钙激动剂介导血管平滑肌细胞增殖的信号转导途径

为探讨钙调神经磷酸酶依赖的信号通路在雷尼丁刺激的大鼠血管平滑肌细胞增殖中的作用，以培养的大鼠血管平滑肌细胞为模型，用雷尼丁刺激其内贮Ca^2 释放入胞浆，环孢素A阻断钙调神经磷酸酶信号通路，维拉帕米阻断钙通道，检测血管平滑肌细胞钙调神经磷酸酶、丝裂素活化蛋白激酶和蛋白激酶C活性，用^3H-亮氨酸及^3H－胸腺嘧啶掺入量作为反应细胞增殖的指标。结果显示，雷尼丁刺激组蛋白核酸合成速率明显增高，与对照组相比差异显著（P＜0．01）；环孢素A及维拉帕米能明显抑制雷尼丁介导的平滑肌细胞蛋白核酸合成速率增高，与雷尼丁刺激组相比差异显著（P＜0．01）。同时发现雷尼丁刺激组钙神经磷酸酶、蛋白激酶C活性与对照组平滑肌细胞相比差异显著（P＜0．05或0．01）。环孢素A和维拉帕米抑制雷尼丁介导的平滑肌细胞钙调神经磷酸酶活性增高，维拉帕米抑制雷尼丁介导的平滑肌细胞蛋白激酶C活性的增高。提示钙调神经磷酸酶信号通路在雷尼丁刺激的平滑肌细胞增殖中起重要作用，但钙调神经磷酸酶信号通路不是雷尼丁介导平滑肌细胞增殖的唯一信号通路，以丝裂素活化蛋白激酶为核心的信号通路亦参与了雷尼丁刺激的平滑肌细胞增殖。     

环氧合酶-2在胃癌组织中的表达及与患者预后的关系

环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）是环氧合酶的一种同工酶，在花生四烯酸代谢合成前列腺素（PGs）过程中起着重要的催化作用。COX-2在正常组织中呈低表达或不表达，但其在炎症因子、细胞因子刺激后表达显著升高。COX-2和许多肿瘤的发生、血管生成和转移关系密切，在部分肿瘤中其表达水平可作为判断患者预后的一个指标。[第一段]     

环氧化酶在腹腔肿瘤研究中的应用

环氧化酶(Cyclooxygenase，COX)又称前列腺素内氧化酶还原酶，是一种双功能酶，具有环氧化酶和过氧化氢酶活性，是催化花生四烯酸转化为前列腺素的关键酶。研究发现，COX至少有COX-1(结构型)和COX-2(诱导型)两种同工酶。前者在多数组织细胞内呈稳定表达，主要参与机体各种生理功能的调节；后者在正常组织细胞中多不表达，生长因子、细胞因子和肿瘤促进剂可刺激其表达，参与多种生理病理过程。大量资料表明，COX-2参与肿瘤形成，可能是通过促进细胞增殖和抑制细胞凋亡实现的。     

环氧化酶-2在乳腺癌组织表达的研究进展

环氧合酶(cyclooxygenase,COX),是花生四烯酸转化为前列腺素PGs的限速酶.COX有两个同工异构体:COX-1和COX-2,其中COX-1为原生型,在大多组织中都有不同水平的表达.COX-1在机体多数正常组织持续低浓度表达,其酶促产物参与维持正常生理功能,如保护胃肠道黏膜等,由COX-1合成的PGs在机体中具有保护性作用.而COX-2为诱生型,可因各种生长因子、丝裂原、内毒素、异生物素、激素、促肿瘤剂及癌基因等多种因素刺激而产生.     

