~(60)Coγ射线照射对脆性组氨酸三联体基因表达的影响

目的：研究脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad，FHIT)基因在电离辐射损伤和辐射致癌早期过程中的作用。方法：将40只BALB／c小鼠随机分成对照组和1．8、3．6、5．4、7．2Gy照射组共5组，每组8只动物。照射后1个月用乙醚麻醉小鼠，心脏抽血，再解剖取胸腺及骨髓细胞，抽提其总RNA。采用巢式RT—PCR方法及PCR产物直接测序法检测FHIT基因的表达情况。结果：对照组血液、胸腺及骨髓均未出现异常FHIT转录本的表达，不同剂量照射组中血液、胸腺及骨髓均有部分样品出现相对分子质量较小的异常FHIT转录本的表达。测序证实异常转录本缺失2个或2个以上的FHIT外显子。结论：电离辐射可引起FHIT基因的缺失，提示其可能参与辐射损伤和辐射致癌的早期过程。     

鹿角脱盘对辐射诱发小鼠胸腺淋巴瘤Notch2基因表达和免疫功能的影响

目的：观察鹿角脱盘对辐射诱发小鼠胸腺淋巴瘤Notch2基因的表达和免疫功能的影响,探讨其在辐射致癌过程中的作用。方法：将90只近交系BALB/c小鼠随机分成对照组、照射组和照射给药组,每组30只。照射组和照射给药组小鼠采用X射线照射,建立胸腺淋巴瘤动物模型,照射后给予照射给药组小鼠喂饲含鹿角脱盘超微粉的鼠粮。6个月后,取全血和胸腺,采用RT-PCR和Western blotting法分别检测胸腺淋巴瘤组织中Notch2 mRNA和蛋白表达水平;采用ELISA法检测血清免疫球蛋白（IgG、IgA和IgM）水平,应用SOD试剂盒检测血清中SOD活性。结果：照射组和照射给药组小鼠胸腺瘤发生率分别为53.33%（16/30）和36.67%（11/30）;照射组小鼠胸腺瘤组织中Notch2 mRNA和蛋白表达水平较对照组小鼠正常胸腺组织均明显升高（P<0.05）,而照射给药组小鼠胸腺瘤组织中Notch2 mRNA和蛋白表达水平均低于照射组（P<0.05）;照射组小鼠血清中IgG、IgA和IgM水平均低于对照组（P<0.05）,而照射给药组小鼠血清中IgG、IgM和血红蛋白水平及SOD活性均高于照射组（P<0.05）。结论：电离辐射激活Notch2基因和蛋白的高表达及降低小鼠免疫功能可能是辐射诱发胸腺淋巴瘤的发生机制之一;鹿角脱盘可通过抑制Notch2基因和蛋白的表达及提高小鼠免疫功能而降低辐射致癌的发生率,起到抑制肿瘤的作用。     

慢性持续高剂量电磁辐射对小鼠外周血象的长期影响

目的通过研究慢性持续高剂量电磁辐射对小鼠外周血细胞变化的影响,探讨慢性持续高剂量电磁辐射对小鼠外周血象的长期影响。方法采用随机、平行对照分组法,将30只雄性Babl／c小鼠分为正常对照组（0mW／cm。）、辐射组（10mW／cm2）、环磷酰胺给药（CTX组）,每组10只。辐射组动物予以30min／d,持续20个工作日,功率密度为10mW／cm2电磁辐射;CTX组在小鼠开始辐照的时间点给药,每3d给药一次,每次每只30mg／kg,共7次;各组于辐照结束后30,45,60,75,90,105d和120d分别采集尾静脉血,应用全自动细胞分析仪检测外周血中红细胞、白细胞、血小板、血红蛋白、中性粒细胞等数量的变化。结果经持续高剂量电磁辐射后,与正常对照组相比,辐射组白细胞数量显著减少（P〈0．05）;辐射组红细胞数量于照射后60—90d开始显著上升（P〈0．05）;外周血血小板数量于照射后30—45d明显上升,结果有统计学意义。辐射组小鼠外周血免疫细胞及中性粒细胞的数量均低于正常对照组。辐照组血象各指标的变化情况与环磷酰胺给药组（CTX组）变化趋势一致。结论慢性持续大剂量电磁辐射可导致小鼠免疫系统的损伤,造成小鼠机体的炎症反应,通过检测外周血象各项指标峦化可了解辐射后生物机体的龟疫状杰。     

