茚并异喹啉酮类拓扑异构酶1抑制剂的研究进展

拓扑异构酶1（Top1）在调控DNA的拓扑形态中起关键作用,是抗肿瘤药物研发的重要靶点。喜树碱是强效的Top1抑制剂,但具有较多缺陷,在众多寻找成药性更好的非喜树碱类Top1抑制剂的研究中,Cushman小组发展的茚并异喹啉酮类新型化合物是其中的典型代表。目前该领域的研究,已经发现了数十个活性优良的先导化合物,并先后有3个进入临床研究阶段。本文综述了茚并异喹啉酮类新药发展历程及其研究策略。     

酪氨酸-DNA磷酸二酯酶抑制剂的研究进展

酪氨酸-DNA磷酸二酯酶Ⅰ(tyrosyl-DNA-phosphodiesterase Ⅰ,TdpⅠ)是一个具有催化3'磷酸酪氨酸键水解活性的蛋白质,该键在拓扑异构酶Ⅰ(topoisomerase Ⅰ, TopⅠ)与DNA相互作用时就会形成。由于TdpⅠ具有修复TopⅠ-DNA复合物、抵消TopⅠ抑制剂作用的功能,因而与TopⅠ共同被认作是潜在治疗靶标。TdpⅠ抑制剂不仅与TopⅠ抑制剂(喜树碱类)起到协同作用,还能增强博来霉素、TopⅡ抑制剂(依托泊苷、多柔比星)以及DNA烷化剂作用。综述目前报道的TdpⅠ抑制剂研究进展,重点介绍其作用机制、生物活性及构效关系。     

马鞭草总黄酮靶向拓扑异构酶Ⅱ诱导肝癌HepG-2细胞凋亡

目的探讨马鞭草总黄酮靶向拓扑异构酶诱导肝癌HepG-2细胞凋亡及机制。方法采用质量浓度为50、100、200 mg·L~(-1)的马鞭草总黄酮处理HepG-2细胞,TUNEL-DAPI双染色法检测HepG-2细胞凋亡;超螺旋p BR322 DNA松弛实验分析TopⅡ活性;Real time PCR法分析TOP Ⅱα、TOP ⅡβmRNA表达水平;Western blot法分析Bcl-2、Bax、TOP Ⅱα、TOP Ⅱβ和caspase-3蛋白表达水平。结果质量浓度为50、100、200 mg·L~(-1)的马鞭草总黄酮能促进HepG-2细胞凋亡(P<0.05),抑制TopⅡ的活性,降低TOP Ⅱα、TOP ⅡβmRNA表达水平(P<0.05);马鞭草总黄酮可通过抑制Bcl-2、TOP Ⅱα、TOP Ⅱβ蛋白,增加Bax和caspase-3蛋白水平,诱导细胞凋亡(P<0.05)。结论马鞭草总黄酮抑制TopoⅡ活性是诱导HepG-2细胞凋亡的直接因素,并通过Bcl-2/Bax/caspase-3信号通路启动级联反应,是其体外抗肿瘤作用的重要分子机制。     

拓扑异构酶I天然产物抑制剂的研究进展

DNA 拓扑异构酶 I（topoisomerase I）参与 DNA 的复制、转录、重组和修复等所有关键的核过程。近几年,其抗肿瘤小分子抑制剂的研究逐渐成为热点。该文对 21 世纪以来报道的新拓扑异构酶 I 天然产物抑制剂的结构、生物活性及结构改造等进行系统的综述,以期为设计全新结构的拓扑异构酶 I 抑制剂提供指导。 关键词:中图分类号：R914     

DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制药--抗肿瘤药喜树碱类衍生物的研究进展

目的：DNA拓扑异构酶Ⅰ是生物体内及其重要的细胞核内酶，参与DNA复制、转录、重组和修复等所有关键的核内过程。该酶已成为重要的抗肿瘤药物研究新靶点。讨论了该酶特异性抑制剂喜树碱类衍生物研究进展。方法：以近年来国内外发表的论文为基础，介绍拓扑异构酶Ⅰ结构、功能研究的最新成果。系统总结了喜树碱类衍生物的构效关系，依据构效关系介绍了最新的结构修饰而得衍生物。结果与结论：将为新型DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的合理药物设计打下一定的基础。     

