动脉粥样硬化性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性

目的 探讨血浆同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死之间的关系.方法 选择性别、年龄匹配的动脉粥样硬化性脑梗死患者(脑梗死组)68例及对照组50例,采用荧光偏振免疫法测定血浆同型半胱氨酸水平,聚合酶链反应-限制性片长多态性技术检测亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性.结果 脑梗死组TT基因型(36.8%比16.0%)及T等位基因频率(59.6%比38.0%)均显著高于对照组(P<0.05).脑梗死组血浆同型半胱氨酸水平显著高于对照组(P<0.05).脑梗死组和对照组亚甲基四氢叶酸还原酶 677TT纯合子血浆同型半胱氨酸水平均显著高于CT型和CC型者(P<0.05).结论 血浆同型半胱氨酸水平升高是动脉粥样硬化性脑梗死的危险因素.亚甲基四氢叶酸还原酶 C677T基因多态性与血浆同型半胱氨酸水平密切相关,与动脉粥样硬化性脑梗死显著相关.     

肝硬化高同型半胱氨酸血症与MTHFR基因C667T多态性的关系

目的研究肝硬化血浆同型半胱氨酸(HCY)水平及其与N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性的关系.方法采用柱前衍生化-HPLC方法检测112例健康对照者、87例肝硬化患者血浆同型半胱氨酸的水平,用多聚酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性技术(PCR-RFLP)检测其MTHFR基因C667T多态性.结果健康对照组平均血浆HCY浓度为(8.34±3.59)μmol/L,肝硬化组平均血浆HCY浓度为(21.71±4.85)μmol/L.与健康对照组相比,肝硬化组血浆HCY水平显著升高,差异有统计学意义(P＜0.01).PCR-RFLP检测结果发现MTHFR基因型有3种,即纯合子突变TT(+/+)型,杂合子突变TC(+/)型,正常CC(-/-)型.肝硬化组中+/+型、+/型和/-型频率分别为29.9%、52.9%、17.2%;健康对照组分别为19.6%、33.9%、46.4%,两组差异有统计学意义.肝硬化组MTHFR基因突变无论是纯合子还是杂合子突变基因型,其血浆HCY水平均明显高于正常基因型.结论高同型半胱氨酸血症可能是肝硬化的一个危险因素,血浆HCY水平可作为肝硬化的一个辅助诊断指标,MTHFR基因C667T多态性可能是肝硬化高同型半胱氨酸血症的易感基因之一.     

MTHFR基因多态性与冠心病的关系

目的研究天津地区人群N^5,N^10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与冠心病的关系。方法应用聚合酶链反应（PCR）技术和限制性酶切片段长度多态性（RFLP）分析技术检测50例冠心病患者（冠心病组）和50例正常人（对照组）的MTHFR基因C677T多态性,应用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平,采用125I标记放免法测定血清叶酸浓度。结果1.冠心病组与对照组MTHFR基因频率分布不同（P〈0.05）,对照组CC型、TC型、TT型基因频率分别为52.0%,28.0%,20.0%,冠心病组分别为26.0%,44.0%,30.0%。冠心病组T等位基因频率为52.0%,C等位基因频率为48.0%,与对照组比较有显著性差异（P〈0.05）。2.两组的TT基因型者血浆Hcy浓度均明显高于CC和TC基因型者（P〈0.05）,而后两者间无显著性差异（P〉0.05）。3.冠心病组Hcy浓度高于照组（P〈0.05）,两组叶酸水平无显著性差异（P〉0.05）,血浆Hcy浓度与叶酸水平呈显著负相关（r分别为-0.617和-0.588,P〈0.05）。结论MTHFR基因C677T点突变与冠心病发病密切相关,MTHFR基因纯合突变是引起高Hcy血症的一个重要的遗传因素。     

