非小细胞肺癌组织MMP-2 EGFR表达及MVD的研究

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、表皮生长因子受体(EGFR)的表达与肺癌生物学行为以及血管形成之间的关系,着重分析MMP-2、EGFR的表达以及新生血管形成在肺癌侵袭、转移及预后中的生物学意义.方法:应用免疫组织化学方法(SP法)检测62例非小细胞肺癌组织、12例癌旁正常组织中MMP-2、EGFR的表达及微血管密度(MVD)值,并分析MMP-2、EGFR的表达及MVD与组织类型、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移的相关性.结果:MMP-2在肺癌组织中的阳性表达率为62.9%,在正常组织中的阳性表达率为16.7%,两者比较差异有显著性(P<0.05).非小细胞肺癌组织中,MMP-2、EGFR表达明显升高,以及MVD明显高于正常组织.与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移均有相关性(均P<0.05),与肿瘤的大小、病理分型无关(均P>0.05).MMP-2、EGFR在NSCLC中的表达以及肿瘤MVD三者呈显著正相关.结论:同时检测非小细胞肺癌组织的MMP-2、EGFR的表达及MVD对判断肿瘤的恶性程度和估计预后有一定的意义.     

MT1-MMP和TIMP-2在非小细胞肺癌中的表达及与病理特征的相关性

目的 研究NSCLC中MT1-MMP及TIMP-2的表达及与病理类型分型、淋巴结转移和TNM分期关系.方法 采用免疫组化SP法检测MT1-MMP及TIMP-2在80例NSCLC患者和80例癌旁组织中的表达.结果 在NSCLC中MT1-MMP阳性表达率为73.8%,癌旁组织中为52.5%,(P<0.05).在NSCLC中TIMP-2的阳性表达率为42.5%,癌旁组织为72.5%,(P<0.05).MT1-MMP和TIMP-2的表达与肺癌的病理分类及肿瘤大小无关,而与TNM分期及淋巴结转移有关.MT1-MMP和TIMP-2的表达呈负相关(r=-0.635,P<0.05).结论 MT1-MMP和TIMP-2可能参与了NSCLC的发生发展过程,有望成为判断肺癌转移和预后的指标.     

胃癌组织Cox-2和MMP-2与MMP-9蛋白表达及其临床意义的研究

目的:探讨Cox-2、MMP-2及MMP-9蛋白在胃癌中表达、相互关系及临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测96例胃癌组织及癌旁正常组织Cox-2、MMP-2和MMP-9蛋白表达.结果:胃癌组织中Cox-2、MMP-2及MMP-9阳性表达率分别为74.0%(71/96)、72.9%(70.96)及66.7%(64/96),皆明显高于癌旁正常组织(Cox-2、MMP-2及MMP-9阳性表达率分别为32.3%、30.2%和31.3%),P<0.001;三者的表达都与肿瘤发生部位、肿瘤浸润深度、临床分期及淋巴结转移呈明显的正相关,P<0.05,而与患者年龄、性别、肿瘤大小和分化程度无显著相关性,P>0.05;Cox-2与MMP-2、MMP-9蛋白表达呈明显的正相关性.结论:胃癌组织中存在Cox-2、MMP-2及MMP-9蛋白的高表达,Cox-2与MMP-2和MMP-9蛋白表达强度具有等级相关性.Cox-2蛋白可通过诱导MMP-2和MMP-9蛋白的表达上调,增加胃癌细胞的侵袭力,从而成为其促进胃癌浸润和转移的途径之一.     

非小细胞肺癌中RECK基因的表达及其与MMP-9的关系

目的:探讨非小细胞肺癌组织中RECK和MMP-9蛋白的表达和相关性.方法:采用免疫组化SP法检测RECK和MMP-9在48例肺癌组织和癌旁正常肺组织中的表达情况.结果:肺癌组织中RECK表达阳性率为29.2%(14/48),癌旁正常肺组织中阳性表达率为85.7%(42/48),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).肺癌组织中MMP-9表达阳性率为68.8%(33/48),癌旁正常肺组织中阳性表达率为16.7%(33/48),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).RECK和MMP-9的表达与淋巴结转移和TNM分期有关,而与患者年龄、性别、肿瘤大小、组织学分化程度无关.与无淋巴结转移和Ⅰ、Ⅱ期的肺癌组织相比,在有淋巴结转移和Ⅲ期的肺癌组织中,RECK表达降低,而MMP-9表达增高(P＜0.05).RECK和MMP-9的表达经χ2检验有负相关关系(χ2=8.263,r=-0.437,P＜0.05).结论:RECK蛋白在肺癌中低表达,MMP-9蛋白高表达,二者可能参与了肺癌的发生,在肺癌的侵袭和转移中发挥重要作用,并且具有协同作用.     