环氧合酶-2调控血管内皮生长因子表达的研究

目的 环氧合酶-2参与肿瘤的发生发展，但其在致癌过程中的作用机制尚不清楚。对胚胎小鼠成纤维细胞中不同基因型的环氧合酶(COX)，如COX-1^-/-/COX-2^-/-及野生型COX-1^ / ／COX-2^ / 与血管内皮生长因子(VEGF)表达的关系进行探讨。方法 培养小鼠胚胎成纤维细胞，用ELISA方法测量细胞中VEGF水平，从培养的细胞中提取mRNA，用RT-PCR技术确定VEGF的表达。结果 在COX-2基因缺失(COX-2^-/-)细胞中几乎测不出VEGF，而在含有COX-2基因(COX-2^ / )的细胞中VEGF水平明显增高，抑制剂赛来昔布(celecoxib)能抑制VEGF。VEGF的水平与COX-1无关。COX-2在mRNA水平调控VEGF的表达。结论 COX-2在VEGF的分泌与合成中起重要作用，从而影响肿瘤新生血管生成及肿瘤生长。     

消化系肿瘤发生中COX-2基因的表观遗传修饰研究

环氧合酶-2(COX-2)是COX的同工酶之-，呈诱导性表达，即在正常生理状态下，多数组织不表达，而当受到相应刺激后，其表达迅速上调。COX-2的过度生成在消化系肿瘤的发生中起重要作用，然而，现已在-些肿瘤中发现COX-2的低生成。现就近年来COX-2基因在消化系肿瘤中的表观遗传修饰研究作-综述。     

氯化钴体外诱导人胃癌细胞COX-2表达的研究

研究证实,多种恶性肿瘤组织内存在低氧区,其产生与肿瘤生长迅速、肿瘤血管结构异常等有关。而低氧可诱导包括血管内皮生长因子(VEGF)在内的多种促血管生长因子表达,促进肿瘤生长。环氧合酶(COX)是催化花生四烯酸转化为前列腺素类代谢中的限速酶,环氧合酶-2(COX-2)呈诱导性表达,为其同工酶,在多种肿瘤组织中表达升高。多项细胞水平的研究表明,低氧可以刺激多种细胞表达COX-2,还可以诱导多种细胞COX-2、VEGF共表达;     

FoxM1和COX-2在肺腺癌组织及癌旁组织中的表达及临床意义分析

目的分析叉头蛋白转录因子M1(FoxM1)和环氧合酶2(COX-2)在肺腺癌组织、癌旁组织中的表达及与病理特征、预后的关系。方法研究标本来源于我院病理科2015年1月~5月的存档蜡块,包括60份肺腺癌组织和35份癌旁正常肺组织,以标准化亲和素-生物素-过氧化物酶免疫组织化学法检测FoxM1和COX-2表达情况,Spearman等级相关性分析二者的相关性,借助χ^2检验分析其与病理特征的关系,以Kaplan—Meier法分析生存情况,并以COX回归模型分析预后的影响因素。结果FoxM1、COX-2在肺腺癌组织中阳性表达率分别为58.33%、68.33%,明显高于癌旁组织的17.14%、28.57%(χ^2=15.288,14.056,P<0.05)。肺腺癌组织中FoxM1与COX-2表达无明显相关性(P>0.05)。性别、年龄、癌变位置、肿瘤直径及是否吸烟与FoxM1、COX-2表达均无明显相关性(P>0.05),TNM分期、淋巴结转移与FoxM1、COX-2表达有关(P<0.05)。随访至少48个月,FoxM1阳性、阴性表达者生存率分别为48.57%、80.00%,COX-2阳性、阴性表达者生存率分别为43.24%、84.21%,均有统计学差异(log-rankχ^2=6.094,5.978,P<0.05)。TNM分期(HR=4.118)、淋巴结转移(HR=1.956)、FoxM1(HR=2.063)和COX-2(HR=1.467)阳性是肺腺癌预后的影响因素(P<0.05)。结论肺腺癌组织中FoxM1、COX-2表达增高,且与肿瘤进展、淋巴结转移及预后有关,但二者可能不存在协同作用。     

环氧化酶-2表达与老年人非小细胞肺癌临床病理特征的关系

非甾体类抗炎药(NSAIDs)作用靶点为环氧化酶,环氧化酶是催化花生四烯酸转化为前列腺素的限速酶.目前已被证实至少有2种同工酶COX-1和COX-2.COX-2被认为是诱导型反应基因,在正常组织中表达低下或者不能检出,但可被细胞因子、癌基因等诱导表达,并参与肿瘤的发生、发展[1].我们对44例老年人非小细胞肺癌组织中COX-2表达进行检测,探究其与老年人肺癌浸润、转移及其预后的关系.     

