艾滋病疫苗的人体研究

业已在1500多名血清阴性的健康者中对1型人类免疫缺陷症病毒（HIV-1）候选疫苗的安全性和免疫原性进行了研究。对HIV-1包膜蛋白gp160和gp120的研究最为广泛。对插入HIV-1包膜（env）基因的活病毒载体构建物痘苗病毒亦进行了研究。HIV-1候选疫苗的耐受性良好,无急性或长期的严重毒性。肌肉注射多剂gp120疫苗能诱生中和抗体、淋巴细胞增殖应答和抗HIV-1 CD4细胞毒性T细胞（CTL）活性。免疫接种痘苗-env构建物后再用包膜蛋白加强一次,亦能诱生中和抗体和抗HIV-1 CTL活性[Ⅰ类主要组织相容性复合物（MHC）限制性CD8细胞]。迄今,已发现接种者的血清能在体外中和实验室适应的HIV-1株,但不能中和原始分离株。     

ALVAC-HCMV-gB候选疫苗的临床前评价

成功的人巨细胞病毒（HCMV）疫苗接种应能诱导中和抗体（NA）和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）应答。纯化的HCMV糖蛋白B（gB）可诱导人和实验动物产生抗HCMVNA,表达gB的异种病毒重组体可诱导小鼠产生CTL应答。为提供HCMV候选疫苗Ⅰ期临床试验的临床前资料,本文作者检测了ALVAC-HCMV-gB（ALVAC-gB）重组体在     

HIV-1疫苗诱导广泛中和抗体应答

 诱导中和抗体是许多有效疫苗的关键特征,也是在动物模型中唯一证明能完全阻断HIV感染的免疫应答.但是,HIV-1广泛的遗传变异性和复杂的免疫逃避机制,已经使得迄今为止所有利用HIv-1疫苗免疫原诱导有效中和抗体应答的尝试受到阻碍.最近对病毒免疫逃避机制有了进一步了解,同时对病毒包膜糖蛋白结构和免疫生物学特性的研究也不断深入,这些都将有助于克服困难,设计出新的免疫原诱导产生保护性抗HIV-1抗体.     

通过同时注射共刺激分子基因优化DNA疫苗

为增强DNA疫苗在体内诱导细胞毒性T细胞（CTL）的能力,作者构建了表达1型人类免疫缺陷症病毒（HIV-1）包膜和gag/pol蛋白的DNA疫苗（pCEnv、pCGag/pol）以及表达CD80和CD86的质粒（pCD80、pCD86）。对6～8周龄BALB/c小鼠的后肢肌肉以100μl 0.25％丁哌卡因盐酸预处理,2天后分3组进行免疫,剂量为:pCEnv+pCD80各50μg、pCEnv+pCD86各50μg以及pCEnv50μg（溶于PBS中）。两周后以铬释放法测CTL应答。发现pCEnv+pCD86可显著增强主要组织相容性Ⅰ类限制性及CD8~+T细胞依赖性CTL应答。     

HIV-包膜疫苗接种者对gp160的特异性人T淋巴细胞的持续应答

本文旨在确定活痘苗-gp160病毒疫苗免疫和加强免疫后诱导的细胞免疫应答的范围和持久性。 研究对象为无种痘史、未感染过人类免疫缺陷症病毒（HIV）的18～60岁男性健康志愿者。用作疫苗的痘苗-gp160制剂是包含HIV LAI包膜糖蛋白完整编码序列的重组痘苗V-env Ny5病毒,浓度为2±1×10~7噬斑形成单位（pfu）/ml和2±1×10~8pfu/ml,用分叉针划痕接种。对照制剂为天花疫苗。加强免疫的制剂为杆状病毒产生的经纯化的gp160（rgp160）,剂量为640μg。分别于0、14、28、54、70、90、120、180、270和365天采血,分离血清和单个核细胞（MNL）。用ELISA和蛋白印迹法检测血清阳转情况;用各种细胞免疫试验对MNL进行检测,包括淋巴细胞增殖、γ干扰素（IFN-γ）产生以及细胞毒T淋巴细胞（CTL）活性试验。用杆状病毒表达的rgp160作为体外刺激MNL的HIV-1抗原,用植物血凝素（PHA）作为阳性对照刺激物。CTL活性试验用补骨脂素灭活的HIV（PI-HIV,1μg/ml）刺激MNL、培养7～10天     

携带1型人类免疫缺陷症病毒包膜蛋白肽的重组流感病毒血凝素的免疫原性

血凝素(HA)是流感病毒的主要表面糖蛋白,具有强免疫原性,它有五个抗原位点:A～E,其中位点A通常用作外源多肽的插入点。1型人类免疫缺陷症病毒(HIV-1)的包膜蛋白gp120/gp160虽能诱导机体产生中和抗体,但抗体寿命短,并且完整的gp120/gp160疫苗可诱导促进感染的抗体。进一步研究发现包膜蛋白的第三超变区(V3)是一个由二硫键连接的约35个氨基酸的环,含有主要中和抗原决定簇,及细胞毒性T淋巴细胞和辅助性T细胞的识别位点。     