微波与X线联合辐射的实验研究——对小鼠血液系统的影响(浙医大研究生学位论文)

本文研究了低强度微波与X线的“联合效应”,以便为制定微波与X线联合暴露的职业卫生标准积累资料。选用8～10周龄,体重在19～24克的BALB/C小鼠48只,根据随机区组原则,分成4组,每组12只,雌雄各半,分别接受单X线(X线组)、单微波(微波组)、微波与X线联合(联合组)辐射及假辐射。微波辐射:以920型雷达为辐射源,微波频率3GHz,脉冲重复频率937Hz,脉冲宽度1.2μS。辐射时,将小鼠单个地关在特制的有机玻璃笼内,使其长轴沿E极化方向,暴露于喇叭天线下方105cm处(近区场);为同时适合联合组的辐射要求,在此水平线上放置与喇叭天线垂直的X线球管。以球管窗为圆心、半径约80cm的弧形区上,选定12个动物暴露点,功率密度为3～4.8mW/cm~2。X线辐射:以30～58型移动式X光机为X线辐射源,工作电压60KV,工作电流1mA,辐射时以5秒工作对5秒休息的定时继电器自动控制,间隙开机,小鼠放置同上。X线剂量用热释光剂量(TLD)法测量,X线累积剂量11天为12.0R、6周为63.9R、9周为124.1R、10周为151.0R。联合辐射:小鼠被放置上述相同位置,雷达与X线机同时开启,其强度、剂量与上述单暴露组相同。三组辐射均在同一辐射室内进行,用空调机控制室温在 20±2℃。假辐射:小鼠关笼同上,但安放于无微波和X线辐射的隔离室内,其他条件与辐射组相同。各组动物每天辐射1.5小时,错开辐射时间,每周6天,共10周。     

γ射线诱发的白血病小鼠胸腺细胞蛋白质酪氨酸磷酸化水平的变化

目的 :探讨γ射线体外诱发的白血病小鼠胸腺细胞总蛋白质酪氨酸磷酸化水平的变化。方法 :35 3只 BAL B/ c小鼠分为照射组及对照组 ,照射组经 6 0 Coγ射线全身照射后 ,病理证实出现白血病者为癌变组 ,未出现任何肿瘤者为未癌变组 ;对照组为正常 BAL B/ c小鼠 ,未经γ射线照射 ,与照射组同步喂养。分离胸腺细胞 ,应用免疫沉淀法及 Western印迹分析检测蛋白质酪氨酸磷酸化水平。 结果 :癌变组胸腺细胞中蛋白质酪氨酸磷酸化水平总体上明显高于对照组及未癌变组 ,尤以相对分子质量 (4 7.5～ 83)× 10 3及 32 .5× 10 3附近蛋白变化最为明显 ;相对分子质量为 35× 10 3的蛋白在癌变组中酪氨酸磷酸化明显 ,而在对照组及未癌变组中未检测到磷酸化的发生。 结论 :γ射线诱发的白血病小鼠胸腺细胞中一些蛋白分子的酪氨酸磷酸化可能与辐射致癌的发生有关     

