可乐定对梭曼中毒动态过程的影响

用ChE组织化学结合图像分析技术,探讨了可乐定对梭曼中毒动态过程的影响。结果可乐定对梭曼抑制ChE的最大抑制程度没有作用,而显著地降低了ChE抑制速率。脑组织的皮质和延脑区域ChE动态抑制过程受可乐定影响明显,而底节影响较轻,说明梭曼中毒的毒性表现主要由脑皮质和延脑ChE抑制所致。     

阿托品对大鼠体内梭曼解毒作用的影响

目的　研究阿托品对大鼠血液中梭曼消除的影响 ,并探索相关作用机制。方法　阿托品 (5mg·kg- 1)ip后 10min ,大鼠按 4 15 μg·kg- 1(5LD50 )尾静脉注射梭曼。乙酰胆碱酯酶抑制法测定梭曼中毒后0 .2 5 ,0 .5 ,1,1.5 ,2 ,3,4 ,6 ,8和 10min大鼠血液中梭曼残留浓度。测定对照及梭曼中毒后 3min大鼠血液、肺脏、膈肌、肝脏、心脏、脑、小肠、肌肉和肾脏组织中羧酸酯酶活性 ,测定脑胆碱酯酶活性。结果　梭曼给予后 15s时 ,阿托品即显著加速了梭曼在大鼠血液中的消除 ,使血中梭曼浓度由 (4 34±70 ) μg·L- 1下降到 (16 6± 4 2 ) μg·L- 1(P <0 .0 1) ;阿托品预防给药 ,可使AUC( 0 .2 5～ 10min) 由 (773± 89.0 ) μg·min·L- 1下降到 (387± 39) μg·min·L- 1(P <0 .0 1)。羧酸酯酶活性测定表明 ,羧酸酯酶的体内分布存在明显的组织差异 ,其中肝脏、肺脏、肾脏、肠道CaE活性较高 ,而肌肉、脑CaE活性相对较低。梭曼中毒后 ,血浆及肺脏中CaE的抑制率可达 80 %以上 ,其他组织羧酸酯酶抑制率相对较低。阿托品有加强梭曼抑制肠道及血浆中CaE的作用 ,可使大鼠肠道羧酸酯酶的活性 (对硝基戊酸苯酯 )由 (2 .3± 1.3)μmol·min- 1·g- 1组织下降到 (1.0± 0 .6 ) μmol·min- 1·g- 1组织 (P <0 .0 1) ,血浆?     

河豚毒素对大鼠和小鼠纳洛酮催促吗啡戒断症状的影响

通过建立吗啡 (Mor)依赖大鼠及小鼠模型 ,观察河豚毒素 (TTX ,大鼠 0 .0 0 3～ 0 .1μg·kg- 1·d- 1,im ,5d ;小鼠 0 .0 2～ 0 .2 μg·kg- 1·d- 1,ip ,2d)对纳洛酮 (Nal)催促戒断症状的预防及治疗作用 .结果表明TTX抑制戒断后大鼠体重丢失 ;明显抑制Mor依赖小鼠Nal催促后的跳台反应 ,并促进催促后小鼠体重的恢复 .证实TTX可显著抑制Mor依赖大鼠和小鼠Nal激发的戒断反应 ,其效果与可乐定相近 .在防治戒断症状的有效剂量范围内 ,TTX不影响麻醉大鼠的血压 ,呼吸和心率 ,也不影响尼古丁诱发的神经反射活动 ,对痛觉反应和中枢神经系统无明显抑制作用 .     

