甲宁方治疗肝阳上亢、血瘀痰凝型甲状腺功能亢进症31例临床观察

[目的]观察甲宁方对肝阳上亢、血瘀痰凝证甲状腺功能亢进症的治疗效果。[方法]将临床诊断为甲状腺功能亢进症,中医证属肝阳上亢、血瘀痰凝证的患者31例纳入治疗组,给予甲宁方治疗,8周为1个疗程,进行治疗前后对照比较。[结果]甲宁方能有效改善患者三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺激素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)等指标,治疗前后比较有显著性差异(P<0.05)。并且有促进甲状腺刺激抗体(TSAb)转阴的作用。[结论]临床观察表明甲宁方治疗肝阳上亢、血瘀痰凝证甲状腺功能亢进症疗效满意并具有改善甲状腺功能,调节免疫的作用,且无明显不良反应。     

补体C_3、补体C_4联合甲状腺自身抗体检测对桥本甲状腺炎诊断和预后的意义

目的探讨补体C3、补体C4、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和促甲状腺激素受体刺激抗体(TSAb)检测对桥本甲状腺炎(HT)的诊断价值和病情发展判定的意义。方法选择HT患者120例作为HT组,同期就诊的Graves病患者110例作为Graves’病组,30例健康体检者作为对照组。3组患者分别检测补体C3、补体C4、TGAb、TPOAb和TSAb,并进行比较。结果 HT组和Graves病组TGAb、TPOAb和TSAb水平和阳性率较对照组明显升高,HT组TGAb和TPOAb的水平和阳性率升高较Graves病组升高更为明显,而TSAb的水平和阳性率Graves病组较HT组更为明显。HT组的补体C3和补体C4水平较对照组和Graves病组明显降低,而对照组和Graves病组无显著性差异。HT组中甲减亚组补体C3和补体C4水平的变化较甲功正常亚组和甲功亢进亚组明显降低。结论 HT是最常见的自身免疫性甲状腺疾病之一,因其血清学诊断标准不具特异性,联合检测补体C3、补体C4和甲状腺自身抗体对提高HT的临床诊断以及判断病情发展具有较重要的临床意义。     

补体C3、补体C4联合甲状腺自身抗体检测对桥本甲状腺炎诊断和预后的意义

目的探讨补体C3、补体c4、抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和促甲状腺激素受体刺激抗体（TSAb）检测对桥本甲状腺炎（HT）的诊断价值和病情发展判定的意义。方法选择HT患者120例作为HT组,同期就诊的Graves病患者110例作为Graves’病组,30例健康体检者作为对照组。3组患者分别检测补体C3、补体C4、TGAb、TPOAb和TSAb,并进行比较。结果HT组和Graves病组TGAb、TPOAb和TSAb水平和阳性率较对照组明显升高,HT组TGAb和TPOAb的水平和阳性率升高较Graves病组升高更为明显,而TSAb的水平和阳性率Graves病组较HT组更为明显。HT组的补体C3和补体C4水平较对照组和Graves病组明显降低,而对照组和Graves病组无显著性差异。HT组中甲减亚组补体C3和补体C4水平的变化较甲功正常亚组和甲功亢进亚组明显降低。结论HT是最常见的自身免疫性甲状腺疾病之一,因其血清学诊断标准不具特异性,联合检测补体C3、补体C4和甲状腺自身抗体对提高HT的临床诊断以及判断病情发展具有较重要的临床意义。     

