人脑胶质瘤组织中增殖细胞核抗原表达与病理分级和患者预后关系的研究

目的研究人脑胶质细胞瘤组织中的增殖细胞核抗原（PCNA）表达及其与肿瘤临床病理学特征和患者预后的关系。方法应用免疫组化检测了25例人脑胶质瘤细胞中PCNA的表达水平,并分析人脑胶质瘤细胞中PCNA的表达水平与病理分级、患者生存时间的关系,取10例正常脑组织作对照。结果人脑胶质细胞瘤组织中PCNA阳性表达显著高于对照组,染色强弱与肿瘤的病理分级呈正相关,而与预后呈负相关。结论检测胶质瘤组织中PCNA表达能快速、准确地反映肿瘤细胞的增殖状态及评估患者预后,有望成为临床判定胶质瘤恶性程度及患者预后的重要指标。     

人脑胶质瘤中cyclin D2的表达及其与细胞增殖的关系

目的 :研究人脑胶质瘤中cyclinD2蛋白的表达与肿瘤恶性程度的关系及其对细胞增殖活性的影响 .方法 :采用免疫组化方法检测 5 2例人脑胶质瘤和 8例正常人脑组织标本中cyclinD2和PCNA的表达水平 ,计算两者标记指数 ,统计分析两者之间及其与胶质瘤病理分级之间的关系 .结果 :正常脑组织中无cyclinD2或PCNA表达 .随着人脑胶质瘤病理分级的增高 ,cyclinD2平均标记指数明显升高 .在WHO分级Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤中 ,Ⅰ ,Ⅱ ,Ⅲ级与Ⅳ级、Ⅰ级与Ⅲ级以及低度恶性胶质瘤 (Ⅰ～Ⅱ )与高度恶性胶质瘤 (Ⅲ～Ⅳ )之间标记指数存在显著性差异 (P <0 .0 5 ) .类似cyclinD2 ,PCNA标记指数随脑胶质瘤恶性程度增高而升高 .cyclinD2与PCNA的平均标记指数呈明显正相关 (r =0 .6 5 4 ,P <0 .0 1 ) .结论 :人脑胶质瘤中cyclinD2的表达与细胞增殖活性和病理学分级密切相关 ,很可能参与了人脑胶质瘤细胞的恶性转化 .     

Cyclin A表达与人脑胶质瘤细胞增殖活性及其病理分级的关系

目的研究人脑胶质瘤中cyclin A表达与肿瘤细胞增殖活性及其病理分级的关系.方法采用免疫组化方法检测42例人脑胶质瘤标本中cyclin A和PCNA的表达水平,计算cyclin A阳性率和标记指数,以及PCNA阳性率和标记指数,分析它们与胶质瘤病理分级的关系.结果随着人脑胶质瘤病理分级的增高,cyclin A的阳性率和平均标记指数明显升高.在Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤中其标记指数分别是(0.15±0.42),(1.59±1.95),(5.76±5.85)和(6.74±6.33);Ⅰ,Ⅱ级和Ⅲ,Ⅳ级间有显著性差异(P<0.01);其阳性率分别是11%,75%,71%和82%,在Ⅰ级与Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ级间有显著性差异(P<0.05).PCNA标记指数随脑胶质瘤恶性程度提高而升高.Cyclin A与PCNA的表达呈正相关(r=0.858,P<0.01).结论人脑胶质瘤中cyclin A蛋白的阳性表达与细胞增殖活性和组织学分级密切相关,它可能参与了人脑胶质瘤细胞的恶性转化.     

人脑胶质瘤中细胞周期素E的表达及其与细胞增殖和凋亡的关系

目的研究人脑胶质瘤中细胞周期素E(cyclin E)的表达及其与细胞增殖及凋亡的关系。方法采用免疫组化法和末端脱氧核昔酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法分别检测47例脑胶质瘤中cyclin E、增殖细胞核抗原的表达和凋亡细胞,计算三者阳性单位(PU)值,统计分析三者之间及其与胶质瘤病理分级之间的关系。结果随着人脑胶质瘤病理分级的增高,cyclin E的PU值(cyclin E PU)明显升高(t=8.08,P<0.01)。增殖指数(PI)及凋亡指数(AI)亦随着脑胶质瘤恶性程度增高而升高。cyclin E PU与PI和AI呈明显正相关(r=0.895、0.703,均P<0.01)。并且,随着cyclin E的表达水平及胶质瘤病理级别的增高,PI比AI有更大的增高趋势(F=33.72,P<0.01)。结论人脑胶质瘤中cyclin E的表达与细胞增殖和凋亡、肿瘤病理学分级密切相关,很可能参与了人脑胶质瘤的发生和恶性转化。     

人脑胶质瘤环氧化酶-2的表达及与细胞增殖的关系

目的 检测人脑胶质瘤环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达,COX-2与肿瘤恶性程度、细胞增殖活性的关系.方法 采用免疫组化方法检测胶质瘤组织中COX-2与PCNA的表达情况.结果 68例胶质瘤COX-2的表达阳性率为61.8%,COX-2的表达强度和病理分级呈正相关(x2=14.24,P＜0.01).COX-2与PCNA蛋白表达呈正相关性.结论 COX-2蛋白在胶质瘤过度表达与病理分级及细胞增殖有关.     