2.5Gy中子辐射对小鼠肾功能损害的实验研究

目的 :用 2 .5 Gy 90 %的中子射线照射 BALB/ C小鼠 ,研究小鼠血清中反映肾功能损害程度的血清尿素氮 ( BUN)和尿酸 ( UA)的变化情况 ,以确定 2 .5 Gy中子辐射对小鼠肾功能损害的情况。方法 :采用二级 BAL B/ C雄性小鼠作为实验动物 ,共计 78只。实验期间统一饲养。将上述小鼠分为对照组和实验组两组。采用北京清华大学的中子源分别对各动物组进行 90 %中子照射 ,照射剂量为 2 .5 Gy( 66只 ) ,对照组 1 2只。分别在照射动物之后的6h、1 2 h、1 d、3d、5 d、7d、1 0 d、1 4d、2 1 d、2 8d和 41 d采取静脉血 ,进行 BUN和 UA的浓度测定。结果 :2 .5 Gy中子照射后 6h、1 0 d、1 4d血清 BUN浓度有显著增高 ,照射后 2 1 d血清 BUN浓度逐渐下降 ,照射后第 2 8d恢复至正常水平。血清 UA浓度于照射后 7～ 1 0 d显著增高 ,与对照组比较有显著差别 ,于照射 1 4d之后逐渐恢复至正常水平。结论 :2 .5 Gy中子辐射可以引起肾功能损害 ,进而引起血清 BUN和 UA浓度不同程度的升高。     

人参提取物恢复放射性的损害

没有任何物质对人经放射治疗后的放射性损害具有实用的效果。对全身X线照射(720R)的小鼠,应用Oura等的方法所制备的部分提纯的人参提取物证实一次照射后注射该提取物的恢复作用。随着提取物的注射剂量的增加,30天的存活率也随之增加。即使每只动物的剂量仅为1.8毫克时,注射生理盐水的对照组和注射提取物组存活率的差异是显著的(P<0.001)。人参提取物似乎可预防放射引起的骨髓死亡,因为提取物在受到照射后的10～20天起保护作用,亦即在骨髓死亡期内起作用。测定受照射小鼠(550R)的血象和脾重,     

小鼠腮腺分割小剂量放射损伤的模型研究

目的 模拟头颈部肿瘤直接照射,探讨小剂量分割照射对小鼠腮腺的放射损伤.方法 随机将30只小鼠分为两组:放射组(25只)和对照组(5只).放射组模拟头颈部肿瘤放射方式对小鼠头颈部进行局部照射,1次/d,2Gy/次,每周连续照射5d,休息2d,累计照射30Gy,而对照组仅模拟放射组,照射剂量为0Gy.照射后第8、15、22...     

Fas、Bcl-2在γ射线体外诱发的白血病小鼠骨髓细胞中的表达

目的 :观察 Fas、Bcl- 2在 γ射线体外诱发的急性淋巴细胞白血病小鼠骨髓细胞中表达情况 ,以探讨辐射致癌的机制。方法 :采用 4次 1.75 Gyγ射线全身照射 BAL B/ c小鼠诱发白血病模型 ,通过流式细胞仪对照射后白血病组、未癌变组及对照组小鼠骨髓细胞中 Fas、Bcl- 2的表达进行检测 ;应用抗 Fas抗体诱导细胞凋亡 ,进一步观察 Fas、Bcl- 2的表达对骨髓细胞凋亡的影响。 结果 :白血病小鼠骨髓细胞 Fas表达较未癌变组及对照组明显下降 (P<0 .0 1) ,而 Bcl- 2的表达明显增强 (P<0 .0 1) ;白血病小鼠骨髓细胞明显耐受抗 Fas抗体诱导的细胞凋亡。 结论 :Fas低表达、Bcl- 2高表达导致了细胞凋亡受到抑制 ,这可能是辐射引起小鼠急性淋巴细胞白血病的机制之一。     

绿茶抗辐射损伤作用研究

目的 探讨绿茶对^60Coγ射线诱发小鼠辐射损伤的保护作用。方法 将小鼠35只随机分为正常对照组，辐射对照组，三个饮茶试验组，饮茶试验组动物分别饮用1．25％，2．5％，5％绿茶水浸液两周后，除正常对照动物组外，其余各组均以5Gy^60Coγ射线进行一次全身照射，并继续饮茶一周后处死全部动物，测定小鼠血清丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活力，股骨骨髓细胞DNA含量，有核细胞数及胸骨骨髓嗜多染红细胞微核率。结果 三个饮茶试验组小鼠血清MDA含量、骨髓嗜多染红细胞微核率显著低于辐射对照组（P＜0．05），血清SOD活力、骨髓细胞DNA含量和有核细胞数明显高于辐射对照组（P＜0．05）。结论 绿茶对辐射损作具有一定的防护作用。     

