转移抑制基因1和基质金属蛋白酶－9在鼻咽癌中表达的相关性及临床意义

目的 检测鼻咽癌组织中转移抑制基因1(MTSS1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,并探讨两者的相关性及其临床意义。方法 采用免疫组化法检测60例鼻咽癌和26例慢性鼻咽炎组织中MTSS1和MMP-9蛋白的表达,并分析两蛋白的表达与鼻咽癌临床特征的关系及二者的相关性。结果 鼻咽癌中MTSS1的阳性表达率为66.7%(40/60),低于慢性鼻咽炎中的92.3%(24/26),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);鼻咽癌中MMP-9的阳性表达率为71.7%(43/60),高于慢性鼻咽炎中的34.6%(9/26),两组比较,差异显著(P<0.01);鼻咽癌中MTSS1和MMP-9的表达均与淋巴结转移相关(P<0.05);鼻咽癌中MTSS1与MMP-9的表达呈负相关(r=-0.288,P<0.05)。结论MTSS1的低表达和MMP-9的高表达在鼻咽癌的发生及转移方面可起重要作用,联合检测两蛋白的表达对鼻咽癌的早期诊断及转移判断具有一定的临床指导意义。     

RAGE在鼻咽癌组织中的表达及其与颈淋巴转移的关系

目的研究晚期糖基化终末产物受体(RAGE)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)在鼻咽癌(NPC)中的表达及其与NPC侵袭转移的关系。方法选择临床及病理资料齐全的NPC组织标本60例(分为颈淋巴结转移组和无颈淋巴结转移组各30例)和慢性鼻咽炎(CNT)组织标本30例,采用免疫组织化学法检测RAGE和MMP-9蛋白的表达。结果 NPC组织中RAGE、MMP-9表达的阳性率分别为71.7%、80.0%,明显高于在CNT组织中的43.3%、46.7%;颈淋巴结转移组RAGE、MMP-9在NPC组织中的表达阳性率分别为86.7%、93.3%,高于无淋巴结转移组的56.7%、66.7%,差异均有统计学意义(P<0.05)。经等级相关分析,NPC组织中RAGE与MMP-9的表达呈正相关(r=0.518,P<0.01)。结论 RAGE可能通过调节MMP-9的表达参与NPC的侵袭转移过程,可作为评估NPC发生颈淋巴转移的分子指标。     

Trop-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨肿瘤相关钙信号转导蛋白2(Trop-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测70例NSCLC手术标本、13例癌旁组织及32例肺部良性病变组织中Trop-2的表达,分析其表达与非小细胞肺癌临床病理特征的关系。结果 Trop-2在NSCLC组织中的阳性表达率明显高于正常肺组织及良性病变组织(40.0%vs.9.38%和8.33%)(P<0.01);Trop-2的阳性表达率随着TNM分期的升高而升高(P<0.05);Trop-2在有淋巴结转移者阳性表达率高于无淋巴结转移者(P<0.05)。Trop-2的阳性表达与患者年龄、性别、吸烟情况、病理类型、分化程度无关(P>0.05)。结论 Trop-2在NSCLC中有较高的表达率。其表达与淋巴结转移及TNM分期有关。     

乙酰肝素酶和碱性成纤维细胞生长因子在胃癌中的表达及临床意义

目的 探讨乙酰肝素酶(Hpa)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在胃癌组织中表达及其临床病理学意义.方法 应用免疫组化SABC方法 检测60例胃癌(A组)、癌旁组织(B组)及15例正常胃组织(C组)中Hpa和bFGF的表达.结果 A组Hpa阳性表达明显高于B、C两组(56.7%vs.18.3%、O%)(P<0.01).C组的bFGF表达低于A、B组(26.7%vs.61.7%、58.3%)(P<0.05).Hpa及bFGF表达与胃癌组织浸润深度、TNM分期和淋巴结转移有关;胃癌组织中Hpa和bFGF的表达呈正相关.结论 Hpa和bFGF在肿瘤侵袭转移中起重要作用,可作为胃癌预后判断的指标.     