冠心病患者血浆同型半胱氨酸及亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性

目的比较不同冠心病类型及不同冠状动脉病变支数间血浆同型半胱氨酸水平差异,分析亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因突变对血浆同型半胱氨酸水平影响,及其与冠心病的关系.方法对经冠状动脉造影确诊的非冠心病74例、稳定型心绞痛32例、不稳定型心绞痛104例、急性心肌梗死25例采用改良高效液相色谱法测定同型半胱氨酸,聚合酶链反应-限制性内切酶法测定亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因型.结果血浆同型半胱氨酸水平冠心病组较非冠心病组显著增高,急性心肌梗死、不稳定型心绞痛组均较非冠心病组、稳定型心绞痛组显著增高,冠状动脉单支病变较正常、双支、三支病变组显著高.亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因纯合突变患者血浆同型半胱氨酸水平显著高于正常纯合子和杂合子患者.冠心病组亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因突变频率较对照组高,但无统计学意义.相关分析表明亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因突变与冠心病、同型半胱氨酸均无相关性.二元Logistic回归分析表明,高同型半胱氨酸血症致冠心病的OR值是1.138,亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因突变不是冠心病的独立危险因素.结论同型半胱氨酸可能是冠心病的独立危险因素,更可能是急性冠状动脉综合征的标志物.血浆同型半胱氨酸水平不与冠状动脉病变支数成正相关.亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因突变可能不是冠心病的独立危险因素及血浆同型半胱氨酸水平最关键的影响因素.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与原发性高血压患者合并冠心病的相关性研究

目的探讨N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T位点突变与河南豫北地区原发性高血压及其合并冠心病发病的关系。方法选择原发性高血压患者405例为高血压组,高血压合并冠心病患者400例为冠心病组,健康体检者400例为对照组。对3组MTHFR基因C677T多态性进行基因分型。结果冠心病组T等位基因频率和TT基因型频率明显高于高血压组和对照组(P<0.05)。冠心病组TT基因型患者TC和血浆同型半胱氨酸水平明显高于CC+CT基因型(P<0.05)。结论 MTHFR基因C677T多态性与原发性高血压患者冠心病的发生相关。     

老年期抑郁症和轻度阿尔茨海默病的血浆同型半胱氨酸水平及MTHFR基因多态性

本研究拟证实老年期抑郁症和阿尔茨海默病（AD）与血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平及其再甲基化过程中的关键酶N^5,N^10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的基因多态性的关系。     

泉州地区937例体检者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性分析

正亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)在人体内将5,10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸,5-甲基四氢叶酸是体内生化反应中一碳单位转移酶系的辅酶,起着一碳单位传递体的作用,是叶酸的活性形式,它参与核酸的合成、进而合成DNA;氨基酸之间的转化,如同型半胱氨酸与蛋氨酸之间的转化;并参与血红蛋白及重要的甲基化合物合成~([1])。研究发现,MTHFR基因的多态性与四氢叶酸还原酶活性下降有关,并以C677T位点的多态性最为常见,分为CC、CT和TT3种基因型,其中TT型的酶活性最低,TT、CT基因型的活性相对于CC基因型分别降低了70%和35%~([2])。MTHFR活性的降低与DNA的低甲基化、高同型半胱氨酸血症(homocysteine,HCY)、     

MTHFR基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与冠心病的关系

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶（m ethylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因677位单核苷酸多态性（C-T）与血浆同型半胱氨酸（homocyste ine,Hcy）水平及冠心病之间的关系。方法用多聚酶链式反应-限制性片段多态性（RFLP）方法检测122例冠心病患者（冠脉造影显示至少有1支血管狭窄≥50%）与56例对照组（冠脉造影未发现任何可辨认斑块或狭窄）的MTHFR 677位单核苷酸多态性（C-T）;用荧光衍生化后高效液相色谱法（h igh?perform ance liqu id chrom atography,HLPC）检测血浆总Hcy水平。结果①冠心病组Hcy浓度高于对照组（P<0.05）。②冠心病组中TT、TC、CC的基因型频率分别为30%、45%、25%;T等位基因频率为53%,C等位基因频率为47%。在对照组中TT、TC、CC的基因型频率分别为25%、32%、43%;T等位基因频率为41%,C等位基因频率为59%。两组基因型分布和等位基因频率分布差异有显著性（均P<0.05）。③两组的TT基因型者血浆Hcy浓度均显著高于CC和TC基因型者（P<0.05）,而后两者间无显著性差异。结论MTHFR基因C677T点突变对冠心病发病有一定的关系。MTHFR基因纯合突变是引起高Hcy血症的一个重要的遗传因素。     