甲亢宁胶囊含药血清对M22刺激FRTL-5细胞增殖的影响及自噬在其中的作用

目的探讨甲亢宁胶囊含药血清对甲状腺刺激性抗体(TSAb)单克隆抗体M22刺激Fisher大鼠甲状腺细胞系(FRTL-5)增殖作用和自噬的影响。方法体外培养FRTL-5细胞,采用不同浓度及时间观察M22刺激细胞增殖的量效关系,并确定作用最佳浓度及时间并制备甲亢宁胶囊含药血清。将FRTL-5细胞分为模型组(M22刺激24 h+15%空白大鼠血清),中药低、中、高剂量组(M22刺激24 h后5%、10%、15%甲亢宁胶囊含药血清干预24 h),正常组(15%空白大鼠血清)。采用CCK8法、酶联免疫竞争法检测各组细胞增殖情况及上清液中c AMP水平。确定高剂量(15%)甲亢宁胶囊含药血清抑制细胞增殖作用最强后再将FRTL-5细胞分为正常组(15%空白大鼠血清)、模型组(M22刺激24 h+15%空白大鼠血清)和中药组(M22刺激24 h后15%甲亢宁胶囊含药血清干预24 h),透射电镜下观察各组细胞内自噬体的变化,Western blot检测各组细胞自噬相关LC3及Beclin1蛋白水平。结果 M22对FRTL-5细胞的增殖影响呈现明显量效关系,确定1μg/m L M22于24 h增殖作用最佳。与正常组比较,模型组FRTL-5细胞增殖活性明显增强(P 0. 01),细胞上清液中c AMP释放量增加(P 0. 01),自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin1表达减少(P0. 01);与模型组比较,中药中剂量组和高剂量组FRTL-5细胞增殖被抑制(P 0. 01),上清液中c AMP释放量减少(P 0. 05,P 0. 01),中药低剂量组作用差异无统计学意义(P0. 05),中药组自噬关键蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1表达均增高(P 0. 01)。透射电镜提示,模型组较正常组自噬小体的数量减少,而中药组较模型组增多。结论 M22可促进FRTL-5细胞增殖且导致细胞自噬异常,而中药甲亢宁胶囊可通过改善其自噬异常,进而发挥抑制FRTL-5细胞增殖的作用。     

血清TRAb测定在Graves甲亢诊治中的临床意义

目的:探索TRAb放射受体分析在甲亢疾病中的临床价值。方法:采用放射受体法(RRA)对251例甲状腺病患者血清TRAb进行测定,测定结果分别与42例正常对照组进行比较。结果:Graves病未经治疗或症状未控制组,Graves病症状控制组及Graves病甲亢复发组均高于正常对照组(P<0.01～0.001);而结节性甲状腺肿组与正常对照组比较,差别无显著性(P均>0.05)。结论:Graves病患者和甲减患者的发病可能与TRAb有关,TRAb可作为病因诊断的一种指标,但不能用来评价Graves病的甲亢严重程度。     

消瘿颗粒剂对甲状腺功能亢进症模型大鼠心率、肛温及血清T3、T4的影响

目的　观察消瘿颗粒剂对甲状腺功能亢进症 (以下简称甲亢 )模型大鼠心律、肛温及血清T3 、T4的影响。方法　用甲状腺片灌服Wistar大鼠造成甲亢模型 ,应用消瘿颗粒剂低、中、高剂量治疗后观察大鼠心率、肛温及血清三碘甲状腺原氨酸 (T3 )、甲状腺素 (T4)的变化 ,并设正常对照组、甲亢模型组、他巴唑组、甲亢灵组进行对照观察。结果　治疗 4周后消瘿颗粒剂中剂量组、他巴唑组、甲亢灵组大鼠心率减慢 ,肛温下降 ,与甲亢模型组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ,或P <0 .0 1 ) ;各组血清T3 值均下降到正常范围 ,治疗前后自身对照 ,消瘿颗粒剂中剂量组、他巴唑组血清T3 水平降低明显 (P <0 .0 1 ) ;各治疗组血清T4的水平均明显下降 ,较甲亢模型组有显著性差异 (P <0 .0 1 )。结论　消瘿颗粒剂有与他巴唑类似的抗甲状腺功能亢进作用 ,对甲亢有很好的治疗作用 ,尤以中剂量消瘿颗粒剂作用最为明显     

