调节性T细胞与结直肠癌

CD4＋ CD25＋ Foxp3＋调节性 T 细胞（ Treg）是由Sakaguchi 等于1995年首次发现并报道的一类具有特殊抑制功能的 T 细胞亚群，目前已被广泛深入地研究，发现它与多种肿瘤的发生相关，本文针对其与结直肠癌（CRC）的相关性综述如下。     

核苷酸结合寡聚蛋白2在胃腺癌及其相关疾病组织中的表达及意义

核苷酸结合寡聚域蛋白质家族(NOD)广泛存在于植物、线虫、脊椎动物和人类的细胞内,在遗传上高度保守.其中NOD2基因是第一个被发现的人类克罗恩病(CD)易感基因.随着分子生物学和遗传学研究的深入,已被认为是肠道上皮细胞的细菌识别感受分子.本实验旨在探讨NOD2蛋白在胃腺癌及其相关疾病中的表达及幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染对其表达的影响.     

基质溶素在早期大肠癌中的表达及其意义

基质溶素 (matrilysin ,MMP 7)可能是大肠癌侵袭及转移中的早期事件[1] 。本试验用RT PCR检测早期大肠癌和进展期大肠癌、正常肠黏膜、腺瘤中MMP 7mRNA的表达 ,用免疫组化S P法检测早期大肠癌癌灶周围肿瘤细胞MMP 7蛋白的表达 ,以探讨MMP 7在早期大肠癌发生、发展中的作用。一、材料与方法1.临床资料 :手术切除、病理证实的早期大肠癌 30例及相应正常黏膜组织 ,其中男 16例 ,女 14例 ,年龄 30～ 6 8岁 ,平均年龄 5 6岁。肿瘤位于直肠 15例 ,左半结肠 9例 ,右半结肠 6例。淋巴结转移者 3例。同期取进展期大肠癌 8例 ,腺瘤 8例。标本…     

前列腺素缺乏条件下促胃动力药胃复安对大鼠胃粘膜的损伤作用与可能机制

目的探讨前列腺素(prostaglandin,PG)缺乏条件下促胃动力药胃复安对大鼠胃粘膜的损伤作用与可能机制。方法 PG缺乏状态由5mg/kg吲哚美辛诱导;雄性SD大鼠随机分组:对照组;胃复安两组(30mg/kg,60mg/kg);吲哚美辛两组(5mg/kg,25mg/kg);吲哚美辛5mg/kg合用胃复安三组(10mg/kg,30mg/kg,60mg/kg);阿托品组(阿托品-吲哚美辛5mg/kg+胃复安60mg/kg),禁食24h后,生理盐水或吲哚美辛灌胃,30min后皮下注射胃复安或生理盐水,阿托品灌胃前10min皮下注射,4h后取血,处死大鼠取胃行损伤测定:放免法测血浆内皮素(Endothelin ET-1);生化法测—氧化氮(nitric oxide NO)、丙二醛(Malondialdhyde MDA)、谷胱甘肽过氧化酶(Glutathioneperoxidase GSH-Px)含量。结果吲哚美辛合用胃复安三组胃粘膜均有明显损伤,ET-1、MDA升高(p<0.05.p<0.01),NO、GSH-Px下降(p<0.05,p<0.01);吲哚美辛25ng/kg组损伤严重,ET-1、MDA升高(p<0.01),NO、GSH-Px下降(p<0.01,P<0.05);胃复安60mg/kg胃有轻微损伤,各指标无显著变化;其余各组未见明显损伤及指标变化。结论(1)PG缺乏条件下促胃动力药胃复安可引起胃黏膜出血性损伤,可能与ET-1升高、NO下降致胃黏膜微循环紊乱有关.MDA升高,GSH-Px减少可能为损伤后的继发反应结果,加剧了黏膜损伤。(32)胃动力有潜在的引起胃黏膜损伤的能力,PG缺乏增加了胃黏膜对胃高动力的敏感性。提示临床上非甾体抗炎药(NSAIDs)服用者应慎用胃动力药,因为合用可能形成或加剧胃黏膜损伤。     