星形细胞瘤中Livin的表达及其与细胞增殖、凋亡的关系

目的探讨一种新的凋亡抑止蛋白Livin在人脑星形细胞瘤中的表达及其对瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法分别采用免疫组织化学和原位细胞凋亡检测法检测人脑胶质瘤细胞中Livin、PCNA蛋白的表达和凋亡细胞,结合胶质瘤病理分级分析其相关关系。结果随着人脑胶质瘤WH0病理分级的增高,Livin、PCNA的表达强度明显升高（P〈0.05）,细胞凋亡率也明显升高（P〈0.05）,其中高度恶性组（WHO分级Ⅲ、Ⅳ级）均显著高于低度恶性组（WHO分级I、Ⅱ级）（P〈0.05）;随着Livin表达强度的增高,PCNA表达强度及细胞凋亡率均增高,但PCNA的表达比细胞的凋亡有更明显的增高趋势。结论人脑星形细胞瘤中Livin、PCNA的表达强度和细胞凋亡率异常升高;星形细胞瘤的发生和演变可能与Livin、PCNA及细胞凋亡的综合作用密切相关。     

脑胶质瘤增殖细胞核抗原和Cyclin Dl蛋白的表达及生物学意义

目的探讨增殖细胞核抗原（PCNA）和Cyclin D1蛋白在脑胶质瘤中的表达及其在胶质瘤发生、发展过程中的生物学意义。方法对已明确诊断的82例脑胶质瘤及10例瘤旁正常脑组织利用S—P免疫组化法检测PCNA和Cyclin D1蛋白。结果82例胶质瘤中PCNA标记指数（PCNALI）较正常脑组织明显升高,并随胶质瘤恶性程度的升高而呈上升趋势（P〈0．05）。Cyclin D1蛋白阳性率在正常脑组织及肿瘤组织间以及不同分级的胶质瘤间无明显差异（P〉0．1）。结论PCNA是胶质瘤发生和恶性转化的重要促进因子,而Cyclin D1可能不参与该类肿瘤的发生和发展。     

PAI-1在人脑胶质瘤中的表达及意义分析

目的研究人脑胶质瘤组织中纤维蛋白溶解酶原激活剂抑制剂-1（PAI-1）的表达,旨在了解其与人脑胶质瘤恶性生物学行为之间的关系,并探讨其在人脑胶质瘤中的作用及其临床意义．方法采用免疫组化（ABC法）及ECL-Westernblot（增强化学发光蛋白印迹法）两种方法测定41例人脑胶质瘤手术切除标本及10例颅脑外伤患者内减压术中切除的正常脑组织标本中的PAI-1的蛋白表达水平．结果PAI-1蛋白则随着人脑胶质瘤级别的升高表达水平逐渐升高,而在正常脑组织中表达水平极低,甚至不表达;正常脑组织组、低级别组人脑胶质瘤及高级别组之间表达的差异有统计学意义（P〈0．05）;PAI-1蛋白的表达水平与人脑胶质瘤的病理级别之间呈正相关（P〈0．05）．结论PAI-1蛋白的高表可达反映人脑胶质瘤的恶性生物学行为,在人脑胶质瘤的发生过程中起着重要作用．     

野生型 p53-诱导的蛋白磷酸酶1过表达与胶质瘤患者预后的关系

目的：探讨野生型 p53-诱导的蛋白磷酸酶1（wild-type p53-induced phosphatase 1,Wip1）与脑胶质瘤患者预后相关性。方法通过免疫组织化学方法检测81例不同级别和类型胶质瘤组织与15例正常脑组织中 Wip1表达阳性与患者不同临床病理类型的关系,包括性别、年龄、胶质瘤的病理分级、肿瘤大小、肿瘤位置、KPS 评分、病理分级、PCNA 表达 p53表达。应用 Kaplan-Meier 生存曲线法分析 Wip1表达与患者预后的相关性。结果 Wip1在脑胶质瘤组织的阳性表达率为55．6％（45／81）,明显高于正常脑组织的0．0％（0／15）（χ2＝15．686,P ＜0．01）,Wip1阳性表达的胶质瘤患者生存率低于 Wip1阴性表达患者。Wip1的表达与 PCNA 表达呈正相关,低 KPS 评分、高Wip1表达和高病理分级是胶质瘤患者预后差的危险因素。结论 Wip1在人脑胶质瘤组织中呈高表达,与患者预后差有关。     