HI-6对正常及梭曼抑制大鼠离体膈神经-膈肌标本收缩功能的影响

目的　探讨HI 6对抗梭曼中毒所致呼吸抑制重活化作用外的其他可能作用机制。方法　采用MS 30 2三道生理记录仪 ,建立大鼠离体膈神经 膈肌收缩标本 ,观察HI 6对梭曼中毒膈神经 膈肌标本收缩功能的影响。结果　①梭曼 (2mg·L- 1)中毒后 ,膈肌收缩功能明显下降 ,中毒 10min内强直收缩曲线下面积下降至最低点 ,且在 3h内无明显恢复。②梭曼中毒前给予不同浓度的HI 6 (0 .0 1,0 .1,1.0mmol·L- 1) ,发现HI 6 (0 .1,1.0mmol·L- 1)对梭曼中毒所致膈肌强直收缩具有明显保护作用 ,且保护作用随着浓度的增加逐渐增强。③梭曼中毒后再给予HI 6 (0 .0 1,0 .1,1.0mmol·L- 1) ,发现 0 .0 1mmol·L- 1HI 6对中毒大鼠离体膈肌收缩功能无任何拮抗作用 ;当浓度增至 0 .1mmol·L- 1时 ,对膈肌强直收缩有一定的拮抗作用 ,但无统计学意义 ;但 1.0mmol·L- 1HI 6可显著对抗梭曼中毒所致膈肌收缩功能下降。结论　HI 6对梭曼中毒所致大鼠离体膈神经 膈肌收缩功能抑制具有明显拮抗作用 ,提示HI 6对抗梭曼中毒所致呼吸抑制作用机制存在酶保护作用外的直接生理对抗作用     

可乐定抑制胃肠运动及机理研究

可乐定(15～120μg/kg,sc)剂量依赖式地抑制小鼠及大鼠胃肠推进运动及小鼠排便反射,此作用明显强于吗啡。可乐定(120μg/kg·d×10d,sc)对小鼠上述作用未产生耐受性。icv可乐定(12μg/kg)抑制大鼠胃肠推进运动作用强于sc同剂量的可乐定。育亨宾(0.5～5mg/kg,sc)剂量依赖式地拮抗可乐定对小鼠胃肠推进运动及排便的抑制作用。     

L-2000,L-1600和HI-6抗小鼠梭曼中毒效能比较

目的　在小鼠上进行L 2 0 0 0 ,L 16 0 0及HI 6抗梭曼中毒效能 (PR)比较 ,为全面评价L 2 0 0 0的抗毒作用提供实验依据。方法　药物预防和急救小鼠梭曼中毒ED50 测定 ;药物急救小鼠梭曼中毒PR值测定 ;药物小鼠急性毒性测定。结果　①L 2 0 0 0预防小鼠梭曼中毒强度比L 16 0 0强 5 .2倍 ,比HI 6强2 .9倍。②L 2 0 0 0和L 16 0 0等剂量 (10mg·kg- 1)预防或急救小鼠梭曼中毒PR比较 ,两者差别均不显著。在等毒性剂量 (1/5LD50 )条件下 ,L 2 0 0 0比L 16 0 0强 ,两者差别显著 (P <0 .0 1) ,L 2 0 0 0不如HI 6强 ,两者差别显著 (P <0 .0 1)。③L 2 0 0 0 ,L 16 0 0和HI 6伍用抗胆碱能药L 16 0 2 +L 16 0 3,急救小鼠梭曼中毒 ,均有明显的协同作用 ,HI 6无论是等剂量(10mg·kg- 1)或等毒性 (1/5LD50 ) ,其抗毒效能大于L 2 0 0 0和L 16 0 0 (P <0 .0 1) ,L 2 0 0 0和L 16 0 0差别不显著。④以L 16 0 2 +L 16 0 3为底药 ,HI 6与L 2 0 0 0合用均比单独使用好 ,差别显著 (P <0 .0 5 ) ,说明两者有协同作用。⑤L 2 0 0 0预防或急救小鼠梭曼中毒时其治疗指数和安全系数均大于HI 6和L 16 0 0 ,其大小顺序是L 2 0 0 0 >HI 6 >L 16 0 0。结论L 2 0 0 0预防和治疗小鼠梭曼中毒效价强度比L 16 0 0和HI 6强 ,其治疗指数和安     