前列腺素E2在环氧合酶-2促胰腺癌新生血管生成中的介导作用

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)促进胰腺癌新生血管生成过程中前列腺素E2(PGE2)的介导作用，进一步揭示COX-2促进胰腺癌生长的机制。方法 体外培养胰腺癌细胞株PC-3，分别应用酶联免疫吸附(ELISA)和放射免疫(RIA)等方法，检测选择性COX-2抑制剂Celebrex对胰腺癌PC3细胞血管内皮生长因子(VEGF)和PGR表达的调节作用，并观察外源性PGE2对Celebrex调节VEGF表达的干预。建立裸鼠PC3细胞移植瘤，Western印迹检测Celebrex对胰腺癌组织VEGF表达的影响，RIA测定Celebrex对胰腺癌组织PGB变化的调节。结果 随着Celebrex作用浓度的提高以及作用时间的延长，PC3细胞分泌的VEGF和PGE2受到抑制，呈时间和剂量依赖性。外源性PGE2显著上调Celebrex作用后PC-3细胞VEGF蛋白表达，呈剂量依赖性，体内实验表明，Celebrex可显著抑制移植瘤组织VEGF和PGE2的表达。结论 COX-2参与了PC-3细胞VEGF分泌的调节，进而促进胰腺癌新生血管形成，而PGE2则在该过程中起着重要的介导作用。     

胃癌细胞粒酶B表达与树突状细胞和活化T淋巴细胞浸润程度的关系及临床意义

粒酶B(granzyme B，GrB)是活化的细胞毒T淋巴细胞(CTL)和自然杀伤(NK)细胞发挥细胞毒作用的主要效应分子，也是其特异标志物，本研究采用免疫组化法，观察胃良／恶性上皮细胞是否表达GrB，同时检测组织中浸润S-100^ 树突状细胞(DC)和GrB^ 肿瘤浸润T淋巴细胞(TIL)，探讨GrB表达与胃癌生物学行为及局部免疫状态的相互关系。     

环氧合酶在酒精性肝病中的作用

环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)是新近发现的前列腺素(prostaglandin,PG)合成酶亚型,在多种细胞和组织的炎症过程及增殖中起重要作用。COX-2在酒精性肝病(al-coholic liver disease,ALD)发病过程多个环节中起重要作用。 一、COX与COX-2概述 COX是体内催化PG类物质合成的一个限速酶,将花生四烯酸(arachidonic acid,AA)代谢为多种PG类物质。1989年Simmonss等发现COX有两种亚型,现命名为COX-1和COX-2。COX-1为组成性或结构性表达,在大多数组织中稳定表达,主要发挥生理作用;而COX-2为诱导性表达,在许多炎症因素刺激     

钙调神经磷酸酶信号通路与心肌细胞肥大

目的　探讨不同来源的细胞内Ca2 ([Ca2 ]i)在钙调神经磷酸酶 (CaN) 活化T细胞核因子 3 (NFAT3 )介导的心肌肥大中的作用。方法　分别用血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )或雷尼丁刺激培养的大鼠心肌细胞外Ca2 跨膜内流或细胞内Ca2 释放 ,检测CaN、NFAT3、锌指转录因子 (GATA4)蛋白量、NFAT3定位以及氚 亮氨酸 (3H Leu)掺入量 ,环孢素A作为CaN特异抑制剂。结果　AngⅡ、雷尼丁刺激 1、3d ,心肌细胞CaN、NFAT3、GATA4蛋白表达及3H Leu掺入量较对照组明显增高(P值 <0 0 5或 <0 0 1)。AngⅡ和雷尼丁刺激第 1天 ,心肌细胞NFAT3表达由胞质转入胞核表达为主。环孢素A可抑制上述作用 ,与刺激组相比差异有显著性 (P <0 0 5或 <0 0 1)。结论　刺激心肌细胞Ca2 内流及Ca2 释放 ,均可激活CaN NFAT3信号通路。CaN NFAT3信号通路的激活与[Ca2 ]i增加有关 ,而与 [Ca2 ]i的来源无关。环孢素A能够抑制AngⅡ和雷尼丁介导的CaN NFAT 3 GATA 4表达的增加和蛋白质合成     