VEGF-C和COX-2与结肠癌发病及淋巴结转移的关系

目的 探讨VEGF-C和COX-2与结肠癌发病及淋巴结转移的关系.方法 选择62例结肠癌(肠癌组)、22例结肠腺瘤(腺瘤组)和22例正常结肠黏膜(正常组)标本,采用原位分子杂交法检测环氧化酶2(COX-2)mRNA,以MaxVisionTM快捷免疫组化法检测血管内皮生长因子C(VEGF-C)及血管内皮细胞表面抗原(CD34)表达,光镜下记录微血管计数(MVD).结果 VEGF-C在肠癌组的阳性率为74.19%(46/62)明显高于腺瘤组(36.36%、8/22)和正常组(36.36%、8/22)(P<0.01).VEGF-C表达阳性者中高表达占82.61%,随着肿瘤体积的增大、组织分化程度的降低阳性表达率也有升高,淋巴结有转移组表达阳性率略高于无转移组.COX-2 mRNA在肠癌组、腺瘤组的阳性表达率明显高于正常组(74.19%vs.36.36%,P<0.01;72.73%vs.36.36%,P<0.05);COX-2 mRNA在高分化组阳性率高于低分化组(P<0.05);VEGF-C和COX-2的表达呈正相关(P<0.01);肠癌组平均MVD值明显高于腺瘤组和正常组(P<0.01).进展期癌组的MVD高于早期癌组(P<0.01);淋巴结有转移组MVD高于无转移组(P<0.01);有血管侵犯组高于无血管侵犯组(P<0.05).结论 COX-2通过上调VEGF-C的表达在结肠癌肿瘤血管形成及淋巴结转移中起促进作用.     

鼻咽癌VEGF-C表达与淋巴管生成及淋巴道转移MRI影像的关系

目的:分析鼻咽癌(NPC)肿块VEGF-C表达水平与淋巴道转移MRI影像的关系。方法:搜集各50例病理活检证实的鼻咽癌标本(NPC组)和慢性鼻咽炎症的组织标本(对照组),标本行VEGF-C、VEGFR-3免疫组化染色,分析VEGF-C表达与VEGFR-3阳性淋巴管计数(LVC)及早期淋巴道转移MRI影像的关系。结果:NPC组VEGF-C阳性率、LVC(VEGFR-3+)显著高于对照组(P0.01)。淋巴道转移MRI影像表现为淋巴管引流区T2WI高信号和颈部淋巴结肿大。NPC组MRI显示淋巴结转移32例,无转移18例,淋巴结转移组的VEGF-C阳性表达率明显高于无转移组(96.9%vs.33.3%,P0.01)。结论:鼻咽癌组织存在VEGFC、VEGFR-3的高表达,可能通过淋巴管生成促进淋巴道转移关系。     

喉鳞癌中PTEN蛋白表达及临床意义

目的 探讨第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)蛋白在喉鳞癌组织中的表达及意义.方法 采用流式细胞术检测PTEN蛋白在60例喉鳞癌组织标本(A组)和30例正常喉黏膜组织标本(B组)中的表达;A组再分为有淋巴结转移组(A1组,12例)和无淋巴结转移组(A2组,48例).结果 A组PTEN蛋白表达明显低于B组(P＜0.01);临床Ⅰ+Ⅱ期喉鳞癌PTEN蛋白表达量高于Ⅲ+Ⅳ期(P＜0.05);高中分化喉鳞癌PTEN蛋白表达高于低分化喉鳞癌(P＜0.05);A1组患者的PTEN蛋白表达量低于A2组(P＜0.01);喉鳞癌生存期大于5年的患者PTEN蛋白阳性表达率高于生存期小于5年的患者(P＜0.01).结论 PTEN蛋白可能是评价喉鳞癌预后的一个重要指标.     

E-Cadherin在进展期胃癌转移淋巴结中的再表达及意义

目的检测进展期胃癌及其转移淋巴结中上皮型钙粘蛋白(E-Cadherin,E-Cad)及其mRNA表达,从而为胃癌的诊断、治疗及预后提供依据及线索。方法采用免疫组织化学染色的方法观察比较E-Cad在进展期胃癌原发灶及转移淋巴结中的表达;同时用逆转录-多聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测上述标本中E-Cad基因的表达,并对其和临床病理参数的关系进行分析。结果(1)在38例胃癌原发灶中94.7%(36/38)E-Cad表达程度减低,21.1%(8/38)胃癌转移淋巴结中E-Cad再表达阳性,其中高分化胃癌的再表达阳性率为35.3%(6/17);中低分化胃癌的再表达阳性率为9.52%(2/21)。高分化癌相对于中低分化癌更易出现E-Cad的再表达阳性,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)RT-PCR结果显示,38例原发灶组织及相应转移淋巴结均检测到不同程度的E-Cad mRNA表达。E-Cad mRNA在胃癌的表达量(0.737±0.010)明显低于胃正常黏膜表达量(0.799±0.018),两者比较差异有统计学意义(P<0.01);结合临床病理参数分析,高分化胃癌转移淋巴结中E-Cad mRNA表达高于低分化胃癌转移淋巴结,管状腺癌转移淋巴结中E-Cad mRNA表达高于粘液腺癌转移淋巴结。结论E-Cad基因变化与肿瘤的发生、浸润、转移有关,E-Cad基因治疗可作为胃癌治疗的靶点。     