水飞蓟宾对顺铂所致大鼠肾毒性的预防作用

观察了大鼠 ig水飞蓟宾 (SB)对顺铂 (CDDP)肾毒性的预防作用及可能机理 ,并初步探讨 SB对CDDP抗肿瘤效应的影响 .大鼠经 ig SB 2 0 0 mg·kg-1后 1 h,ip CDDP5mg· kg-13和 5d后与仅ip CDDP组比较 ,体重和谷胱甘肽过氧化物酶活性明显升高 ,而尿素氮含量 ,尿 N -乙酰 -β- D-氨基葡萄糖苷酶的排泄及丙二醛生成均明显降低 .ig SB30 0 mg· kg-1后 ip CDDP5mg·kg-1对荷 S180 小鼠的瘤重抑制率为 85.7% ,与仅 ip CDDP 5mg· kg-1组的瘤重抑制率 (81 .7% )无明显差别 ,ig SB30 0mg·kg-1组的瘤重抑制率为 30 % .表明 SB明显预防 CDDP所致大鼠肾毒性 ,但不影响 CDDP抗肿瘤作用 . SB预防肾毒性的部分机理可能与清除自由基 ,抑制脂质过氧化形成 ,并提高机体抗氧化能力有关 .SB对 CDDP抑制小鼠 S180 生长的效能没有明显影响     

可乐定对吗啡依赖小鼠催促戒断后行为的影响

目的:研究吗啡依赖小鼠在纳洛酮催促戒断时可乐定治疗对稽延性戒断症状相关行为的影响。方獉法獉:采用剂量递增法使小鼠对吗啡产生依赖;每天sc盐酸吗啡3次,共3d,剂量由50mg·kg-1逐步上升到125mg·kg-1。d4sc注射50mg·kg-1吗啡1h后,可乐定治疗组小鼠ig0.6mg·kg-1可乐定,对照组ig等体积的去离子水;sc吗啡2h后各组小鼠均ip5mg·kg-1的纳洛酮进行催促戒断,观察30min内小鼠的跳跃反应和体重变化。在催促戒断后5h和24-30h通过洞板试验、悬尾试验、十字迷宫试验和自发活动试验,观察小鼠的探究行为、抑郁样行为、焦虑行为及活动性。部分小鼠在第一次戒断后10h及次日重新给予吗啡(100-125mg·kg-1)使之再次产生依赖,在d6依d4操作进行二次戒断,但不给予可乐定治疗。结果:在催促戒断试验中,可乐定可以显著降低吗啡依赖小鼠的跳跃次数和体重减轻(P<0.01);催促戒断5h后,可乐定组小鼠在洞板试验中的探洞次数比对照组少(P<0.01);在悬尾试验中的不动时间比对照组长(P<0.01);在十字迷宫试验中进入开臂的时间和次数与对照组比较差异无显著性;在自发活动试验中,前5min自发活动计数低于对照组(P<0.01),但30min内活动量与对照组比较差异无显著性;催促戒断24-30h后,两组之间的各项行为学指标差异均无显著性;在二次戒断实验中,可乐定组小鼠跳跃次数高于对照组(P<0.05),但两组小鼠体重变化差异无显著性。结论:用于拮抗吗啡依赖小鼠急性戒断症状的可乐定对戒断后的抑郁样行为有加重趋势,对焦虑行为没有影响;可乐定上述作用的行为药理学机制可能是抑制逃脱动机。     