Survivin、VEGF的表达及微血管密度与非小细胞肺癌临床病理特征的关系

背景与目的研究发现,Survivin在大多数肿瘤中有表达,但在成人组织不表达或低表达,且参与肿瘤血管形成。本研究中我们主要检测非小细胞肺癌(non鄄smallcelllungcancer,NSCLC)、癌旁及肺良性病变组织中凋亡抑制基因Survivin及血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达和微血管密度(microvesseldensity,MVD)值,并探讨三者间的相互关系。方法应用免疫组化(S鄄P)法检测96例NSCLC组织中Survivin、VEGF及MVD。分析Survivin、VEGF及MVD与NSCLC临床病理特征的关系,以及Survivin、VEGF、MVD间的相互关系。结果NSCLC组织中Survivin阳性率69.8%(67/96),明显高于癌旁(16.1%)和肺良性病变组织(0%)(P<0.01),其表达与肿瘤分化程度、TNM分期有关。VEGF在肺癌、癌旁、肺良性病变组织中的阳性率分别为72.9%(70/96)、45.2%(14/31)和25.0%(5/20)(P<0.05),其表达与肿瘤的TNM分期及淋巴结转移有关。肺癌、癌旁、肺良性病变组织中MVD值分别为24.44±7.79、19.37±5.26、11.83±6.25,且MVD值的高低与肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05)。Survivin在肺癌组织中的表达与VEGF、MVD密切相关,随着Survivin强度的增加VEGF分级及MVD值亦增加。结论不同性质的肺病变组织中Survivin、VEGF的表达水平和MVD值不同,NSCLC中Survivin表达明显增高,其表达与肿瘤分化、分期有关;Survivin的过度表达与NSCLC的血管生成有关,细胞凋亡与血管生成在肺癌的发生发展中起协调作用。     

ADAM8、EGFR在非小细胞肺癌中的表达及其相关性

背景与目的:去整合素-金属蛋白酶8(a disintegrin and metalloprotease 8,ADAM8)表达增高与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移密切相关,但有关其在肺癌中的表达报道较少,尤其非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中ADAM8与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)相关性的研究目前尚未见报道。本研究旨在探讨ADAM8和EGFR在人NSCLC中的表达水平,并分析两者的相关性。方法:应用组织芯片(tissue microarray)结合免疫组化法(immunohistochemmistry)检测ADAM8与EGFR在49例肺癌组织、28例癌旁肺组织及13例肺良性病变组织中的表达情况,并分析两者的相关性及其与各病例的临床病理因素之间的关系。结果:ADAM8、EGFR蛋白的阳性表达主要定位在胞浆和胞膜。ADAM8、EGFR在NSCLC组织中的阳性率(73.5%、69.4%)显著高于癌旁组织(10.7%、14.2%)及肺良性病变组织(15.4%、23.1%)(P<0.01)。ADAM8、EGFR在鳞癌(73.1%、65.4%)与腺癌(80.0%、75.0%)的阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。ADAM8、EGFR在N1-N3期NSCLC的阳性率(85.7%、82.8%)显著高于N0期NSCLC(42.8%、35.7%)(P<0.01)。ADAM8、EGFR在Ⅲ～Ⅳ期NSCLC(90.0%、90.0%)的阳性率显著高于Ⅰ～Ⅱ期(62.1%、65.5%)(P<0.05)。ADAM8和EGFR的表达具有一致性,Kappa值为0.522;两者表达呈正相关(r=0.589,P<0.01)。结论:ADAM8与EGFR在NSCLC组织中的表达均增高,两者具有较高的一致性。     