Graves'病大鼠甲状腺细胞c-fos mRNA表达及益气养阴中药对其影响

目的:研究Graves病大鼠甲状腺细胞c-fos mRNA表达及益气养阴中药对其影响。方法:Y.E菌尾静脉注射造成Graves病大鼠模型,益气养阴中药灌胃1月,原位杂交法观察其甲状腺细胞c-fos mRNA表达。结果:益气养阴中药组c-fos mRNA表达明显减弱。结论:益气养阴中药具有抑制甲状腺细胞生长的作用。     

甲亢灵胶囊联合减量法碘-131治疗Graves甲亢疗效观察

目的观察甲亢灵胶囊联合减量法碘-131(~(131)I)治疗Graves甲亢的临床疗效。方法将387例Graves甲亢患者随机分为治疗组(200例)和对照组(187例),治疗组采用甲亢灵胶囊联合减量法~(131)I治疗,按每克甲状腺组织予50~80μCi计算~(131)I剂量,口服~(131)I后1周加用甲亢灵胶囊口服持续1个月;对照组单纯用常规~(131)I一次性口服治疗,按每克甲状腺组织予70~120μCi的~(131)I计算剂量,不使用甲亢灵胶囊和其他抗甲状腺药物。于治疗后24个月复查,观察甲亢未愈、痊愈、永久性甲减情况,并对比两组甲状腺球蛋白抗体(thyro-globulin antibody,TGAb)、甲状腺微粒体抗体(thyroid microsome antibody,TMAb)强阳性患者的疗效。结果与对照组比较,治疗组未愈率升高[对照组:3.2%(6/187),治疗组:16.0%(32/200),P0.01],TGAb、TMAb强阳性患者未愈率升高[对照组:3.5%(2/57),治疗组:27.1%(16/59),P0.01],永久性甲减率降低[对照组:21.1%(12/57),治疗组:3.4%(2/59),P0.05]。结论甲亢灵胶囊联合减量法~(131)I治疗Graves甲亢导致的永久性甲减少于常规~(131)I治疗,尤其是TGAb、TMAb强阳性患者。     

复方甲亢片对Graves病大鼠血清GM-CSF和溶菌酶的影响

目的:研究复方甲亢片对Graves病(GD)大鼠血清GM-CSF和溶菌酶的影响。方法:小肠结肠炎耶尔森氏菌种尾静脉免疫注射建立Graves病大鼠模型。随机分为正常组、模型组、复方甲亢片组、中药组、他巴唑组。灌胃治疗30天后,取外周血,ELISA法测定血清GM-CSF,比浊法测定血清溶菌酶。结果:各组大鼠之间血清GM-CSF水平无显著性差异(P>0.05)。复方甲亢片组以及中药组大鼠血清溶菌酶水平与他巴唑组比较有显著性差异(P<0.01),他巴唑组大鼠血清溶菌酶较模型组增高,有显著性差异(P<0.01)。结论:复方甲亢片中的中药组分对GD大鼠白细胞的保护作用可能是通过防止白细胞的破坏实现的。     

甲眼消治疗Graves眼病25例临床观察

目的:研究甲眼消治疗Graves眼病的疗效并初探其机理。方法:对确诊为Graves眼病的患者,采用随机分组方法分为甲眼消治疗组(25例)和强的松对照组(15例)及他巴唑组(10例)。采用治疗前后自身对照和组间对照的方法,观察患者眼部自觉症状、眼部体征、甲状腺功能、血清糖胺聚糖(GAG)含量等指标。结果:甲眼消能显著降低眼球突出度(P<0.05);强的松亦有类似作用,但不如甲眼消明显(P<0.05);甲眼消与强的松在减少球后GAG积聚,降低血清GAG水平,提高视力方面作用相近;同时,在以他巴唑作为基础治疗的前提下,甲眼消组和强的松组在改善甲状腺功能,降低血清总三碘甲状腺原氨酸(TT_3)、总甲状腺素(TT_4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT_3)、游离甲状腺素(FT_4)含量方面无明显差异(P>0.05)。结论:甲眼消治疗Graves眼病疗效肯定。     