炎症因子与糖尿病心肌病关系的实验研究

目的探讨核因子-κB(NF-κB)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧化酶(COX-2)在糖尿病心肌病发病中的作用。方法将60只SD大鼠随机分成对照组(30例),糖尿病组(30例)。分别于1、3、6个月末留取心肌标本,观察心肌的病理改变并用免疫组织化学法分析NF-κBi、NOS、COX-2的表达,NF-κB做凝胶电迁移(EMSA)电泳条带灰度分析。结果糖尿病大鼠较正常大鼠心肌组织中NF-κBi、NOS、COX-2的表达明显增加(P<0.01)。心肌病理结果显示:与对照组相比,糖尿病组心肌间质纤维化、凝固性坏死等病变明显加重。结论NF-κBi、NOS、COX-2伴随着心脏病理学改变而持续活化,可能在糖尿病心肌病中发挥重要作用。     

细胞角蛋白19、波形蛋白、血管内皮生长因子C和环氧化物酶2在Graves病和桥本甲状腺炎的表达及意义

目的 探讨细胞角蛋白19(CK-19)、波形蛋白(vimentin)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)和环氧化物酶2(COX-2)表达在弥漫性毒性甲状腺肿(diffuse toxic goiter,Graves病,GD)和桥本甲状腺炎(HT)发生和发展中的作用.方法 采用免疫组织化学SP法检测57例Graves病和58例桥本甲状腺炎中CK-19、波形蛋白、VEGF-C、COX-2的表达.结果 CK-19、VEGF-C、COX-2表达于甲状腺滤泡上皮细胞的胞浆,波形蛋白在间质和滤泡上皮细胞的胞浆均有表达.HT中CK-19和VEGF-C表达阳性率(86.2％、96.6％)及阳性强度均高于GD(43.9％、56.1％,均P＜0.05),波形蛋白和COX-2表达的阳性率(100％、93.1％)近似于GD( 100％、91.2％),但COX-2的阳性强度明显高于GD(均P＜0.05).CK-19阳性率在GDⅢ型(81.3％)明显高于Ⅰ型(15.8％)和Ⅱ型(40.9％),HT的P型(100％)明显高于L型(66.7％).VEGF-C阳性率在GDⅢ型(87.5％)明显高于Ⅰ型(36.8％)和Ⅱ型(50.0％,均P＜0.05).结论 综合检测CK-19、波形蛋白、VEGF-C和COX-2四种免疫学指标,对探讨GD和HT发生、发展过程及预后评估具有一定的参考价值.     

α-烯醇化酶在内皮素-1诱导的肥大心肌细胞中的表达和调控通路

目的 观察内皮素-1(ET-1)诱导的心肌细胞肥大模型中细胞外信号调节激酶(ERK1/2)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK1/2)、低氧诱导因子(HIF-1α),α-烯醇化酶(α-enolase)蛋白表达情况,探讨肥大心肌细胞α-enolase高表达的调控机制. 方法 建立ET-1诱导的心肌细胞肥大模型,从细胞表面积、细胞蛋白合成速率和肌原纤维的重排3方面进行验证;将原代培养心肌细胞随机分为4组:(1)对照组;(2)PD98059干预组;(3)ET-1刺激组;(4)PD98059+ET-1刺激组.免疫印迹方法 检测ERK1/2、p-ERK1/2、HIF-1α、α-enolase的蛋白表达. 结果 ET-1刺激后心肌细胞表面积为(1350.7±107.5)μm2,较对照组(896.1±70.2)μm2增加(P<0.05);ET-1刺激后心肌细胞[3H]亮氨酸掺入量较对照组增加[分别为(1387.9±14.8)dpm和(787.7±10.2)dpm,P<0.013;肌原纤维染色可见ET-1刺激屙心肌细胞肌原纤维排列较对照组紧密、染色浓,表明ET-1能诱导心肌细胞肥大.ERK1/2抑制剂PD98059预处理的心肌细胞在ET-1刺激后细胞表面积和细胞的[3H]亮氨酸掺入量均较ET-1刺激组减少[细胞表面积分别为(907.0±92.5)μm2和(1350.7±107.5)μm2,P<0.05;[3H]亮氨酸掺入量:(841.5±10.5)dpm和(1387.9±14.8)dpm,P<0.05].ET-1刺激后心肌细胞有p-ERK1/2表达,其抑制剂PD98059在抑制ERK1/2活化的同时也部分抑制了HIF-1α、α-enolase蛋白的表达. 结论 ERK1/2的活化与ET-1诱导的细胞肥大关系密切,在ET-1促心肌细胞肥大过程中,从MAPK/ERK1/2至HlF-1α及α-enolase这条信号通路町能参与α-enolase高表达的调控.     