DNA拓扑异构酶与抗肿瘤

DNA拓扑异构酶是真核细胞和原核细胞中的基本酶,广泛分布于细胞核内,在复制、转录、翻译、重组及染色体单体分离等过程中控制、维持和修饰DNA拓扑结构。研究发现,拓扑异构酶在肿瘤组织中高表达,许多抗肿瘤药物的作用机制与抑制拓扑异构酶有关。     

从黄连根茎中分离出的拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ的抑制剂

DNA 拓扑异构酶可改变 DNA 的拓扑构型,对细胞中的 DNA 复制、转录和重组等起重要作用。有2种类型的 DNA 拓扑异构酶:Ⅰ型和Ⅱ型。除了在 DNA 代谢中的重要作用,拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ在癌症的化疗中引起了广泛的兴趣。在80年代表明拓扑异构酶是临床上应用的抗癌剂的主要目标。如拓扑     

天然抗肿瘤成分筛选的研究进展

天然产物是发现抗肿瘤药物的重要途径,建立天然抗肿瘤活性成分快速有效的筛选方法对研究抗肿瘤药物具有重要意义。本文从DNA拓扑异构酶、端粒酶、微管蛋白、肿瘤新生血管生成抑制和DNA G-四链体等方面综述了近年来天然抗肿瘤活性成分的筛选方法,为抗肿瘤药物的研究与开发提供参考。     

天然抗肿瘤成分筛选的研究进展

天然产物是发现抗肿瘤药物的重要途径,建立天然抗肿瘤活性成分快速有效的筛选方法对研究抗肿瘤药物具有重要意义.本文从DNA拓扑异构酶、端粒酶、微管蛋白、肿瘤新生血管生成抑制和DNA G-四链体等方面综述了近年来天然抗肿瘤活性成分的筛选方法,为抗肿瘤药物的研究与开发提供参考.     

腺苷在肿瘤发展、免疫调节及治疗策略中的作用研究

癌症目前已经被评估为一种线粒体代谢疾病,肿瘤细胞主要通过无氧糖酵解产生能量。腺苷代谢通路是目前关注的主要靶点,其通常发生在肿瘤发生过程中,尤其在肿瘤免疫逃逸与免疫抑制中发挥关键作用。因而腺苷代谢通路已被看作影响肿瘤免疫治疗有效性的重要因素,并成为抗肿瘤治疗策略的重要靶点。因此,本文旨在阐明腺苷分子在肿瘤进展、免疫调节及其在免疫疗法中的特定作用,为抗肿瘤治疗提供新的思路和途径。     

拓扑异构酶Ⅰ抑制剂研究进展

拓扑异构酶Ⅰ(topoisomerase,Topo)参与DNA复制、转录、重组、修复等所有关键的细胞核内过程,是抗肿瘤研究的重要靶点,以TopoⅠ为靶点的药物在肿瘤化疗中被广泛应用。目前临床使用或处于临床前研究的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂主要分为喜树碱类和非喜树碱类化合物。该文主要介绍了近年来TopoⅠ抑制剂研发领域的最新进展和发展趋势,并就近年来涌现出的一些新的TopoⅠ抑制剂的抗肿瘤活性和药理学特性做一总结。     

DNA拓扑异构酶Ⅱα与乳腺癌的研究进展

DNA拓扑异构酶IIα是DNA代谢过程中重要核酶。因其特有的生物学功能,TopoIIα对乳腺癌发生发展的影响已成为当今的研究热点。TopoⅡα是预测蒽环类化疗药物疗效的敏感性指标,为患者的个体化治疗提供临床指导。本文就TopoIIα作为抗癌药物作用靶点的作用机制及其在乳腺癌治疗中的作用研究进展综述如下。     

针对分子靶点的抗肿瘤药物研究进展

随着肿瘤药理、分子药理学研究的飞速发展，针对分子靶点的抗肿瘤药物研发已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。笔者综述了近年来DNA拓扑异构酶抑制剂、蛋白酪氨酸激酶抑制剂、肿瘤新生血管生成抑制剂、磷脂酰肌醇-3激酶／蛋白激酶B／哺乳动物雷帕霉素靶体（PI3K-AKT-mTOR）信号通路抑制剂、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂的临床应用和临床研究进展。     