甲状腺疾病甲状腺自身抗体的临床研究

目的:研究甲状腺疾病(Thyroid disease)甲状腺自身抗体的临床特点及其在不同甲状腺疾病中的分布状况。方法:运用化学发光免疫法测定1027例门诊及住院病人的血清三碘甲腺原氨酸(T3),甲状腺素(T4),游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)。根据以上测定结果再结合临床症状分成甲状腺功能亢进、甲状腺功能低下及对照组3组,对照组为经临床治疗甲状腺功能恢复正常的病人及甲状腺激素测定正常的门诊病人。采用化学发光免疫法测定3组病人的甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPoAb),分析各种抗体的临床特点以及与临床指标间的关系。结果:甲状腺疾病发病率女性显著高于男性(P<0.05),各组TGAb在男女之间有显著性差异,TPoAb只在对照组的男女之间有显著性差异。甲状腺自身抗体滴度及阳性率在甲亢组和甲减组显著高于对照组。甲减组TGAb显著高于甲亢组。结论:甲状腺功能异常与自身抗体相关,甲减组自身抗体阳性率最高,尤其是TGAb与TPoAb均阳性者,抗体滴度也最高;甲亢组次之;在甲状腺功能已恢复正常的对照组中阳性率与滴度均最低。TGAb的滴度对于甲状腺功能变化有预示作用,发病以女性多见,出现自身抗体者也多见于女性。     

含碘中药对甲亢大鼠细胞间黏附分子表达的影响

目的:观察不同浓度含碘中药对甲亢大鼠模型甲状腺组织细胞黏附分子ICAM-1、VCAM-1 mRNA表达的影响。方法:制作大鼠甲状腺机能亢进模型,灌服不同浓度含碘中药复方及其他对照药物进行治疗,然后RT-PCR法检测各组大鼠甲状腺组织ICAM-1、VCAM-1 mRNA水平。结果:含碘较低的中药复方较之含碘高的中药复方在减少ICAM-1及VCAM-1 mRNA表达上具有显著性的差异。结论:小剂量含碘中药复方对实验性甲亢大鼠具有抑制其甲状腺细胞黏附分子表达,保护甲状腺细胞的作用。     

芪玄抑甲宁对甲亢大鼠的Th17细胞相关因子的调控影响

目的:研究芪玄抑甲宁对甲亢大鼠Th17细胞相关因子的调控影响。方法:将雌性SD大鼠随机分成空白组(生理盐水组)和模型组,以尾静脉注射小肠结肠炎耶尔森氏菌造模,模型组大鼠随机分为模型组、芪玄抑甲宁14.4 g/kg、7.2 g/kg、3.6 g/kg剂量组和甲巯咪唑组(3mg/kg)。用酶联免疫法检测大鼠血清中IL-17、IL-6、TGF-β水平,免疫组化法和Real-time PCR法检测甲状腺组织中IL-17、IL-17R和IL-17mRNA、IL-17RmRNA的蛋白表达。结果:芪玄抑甲宁(14.4 g/kg)可以明显降低甲亢大鼠血清中IL-17、IL-6和TGF-β的水平,回调甲亢大鼠甲状腺组织中IL-17、IL-17R和IL-17mRNA、IL-17RmRNA的蛋白表达水平。结论:芪玄抑甲宁对Th17细胞的相关因子具有调控影响,这可能是芪玄抑甲宁治疗甲亢的重要作用机制之一。     