不同阶段结直肠肿瘤分泌型卷曲相关蛋白基因甲基化及表达

目的探讨分泌型卷曲相关蛋白（sFRP）家族基因启动子CpG岛甲基化在结直肠肿瘤发生、发展和诊断中的作用。方法分别用甲基特异性PCR和逆转录PCR检测72例结直肠腺癌、33例腺瘤、18个变性隐窝灶（ACF）中sFRP基因甲基化及mRNA表达。结果正常大肠黏膜不存在sFRP基因甲基化。sFRP1、2、4、5甲基化率在腺癌中分别为93。1％、83。3％、36．1％和52．8％；在腺瘤中分别为87．9％、81．8％、24．2％和57．6％；ACF中分别为94．4％、77．8％、27．8％和55．6％。腺癌、腺瘤和ACF间sFRP基因甲基化率差异无统计学意义（P〉0．05），肿瘤组织甲基化率均高于正常黏膜及癌旁正常组织（P〈0．05）。正常黏膜表达sFRPl～5基因mRNA。与正常黏膜相比，腺癌中sFRP1、2、4、5分别在90．3％、70．8％、26．4％和61．1％的样本中表达下调（P〈0．05）；腺瘤中sFRP1、2、5分别在75．8％、45。5％和39。4％的样本中表达下调（P〈0．01）。腺癌中sFRP2、4、5表达下调较腺瘤更常见（P〈0．05）。sFRP3基因启动子不含CpG岛，仅极少数肿瘤标本（7／105）表达下调。肿瘤组织中sFRP基因表达下调与基因启动子高甲基化相关（P〈0．05）。结论sFRP基因家族在ACF中已出现高频率甲基化，是结直肠肿瘤发生常见的早期事件，可能导致sFRP基因表达下调。sFRP1、2、5甲基化可能成为早期发现结直肠肿瘤的生物学标记。     

多糖对人胃癌SGC7901细胞生长抑制的研究

目的研究多糖对人胃癌SGC7901细胞生长的抑制作用。方法培养人胃癌SGC7901细胞,采用多糖处理后观察其形态变化、凋亡率、BCL－2蛋白及BAX蛋白的表达。结果多糖可以抑制入胃癌SCC7901细胞的增殖,并呈现出对剂量和时间的依赖性。用10mg／ml的多糖处理培养细胞48h后,细胞凋亡率达到39．72％;并出现明显的DNA片段化;BCL－2蛋白的表达下降,而BAX蛋白的表达增加。结论多糖可以通过诱导细胞发生凋亡来抑制入胃癌SGC7901细胞的生长,从而达到}台疗胃癌的目的。     

SURVIVIN与胃肠道恶性肿瘤

Survivin是近年发现的一种新的凋亡抑制因子,是IAP家族成员之一。Survivin选择性地表达于包括胃肠道恶性肿瘤在内的多种肿瘤组织中,而在正常成熟组织中不表达。研究表明,Survivin参与胃肠道恶性肿瘤的发生发展,与肿瘤的预后密切相关,也为胃肠恶性肿瘤的治疗提供了新的思路。     

Claudin-1和Claudin-2在大鼠急性结肠炎黏膜中的表达

目的 观察紧密连接蛋白Claudin-1和Claudin-2在急性结肠炎大鼠模型结肠黏膜中的表达.方法 对16只SD大鼠采用三硝基苯磺酸灌肠建立急性结肠炎模型,各取8只分别于1周和2周后观察结肠组织的病理学变化,另取5只正常大鼠作对照.应用量子点免疫标记技术检测两种蛋白在正常大鼠、结肠炎1、2周大鼠结肠黏膜中的表达及分布,测定蛋白表达的荧光强度.结果 与正常组比较,急性结肠炎1周时大鼠的Claudin-1和Claudin-2表达均明显增强(荧光强度分别为66.01±25.14比48.12±13.25,70.35±24.36比40.12±9.56,P均<0.01)且分布更广,2周时表达水平较1周时回落(P<0.05),其中Claudin-1下降较为明显,Claudin-2仍维持一个较高水平[分别为54.64±14.26和60.87±14.27,与正常组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)].Claudin-1和Claudin-2表达的变化与结肠炎病理学观察的结果 基本一致.结论 急性结肠炎导致肠黏膜的Claudin-1和Claudin-2表达增强,尤以Claudin-2增加明显,两者的变化与急性结肠炎的病理改变密切相关.

Abstract：

Objective To study the expression of Claudin-1 and Claudin-2 in colonic epithelium of trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS)-induced acute colitis models in rats.Methods Sixteen TNBS-induced colitis models in rats were established, and pathologic changes of colonic epithelium were analyzed after one or two weeks respectively. Fluorescence of quantum dots-labelled Claudin-1 and Claudin-2 expression was detected in colonic epithelial cells of normal, one-week colitis, and two-week colitis rats. Fluorescence intensity and distribubition of fluorescence signals were recorded and analyzed.Results As compared with that in normal rats (n=5), both Claudin-1 and Claudin-2 expression was increased in one-week colitis rats (relative fluorescence intensity: 66.01±25.14 vs. 48.12±13.25, 70.35±24.36 vs 40.12±9.56, both P<0.01) with wider distribution in crypt. In two-week colitis rats, Claudin-1 and Claudin-2 expression levels were dropped, but Claudin-2 expression was decreased less than Claudin-1, and both remained at a higher level than normal rats (54.64±14.26 and 60.87±14.27, respectively, P<0.05 and P<0.01, respectively vs normal). The changes of expression of Claudin-1 and Claudin-2 were in accordance with the results of pathologic scoring for colitis.Conclusion Along with the pathologic changes in colonic epithelium, Claudin-1 and Claudin-2 expression levels are increased in acute colitis rats, and Claudin-2 expression seems more significant than Claudin-1 as an indicator for colitis.