拓扑替康与顺铂联用治疗恶性肿瘤研究进展

拓扑替康 (Topotecan ,TPT)为新一代半合成、水溶性喜树碱类抗肿瘤药 ,是细胞核内拓扑异构酶Ⅰ的特异性抑制剂 ,其与拓扑异构酶Ⅰ (TopoⅠ )和DNA形成的复合物结合 ,以阻止断裂的DNA单链重新聚合 ,进而在DNA合成过程中导致DNA双链的破坏。 1996年拓扑替康被美国FDA批准上市以来 ,此药在世界各国陆续应用于临床 ,已有大量临床报告显示其对小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、消化道肿瘤有较好疗效。顺铂 (DDP)为铂的金属络合物 ,抗癌作用的主要靶点为DNA ,在鸟嘌呤胞嘧啶位点与DNA发生交联 ,阻止其复制和转录 ,造成细胞死亡。二者作用…     

拓扑异构酶Ⅰ抑制剂研究进展

综述近年来拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的研究进展,分类介绍其抗肿瘤活性以及构效关系,并分析讨论其与靶酶结合作用的特点,旨在为设计、合成与筛选新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂候选化合物提供一定参考。DNA拓扑异构酶Ⅰ是抗肿瘤药的重要靶点,随着对酶的构象及其抑制剂的深入研究,多种高效低毒的化合物被相继发现并进入临床研究阶段,为肿瘤患者带来了希望。     

二氢叶酸还原酶抑制剂的研究进展

在抗肿瘤药物的开发中,和叶酸生物代谢相关的二氢叶酸还原酶(DHFR)是一个重要的药物作用靶点,因而研发DHFR抑制剂成为抗肿瘤药物研究的重要方向。DHFR是生物体内较重要的酶,催化生物体内二氢叶酸还原成四氢叶酸。四氢叶酸是一碳单元的传递体,它为合成DNA生物合成所必须的前体物     

DNA拓扑异构酶Ⅱ与抗肿瘤药物靶点的研究进展

DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoisomeraseⅡ,TopoⅡ)是一种真棱生物生存所必需的泛酶,在几乎所有DNA代谢过程中发挥重要作用。因为TopoⅡ具有重要的生理功能,它已成为抗癌药物的重要作用靶点。近年来,对TopoⅡ催化机制和药物作用方式的研究取得了很大进展,这些发现有助于进一步了解TopoⅡ的生理功能,进而研究出更有效的治疗方案和新的抗癌药。本文介绍了以TopoⅡ为靶点的抗癌药物的作用机制及其发展现状。     

DNA嵌合剂的抗癌机理研究

<正> 核酸贮存着生物体生命活动有关的信息,这些信息指导着细胞的生长、分化、代谢、遗传和变异。核酸的结构和功能的干扰可引起细胞行为的显著变化。除了极少数微管蛋白结合物以外,绝大多数抗癌药物都直接或间接地影响脱氧核糖核酸(DNA)的代谢,包括合成、复制和转录等过程,而DNA嵌合类型的抗癌药物以DNA为直接靶点,在抗癌药中占据重要地位,尤其是近年来有关拓扑异构酶的研究向纵深发展,为DNA嵌合剂的研     

微生物来源的抗肿瘤活性物质研究

寻找化学结构新颖、作用机制独特的新药是新抗肿瘤药研究的焦点。由于通过化学合成途径生产抗癌药物步骤多、收率低、污染大 ,人们已把注意力转移到微生物上 ,现已发现许多微生物的提取物、次级代谢产物具有抗肿瘤作用 ,这些生物活性物质包括多糖类、大环内酯类、多肽类、萜类、生物碱类、蒽醌类等 ,作用机制多种多样 ,大部分抗肿瘤药物都是作用于DNA、微管、拓扑异构酶和其他酶等。现对产生这些物质的微生物类群、产生的抗肿瘤活性物质及作用机制综述如下。1　真菌来源的抗肿瘤活性物质真菌种类繁多 ,数量大 ,分布广 ,与人类关系密切。 1…     

DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂研究进展

DNA拓扑异构酶Ⅰ（TopoⅠ）参与DNA复制、转录、重组、修复等所有关键的细胞核内过程,已成为极其重要的抗癌药物研究新靶点。目前,美国立意味着研究所药物机制分析电脑网络系统已将TopoⅠ抑制剂为列为重点研究的六大类抗肿瘤药物之一。近年来,TopoⅠ抑制剂研究出现了新的高潮,已有数个喜树碱类化合物进入临床研究,还发现了一些结构新颖、活性较好的非喜树碱类TopoⅠ抑制剂。本文简单介绍TopoⅠ的拓扑结构与活性位点,重点综述了各类TopoⅠ抑制剂研究的最新进展。