N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及血浆同型半胱氨酸与冠心病的关系

目的研究N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性、血浆同型半胱氨酸(Hcy)与冠心病的关系。方法选取2013年至2015年在我院住院的冠心病患者256例,按年龄分为60岁组(中青年组)107例及≥60岁组(老年组)149例,选取同期行健康体检的人群145例作为对照组,应用聚合酶链反应(PCR)技术和基因芯片分析技术检测MTHFR基因C677T多态性,应用高效液相色谱法测定血浆Hcy水平,分析不同组群之间MTHFR基因C677T多态性的分布及Hcy水平。结果 MTHFR基因分布频率:中青年组CC型、CT型、TT型基因频率分别为26.2%,43.9%,29.9%,C等位基因频率为48.1%,T等位基因频率为51.9%。中青年组CC型、CT型、TT型基因频率分别为35.6%,42.3%,22.1%,C等位基因频率为56.8%,T等位基因频率为43.2%。对照组CC型、CT型、TT型基因频率分别为37.9%,40.1%,21.4%,C等位基因频率为58.3%,T等位基因频率为41.7%。中青年组T等位基因频率明显高于对照组(χ~2=5.10,P=0.015),中青年组Hcy浓度明显高于对照组。老年组T等位基因频率与对照组比较差异无显著性(χ~2=0.147,P=0.382),两组间Hcy浓度差异无显著性。各组的TT基因型者血浆Hcy浓度均明显高于CC和TC基因型者(P0.01),而后两者间差异无显著性。结论 MTHFR基因TT型可导致Hcy水平明显升高,MTHFR基因C677T点突变仅与中青年组冠心病患者相关,与老年组冠心病患者无明显相关,Hcy水平升高及MTHFR基因T等位基因频率增高可能为中青年冠心病患者的危险因素,提示不同年龄阶段的冠心病患者发病的机制可能存在差异。     

MTHFR基因多肽性及血浆同型半胱氨酸水平与老年人脑卒中发病的关系

目的：探讨N^5，N^10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T位点突变和血浆总同型半胱氨酸（tHcy）水平升高是否增加中国老年人群脑卒中的危险。方法：对1002例经头颅CT确诊的老年（〉60岁）脑卒中患者和948例非卒中对照者，采用多聚酶链反应．限制性内切酶片段长度多态性技术（PCR-RFLP）检测MTHFR C667T基因型，用高效液相色谱法测定血浆总同型半胱氨酸水平，同时所有研究对象记录其病史，体检等临床资料及吸烟，饮酒等流行病学资料。结果：脑卒中患者MTHFR基因纯合子突变（TT）和杂合子突变（CT）发生率（69．4％）明显高于对照组（64．3％，P=0．016），卒中组T等位基因频率（45．8％）也高于对照组（42．4％，P=0．032）；脑卒中患者血浆总同型半胱氨酸水平及异常检出率和中、重度增高率亦明显高于对照组（P〈0．001），且MTHFR基因TT型〉CT型〉CC型（P〈0．001）。Logistic回归分析结果显示：在调整传统危险因素后，升高的tHey水平和CT和TT基因型仍与脑卒中发病的有关，且血浆同型半胱氨酸水平越高发生脑卒中的危险性越大。结论：高同型半胱氨酸血症是中国老年人脑卒中发病的一个独立危险因素，而MTHFR基因C677T位点突变可能是其发病的重要遗传因素。     

同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性与心肌梗死关系的研究

目的研究同型半胱氨酸代谢相关酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚-β-合成酶(CBS)及蛋氨酸合成酶(MS)基因多态性与心肌梗死(MI)相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)和聚合酶链反应(PCR)产物直接电泳技术,检测121例MI患者(患者组)和500例健康人(正常对照组)的MTHFR C677T、CBS 844 ins68和MS A2756G基因多态性。结果MTHFR C677T基因型分别为:CC野生型、CT杂合型、TT突变型。其在患者组分布频率分别为14.0%、46.3%、39.7%,T等位基因频率为62.85%,C等位基因频率为37.15%;正常对照组中为35.6%、44.0%2、0.4%,T等位基因频率为42.4%,C等位基因频率为57.6%。两组间各基因频率及等位基因频率比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。而CBS 844ins 68和MSA2756G的基因型频率分布,两组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论MTHFR基因TT基因型,T等位基因与MI具有相关性;而CBS 844 ins68及MS A2756G基因多态性可能与MI发生无直接相关性。     