苯环壬酯等抗胆碱药对不同致惊厥剂的对抗作用

目的　探讨苯环壬酯抗惊厥的作用是否与非胆碱能系统有关。方法　大鼠sc梭曼 180 μg·kg- 1,惊厥出现后不同时间 (5 ,2 0及 4 0min)ip不同剂量阿托品、东莨菪碱及苯环壬酯 ,观察上述药物的抗梭曼致惊疗效。小鼠ip阿托品 (1,5 ,10 ,2 0 ,4 0 ,6 0mg·kg- 1)、东莨菪碱 (1,5 ,10 ,2 0 ,4 0 ,6 0mg·kg- 1)及苯环壬酯 (1,4 ,8,16mg·kg- 1)后 30minsc戊四氮 95mg·kg- 1或ipN 甲基 D 天冬氨酸 (NMDA) 175mg·kg- 1。结果　随着惊厥的延续 ,阿托品、东莨菪碱的抗惊作用逐渐下降 ,并最终在惊厥发作后 4 0min完全消失 ;而苯环壬酯在惊厥发作后的各个阶段 (惊厥后 5 ,2 0 ,4 0min) ,特别是在惊厥发作后 4 0min ,ip苯环壬酯 (8mg·kg- 1)仍具有很好的抗惊作用。此外 ,上述抗胆碱药中 ,只有苯环壬酯 (4,8,16mg·kg- 1ip)可以显著对抗戊四氮所致的惊厥 ;6 ,8,12mg·kg- 1可拮抗致死剂量NMDA中毒。结论　不同于阿托品及东莨菪碱 ,苯环壬酯在梭曼所致惊厥后期仍有效 ,并可以对抗戊四氮所致惊厥及致死剂量NMDA中毒     

甲基莲心碱对有机磷中毒小鼠胆碱酯酶的重活化作用

目的　探讨甲基莲心碱 (Nef)对LD10 0 剂量的敌敌畏(DDVP)和敌百虫 (Dip)中毒小鼠胆碱酯酶的重活化作用及其保护效应。方法　将昆明种小鼠分为DDVP或Dip中毒组及Nef、阿托品和氯磷定等各治疗组 ,采用急性毒性试验及DTNB比色法测定小鼠胆碱酯酶 (ChE)活力单位。结果　①Nef(15mg·kg-1,ip)对中毒小鼠有确切的保护作用 ,因为Nef处理的小鼠 2 4h死亡率低于生理盐水组 (P <0 0 1) ,其死亡率接近阿托品 (0 5mg·kg-1,ip)处理组 ,二者间死亡率差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,但均低于氯磷定组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。②Nef与氯磷定对中毒小鼠的ChE活力均有重活化作用 ,二组间ChE活力单位百分率差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,但均高于生理盐水对照组及阿托品组 (P <0 0 1)。结论　实验结果表明Nef具有重活化有机磷中毒小鼠体内被抑制的ChE功效 ,并具有与阿托品相似的对抗有机磷中毒的作用 ,其作用机制尚需进一步研究     

补硒与锌对梭曼中毒大鼠乙酰胆碱酯酶活力和抗氧化力的影响

目的　探讨抗氧化剂硒 (Se)和锌 (Zn)预防梭曼中毒的可能性。方法　雄性大鼠 4 0只 ,按体重随机分为正常对照组、染毒组、硒治疗组、锌治疗组。正常对照组和染毒组每日 5mL·kg- 1的生理盐水(NS)ig ;硒治疗组每日 1mg·kg- 1Na2 Se0 3的NS液ig和锌治疗组每日 4mg·kg- 1Zn(C6 H11O7) 2 的NS液ig ,共ig 9d。d 10除正常对照组外其余各组大鼠均sc 0 .9LD50 梭曼 ,2h后断头处死并取样 ,测定大鼠全血乙酰胆碱酯酶 (AChE)活性及血清、大脑、肝脏的超氧化物歧化酶 (SOD)活性、总抗氧化力 (T AOC)和一氧化氮合酶 (NOS)活性。结果　梭曼中毒大鼠后 ,染毒组大鼠全血AChE活性被明显抑制 ,血清、大脑、肝脏的SOD活性、T AOC显著下降 ,NOS含量明显升高 ,而硒和锌预防组大鼠对梭曼引起的AChE、SOD、NOS活性和T AOC变化明显减轻。结论　提示硒和锌对梭曼中毒有较好的预防作用     