COX-2在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其对肿瘤血管形成、细胞增殖能力的影响

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)基因的表达在膀胱移行细胞癌(BTCC)发生、发展中的作用.方法 应用RT-PCR及免疫组化技术检测BTCC患者癌组织中COX-2的表达,并测定肿瘤内微血管密度(MVD)及增殖细胞指数(PCNALI).结果 COX-2阳性表达率为56.67%,主要集中于癌细胞胞质内,在正常膀胱黏膜中无表达;COX-2阳性表达的癌组织中MVD、 PCNALI均高于阴性表达者.结论 COX-2在BTCC癌组织中表达增高;其可能对肿瘤的新生血管形成及肿瘤细胞增殖有促进作用.     

bFGF、COX-2研究进展及与胃癌的关系

碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是存在于细胞质中的血管生成因子,可以通过自分泌或旁分泌方式参与肿瘤间质血管生成的调节,促进细胞迁移、有丝分裂和增殖.对肿瘤的发生、发展及预后均产生影响.环氧合酶-2(COX-2)是合成前列腺素的关键酶之一,其在组织中呈诱导性表达,与肿瘤浸润转移有一定的相关性.研究表明,COX-2表达在肿瘤尤其是消化系肿瘤的发生、发展、分化和转移中起重要作用.在胃癌中,bFGF与COX-2均存在特异性高表达.     

前列腺素类物质在胃肠道肿瘤发病机制中的作用

环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是催化花生四烯酸转化为前列腺素过程中的一个关键限速酶.哺乳动物的COX有两种形式,即COX-1和COX-2.COX-1在大多数组织中都有表达,其催化产生的前列腺素参与维持机体正常的生理机能.而COX-2是一种诱导酶,在细胞受到各种刺激时,如组织损伤、炎症或细胞恶性转化时表达增强.近年来大量研究表明,COX-2通过前列腺素途径除参与炎症反应外,还与胃肠道肿瘤发生、发展关系密切,COX-2在结直肠癌、胃癌和食管癌中的作用主要是通过PGE2等前列腺素来调节的,目前的研究认为前列腺素对肿瘤的促进作用主要牵涉下列分子机制:促进细胞增殖、抑制凋亡、促进侵袭和转移、刺激血管生成和诱导免疫抑制.本文就前列腺素类物质在胃肠道肿瘤发病机制中的研究进展作一综述.     

程序性细胞死亡分子-1/程序性死亡配体信号通路在风湿性疾病中的研究进展

程序性细胞死亡分子-1(programmed cel]death-1,PD-1)/程序性死亡配体(programmed death ligand,PD-L)信号通路是近年来公认的存在于T、B细胞活化过程中的一条重要的协同刺激信号通路,包括:表达在活化的T、B细胞表面的PD-1和表达在抗原递呈细胞(APC)表面的PD-L.PD-L分为2种:PD-L1和PD-L2.PD-1、PD-L相互识别,介导的生物学作用主要是抑制T、B细胞的增殖,抑制细胞因子的分泌,促进细胞凋亡.在维持机体自身免疫耐受中具有重要意义,阻断PD-1/PD-L信号通路会诱导或加重风湿性疾病.