同型半胱氨酸及亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的关系

目的:探讨同型半胱氨酸(Hcy)水平及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的关系。方法:选取新疆哈萨克族高血压病患者189例(高血压病组),血压正常者165例(对照组),应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测MTHFR C677T的基因型,采用酶标免疫吸附检测法检测血浆Hcy水平。结果:高血压病组血浆Hcy水平高于对照组(P<0.05)。高血压病组中,男性血浆Hcy水平高于女性(P<0.05)。2组MTHFR C677T多态位点的基因型和等位基因的频率分布均差异无统计学意义;MTHFR C677T3种基因型的血浆Hcy水平也均差异无统计学意义。Logistic回归分析结果显示,BMI和血浆Hcy水平是新疆哈萨克族高血压病的独立危险因素,而年龄、性别、吸烟史、饮酒史及MTHFR C677T位点多态性不是新疆哈萨克族高血压病的独立危险因素。结论:Hcy是新疆哈萨克族原发性高血压的危险因素,但MTHFR C677T位点突变可能不是影响血浆Hcy水平的重要遗传因素。     

MTHFR基因和β纤维蛋白原455G/A基因多态性与脑梗死的遗传易感性

目的探讨MTHFR基因和β纤维蛋白原455G/A(βFib 455G/A)基因多态性与脑梗死的遗传易感性。方法运用PCR-RFLP检测154例脑梗死患者(脑梗死组)和83例健康体检者(对照组)MTHFR和βFib 455G/A基因多态性,同时检测纤维蛋白原(Fib)和血浆同型半胱氨酸水平等生化指标。结果脑梗死组患者MTHFR基因的CC、CT、TT基因型频率分别为21.4%、48.1%和30.5%,对照组分别为57.8%、25.3%和16.9%,脑梗死组TT基因型相对危险性为对照组的2.16倍;脑梗死组βFib 455G/A基因GG、GA、AA基因型频率分别为51.3%、40.3%和8.4%,对照组分别为72.3%、21.7%和6.0%。与对照组比较,脑梗死组患者GA基因型和A等位基因频率明显增高(P<0.05);具有CT+AA基因型或TT+GA基因型个体易患脑梗死,相对危险性为2.7和2.2。结论MTHFR基因突变后T等位基因和βFib基因突变后的A等位基因可能是脑梗死发生的一个遗传易感基因,MTHFR基因中CC型可能是脑梗死的保护因子,MTHFR基因和βFib 455G/A基因突变间可能存在协同作用。     

MTHFR基因多态性及Hcy与房颤伴卒中的关系

目的探讨MTHFR基因突变引起Hcy水平升高与中国人种房颤对缺血性卒中的发生是否存在相互关系。方法纳入非瓣膜性房颤和房颤伴缺血性卒中的患者及正常对照组，采用PCR——RFLP的方法研究MTHFR基因677位点上C／T碱基的突变情况。两组计量资料用t检验，多组计量资料用方差分析进行整体比较。结果（1）房颤、房颤伴卒中患者MTHFR基因多态性与血浆Hcy有关，1Tr型Hcy水平（21．38±18．75μmoVL）明显高于CT（14．46±4．70μmol／L），CC（14．33±5．09μmol/L）型；（2）房颤伴卒中组血浆Hcy水平（18．15±13．74μmol/L）较房颤组（13．76±5．12μmol/L）升高明显。结论（1）房颤伴卒中患者血浆Hcy水平明显升高，高Hcy水平可能是非瓣膜性房颤发生卒中的危险因素；（2）MTHFR基因C677T位点突变纯合基因型TT型较CT基因型、CC基因型血浆Hcy升高明显，示TT基因型MTHFR酶活性最低；（3）MTHFR基因C677T位点多态性与房颤伴卒中无关。     