基质金属蛋白酶-2在肝血管瘤的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在肝血管瘤中的表达及其临床意义。方法分别运用RT-PCR、Western blot和免疫组织化学法检测20例手术切除肝海绵状血管瘤标本(A组)及其相应瘤旁正常肝组织(B组)中MMP-2mRNA、蛋白和阳性细胞表达。结果 A组MMP-2mRNA、蛋白和阳性细胞表达均明显高于B组(1.61±0.45vs.0.41±0.39、0.64±0.11vs.0.32±0.17和65%vs.15%)(P<0.05)。结论 MMP-2在肝血管瘤组织表达异常升高,MMP-2可能通过诱导血管生成,从而促进肝血管瘤的发生和发展。     

胃癌组织中Livin蛋白的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的探讨胃癌组织中Livin蛋白的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法免疫组织化学S-P法检测60例胃癌手术切除标本中Livin蛋白的表达,并探讨其与患者组织学类型、TNM分期和淋巴结转移等临床病理特征和预后的关系。并取30例正常胃黏膜标本作对照。结果胃癌组织中Livin蛋白的阳性率(53.3%)明显高于正常胃黏膜(13.3%)(χ2=18.53,P<0.01)。胃癌高、中、低分化Livin蛋白的阳性率依次为20.8%(5/24)、57.9%(11/19)和94.1%(16/17),低分化、中分化胃癌Livin蛋白的阳性率较高分化明显升高(P<0.05或P<0.01)。胃癌PTNM分期Ⅲ、Ⅳ期的Livin蛋白的阳性表达率明显高于于I、II期胃癌(P<0.01),淋巴结转移组Livin蛋白的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组(P<0.01)。Livin蛋白阳性表达组的3年生存率(41.7%)明显低于Livin蛋白阴性表达组(75.0%)(χ2=4.94,P<0.05)。结论 Livin参与胃癌的发生发展过程,Livin基因与胃癌临床病理特征和预后具有明显相关性。     

TESTIN在鼻咽癌中的表达及对鼻咽癌细胞系增殖、上皮-间质转化和侵袭转移的影响

目的 观察TESTIN在鼻咽癌组织和细胞中的表达,分析TESTIN过表达对鼻咽癌细胞增殖、上皮-间质转化(EMT)和侵袭转移的影响.方法 采用免疫组化、Real time-PCR、Western-blot检测TESTIN在鼻咽癌组织和细胞系的表达状况.利用脂质体LipofectamineTM2000转染鼻咽癌5-8F细胞,Real time-PCR、Western-blot验证转染效率.MTT、细胞划痕实验、细胞侵袭实验检测TESTIN过表达对5-8F细胞增殖、EMT和侵袭转移的影响.Western-blot检测TESTIN过表达对侵袭转移相关基因表达的影响.结果 TESTIN在鼻咽癌组织的阳性表达率和表达水平明显低于正常鼻咽部组织,差异有统计学意义(P<0.05).与人正常永生化鼻咽上皮细胞系NP69比较,鼻咽癌细胞系CNE1、CNE2、C666-1、5-8F、6-10B中TESTIN表达水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05).转染pcDNA3.1/TESTIN的5-8F细胞中TESTIN表达显著上调(P<0.05).TESTIN过表达显著抑制5-8F细胞增殖、EMT和侵袭转移,同时上调E-cadherin表达,下调N-cadherin、Vimentin、MMP-2、MMP-9表达(P<0.05).结论 鼻咽癌组织和细胞系中TESTIN表达显著降低,TESTIN过表达可抑制鼻咽癌5-8F细胞增殖、EMT和侵袭转移.     