维生素A和维生素E对梭曼染毒大鼠自由基损伤的预防作用

目的　探讨梭曼染毒自由基损伤及维生素A(VA)和维生素E(VE)对该损伤的保护作用。方法　实验设对照组 ,梭曼染毒模型组及VA 和VE 实验组。在梭曼染毒前 ,对照组和梭曼染毒模型组ig处理过的菜子油 (1mL·kg- 1·d- 1) ,VA 及VE 实验组分别按VA2mg·kg- 1和VE2 .5mg·kg- 1的剂量ig ,共 9d。d 10除对照组外 ,其余大鼠均用梭曼腹部sc(6 3μg·kg- 1) ,中毒 2h后宰杀取血和肝脏组织 ,观察大鼠血清和肝组织中相关指标的变化。结果　结果显示 ,染毒模型组AChE严重下降 ,血清和肝组织中MDA含量明显升高 ,血清和肝组织中SOD活性下降 ,全血和肝组织中GSH Px活性呈显著下降趋势。VA 和VE 实验组血清MDA含量下降 ,在血清和肝组织中SOD及全血和肝组织中GSH Px活性均上升。结论　梭曼染毒引起AChE活性严重下降 ,同时伴有严重的自由基损伤 ,染毒前大鼠用VA 和VEig处理 ,能够保护AChE活性 ,同时作为抗氧化剂的VA和VE 能保护梭曼染毒所致的自由基损伤     

人血清对氧磷酶的部分纯化及解毒效应

目的　寻求对氧磷酶 (paraoxonase ,EC 3.1.8.1)作为外源性抗毒剂对抗G类有机磷毒剂的可能性。方法　采用亲和凝胶柱层析进行了人血清对氧磷酶的部分纯化 ,测定了其对于不同底物的米氏常数 (Km)以及钙离子对于酶活性的影响 ,比较了不同种属的对氧磷酶活性 ,采用体外解毒 ,体内染毒的方法检测了对氧磷酶对于不同的底物的作用。结果部分纯化的对氧磷酶对于梭曼和对氧磷均有较好的催化水解作用。以对氧磷为底物时 ,Km 值为 0 .2 2mmol·L- 1,比活性为 375 μmol·min- 1·g- 1蛋白 ;以梭曼为底物时 ,Km 值为 0 .6 0mmol·L- 1,比活性为 4 34μmol·min- 1·g- 1蛋白。不同种属来源的血清对氧磷酶的活性差异较大 ,是造成不同种属动物对有机磷毒剂中毒敏感性差别的原因之一。部分纯化的对氧磷酶在含 1mmol·L- 1CaCl2 的缓冲液中活性良好 ,加入乙二胺四乙酸 (EDTA)后 ,无论以对氧磷或梭曼为底物 ,酶活性均受到明显抑制 ,表明人血清对氧磷酶是钙离子依赖性酶。EDTA的pI50 约为 1.8mmol·L- 1。人血清对氧磷酶能有效地水解对氧磷、梭曼、沙林、塔崩及敌敌畏 ,但对VX及乐果无效 ,表明其对P F、P CN及P O键有选择性 ,对P S键无作用。结论　对氧磷酶可作为G类毒剂的抗毒剂     

梭曼异构体气相分析及兔血中的消除动力学

建立梭曼手性异构体气相色谱分析方法以研究兔静脉染毒后血中游离梭曼的消除过程 .采用大进样量气相色谱仪及手性毛细管柱实现梭曼 4个异构体的分离 ;用二异丙基氟磷酸酯作内标 ,测定兔静脉染毒后血中游离C(± )P(- )梭曼 .结果可见梭曼 4个异构体在确定的气相色谱条件下得到了较好地分离 ;给兔iv梭曼 4 3.2 μg·kg- 1后 ,血中仅测到一对C(± )P(- )梭曼 ,其消除过程符合二室开放模型 ,Vd=2 .1L·kg- 1,t1/2α=4 .5s ,t1/2 β=72s ,AUC(15～ 3 0 0s) =2 .0 8mg·s·L- 1,CL(S) =2 1mL·kg- 1·s- 1,血中C(± )P(- )梭曼在血中消除过程反映了机体对梭曼毒性异构体的解毒过程 .结果说明 ,大进样量气相色谱分析方法测定兔静脉染毒血中C(± )P(- )梭曼消除的动力学过程 ,方法灵敏 ,可靠 ,重复性好 .     