MTHFR C677T基因多态性与浙江某地区汉族人群2型糖尿病患者急性脑梗死的相关性

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与浙江某地区汉族人群2型糖尿病患者急性脑梗死的相关性。方法选取2017年1月至2018年6月在台州市立医院住院患者、门诊及同期体检中心体检人群共396例,分为急性脑梗死合并2型糖尿病组(CIDM,125例)、单纯2型糖尿病组(DM,120例)和性别、年龄相匹配的健康对照组(CON,151例),收集受试者的一般资料和外周血标本。应用聚合酶链反应及荧光探针法对MTHFR C677T进行基因分型检测并测定不同基因型血浆同型半胱氨酸水平。对CIDM组患者相关影响因素进行Logistic回归分析。结果三组受试者在年龄、性别、尿酸、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯方面差异无统计学意义(P>0.05),在收缩压、舒张压、空腹血糖、叶酸、同型半胱氨酸方面差异有统计学意义(P<0.05)。三组间基因型和等位基因频率分布差异有统计学意义(χ²=17.297、13.095,P<0.05),TT基因型频率CIDM组,高于DM组和CON组,差异有统计学意义(χ²=9.580、13.500,P<0.05);T等位基因频率在CIDM组,高于DM组和CON组,差异有统计学意义(χ²=7.047、11.844,P<0.05)。CIDM组携带T等位基因的Hcy水平高于同组CC型的Hcy水平,差异具有统计学意义(t=3.937,P<0.05)。Logistic回归分析示MTHFR C677T、同型半胱氨酸、空腹血糖是浙江某地区汉族人群2型糖尿病合并急性脑梗死的独立危险因素[OR(95%CI)=1.589(1.127~2.241)、4.815(2.352~9.851)、3.379(1.988~5.746),P<0.01]。结论MTHFR C677T多态性影响Hcy水平,是浙江某地区汉族人群2型糖尿病患者急性脑梗死的危险因素。     

Mutations C677T and A1298C of the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase gene and fasting plasma homocysteine levels are not associated with the increased risk of venous thromboembolic disease.

Mild hyperhomocysteinemia is associated with homozygosity for the thermolabile variant of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) and could increase the risk of venous thromboembolic disease (VTD). Recently, the second A1298C mutation of the MTHFR gene was described. The present study aimed to analyze both mutations of the MTHFR gene and plasma homocysteine levels in subjects with VTD. The study groups comprised 146 patients with VTD and 100 healthy subjects. There were no statistical differences in carrier frequency and allelic frequency for both A1298C and C677T mutations, nor were there any differences encountered between subjects with VTD and controls in either plasma homocysteine levels or according to C677T or A1298C genotypes of MTHFR. In our VTD patients and controls, neither MTHFR 677CT/1298CC nor MTHFR 677TT/1298CC combined genotypes were observed; double heterozygotes (A1298C/C677T) were represented only in 11% of VTD patients, and in 15% of the controls. In conclusion, the polymorphisms C677T and A1298C of MTHFR and fasting plasma homocysteine levels do not seem to be significant risk factors for venous thromboembolic disease.     