人脑胶质瘤中cyclin E的表达及其与细胞凋亡的关系

目的 研究人脑胶质瘤中cyclin E蛋白的表达与肿瘤恶性程度的关系及其对细胞凋亡的影响.方法 采用免疫组化法和原位细胞凋亡检测TUNEL法分别检测47例脑胶质瘤中cyclin E的表达和凋亡细胞,计算两者阳性目标PU值,统计分析两者之间及其与胶质瘤病理分级之间的关系.结果 正常脑组织中无cyclin E表达.随着人脑胶质瘤病理分级的增高,cyclin E平均PU值明显升高.在WHO分级Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤中,存在显著性差异(F=61.67,P＜0.01),其中高度恶性组cyclin E(PU)明显高于低度恶性组cyclin E(PU)(t=8.08,P＜0.01),差异有显著性意义.类似cyclin E,凋亡指标(AI)PU值随脑胶质瘤恶性程度增高而升高(F=12.20,P＜0.01).cyclin E(PU)与AI(PU)呈明显正相关(r=0.703,P＜0.01).结论 人脑胶质瘤中cyclin E的表达与细胞凋亡和病理学分级密切相关,很可能参与了人脑胶质瘤的发生和恶性转化.     

Cyclin B1、CDK1和14-3-3蛋白在人脑神经胶质瘤中的表达及意义

目的研究CyclinB1、CDK1和14-3-3蛋白在人脑神经胶质瘤中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测60例人脑胶质瘤组织和10例正常脑组织中CyclinBI、CDK1和14-3-3蛋白的表达。结果CyclinB1和CDK1在正常脑组织和各病理级别的胶质瘤组织中均有表达,CyclinBI和CDK1的表达强度随胶质瘤病理级别不同呈递增趋势;正常脑组织与胶质瘤之间以及低级别胶质瘤与高级别胶质瘤之间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。且GyclinB1和CDK1的表达呈显著正相关（r=0．826,P〈0．05）。14—3—3蛋白在正常脑组织中主要表达于细胞胞浆,在胶质瘸组织中其表达强度随病理级别不同呈递减趋势,正常脑组织与胶质瘤之间以及低级别胶质瘤与高级别胶质瘤之间比较差异有统计学意义（P〈0．05）,且14—3．3蛋白与CyclinB1以及14．3．3蛋白与CDK1的表达呈显著负相关（r=-0．777,P〈0．05;r=-0．701,P〈0．05）。结论联合检测三者在胶质瘤的表达水平对判断胶质瘤的恶性程度具有重要临床价值。     

微囊蛋白一1与PCNA在脑胶质瘤中的表达相关性研究

目的研究微囊蛋白一1（caveolin一1）及增殖细胞核抗原（PCNA）在脑胶质瘤中的表达情况,探讨两者在胶质瘤的发生发展中的作用及相互关系。方法选取80例胶质瘤患者的手术切除标本,采用免疫组化（sP）法检测Caveolin-1和PCNA的表达情况,8例正常脑组织作为对照。结果Caveolin一1和PCNA在胶质瘤中的阳性表达率分别为48．75％和68．75％。Caveolin一1在高级别胶质瘤（Ⅲ一Ⅳ级）中的OD值为（O．112±0．008）,在低级别胶质瘤（I一Ⅱ级）中的OD值为（0．135±0．016）,两者差异有统计学意义（P〈0．05）;PCNA在高级别胶质瘤（Ⅲ～Ⅳ级）中的OD值为（0．130±0．010）,在低级别胶质瘤（I～Ⅱ级）中的OD值为（0．118±0．010）,两者差异有统计学意义（P〈0．05）。Caveolin一1与PCNA在胶质瘤中的表达呈负相关性（r=0．368,P〈0．01）。结论Caveolin—1在胶质瘤中表现为一个抑癌基因,它的表达对肿瘤细胞增殖起抑制作用,有可能为胶质瘤的基因治疗提供了一个新的靶点;PCNA是反映胶质瘤细胞增殖的可靠指标,两者均可作为临床判断胶质瘤患者恶性程度及预后的指标。     

促肾上腺皮质激素释放因子受体2在人脑胶质瘤中表达及其临床意义

目的探讨促。肾上腺皮质激素释放因子受体2（conicotmpin-releasing factor receptor type2，CRFR2）在人脑胶质瘤中表达及其临床意义。方法随机收集35例手术切除的胶质瘤组织标本及培养人类胶质母细胞瘤株U87，进行CRFR2免疫组织化学染色，分别取5例泌乳素垂体腺瘤组织标本作为阳性对照及5例正常脑组织作为阴性对照。结果CRFR2着色于肿瘤细胞膜，在不同类型、级别的脑胶质瘤中均有着色，且随肿瘤病理级别增高而表达增高，差异有统计学意义（P〈0．05），在正常脑组织中呈阴性表达，U87细胞株中存在CRFR2＇高表达。结论CRFR2可能参与胶质瘤恶性生物学行为形成，但其具体作用及机制不详。     