急性低压缺氧复合梭曼中毒对大鼠肺微血管损伤作用

应用伊文思蓝标记白蛋白法，微量滴定法和紫外法观察了急性低压缺氧复合梭曼中毒肺组织伊文思蓝含量，磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）活力以及支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中ＰＬＡ２活力，血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性和蛋白含量的变化。结果表明，低压缺氧（模拟海拔４０００ｍ）６ｈ后，给大鼠梭曼７２μｇ·ｋｇ－１ｓｃ，继续减压可引起肺组织伊文思蓝含量增加，ＢＡＬＦ中ＡＣＥ活性和蛋白含量升高，同时伴有肺组织和ＢＡＬＦ中ＰＬＡ２活性明显升高，提示急性低压缺氧复合梭曼中毒导致的肺损伤可表现为肺微血管通透性（ＰＭＶＰ）增高，微血管内皮细胞损伤和ＰＬＡ２的作用是引起ＰＭＶＰ增高的主要原因。     

黄芪总提物对肝细胞凋亡的抑制作用

为研究黄芪总提物 (TEA)对肝细胞凋亡的保护作用及其机理 ,分别用D 氨基半乳糖 (D GalN ,70 0mg·kg- 1,ip) +脂多糖 (LPS ,1μg·kg- 1,ip)诱导小鼠在体肝细胞凋亡和H2 O2 (0 .1mmol·L- 1,1h)诱导原代培养大鼠肝细胞凋亡 ,采用形态学观察 ,DNA凝胶电泳和流式细胞术等方法检测细胞凋亡 .结果表明 :①TEA (40mg·kg- 1,ig× 2 ,5h)使D GalN +LPS升高的小鼠血中肿瘤坏死因子 (TNF)水平和肝脏丙二醛 (MDA)含量降低 ,以及使降低的肝线粒体锰 超氧化物歧化酶 (Mn SOD)活性升高 ;TEA可明显抑制D GalN +LPS引起的小鼠肝细胞皱缩变小 ,核染色质凝聚和DNA片段化 .②TEA (2 0mg·L- 1)可恢复或减轻由H2 O2 所致肝细胞增殖受抑和肝细胞MDA含量升高 ;TEA (40mg·L- 1)可使H2 O2 致DNA较强的AO荧光染色变淡 ,TEA(2 0mg·L- 1)对H2 O2 所致的DNA片段化有抑制作用 ,使H2 O2 升高的大鼠肝细胞DNA亚G1峰 (即凋亡峰 )明显降低 ,经DNA软件分析 ,TEA可使H2 O2 升高的细胞凋亡率从 6 3.7%降至 4 .2 % .提示 ,TEA对体内外肝细胞凋亡均有保护作用 ,其抗肝损伤作用可能与其抗凋亡和抗氧化作用有关     

山莨菪碱对大鼠体内梭曼解毒的影响

通过测定大鼠血液中梭曼残留浓度及组织中羧酸酯酶(CaE)活性,评价了山莨菪碱对大鼠血液中梭曼消除的影响. 结果表明,415 μg·kg^-1梭曼(5 LD₅₀)iv后15 s时,山莨菪碱即显著加速了梭曼在大鼠血液中的消除,使血中梭曼浓度由(434±70)μg·L^-1下降到(342±47)μg·L^-1;CaE活性测定结果表明,山莨菪碱有加强梭曼抑制肠道及血浆中CaE的作用,提示山莨菪碱加速了梭曼在大鼠血液中的消除,可能与该药的改善外周微循环作用有关,使更多的梭曼向外周组织中分布,并增加了梭曼与外周组织中解毒酶特别是肠道CaE的结合所致.     