MTHFR C677T基因多态性对稳定性冠心病患者叶酸降低同型半胱氨酸治疗的影响

目的探讨MTHFR C677T基因多态性对河南中部汉族稳定性冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者叶酸降低同型半胱氨酸(Hcy)治疗的影响。方法连续入选2018年4月至2018年9月于许昌市中心医院心血管内科住院的冠心病患者362例,依据MTHFR C677T基因检测结果分为A(CC型)、B(CT型)、C(TT型)三组,三组患者均在冠心病二级预防治疗的基础之上给予叶酸片降低Hcy治疗。记录患者应用叶酸治疗前、治疗后1个月、3个月血浆Hcy的变化,计算三组治疗3个月时降低Hcy治疗有效率,并对影响降低Hcy治疗的因素进行二元logistic回归分析。结果A、B、C三组分别有81例(22.4%)、169例(46.7%)和112例(30.9%)患者,三组治疗前血浆Hcy水平差异无统计学意义(P>0.05);三组治疗1个月和3个月血浆Hcy水平均低于治疗前,且A组治疗1个月时血浆Hcy水平低于B组和C组,差异均有统计学意义(P<0.05)。A组治疗有效率高于B组和C组,差异有统计学意义(P<0.05)。二元logistic回归分析显示,CC型患者降低Hcy治疗有效的可能是TT型患者的2.626倍,有熬夜史患者降低Hcy治疗有效的可能是无熬夜史患者的44.3%。结论MTHFR C677T基因多态性对稳定性冠心病患者叶酸降低Hcy治疗有影响,患者在降低Hcy治疗时应改变熬夜习惯。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病肾病相关性研究

目的：研究亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与2型糖尿病肾病的关系。方法：运用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性技术（PCR－RFLP）检测85例2型糖尿病患者（其中39例伴糖尿病肾病）及57例正常对照组MTHFR C677T基因型,采用高效液相色谱法测定血浆同型半胱酸水平。结果：糖尿病肾病组MTHFR基因TT纯合基因型,CT杂合基因型及T等位基因频率（分别为38．21％,51．28％,53．85％）均明显高于糖尿病不伴肾病组（分别为19．57％,28．26％,33．70％）及正常对照组（分别为17．54％,28．07％,31．58）,基因型和等位基因频率分布差异均有统计学意义（P＜0．05）,而MTHFR基因该多态性在不伴肾病组与正常对照组之间差异无显著性（P＞0．05）,T等位基因与糖尿病肾病的发生密切相关（OR＝2．30,95％可信区间;1．24－4．26）。糖尿病肾病组,糖尿病不伴肾病组及正常对照组中,MTHFR基因有C677T突变者血浆同型半胱氨酸水平均显著高于无基因突变者。结论：MTHFR基因C677T位碱基突变致血浆同型半胱氨酸水平高是糖尿病肾病发病的重要遗传因素。     

Genetic polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase as a risk factor for diabetic nephropathy in Chinese type 2 diabetic patients

OBJECTIVE: Genetic predisposition has been implicated in diabetic nephropathy (DN). The C677T variant of the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene, one of the key enzymes catalyzing remethylation of homocysteine, may play a role in the development of not only vascular disease but also diabetic microangiopathies. In this study, we examined the distribution of the MTHFR genotypes in the Chinese population and the association between the C677T variant and diabetic nephropathy. METHODS: 220 unrelated patients with type 2 diabetes mellitus and 130 controls were recruited. The MTHFR genotype was analyzed by PCR followed by HinfI digestion. Plasma total homocysteine levels were measured using high-performance liquid chromatography (HPLC) with fluorescence detection. RESULTS: In 130 healthy control subjects, the frequency of the mutant T allele was 30.0%, comparable to that of a Hong Kong (Chinese) population. The distribution of the three genotypes was as follows: TT genotype, 16.9%; CT genotype, 26.2%; and CC genotype, 56.9%. This genotype distribution did not differ between control subjects and type 2 diabetic patients in which 19.1% were TT, 34.5% were CT and 46.4% were CC (2=3.85, P>0.05). The frequency of the mutant T allele was 42.3% in diabetic patients with nephropathy (n=124) versus 28.6% in those without nephropathy (n=96). The genotype frequencies were TT, 21.0%; CT, 42.7%; CC, 36.3% in diabetic patients with nephropathy versus TT, 16.7%; CT, 23.9%; CC, 59.4% in those without nephropathy. The MTHFR genotype and allele frequencies were different between diabetic patients with and without nephropathy (chi2=12.27, P<0.005; chi2=8.77, P<0.005, respectively). Moreover, plasma homocysteine levels were markedly higher in individuals with TT genotype than those with CC or CT genotype. CONCLUSIONS: The C677T mutation of MTHFR gene is common in the Chinese population. MTHFR C677T gene polymorphism associated with a predisposition to increased plasma homocysteine levels may represent a genetic risk factor for diabetic nephropathy in Chinese type 2 diabetic patients.