HDAC3在结肠癌组织中的表达及其临床病理相关性

目的探讨人结肠癌组织中组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)表达与临床病理特性的相关性。方法应用实时荧光定量PCR法和Western blot分别检测30例人结肠癌(A组)及其癌旁组织(B组)中HDAC3 mRNA和蛋白表达;另取5例正常结肠组织作为对照(C组)。用免疫组织化学方法检测高、中、低分化(各30例)结肠癌术后组织中HDAC3的表达水平。分析其表达与结肠癌临床病理学指标的关系。结果 A组HDAC3mRNA表达高于B组(5.91±3.70vs.3.22±2.63)(P<0.01)。A组HDAC3蛋白表达明显高于B、C组(0.90±0.16vs.0.28±0.15、0.06±0.01)(P<0.05)。90例结肠癌组织中HDAC3蛋白表达阳性率为78%,HDAC3表达强度与患者年龄、TNM分期和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论 HDAC3高表达可能是结肠癌的特征之一,在结肠癌的侵袭力及淋巴结转移中起一定的作用。HDAC3可能成为诊断和判断预后的指标之一。     

Lymphatic metastasis is related to the epithelial-mesenchymal transition and expressions of VEGF, MMP-9, and COX-2 in breast cancer

The invasion and metastasis of breast cancer are supposed to involve several stages in which epithelial-mesenchymal transition (EMT) is regarded as the mechanistic basis for the behavior of cancer cells. A series of factors related to EMT are apparently involved in such process. The current study aimed to investigate the contributions of EMT and related factors in lymph node metastasis of breast cancer. The expressions of E-cadherin (E-Cad), N-cadherin (N-Cad), vascular endothelial cell growth factor (VEGF), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), cyclooxygenase-2 (COX-2), and CD34 were examined in 74 cases of breast cancer, including 39 cases with lymph node metastasis and 35 cases without lymph node metastasis by immunohistochemistry. Multivariable Cox proportional hazards model was used to analyze the patients’ prognosis. The expressions of N-Cad, VEGF, MMP-9, and COX-2 in cases with lymph node metastasis were significantly higher than those without lymph node metastasis (P<0.05), while the E-Cad level was inversely related to status of lymph node metastasis (P<0.05). The metastasis rate of lymph node in the cases with EMT (lower E-Cad expression and higher N-Cad expression) was 78.3%, while that without EMT (higher E-Cad expression and lower N-Cad expression) was 11.1%. There was a statistical difference in the expression of COX-2 protein between histological grade I and grade II or III, respectively (P<0.05). In the cases with higher grade, the expression of E-Cad was decreased, while that of N-Cad was increased. Higher microvascular density (MVD) was also found to be significantly associated with lymphatic metastasis (P<0.05), and the cases with higher MVD had shorter survival time. This study indicates that EMT and expressions of VEGF, MMP-9 and COX-2, and MVD value are strongly correlated with lymph node metastasis in breast cancer.     

HGF/c-Met在鼻咽癌及其淋巴结转移中的表达及意义

目的 探讨肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-Met蛋白在鼻咽癌及其淋巴结转移中的表达及意义.方法 应用免疫组化SP法检测HGF和c-Met蛋白在27例鼻咽粘膜慢性炎、30例分化型非角化性鼻咽癌和20例鼻咽癌淋巴结转移中的表达.结果 鼻咽癌淋巴结转移中HGF阳性表达率为75.0%(15/20)显著高于鼻咽粘膜慢性炎(25.9%,7/27)和分化型非角化性鼻咽癌(46.7%,14/30)(P＜0.05或P＜0.01).鼻咽癌淋巴结转移和分化型非角化性鼻咽癌中c-Met蛋白阳性表达率分别为40.0%(8/20)和30.0%(9/30),均显著高于鼻咽粘膜慢性炎(3.7%,1/27)(P＜0.05或P＜0.01).HGF与c-Met在分化型非角化性鼻咽癌中呈正相关(rs=0.322,P＜0.05).结论 HGF与c-Met的过表达可能与鼻咽癌的发生发展有关.     