Bag-1在胶质瘤中的表达及临床意义

目的：探讨Bcl-2结合抗凋亡基因-1（Bag-1）在胶质瘤组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化的方法检测手术切除的56例不同级别胶质瘤组织和10例正常脑组织中Bag-1蛋白的表达情况。结果：Bag-1在胶质瘤组织中高表达,在胶质瘤组织中阳性率为69．64％,其中胶质瘤低级别组（Ⅰ～Ⅱ级）40．91％,高级别组（Ⅲ～Ⅳ级）88．24％,其差异具有统计学意义（P〈0．05）;生存时间〉2年组与生存时间≤2年组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：Bag-1表达可能参与了胶质瘤的发生、发展过程,可作为胶质瘤恶性程度和预后分析的指标。     

HPA在胶质瘤中的表达

目的探讨HPA在胶质瘤发生发展中的作用。方法采用免疫组织化学方法和TUNEL法分别检测69例胶质瘤和8例正常脑组织中HPA蛋白表达、PCNA标记指数（PCNA LI）、微血管密度（MVD）和瘤细胞的凋亡指数（AI）。结果胶质瘤组织HPA的阳性表达率为53.6%（37/69）明显高于正常脑组织中的阳性表达率0%（0/8）,P〈0.05,HPA的阳性表达率随胶质瘤的病理分级级别的升高而增加（χ^2=35.88,P〈0.01）。HPA蛋白阳性表达的胶质瘤组织中的MVD值（46.46±9.31）和PCNA LI值（46.59±12.35）显著高于HPA蛋白阴性组的MVD值（30.60±6.61）和PCNA LI值（22.42±7.63）,P均〈0.01。结论HPA蛋白可能通过促进新生血管形成和瘤细胞增生参与脑胶质瘤的发生发展过程。     

胶质瘤bcl-2的表达及其临床意义

目的测定bcl-2在胶质瘤的表达水平,探讨其在人胶质瘤中的作用。方法用免疫组化法测定在61例不同级别星形细胞瘤以及10例正常脑组织和瘤旁组织中的bcl-2蛋白表达。结果61例胶质瘤中,47例（77.05%）bcl-2蛋白表达,I、II级组低于III级组,IV级组最高;bcl-2蛋白表达与肿瘤恶性程度成正相关（R=0.552,P〈0.01）。正常脑组织中,bcl-2蛋白在小脑及大脑皮质颗粒细胞层有表达。结论bcl-2蛋白表达与肿瘤恶性程度成正相关。     

组织蛋白酶D在人脑胶质瘤中的表达及临床意义

目的 探讨组织蛋白酶（cathepsin）D在人脑胶质瘤中的表达及其与胶质瘤病理分级、患者年龄及预后的相关性.方法 采用免疫组织化学SABC法检测cathepsin D蛋白在41例胶质瘤及10例正常脑组织中的表达.结果 cathepsin D在正常脑组织中无表达.41例胶质瘤中25例表达阳性,占61.0%;临床病理分级为Ⅰ～Ⅱ级的脑胶质瘤与Ⅲ～Ⅳ级的脑胶质瘤阳性率的差异有统计学意义（P〈0.05）;cathepsin D表达阳性组与阴性组患者2年生存率的差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 cathepsin D表达的异常在胶质瘤的发展中起重要作用;cathepsin D的阳性表达与肿瘤的病理分级、患者预后密切相关,与患者的年龄无关.     

P27和PCNA在儿童脑胶质瘤中的表达及其意义

目的：探讨P27、PCNA在儿童脑胶质瘤中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学S－P法，检测48例儿童脑胶质瘤和9例正常脑组织中P27、PCNA蛋白的表达。结果：27在儿童脑胶质瘤阳性表达（58．3％）明显低于正常组（100％，P＜0．05）；P27表达与儿童脑胶质瘤病理分级有关（r＝0．515，P＜0．01），随着肿瘤恶性程度的增高P27表达呈降低态势；低度恶性组与高度恶性组之间比较有明显差异（P＜0．05）。PCNA表达与儿童脑胶质瘤病理分级有关（r＝0．452，P＜0．01），随肿瘤恶性程度增高，PCNA表达强度增高。P27与PCNA表达之间相关分析无显著意义（r＝0．022，P＞0．05）。结论：P27和PCNA可作为判断儿童脑胶质瘤恶性程度的重要指标。