CXCR4在胃癌中的表达及其意义

目的:研究趋化因子受体CXCR4在胃癌中的表达,探讨其与淋巴结、肝转移及预后的关系。方法:免疫组化法检测胃癌原发灶、正常胃黏膜组织、淋巴结转移癌组织以及肝转移组织CXCR4表达情况。RT-PCR检测其CXCR4mRNA在4株胃癌细胞株中的表达。结果:正常胃黏膜组织、胃癌组织、淋巴结转移癌组织以及肝转移组织中CXCR4阳性率分别为15.5%、51.5%、72.2%、73.5%;转移组织阳性表达率明显高于原发肿瘤。CXCR4mRNA高表达于2株人胃癌细胞株。胃癌组织CXCR4阳性表达率与TNM临床分期、淋巴结转移、肝转移密切相关(P<0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤所在部位及病理分化程度无关。CXCR4阳性表达组3年生存率明显低于阴性表达组(P<0.05)。结论:CXCR4阳性表达与胃癌的淋巴结、肝转移有关,有助于预后判断。     

α-连接素在胃癌转移淋巴结中再表达机制的研究

目的探讨α-连接素（α-catenin）在进展期胃癌转移淋巴结内癌细胞的再表达情况及其临床意义。方法采用免疫组化、蛋白印记等方法检测30例胃癌患者胃癌原发灶和转移淋巴结中α-连接素蛋白表达情况。结果在30例胃癌原发灶中100%（30/30）α-连接素表达程度减低,胃癌转移淋巴结中50%（15/30）再表达阳性,其中高分化腺癌的再表达阳性率为71.42%（10/14）;中低分化腺癌的再表达阳性率为31.25%（5/16）。高分化腺癌相对于中低分化腺癌更易出现α-连接素的再表达阳性,两者比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。30例原发肿瘤组织及相应转移淋巴结均检测到不同程度的α-连接素蛋白表达。原发癌组织中的各例蛋白相对强度为11～170,平均105±42,转移癌淋巴结组织中各例蛋白相对强度为8～112,平均40±28,原发癌组织中α-连接素蛋白表达相对强度高于转移淋巴结组织。在转移淋巴结中高分化腺癌蛋白表达相对强度为25～112,平均54±33,中低分化腺癌的蛋白表达相对强度为8～55,平均27±12。两者间蛋白表达相对强度差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论胃癌转移淋巴结内癌细胞是存在α-连接素的再表达的,其蛋白再表达水平与肿瘤分化程度相关,并且对癌细胞在转移灶内聚集再生长起着重要作用。     

MMP-1和TIMP-1在人胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶1(MMP-1)和金属蛋白酶1组织抑制因子(TIMP-1)基因与胃癌临床生物学行为的关系.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测60例胃癌组织及其相应癌旁正常胃黏膜组织中MMP-1和TIMP-1 mRNA的表达.结果 60例胃癌组织中MMP-1表达水平明显高于癌旁正常组织,TIMP-1表达水平明显低于癌旁正常组织(P<0.05).胃癌组织中,MMP-1 mRNA的相对表达强度、未分化癌明显高于高、中分化癌,Ⅲ～Ⅳ期明显高于Ⅰ～Ⅱ期,伴淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者(P<0.05);TIMP-1 mRNA的相对表达强度低、未分化癌则明显低于高、中分化癌,Ⅲ～Ⅳ期明显低于Ⅰ～Ⅱ期,伴淋巴结转移者明显低于无淋巴结转移者(P<0.05).但MMP-1、TIMP-1表达与患者年龄、性别、肿瘤病理类型及肿瘤大小和部位等临床参数无关(P>0.05).MMP-I与TIMP-1表达呈负相关(r=-0.513,P<0.05).结论 胃癌中MMP-1、TIMP-1表达与胃癌分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关.     

探讨Peroxiredoxin1在胃癌腹膜转移中的作用机制

目的探讨胃癌组织中Peroxiredoxin1(Prx1)的表达与胃癌腹膜转移的关系。方法采用免疫组织化学SP染色法检测上海交通大学附属新华医院收治的65例同期伴腹膜转移胃癌患者的胃癌原发灶、腹膜转移灶、淋巴结转移灶及癌旁正常胃黏膜组织中prx1蛋白的表达。结果免疫组化显示胃癌原发灶、腹膜转移灶及淋巴结转移灶中prx1蛋白强表达,阳性表达率分别为胃癌原发灶60%(39/65)、腹膜转移灶68%(44/65)、淋巴结转移灶88.6%(39/44),癌旁正常胃黏膜组织中Prx1蛋白阳性表达率为3%(2/65),且表达很弱。癌旁正常胃黏膜中prx1蛋白的表达与胃癌原发灶、腹膜转移灶及淋巴结转移灶之间比较,差异具统计学意义(P<0.05);胃癌原发灶、腹膜转移灶及淋巴结转移灶之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论胃癌病灶中的Prx1检查可能成为判断胃癌术前是否腹膜转移以及预后的生物学标志。     