HIV rgp160疫苗在CD4 T淋巴细胞数≥400/mm~3的HIV感染者中的免疫原性研究

人类免疫缺陷症病毒(HIV)感染诱生的免疫应答不足以控制疾病的发展,也不能诱导强的抗HIV抗原的淋巴细胞增殖应答以及抗多种表位的抗体.作者以接种乙型肝炎疫苗的受试者作对照,对CD4 T细胞数≥400/mm~3的HIV感染者接种重组HIV包膜蛋白疫苗(rgp160),并对其免疫原性作了随机双盲安慰剂-对照研究.疫苗系用重组杆状病毒载体在昆虫细胞中表达产生的包膜糖蛋白rgp160,纯度>99%,以明矾为佐剂.作为对照的重组乙型肝     

候选痘病毒重组JE疫苗能诱导人体产生JE病毒特异性CTL

候选痘病毒重组乙型脑炎（JE）疫苗NYVAC-JEV和ALVAC-JEV含有编码JE病毒前膜（prM）、包膜（E）及非结构1（NS1）蛋白的基因。本文旨在确定这些候选疫苗能否诱导人体产生JE病毒特异性CD8~+细胞毒性T淋巴细胞（CTL）。     

对HIV-1 env DNA疫苗免疫应答的遗传学控制

含有编码1型人类免疫缺陷症病毒(HIV-1)env蛋白的HIV-1特异性DNA疫苗可诱导强的体液和细胞介导免疫应答。作者用不同品系的小鼠研究了HIV-1特异性DNA疫苗诱导抗体产生及迟发型超敏反应(DTH)的遗传学控制。     

合成短肽与人类相容性佐剂诱导的抗HIV-1蛋白的CTL应答

全球性预防艾滋病的希望寄托于开发有效的疫苗。诱导抗不同人类免疫缺陷病毒( HIV)表位的抗体应答和广泛的细胞毒性 T细胞 ( CTL)应答可消除感染初期宿主体内的病毒。为使机体产生强有力的免疫应答 ,作者使用合成短肽与免疫刺激剂佐剂一同接种转基因小鼠 ,观察了抗 HIV- 1蛋白 CTL应答的诱导情况。　　作者合成了 6种 HIV短肽 ( RT4 76 -484、 p1 777- 85、 gp1 6 0 31 8- 32 7、 RT346 -354、gp4 1 81 4 - 82 3及 RT956 - 96 4) ,将合成肽同 1 4 k Da( D,L-聚乳酸 -乙醇酸共聚物( PL GA)制成微球。微球的大小通过激光散射技术…     

新型癌胚抗原疫苗能诱导T细胞增殖、干扰素γ分泌和CTL应答

癌胚抗原（CEA）在许多实体瘤细胞表面高表达，是肿瘤疫苗的潜在靶点。英国诺丁汉大学Parsons等在体外应用改造的CEA独特型抗体，证实了它能诱导T细胞增殖、干扰素γ（IFN-γ）分泌和特异性细胞毒性T细胞（CTL）应答。     

含有改变的包膜糖蛋白的基因工程人类免疫缺陷症病毒类似颗粒的表达和特征

作者为能研制安全和能产生交叉保护作用的AIDS候选疫苗,在1型人类免疫缺陷症病毒(HIV-1)LAI株类似颗粒的pMTHIV载体中插入编码HIV-1MN株包膜糖蛋白(gP)的DNA片段,研究了含有嵌合包膜糖蛋白基因的构建体的免疫原性。     

能产生保护性抗体的新型AIDS疫苗

最近的研究表明:一些新型AIDS疫苗可能在人中诱导出保护性免疫应答.美国国立癌症研究所(NCI)研制出一种疫苗抗原,该抗原能激发CD4+主要组织相容性复合物(MHC)Ⅱ类限制性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和CD8+MHC Ⅰ类限制性CTL两种重要的免疫应答.他们在疫苗中使用免疫刺激复合物(ISCOM),该复合物能使完整的病毒蛋白进入细胞,诱导出Ⅱ类限制性CTL.NCI等的研究人员还将ISCOM与纯化的HIV-1包膜蛋白结合,在体内诱导出CD8+CTL的产生.     

酵母疫苗能诱导免疫系统

美国 Ceres制药公司的基因工程酵母能诱导针对疾病的细胞免疫应答 ,这些重组酵母载体代表了抗击传染病和癌症的强有力的疫苗策略。　　采用酵母诱导免疫应答的原因在于其能激活树突状细胞 ,而树突状细胞能刺激介导免疫应答的细胞毒性 T细胞 ( CTL) ,而且基因工程的酵母能表达多种抗原。当树突状细胞与抗原接触后能内在化抗原 ,并且诱导 T细胞攻击它们。 Ceres公司先前报道的研究是以基因工程酿酒酵母表达肿瘤抗原或 1型人类免疫缺陷病毒( HIV- 1 ) gp1 6 0包膜蛋白 ( Hivax) ,结果显示 ,基因工程酵母疫苗能在小鼠中诱导免疫应答。　　…     