γ射线诱发的小鼠淋巴细胞白血病中MDM2的表达研究

目的:观察MDM2在γ射线诱发的小鼠淋巴细胞白血病组织细胞中的表达变化,探讨MDM2在辐射致癌中的作用及可能的分子机制.方法:用γ射线照射BALB/c小鼠诱发白血病发生,建立辐射致癌动物模型;分别应用Western印迹分析和原位杂交(ISH)技术,从蛋白水平和mRNA水平检测小鼠胸腺和骨髓组织中MDM2的表达情况;运用免疫沉淀技术检测MDM2蛋白的磷酸化水平;PCR-SSCP及银染技术用于检测基因突变.结果:癌变组和辐射未癌变组胸腺细胞/骨髓细胞MDM 2蛋白表达水平都高于对照组(P＜0.05);而癌变组和辐射未癌变组之间MDM2蛋白水平无明显差异.在γ射线照射后早期辐射组骨髓MDM 2蛋白表达水平也明显高于对照组.ISH结果显示:癌变组织中MDM2阳性反应和阳性率均明显高于对照组.在癌变组组织中发现有MDM2磷酸化比其他组都明显升高(P＜0.05).辐射组和对照组均未检测到基因突变.结论:MDM 2可能参与γ射线诱发的小鼠淋巴细胞白血病的发生和发展过程,作用机制可能与过表达及高磷酸化所致活性增强有关.MDM2的基因突变在辐射致小鼠白血病发生中不起主要作用.     

照射小鼠骨髓基质对造血干细胞支持功能的观察

615小鼠全身照射500R和2000R后,取股骨骨髓建立贴壁细胞层,然后加入同种正常小鼠的骨髓细胞,进行体外培养,可见两个照射剂量的动物骨髓基质所支持的有核细胞及CFU-S数较正常组明显减少。但500R照射者的造血基质功能尚能恢复.2000R照射者损伤更严重,但其功能未完全丧失。照射小鼠骨髓基质细胞层对造血干细胞的增殖较正常组有更强的刺激作用。     

c-myc基因与辐射诱发小鼠胸腺淋巴瘤的关联性分析

目的：研究辐射诱发小鼠胸腺淋巴瘤c-myc基因表达的变化,为阐明辐射致癌机制提供理论依据。方法：采用X射线（剂量率0.287 Gy?min-1,总剂量7 Gy）照射BALB/c小鼠,建立小鼠胸腺淋巴瘤模型,6个月后处死小鼠,取辐射诱发小鼠胸腺淋巴瘤和正常胸腺,分别提取总RNA、合成cDNA和提取总蛋白,采用实时定量PCR方法和Western blotting方法分别检测辐射诱发胸腺淋巴瘤和正常胸腺组织c-myc基因mRNA和蛋白表达。结果：经实时定量PCR检测,胸腺淋巴瘤和正常胸腺组织c-myc基因mRNA相对表达量分别为9.16±4.66和1.16±0.54,两组比较差异有显著性（P<0.01）;Western blotting检测结果显示,胸腺淋巴瘤c-myc基因蛋白表达较正常胸腺组织明显增高。结论：c-myc基因与辐射诱发
小鼠胸腺淋巴瘤有关联,可能是辐射致癌的易感基因。     

氧化型辅酶NAD+对辐射损伤小鼠造血功能影响

目的探讨NAD+对辐射所致小鼠造血功能损伤的影响。方法将30只小鼠随机分为正常对照组、照射对照组、NAD+照射组3个实验组,以6GyX线照射小鼠建立辐射损伤模型,检测小鼠外周血白细胞数、股骨骨髓有核细胞数、骨髓细胞凋亡率、骨髓细胞Caspase-3的活性、存活率。结果NAD+照射组小鼠的外周血白细胞数、股骨骨髓有核细胞数均高于照射对照组,差异有统计学意义(P0.05)。骨髓细胞凋亡率、骨髓细胞Caspase-3的活性,NAD+照射组较照射对照组低,差异有统计学意义(P0.05)。结论NAD+对辐射所致小鼠造血功能损伤有保护和修复作用。     

