.本文从Smac/DIABLO的生物学特征、参与凋亡的机制、与肿瘤的关系等方面以及研究中存在的一些问...     

天花粉蛋白对宫颈癌HeLa细胞凋亡及bax 、bcl-2 基因表达的影响

 目的 研究天花粉蛋白对人宫颈癌HeLa细胞的诱导凋亡作用并探讨其对凋亡相关基因bax和bcl-2表达的影响。方法 不同浓度天花粉蛋白分别处理HeLa细胞24～72h后，MTT法检测细胞的生长活性，显微镜观察细胞形态，流式细胞仪检测细胞周期，WesternBlot检测凋亡相关蛋白bax，bcl-2的表达。结果 显微镜下观察到细胞圆缩，染色体凝聚等凋亡细胞的形态学改变，流式细胞仪直方图上亦出现特征性的亚二倍体峰，随着天花粉蛋白浓度的增加，bax基因的表达增加而bcl-2的表达减少。结论 天花粉蛋白对HeLa细胞的生长具有抑制作用，可诱导宫颈癌HeLa细胞发生凋亡，bcl-2蛋白的减少与bax蛋白表达增多可能是HeLa细胞凋亡的机制之一。     

p53凋亡刺激蛋白在肿瘤中的研究进展

p53凋亡刺激蛋白(ASPP)是p53的重要调节蛋白,其成员有ASPP1、ASPP2、iASPP.它们与p53形成复合物后,ASPP1和ASPP2特异性促进p53的细胞凋亡功能,而iASPP则同ASPP1和ASPP2竞争性地与p53结合位点结合,从而抑制p53的抑癌功能.ASPP家族尤其是iASPP有望成为肿瘤治疗的新靶点.     

三氧化二砷诱导白血病细胞凋亡作用机制研究进展

三氧化二砷治疗白血病和其他肿瘤的机制主要是通过诱导肿瘤细胞凋亡。其诱导白血病细胞凋亡的途径主要有降解融合蛋白，线粒体途径，激活Caspase家族，抑制NF-κB、细胞增殖和端粒酶活性等。现就其诱导白血病细胞凋亡的作用机制作一综述。     

Bcl-2蛋白家族在PT孔开放中的作用

PT孔（permeability transition pore，PT孔）是位于线粒体内外膜之间的由多种蛋白组成的复合体。它在线粒体介导的细胞凋亡中起重要作用，开放后会对细胞造成严重后果。PT孔的开放受到多种因素的调节，其中Bcl－2（B－cell lymphoma－2）蛋白家族是重要的调节因子，其可作用于门孔的多个组成蛋白，并均可诱使PT孔开放，从而导致线粒体跨膜电位下降和细胞色素C（CytochromeC，CytC）等物质释放，最终引起细胞凋亡。Bcl-2蛋白家族参与PT孔各组分调控的机制是目前研究的热点，本文就此做一综述。     

bcl-2, bax与肿瘤细胞凋亡

在肿瘤发生和发展过程中，细胞不仅发生了异常增殖，更重要的是其发生凋亡的能力和倾向降低了。bcl2家族在细胞凋亡调控中有重要的作用，是目前细胞凋亡研究的热点之一。bcl2家族分为抑制凋亡和促进凋亡蛋白两大类。bcl2和bax分别是Bcl2家族中最主要的抑制凋亡和促进凋亡蛋白。在多数肿瘤中，bcl2表达水平升高，而bax表达下降。上调bcl2或下调bax能抑制多种因素诱导的多种肿瘤细胞凋亡。反之，下调bcl2或上调bax则促进多种肿瘤细胞凋亡。肿瘤的bcl2/bax表达比例与其发生和发展密切相关。作者综述了bcl2和bax与肿瘤发生的关系、在肿瘤中的表达情况及其对肿瘤细胞凋亡的调控研究现状，探讨了存在的问题和对策。