丹酚酸A对大鼠脑突触体和线粒体氧应激损伤的体外保护作用

利用蔗糖梯度法分离大鼠脑突触体和线粒体，以Fe^2＋-半胱氨酸（Cys）为氧自由基生成系统造成大鼠脑突触体和线粒体氧应激损伤模型. 在体外Fe^2＋-Cys与脑突触体和线粒体共同温孵可使丙二醛(MDA)生成量显著增加，线粒体ATP酶活性下降. 预先加入丹酚酸 A(Sal A)可显著抑制MDA生成，恢复线粒体 ATP酶活性，防止线粒体肿胀和膜流动性的降低. 通过电镜照片可看到Fe^2＋-Cys引起的线粒体和突触体结构病理性改变，预先加入Sal A可减轻Fe^2＋-Cys造成的这一损伤. 此外，Sal A可阻抑H₂O₂引起的脑突触体GSH含量的降低. 由此可见，Sal A体外对氧应激引起的大鼠脑突触体和线粒体脂质过氧化损伤有明显的保护作用.     

Variability in soman toxicity in the rat: correlation with biochemical and behavioral measures

The inhibition of cholinesterase (ChE) activity in the central nervous system of the rat by the potent organophosphorus compound soman was examined. At soman doses greater than 55 micrograms/kg s.c. (0.5 LD50), there were: (1) dose-related inhibition of ChE activity in brain regions; (2) variability in the degree of ChE inhibition at each soman dose in each brain region; and (3) variability in the severity of signs of intoxication at each dose. These data suggest that measurements of ChE should be made directly or predicted individually in each animal for which the effects of soman are assessed. At the estimated ED50 soman dose for signs of intoxication (66 micrograms/kg s.c.), the remaining ChE activity in brain correlated poorly with ChE activity in plasma and red blood cells (R = 0.14-0.20), moderately with behavioral scores based on overt signs of intoxication (R = 0.63-0.94), and well with spinal cord ChE activity (R = 0.93-0.98). Finally, ChE activity in the thoracic and lumbosacral regions of spinal cord were not affected by headfocused microwave inactivation of brain enzymes, demonstrating that ChE activity in these regions of the cord can be used to predict the level of ChE inhibition in brain when direct measurement in brain is unfeasible.     

The Inhibition and Protection of Cholinesterase by Physostigmine and Pyridostigmine Against Soman Poisoning in vivo

It has been shown that some reversible cholinesterase (ChE)inhibitors as physostigmine and pyridostigmine are prophylacticallyeffective in organophosphate poisoning. The inhibition and protectionof ChE against Soman poisoning with the above mentioned drugswas investigated in mice.

1. Physostigmine and pyridostigmine significantly inhibited theChE in whole blood in vivo and their inhibitory potencies withequitoxic doses were approximately equal (1/5 LD₅₀ about 30%;1/2 LD₅₀ about 45% respectively). Physostigmine also significantlyinhibited brain ChE and its potency was slightly weaker thanthat in blood; but pyridostigmine only slightly inhibited brainChE (17%) with large dose (1/2 LD₅₀). The extent of inhibitionwas in parallel with the dosage of the drugs used.
2. Physostigminehad definite protection in the blood and brainChE against Somanpoisoning. The extent of protection was inparallel with thedosage used. The protection of blood ChE bypyridostigmine wasweaker than that by physostigmine. Therewas no protection ofbrain ChE by pyridostigmine.
3. The inhibitory potency of equitoxicdoses of physostigmine andpyridostigmine in the ChE of diaphragmmuscle was equal too(1/2 LD₅₀ about 45%), and the protectiveeffect of physostigminewas still greater than that of pyridostigminein Soman poisoning.
4. The time course of blood ChE inhibitionby physostigmine invivo was of short duration. While 30 minutesafter administrationof physostigmine, the ChE activity graduallyrecovered and itreturned to normal level after 4 hours. Theblood ChE inhibitionby pyridostigmine reached a peak levelafter 2 hours, and theChE activity slowly increased after 4hours, but there was 30%of ChE activity still inhibited after8 hours.
5. Physostigmine and pyridostigmine, the reversibleChE inhibitorswith carbamate structure, have definite ChE protectionagainstSoman poisoning. The prophylactic efficacy was obviouslycorrelatedwith their ChE protective potency. Evaluating physostigmineand pyridostigmine based on their efficacy, toxicity, adverseeffects, duration, availability and stability, we recommendthat pyridostigmine is the drug of choice in the prophylaxisagainst nerve gas poisoning.