胃癌组织中干细胞标志物 Sox2 的表达及临床意义

摘要： 目的 探讨胃癌组织中干细胞标志物 Sox2 的表达及临床意义。方法 RT-PCR 检测 60 例胃癌患者癌组 织（胃癌组）和癌旁组织（癌旁组）中 Sox2 mRNA 表达, 免疫组织化学法检测 2 组 Sox2 蛋白表达水平。比较 Sox2 mRNA 阳性表达情况在不同年龄、 性别、 肿瘤大小、 组织类型、 TNM 分期、 分化程度、 浸润深度及淋巴结转移中的差 异。结果 胃癌组 Sox2 mRNA 阳性表达率 53.3% （32/60） 高于癌旁组的 20.0%（12/60）; Sox2 mRNA 的相对表达强度 高于癌旁组（0.724±0.209 vs. 0.256±0.065, P＜0.01）。胃癌组 Sox2 蛋白的阳性表达率 50.0%（30/60）高于癌旁组的 16.7%（10/60, P＜0.01）。胃癌组 Sox2 mRNA 阳性表达率临床 TNM 分期（Ⅲ＋Ⅳ）组高于（Ⅰ＋Ⅱ）组, 低、 未分化组 高于中、 高分化组, 浸润深度 T3～T4组高于 T1～T2组, 淋巴结转移组高于无转移组（均 P＜0.05 或 P＜0.01）。结论 胃癌组织中 Sox2 高表达与其发生、 侵袭、 进展及转移有关, 可作为胃癌诊疗新的分子标志物。     

Rac1异常表达及变异与胃癌临床病理特征关系的研究

目的研究Ras相关的C3肉毒素底物1(Rac1)表达及变异,探讨其与胃癌生物学行为的关系。方法以Rac1mRNA为标志基因,用RT-PCR方法检测66例患者胃癌组织、癌旁组织、11例胃良性病变中Rac1 mRNA的表达情况。应用PCR-SSCP方法显示Rac1基因存在的变异。结果66例胃癌患者的癌和癌旁组织中Rac1 mRNA表达阳性率分别为81.82%、27.27%,两组差异显著(χ2=39.6,P=0.001)。11例胃良性病变中无Rac1 mRNA的表达。胃癌组织中Rac1 mRNA平均表达水平(Md=1.641,Q75=1.967)明显高于癌旁组织(Md=0,Q75=0.024),两者差异有显著性(P<0.01)。无转移组、微转移组和转移组中Rac1mRNA表达阳性率分别为22.22%、88.67%和92.86%,三组差异显著(χ2=25.165,P=0.000)。微转移和转移组中Rac1 mRNA平均表达水平明显高于无转移组,三组差异有显著性(χ2=14.577,P=0.0007)。Rac1在不同临床分期、分化程度和胃癌淋巴结转移及微转移的标本中的阳性表达率比较,差异有显著性意义(P<0.05)。3份超水平表达Rac1的PCR产物在非变性胶中出现了明显不同的染色区带,表明它们的Rac1表达产物存在基因变异。结论Rac1 mRNA的高表达以及变异与胃癌临床病理表现密切相关,为胃癌基因治疗提供了新的靶点。     

VEGF-C和COX-2与结肠癌发病及淋巴结转移的关系

目的 探讨VEGF-C和COX-2与结肠癌发病及淋巴结转移的关系.方法 选择62例结肠癌(肠癌组)、22例结肠腺瘤(腺瘤组)和22例正常结肠黏膜(正常组)标本,采用原位分子杂交法检测环氧化酶2(COX-2)mRNA,以MaxVisionTM快捷免疫组化法检测血管内皮生长因子C(VEGF-C)及血管内皮细胞表面抗原(CD34)表达,光镜下记录微血管计数(MVD).结果 VEGF-C在肠癌组的阳性率为74.19%(46/62)明显高于腺瘤组(36.36%、8/22)和正常组(36.36%、8/22)(P<0.01).VEGF-C表达阳性者中高表达占82.61%,随着肿瘤体积的增大、组织分化程度的降低阳性表达率也有升高,淋巴结有转移组表达阳性率略高于无转移组.COX-2 mRNA在肠癌组、腺瘤组的阳性表达率明显高于正常组(74.19%vs.36.36%,P<0.01;72.73%vs.36.36%,P<0.05);COX-2 mRNA在高分化组阳性率高于低分化组(P<0.05);VEGF-C和COX-2的表达呈正相关(P<0.01);肠癌组平均MVD值明显高于腺瘤组和正常组(P<0.01).进展期癌组的MVD高于早期癌组(P<0.01);淋巴结有转移组MVD高于无转移组(P<0.01);有血管侵犯组高于无血管侵犯组(P<0.05).结论 COX-2通过上调VEGF-C的表达在结肠癌肿瘤血管形成及淋巴结转移中起促进作用.     