CXCR4和VEGF-C在胃癌的表达及与肿瘤转移的关系

目的探讨趋化因子受体(CXCR4)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)在人胃癌组织中的表达及其与转移的关系。方法选择207例胃癌标本,应用免疫组织化学染色方法,检测CXCR4和VEGF-C在人胃癌组织中的表达,同时对其与临床病理参数的关系进行统计学分析。结果CXCR4在胃癌组织中的阳性表达率为35.7%,其中淋巴结转移组表达率为54.2%,无淋巴结转移组表达率为25.6%,有显著性差异(P<0.01)。腹膜转移组表达率为78.4%,无腹膜转移组表达率为26.5%,有显著性差异(P<0.01)。VEGF-C在胃癌组织中的阳性表达率为32.4%,其中淋巴结转移组表达率为48.2%,无淋巴结转移组表达率为21.8%,二者差异显著(P<0.01)。腹膜转移组表达率为27.0%,无腹膜转移组表达率为33.5%,无统计学差异(P>0.05)。同时,CXCR4阳性表达与VEGF-C阳性表达呈显著正相关(P<0.05)。胃癌CXCR4和VEGF-C的表达水平与肿瘤细胞淋巴结转移和腹膜转移密切相关,与胃癌组织学类型、分化程度及肿瘤浸润深度、年龄、性别、肿瘤大小等无相关性(P>0.05)。结论CXCR4和VEGF-C的表达可作为评估胃癌转移与复发的一个观测指标。     

骨桥蛋白和MMP-2、MMP-9在鼻咽癌中的表达

目的探讨骨桥蛋白（OPN）和基质金属蛋白酶2、9（MMP-2、MMP-9）在鼻咽癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组化二步法,分别检测OPN和MMP-2、MMP-9在正常对照组（7例）和鼻咽癌（45例）组织中的表达,其中鼻咽癌患者发生颈部淋巴结转移有25例。结果①鼻咽癌组织中OPN和MMP-2、MMP-9的阳性率明显高于正常对照组（P〈0.05）,其中淋巴结转移组表达明显增高（P〈0.05）。②鼻咽癌中OPN和MMP-2、MMP-9的表达与肿瘤的淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论 OPN和MMP-2、MMP-9可能在鼻咽癌的发生发展和突破基底膜向外扩散及淋巴结转移中起到重要作用。     

乳腺癌组织中VEGF的表达与CD44v6、MMP一2的相关性研究

目的检测血管内皮生长因子（VEGF）与CD44v6、MMP-2在乳腺癌中的表达情况,探讨它们之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测92例乳腺浸润性癌中VEGF、CD44v6、MMP-2的表达情况,并与正常乳腺组织进行比较。结果VEGF在正常乳腺组织和乳腺癌中的阳性表达率分别为6．7％（3／45）和90．2％（83／92）,且VEGF在淋巴结转移组中的阳性表达率（53／55）明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。CD44v6在正常乳腺组织及乳腺癌中的阳性表达率分别为8．9％（4／45）和85．9％（79／92）,而且CD44v6在淋巴结转移组中的阳性表达率（51／55）明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。MMP-2蛋白在正常乳腺组织及乳腺癌中的阳性表达率分别为4．4％（2／45）、87．0％％（80／92）,而且MMP-2在淋巴结转移组中的阳性表达率（52／55）明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。VEGF与CD44v6、MMP-2的表达均存在正相关关系（P〈0．05）。结论VEGF、CD44v6、MMP-2在乳腺癌组织中高表达,且均与淋巴结转移有关,它们可能在乳腺癌的远处转移中起协同作用。     

Fascin在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其临床意义

目的检测fascin蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义。方法选取卵巢浆液性囊腺瘤17例,卵巢交界性浆液性囊腺瘤22例,卵巢浆液性囊腺癌43例,以18例正常卵巢组织做为对照。制成组织芯片,用免疫组织化学EnVision二步法检测Fascin和Ki-67蛋白的表达,并与临床病理参数进行统计学分析。结果 Fascin表达在浆液性囊腺癌(81.4%)和交界性浆液性囊腺瘤(40.9%)中明显高于正常卵巢组织(0/18)和卵巢浆液性囊腺瘤(11.8%)(P<0.01),浆液性囊腺癌组高于交界性浆液性囊腺瘤组(P<0.01);卵巢浆液性囊腺癌中Fascin表达与病理分级、淋巴结转移情况相关(P<0.01)。Fascin低表达组的中位5年生存时间明显长于高表达组(36个月vs.23个月)(P<0.05)。卵巢浆液性囊腺癌中fascin与Ki-67的表达正相关(P<0.01)。结论 Fascin在卵巢浆液性囊腺癌的早期诊断、分级及预后判断中可能具有重要参考价值,也有望成为一个卵巢浆液性囊腺癌的治疗靶点。Fascin在卵巢浆液性囊腺癌中的表达与Ki-67具有相关性。