连续微波辐射对小鼠血清SOD、GSH-Px活性和MDA水平的影响

目的 研究连续微波辐射对小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PGSH-Px)活性和丙二醛(MDA)水平的影响.方法 将昆明种雄性小鼠20只随机分为空白对照组、微波辐射组,每组10只,辐射组小鼠取自由体位,采用2 450 MHz微波5 mW/cm2的功率密度,6 min/d连续照射5周(每周照射5天,周六周日不给予辐照),检测小鼠血清中SOD、GSH-Px活性和MDA含量.结果 与空白对照组相比较,微波辐射组小鼠血清中SOD活性显著降低(P＜0.05)、GSH-Px活性显著降低(P＜0.05)、MDA含量显著升高(P＜0.05).结论 较低剂量连续微波辐射也可引起过氧化损伤,表现在小鼠血清SOD、GSH-Px活性和MDA 水平的变化.     

ADSCs对辐射诱发C57小鼠胸腺瘤免疫功能的影响及其机制

目的:观察脂肪来源干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)对辐射诱发小鼠胸腺瘤免疫功能的影响及其可能的机制,方法:清洁级C57BL/6小鼠32只,随机分为4组:对照组、照射组、照射+ADSCs组、假照射+ADSCs组,各8只,末次照射后第7天后分别处死4组小鼠,计算小鼠胸腺指数.刀豆素A(ConA)诱导的胸腺淋巴细胞转化率采用MTY法测定,运用流式细胞仪检测胸腺淋巴细胞的细胞周期以及T淋巴细胞亚群的变化.结果:照射+ ADSCs组相对于照射组小鼠的胸腺淋巴细胞转化率和胸腺指数显著增高(P＜0.05),并且CD4+T淋巴细胞的含量显著增加(P＜0.05),CD8+T淋巴细胞明显下降(P＜0.05),CD4+/CD8+T淋巴细胞比值显著升高(P＜0.05).结论:ADSCs可能通过调节小鼠胸腺内细胞水平的变化,保护小鼠胸腺细胞的免疫功能.     

X线辐射损伤对小鼠睾丸生精上皮结构的改变

目的探讨X线辐射对小鼠睾丸生精上皮结构的改变。方法成年雄性小鼠15只,随机分为辐射组和对照组。辐射组小鼠接受1.0Gy剂量X线全身照射,于照射后16h和4w观察生精细胞超微结构的改变。结果X线辐射后,生精小管内呈现生精细胞的变性坏死：细胞质固缩,细胞膜破裂,坏死脱落,主要集中在精原细胞和初级精母细胞的变性。随着照射时间的延长,管腔内生精细胞层数明显减少,生精上皮明显变薄,成熟精子明显减少甚至缺少,各生精小管形状不规则,管腔间隙增大。结论X线辐射可引起小鼠睾丸内生精上皮结构的明显损伤,且睾丸细胞的损伤程度和照射时间呈正相关。     