甲亢宁胶囊对FRTL-5细胞周期的影响

目的观察甲亢宁胶囊(以下简称甲亢宁)对FRTL-5细胞周期的影响,探讨甲亢宁治疗Graves病的作用机制。方法将FRTL-5细胞分为基线组、模型组、甲亢宁组、甲巯咪唑组,采用MTT法检测甲亢宁不同浓度及作用时间对FRTL-5细胞的影响,分析甲亢宁的量效和时效关系,确定甲亢宁的浓度及作用时间;采用流式细胞技术检测甲亢宁对FRTL-5细胞周期的影响;采用Western Blot检测甲亢宁干预后FRTL-5细胞cyclin D1蛋白的表达水平。结果甲亢宁组处于G0G1期的FRTL-5细胞多于模型组(P 0. 01),处于S期的FRTL-5细胞少于模型组(P 0. 05),甲巯咪唑组处于各细胞周期的FRTL-5细胞与模型组间差异无统计学意义(P 0. 05)。甲亢宁组FRTL-5细胞的cyclin D1蛋白表达水平低于模型组(P 0. 05),甲巯咪唑组与模型组差异无统计学意义(P 0. 05)。结论甲亢宁能下调FRTL-5细胞cyclin D1的蛋白表达,阻滞FRTL-5细胞从Gl期进入S期,从而抑制细胞增殖。     

甲亢平对甲亢大鼠甲状腺功能及肝组织Na＋-K＋-ATP酶的影响

目的：观察中药复方煎剂甲亢平对甲亢大鼠模型甲状腺功能及肝组织Na＋-K＋-ATP酶的影响，进一步确定其治疗甲状腺机能亢进症的作用机制及疗效。方法：用甲状腺素片饲服的方法制作大鼠甲亢模型，将大鼠随机分成5组：正常对照组、模型对照组、甲亢平组、甲亢平加小剂量他巴唑组和他巴唑组。14d后测定血清总三碘甲腺原氨酸（TT3）、血清总甲状腺素（TT4）及肝组织Na＋-K＋-ATP酶活性。结果：甲亢平组大鼠血清TT3、TT4含量及肝组织Na＋-K＋-ATP酶活性明显低于模型对照组，两者相比具有显著性差异。结论：中药复方煎剂甲亢平能有效降低实验性甲亢大鼠的甲状腺激素水平和肝组织Na＋-K＋-ATP酶活性。     

含碘中药对甲亢大鼠细胞间黏附分子表达的影响

目的：观察不同浓度含碘中药对甲亢大鼠模型甲状腺组织细胞黏附分子ICAM-1、VCAM-1 mRNA表达的影响。方法：制作大鼠甲状腺机能亢进模型，灌服不同浓度含碘中药复方及其他对照药物进行治疗，然后RT-PCR法检测各组大鼠甲状腺组织ICAM-1、VCAM-1 mRNA水平。结果：含碘较低的中药复方较之含碘高的中药复方在减少ICAM-1及VCAM-1 mRNA表达上具有显著性的差异。结论：小剂量含碘中药复方对实验性甲亢大鼠具有抑制其甲状腺细胞黏附分子表达，保护甲状腺细胞的作用。     

含碘中药对甲亢大鼠细胞凋亡基因bcl-2及bax表达的影响

目的:观察不同浓度含碘中药对甲亢大鼠模型甲状腺组织bcl-2、baxmRNA表达的影响.方法:制作大鼠甲状腺机能亢进模型,灌服不同浓度含碘中药复方及其他对照药物进行治疗,然后RT-PCR法检测各组大鼠甲状腺组织bcl-2、bax mRNA水平.结果:含碘较低的中药复方较之含碘高的中药复方在增加bcl-2mRNA表达及减少bax mRNA表达上具有显著性的差异.结论:小剂量含碘中药复方对实验性甲亢大鼠甲状腺细胞具有保护作用.     