胃癌组织中GC-C和CDX2 mRNA的表达及临床意义

目的 通过检测鸟苷酸环化酶C信使核糖核酸(GC-C mRNA)和尾型同源盒转录因子mRNA(CDX2 mRNA)在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法 应用RT-PCR检测GC-C和CDX2 mRNA在30例胃癌及相应远癌胃组织中的表达.结果 GC-C和CDX2 mRNA在胃癌组织中表达率分别为66.7%(20/30)和63.3%(19/30),而在远癌胃组织中均为阴性.两者在肠型胃癌中的表达高于弥漫型;但与年龄、性别、病灶大小、临床病理分期、分化程度、淋巴结转移等因素无关.两者在胃癌中的表达呈正相关(γ=0.4277,P<0.01).结论 GC-C和CDX2 mRNA的异常表达与胃黏膜癌变有关,可能在肠型胃癌的发生上起着重要作用.     

生存素在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中生存素(survivin)的表达及其与各临床病理因素的关系,评价生存素在胃癌预后判断中的价值。方法应用免疫组织化学Elivision法检测了102例胃癌组织中生存素的表达,回顾性分析生存素与各临床病理因素及预后之间的关系。结果胃癌组织中生存素表达阳性率为52.9%(54/102)。淋巴结转移阳性胃癌的生存素表达阳性率66.7%(32/48)明显高于淋巴结转移阴性胃癌的阳性表达率37%(20/54)(P<0.05);TNM分期Ⅰ、Ⅱ期的胃癌生存素表达阳性率54.3%(38/70)与TNM分期Ⅲ、Ⅳ期者62.5%(20/32)差异不明显(P>0.05);分化较差的胃癌生存素表达阳性率65.5%(19/29)与分化较好者47.9%(35/73)差异不明显(P>0.05)。此外生存素表达阳性率在肿瘤部位、浸润深度、肿瘤大小等方面差异不明显。生存期<2年的患者胃癌组织中生存素表达阳性率68.6%(35/51)明显高于生存期>5年患者的阳性表达率37.3%(19/51)(P<0.01)。结论生存素在胃癌组织中具有较高的表达率,其表达与胃癌的淋巴结转移相关。生存素的表达状态是胃癌根治术后独立的预后因素,阳性表达提示预后不良。     

生存素、FHIT、VEGF-C在胃腺癌中的表达及相关性

目的探讨生存素(survivin)、脆性组氨酸三联体(FHIT)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)在胃腺癌中的表达及其相关性。方法用半定量RT-PCR检测43例胃腺癌及对应癌旁、远癌正常组织中生存素、FHIT、VEGF-C mRNA的表达。结果胃腺癌组织中生存素、VEGF-C的mRNA表达水平明显高于癌旁和远癌正常组织,FHIT mRNA表达明显低于癌旁和远癌正常组织(P<0.05)。生存素、VEGF-C mRNA在胃腺癌中的表达均与肿瘤的分化、分期、浸润、淋巴结转移有关(P<0.05);FHIT mRNA在胃腺癌中的表达与肿瘤直径、分期、浸润、淋巴结转移有关(P<0.05)。胃腺癌中生存素与VEGF-C的mRNA表达呈正相关(P<0.05),生存素与FHIT的mRNA表达呈负相关(P<0.05)。结论生存素、VEGF-C表达增强与FHIT表达缺失共同促进胃癌的发生、发展。     

Nachweis einiger Heilmittel in der Kniegelenksynovialflüssigkeit

Zusammenfassung Mittels Gaschromatographie und Dünschichtchromatographie wiesen die Autoren 11 Substanzen nach, welche durch Injektion oder nach Verabreichung per os in die Kniegelenksynovialflüssigkeit eindrangen. In ihrer Aufstellung konnten sie eine direkte Beziehung zwischen Struktur sowie chemischphysikalischen Eigenschaften der Substanz und ihrer Fähigkeit, aus dem Blut in die Kniegelenksynovialflüssigkeit einzudringen, nicht nachweisen, außer der Tatsache, daß Substanzen mit starker Affinität zu Eiweißstoffen erst in höheren Dosen nachweisbar waren.     