异常黑胆质成熟剂提取物对小鼠辐射的防护作用

目的:探讨维吾尔医药异常黑胆质成熟剂在实验动物小鼠放射防护中的作用.方法:随机把正常实验小鼠分成对照组和异常黑胆质成熟剂药物(以下简称药物)处理组,其中药物处理组根据药物浓度分低剂量组(6.25%)、中剂量组(12.50%)和高剂量组(25.00%).所有小鼠给予6 Gy的6MV-X直线加速器全身照射1次;照射前后连续灌胃7 d,然后处死10只小鼠,分别观察和检测小鼠的脾脏指数、脾脏SOD值和外周血中白细胞、红细胞以及血小板数目;余20只正常饲养到30 d,观察存活率.结果:(1)药物处理组小鼠的体质量高于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05).对照组的脾脏指数明显高于药物处理组(P＜0.01).(2)与对照组相比,各组异常黑胆质成熟剂对受照射小鼠的SOD值有明显的升高(P＜0.01),且与药物浓度呈正相关关系.(3)与对照组相比,药物组对白细胞有明显的升高作用(P＜0.05),且浓度越高,白细胞数越多(P＜0.001);药物干预组红细胞数与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05);但各剂量组间无差异(P＞0.05).药物干预各组的血小板数较对照组高,但差异无统计学意义(P＞0.05);随着浓度升高,血小板计数呈增多趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).(4)药物干预组30 d生存率明显提高,且随着浓度的提高而增加,各干预组生存率与对照组相比明显提高(P＜0.0001).(5)受辐射小鼠SOD与生存率之间为线形正相关(r=0.612,P＜0.0001).受辐射小鼠白细胞与生存率之间为线形正相关(r=0.320,P＜0.05).结论:维药异常黑胆质成熟剂对于辐射动物具有明显的放射防护作用.     

氨磷汀对豚鼠早期中耳放射损伤的保护与ICAM-1表达的相关性研究

目的 通过检测氨磷汀与细胞间黏附分子1(ICAM-1)在放射性中耳炎中表达的相关性，探讨该病的发病机制。方法 38只豚鼠分成5组，A组2只，不加任何干预，B、C、D、E每组9只，印C07射线3GY/次，5次／周，总量45GY照射右耳，B组和D组为生理盐水组，C组和E组为氨磷汀组，C组照射完成后在第2天处死动物，D、E组在照射后第30天处死动物。以免疫组化法检测中耳粘膜ICAM-1，同时用扫描电镜观察中耳粘膜。结果 辐射对豚鼠中耳粘膜上皮有损伤作用，同时伴随ICAM-1的表达，照射前30分钟腹腔注射氨磷汀能使纤毛上皮受到保护。结论 ICAM-1的表达与中耳粘膜早期辐射损伤密切相关，氨磷汀对中耳粘膜早期辐射损伤有保护作用。辐射产生的自由基与中耳粘膜ICAM-1表达上调相关。咽鼓管狭窄可能是粘膜ICAM-1持续表达的原因之一。     

17a α-D-高炔雌二醇-3-乙酯联合放、化疗抗肿瘤作用的研究

目的 观察17a α-D-高炔雌二醇-3-乙酯（DHEA）联合放、化疗对EC109食管癌移植小鼠的抑制作用及放化疗对荷瘤小鼠造血系统的防护作用.方法 每只小鼠右侧腋窝下接种0.1 mL EC109细胞悬液,接种当天计为第1天.在接种后3d,将30只接种EC109的裸鼠随机分为对照组、照射组、5-Fu组（25 mg/kg）、DHEA组、DHEA联合照射组、DHEA联合5-Fu组,每组5只.DHEA按照7.5 mg/kg剂量腹腔注射给药,0.2 mL/只,1次/d,连续9d共给药9次.分别于第4天和第8天对照射组及DHEA联合照射组小鼠的肿瘤进行2 Gy局部照射.5-Fu按照25 mg/kg的剂量进行腹腔注射,0.2 mL/只,隔日1次,共给药4次.12d后分别检测肿瘤抑制率、外周血细胞数、骨髓有核细胞数等指标.结果 DHEA、DHEA联合照射组及DHEA联合化疗组瘤重均显著低于对照组[（0.34±0.02）g、（0.30±0.02）g、（0.23±0.02）g比（0.90±0.02）g,P＜0.01],DHEA联合照射组瘤重低于单照组[（0.30±0.02）g比（0.70±0.03）g,P＜0.05）].DHEA、DHEA联合照射及DHEA联合化疗组单个核细胞数均高于照射组[（18.3±1.7）×106、（19.3±0.5）×106、（19.2±2.0）×106比（9.4±2.4）×106,P＜ 0.05].结论 DHEA联合照射或化疗对食管癌移植小鼠具有较好的协同抗瘤效果,DHEA对照射和化疗后荷瘤小鼠造血系统具有一定的防护作用.