溃结灵含药血清对Caco-2炎症细胞模型泛素系统E1、UBC5和E3RSIB蛋白表达的作用

目的:观察溃结灵含药血清对Caco-2炎症细胞模型泛素系统的E1、UBC5、E3RSI B蛋白表达的作用,进一步探讨中药复方溃结灵治疗溃疡性结肠炎的作用机理。方法:将生长融合至70-80%左右的Caco-2细胞分成六个组:正常组、模型组、阳性药组(SASP)、溃结灵高、中、低剂量组;加入对应药物孵育,除正常组外,其余各组加入IL-1β刺激细胞建立炎症细胞模型,收集细胞标本。采用Elisa方法检测Caco-2细胞E1、UBC5和E3RSI B蛋白含量。结果:IL-1β刺激的Caco-2炎症细胞模型中,模型组细胞E1蛋白表达明显高于正常组(P﹤0.05),溃结灵中(10%含药血清)、低剂量组(5%含药血清)E1蛋白表达量低于模型组(P﹤0.05);模型组细胞UBC5蛋白表达高于正常组,但无统计学意义(P﹥0.05),溃结灵高(20%含药血清)、中剂量组(10%含药血清)UBC5蛋白表达量低于模型组(P﹤0.01,P﹤0.05);模型组细胞E3RSI B蛋白表达明显高于正常组(P﹤0.05),溃结灵高(20%含药血清)、中剂量组(10%含药血清)、低剂量组(5%含药血清)E3RSI B蛋白表达量低于模型组(P﹤0.01,P﹤0.05)。结论:溃结灵含药血清对Caco-2炎症细胞模型的E1、UBC5、E3RSI B表达均有下调作用,其抗UC作用的机理可能为抑制泛素蛋白酶体系统来抑制I B的泛素化降解,进而抑制NF-B的活化,减轻溃疡性结肠炎的炎症反应。     

关于中医治疗和研究甲状腺功能亢进症的两点思考

在遵循"经典方剂-临床疗效-机理探讨"的原则,研究甲状腺功能亢进症,发现该病辨证多属阴虚热盛或气阴两虚,与温热病病机多有相同之处,热象是两者共同的病理特征,故将温病学的辨证方法如三焦辨证、卫气营血辨证等用于辨治甲状腺功能亢进症,能够取得良好效果。探讨疗效机理可试从甲状腺球蛋白(TG)、甲状腺过氧化物酶(TPO)基因表达。细胞凋亡等角度进行,在目前国内外尚没有甲亢成熟造模方法的状况下,FRTL细胞则是研究中医药作用机理的一种较好的体外模型。     

基于AMPK-mTOR信号通路探讨甲亢宁胶囊干预Graves病的影响

目的?观察甲亢宁胶囊对人甲状腺正常细胞Nthy-ori-3-1凋亡的影响，基于磷酸腺甙活化蛋白激酶（AMPK）-雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路探讨甲亢宁胶囊干预Graves病（GD）的影响。方法?M22诱导人甲状腺滤泡上皮细胞株（Nthy-ori-3-1）建立GD细胞模型，设对照组、模型组、空白血清组、甲亢宁含药血清低剂量组、甲亢宁含药血清中剂量组和甲亢宁含药血清高剂量组。CCK8检测甲亢宁含药血清高、中、低浓度干预Nthy-ori-3-1增殖的抑制率；ELISA检测各组细胞上清液中cAMP释放量；流式细胞术检测各组Nthy-ori-3-1细胞凋亡情况；qRT-PCR检测各组B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2-相关X 蛋白（Bax）、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3（Caspase-3）mRNA表达；Western Blot检测Bcl-2、Bax、Caspase-3、AMPK、mTOR、p-AMPK、p-mTOR蛋白表达。结果?甲亢宁含药血清各剂量组Nthy-ori-3-1细胞凋亡率较模型组增高（P<0.05），且随着药物浓度升高，细胞凋亡率越高（P<0.05）。与对照组比较，模型组的cAMP释放量升高，Bax、Bcl-2、Caspase-3 mRNA表达量及蛋白表达升高，p-AMPK、p-mTOR蛋白表达升高（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，甲亢宁含药血清低、中、高剂量组cAMP 释放量减低，Bax、Caspase-3 mRNA及蛋白表达升高， Bcl-2 mRNA及蛋白表达、p-mTOR蛋白表达降低（P<0.01）；同时，甲亢宁含药血清中、高剂量组p-AMPK蛋白表达升高（P<0.01）。结论?甲亢宁含药血清促进细胞凋亡，对GD细胞凋亡的调控作用可能与通过激活AMPK-mTOR信号通路有关。