Synthesis,Cytotoxicity and Antileishmanial Activity of Some N-(2-(indol-3-yl)ethyl)-7-chloroquinolin-4-amines

We report herein the condensation of 4,7-dichloroquinoline (1) with tryptamine (2) and D-tryptophan methyl ester (3) . Hydrolysis of the methyl ester adduct (5) yielded the free acid (6) . The compounds were evaluated in vitro for activity against four different species of Leishmania promastigote forms and for cytotoxic activity against Kb and Vero cells. Compound (5) showed good activity against the Leishmania species tested, while all three compounds displayed moderate activity in both Kb and Vero cells.     

Emerging drugs for epilepsy

Epilepsy affects ≤ 1% of the world's population. Antiepileptic drugs (AEDs) are the mainstay of treatment, although more than a third of patients are not rendered seizure free with existing medications. Uncontrolled epilepsy is associated with increased mortality and physical injuries, and a range of psychosocial morbidities, posing a substantial economic burden on individuals and society. Limitations of the present AEDs include suboptimal efficacy and their association with a host of adverse reactions. Continued efforts are being made in drug development to overcome these shortcomings employing a range of strategies, including modification of the structure of existing drugs, targeting novel molecular substrates and non-mechanism-based drug screening of compounds in traditional and newer animal models. This article reviews the need for new treatments and discusses some of the emerging compounds that have entered clinical development. The ultimate goal is to develop novel agents that can prevent the occurrence of seizures and the progression of epilepsy in at risk individuals.     

盐酸达泊西汀中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯及甲磺酸异丙酯的顶空毛细管GC-ECD法测定

建立了衍生化顶空毛细管气相色谱-电子捕获检测器(ECD)法测定盐酸达泊西汀中的甲磺酸甲酯(MMS)、甲磺酸乙酯(EMS)和甲磺酸异丙酯(IMS).应用碘化钠衍生技术,使用PW-5毛细管柱,载气为氮气,ECD检测,程序升温.MMS、EMS和IMS分别在0.03～0.30、0.05～0.50和0.05～0.50 μg/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率分别为63.5％、100.3％和96.2％,最低检测限分别为0.30、0.50和0.50 ng/ml.     

Lung disease and PKCs

The lung offers a rich opportunity for development of therapeutic strategies focused on isozymes of protein kinase C (PKCs). PKCs are important in many cellular responses in the lung, and existing therapies for pulmonary disorders are inadequate. The lung poses unique challenges as it interfaces with air and blood, contains a pulmonary and systemic circulation, and consists of many cell types. Key structures are bronchial and pulmonary vessels, branching airways, and distal air sacs defined by alveolar walls containing capillaries and interstitial space. The cellular composition of each vessel, airway, and alveolar wall is heterogeneous. Injurious environmental stimuli signal through PKCs and cause a variety of disorders. Edema formation and pulmonary hypertension (PHTN) result from derangements in endothelial, smooth muscle (SM), and/or adventitial fibroblast cell phenotype. Asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and lung cancer are characterized by distinctive pathological changes in airway epithelial, SM, and mucous-generating cells. Acute and chronic pneumonitis and fibrosis occur in the alveolar space and interstitium with type 2 pneumocytes and interstitial fibroblasts/myofibroblasts playing a prominent role. At each site, inflammatory, immune, and vascular progenitor cells contribute to the injury and repair process. Many strategies have been used to investigate PKCs in lung injury. Isolated organ preparations and whole animal studies are powerful approaches especially when genetically engineered mice are used. More analysis of PKC isozymes in normal and diseased human lung tissue and cells is needed to complement this work. Since opposing or counter-regulatory effects of selected PKCs in the same cell or tissue have been found, it may be desirable to target more than one PKC isozyme and potentially in different directions. Because multiple signaling pathways contribute to the key cellular responses important in lung biology, therapeutic strategies targeting PKCs may be more effective if combined with inhibitors of other pathways for additive or synergistic effect. Mechanisms that regulate PKC activity, including phosphorylation and interaction with isozyme-specific binding proteins, are also potential therapeutic targets. Key isotypes of PKC involved in lung pathophysiology are summarized and current and evolving therapeutic approaches to target them are identified.