人非小细胞肺癌中蛋白激酶CβⅠ的表达及细胞凋亡与预后关系的研究

目的探讨人非小细胞肺癌中蛋白激酶CβⅠ(PKC-βⅠ)的表达及细胞凋亡在肺癌发生、发展和预后中的作用.方法应用免疫组织化学LSAB法和TUNEL法检测119例人非小细胞肺癌组织、癌旁肺组织和32例肺良性疾病肺组织中PKC-βⅠ的表达和凋亡水平.结果(1)NSCLC组织中PKC-βⅠ阳性表达率(82.27%)显著高于癌旁肺组织(62.85%)和肺良性疾病肺组织(50.47%)(P＜0.05),癌旁肺组织中PKC-βⅠ阳性表达率显著高于肺良性疾病肺组织(P＜0.05).NSCLC组织中凋亡指数(5.27%)明显低于肺良性疾病肺组织(15.84%)(P＜0.05).(2)NSCLC组织中PKC-βⅠ阳性表达率与肺癌临床病理生理特征无明显关系(P＞0.05).NSCLC细胞凋亡水平与肺癌pTNM分期、原发肿瘤大小及淋巴结转移状态有密切关系(P＜0.05),而与肺癌细胞分化程度、组织学类型、患者性别和年龄等均无明显关系(P＞0.05).(3)PKC-βⅠ阳性表达率与细胞凋亡水平呈显著负相关(P＜0.01).(4)PKC-βⅠ高表达组肺癌患者术后5年生存率(7.37%)显著低于低表达组患者(37.06%)(P＜0.01).肺癌细胞凋亡高水平组患者5年生存率(39.24%)显著高于凋亡低水平组患者(6.14%)(P＜0.01).结论监测肺癌患者PKC-βⅠ的表达和细胞凋亡指数有助于预测患者预后,指导术后多学科综合治疗.     

RECK与MT1-MMP在非小细胞肺癌中的表达

[目的]探讨非小细胞肺癌组织中RECK和MT1-MMP蛋白的表达和相关性。[方法]采用免疫组化SP法检测RECK和MT1-MMP在48例肺癌组织和癌旁正常肺组织中的表达情况。[结果]肺癌组织中RECK表达阳性率为29.2%,明显低于癌旁正常肺组织中的62.5%。肺癌组织中MT1-MMP表达阳性率为68.8%,明显高于癌旁正常肺组织中的10.4%(P<0.05)。与无淋巴结转移和Ⅰ、Ⅱ期的肺癌组织相比,在有淋巴结转移和Ⅲ期的肺癌组织中,RECK的阳性表达是降低的,而MT1-MMP的阳性表达是增高的(P<0.05)。RECK和MT1-MMP的表达有负相关关系(χ2=8.263,r=-0.437,P<0.05)。[结论]RECK蛋白在肺癌中具有低表达,MT1-MMP蛋白在肺癌中具有高表达,两者可能参与了肺癌的发生,在肺癌的侵袭和转移中发挥重要作用,并且具有协同作用。     

Linvin基因在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨Livin在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,及与NSCLC病理学特征的关系.方法:采用免疫组织化学法检测43例NSCLC肿瘤组织、相应癌旁组织和15例肺良性病变组织中Livin蛋白的表达并进行分析.结果:Livin蛋白在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织和肺良性病变组织(67.4%、5.3%、0%),Livin蛋白的表达与淋巴结转移有关,但与肺癌病理类型、分化程度、分期无关.结论: Livin在NSCLC的发生发展过程中起一定作用,可能成为NSCLC治疗的一个新靶点.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在肺鳞癌中的表达及临床意义

目的:研究基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)在人肺鳞癌中的表达与转移、预后的相关性,探讨其在肺癌发生发展、侵袭和转移中的机制。方法:应用免疫组化S-P法检测30例有转移的肺鳞癌组织、20例无转移的肺鳞癌组织、15例正常肺组织、12例增生上皮组织、10例不典型增生组织中MMP-9、TIMP-1蛋白的表达。结果:正常粘膜上皮→增生上皮→不典型增生→无转移鳞癌→有转移鳞癌的演进过程中,两种蛋白表达率均呈上调趋势。MMP-9的表达在有转移癌与无转移癌、增生+不典型增生上皮与正常粘膜上皮之间,差异具有显著性(P<0.05)。鳞癌与正常上皮、增生上皮相比,MMP-9和TIMP-1的表达升高具有显著性(分别P<0.005,P<0.025;P=0.014,P<0.05)。两种蛋白的表达均随着鳞癌TNM分期的增加而上调,分期越晚表达率越高(P<0.01)。术后生存期<2年的肺癌患者与术后生存期≥2年者相比,MMP-9和TIMP-1表达的升高具有显著性(P<0.025,P<0.05),高表达者(84.6%,61.5%)较低表达者(50.0%,25.0%)生存期短,预后差。结论:肿瘤的发生发展、浸润转移等与细胞外基质过度降解、基底膜的破坏等密切相关。MMP-9阳性表达上调可以出现在癌前病变及肺癌的早期阶段,MMP-9基因的激活可能是肺癌癌变的重要因素;MMP-9、TIMP-1在肺肿瘤浸润转移中发挥关键作