丙型肝炎疫苗的研究进展与挑战

丙型肝炎病毒(hepatitis C vires,HCV)是具有高度基因变异性的RNA病毒,恢复期患者或黑猩猩再次暴露于不同型(株)病毒时可发生再感染.因此,研发HCV疫苗存在着巨大的挑战.HCV预防性疫苗黑猩猩体内研究证实,诱导并保持针对多个病毒表位的辅助T细胞和细胞毒性T细胞(cytotoxic T-lymphocyte,CTL)的免疫应答,是清除病毒和防止慢性感染的必要环节.多特异性B细胞应答可快速诱导产生交叉中和抗体,这些抗体有助于细胞免疫应答.此文总结候选HCV疫苗在分子病毒学和抗病毒免疫应答中的研究进展,并就疫苗在黑猩猩和HCV感染者的体内试验研究进行综述.     

疫苗研制中辅助性T淋巴细胞功能的优化

辅助性T淋巴细胞（HTL）应答在诱导体液和细胞免疫中起着重要作用,故HTL表位应是预防和治疗性疫苗的重要组成部分。基因工程制备的泛DR辅助T细胞表位（PADRE）以高亲和力与常见HLA-DR分子结合,发挥了强免疫原作用。含PADRE-B细胞表位的线性肽能诱导显著抗体应答,主要是IgG抗体应答,而且PADRE表位能增强疫苗激发细胞免疫的能力。含PADRE-CTL表位的脂肽也能在转基因小鼠模型中打破CTL耐受。因此采用合成或病原体衍生的有广泛交叉反应性的HTL表位,使HTL功能最优化,为高效疫苗的产生开辟了光辉前景。     

肿瘤DNA疫苗:诱导抗肿瘤抗原的CTL应答

CD8 T细胞可以识别肿瘤抗原,因此促使DNA疫苗诱导抗肿瘤抗原的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答至关重要。本文主要介绍了DNA疫苗在免疫学方面的最新进展,以及一些增强DNA疫苗诱导CTL应答的方法。     

多亚型包膜HIV候选疫苗免疫后病毒中和反应扩大的广度

尽管HIV-1的V3环可引发有效的中和抗体应答,但是抗体应答的特异性常局限于T细胞适应株(TCLA)和原代分离株小亚型,从而限制其作为艾滋病疫苗的使用。美国国立变态反应和传染病研究所Chakrabarti等对此进行了研究,观察V3环引起广泛中和抗体应答的能力,分两步进行:(1)异源序列引入     

膜联蛋白A_2介导β_2糖蛋白Ⅰ/抗β_2糖蛋白Ⅰ复合物刺激单核细胞上调表达组织因子

目的探讨膜联蛋白A2是否介导β2糖蛋白Ⅰ(β2GPⅠ)/抗β2糖蛋白Ⅰ结合于单核细胞表面,从而诱导单核细胞表达组织因子。方法利用纯化的抗磷脂综合征(APS)患者血清IgG、单克隆抗β2糖蛋白Ⅰ抗体、抗膜联蛋白A2抗体等刺激血液单核细胞及THP-1单核细胞株,通过凝血因子Ⅹa的生成量,判断细胞组织因子活性的表达;把带有膜联蛋白A2cDNA的载体转染入HEK293T细胞,然后用β2糖蛋白Ⅰ/抗β2糖蛋白Ⅰ复合物刺激,观察转染前后HEK293T细胞的组织因子表达情况;采用RNA干扰技术封闭单核细胞株THP-1膜表面的膜联蛋白A2,观察组织因子的表达情况。结果 APS患者血清IgG和抗β2糖蛋白Ⅰ抗体显著增强单核细胞组织因子的表达;HEK293T细胞转染膜联蛋白A2cDNA后组织因子的mRNA和蛋白的表达量较转染前增高;采用RNA干扰降低膜联蛋白A2表达后单核细胞株THP-1的组织因子表达显著降低。结论细胞表面膜联蛋白A2介导β2糖蛋白Ⅰ/抗β2糖蛋白Ⅰ诱导单核细胞表达组织因子活性,是APS血栓形成的机制之一。     

通用癌症治疗疫苗:hTRT疫苗?

美国加利福尼亚大学圣迭戈分校的研究者正在研制一种通用癌症疫苗。他们通过制备抗端粒酶 (一种能使癌细胞无限增殖的酶 )疫苗成功诱导了抗培养的人癌细胞的免疫应答。由于端粒酶在多数癌症细胞中均超表达 ,因此抗此酶疫苗能作为通用癌症治疗疫苗。　　重要的是 ,研究者能诱导癌症患者的细胞毒性 T细胞 ( CTL)对癌细胞的免疫应答 ,这表明 ,尽管癌症患者的免疫系统被癌症削弱 ,并且最初对癌症细胞抗原无应答 ,但是他们仍具有足够的 CTL前体来产生有效的应答。　　研究者分离培养了前列腺癌患者的肿瘤细胞 ,然后将病人的 CTL与端粒酶逆转…