HIF-lα、Caspase-3、Survivin蛋白在食管鳞癌组织中的表达及相关性分析

目的 研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α.)、Caspase-3、Survivin在食管癌的发生、发展、浸润、转移过程中的作用及有无相互关系,为进一步寻找抑制食管鳞癌发生、发展的途径提供理论依据.方法 应用免疫组化S-P法检测49例食管鳞癌组织中HIF-1α、Caspase-3、Survivin蛋白的表达并进行相关性分析.结果 HIF-1α蛋白在食管鳞癌组织中的阳性率为51.0%(25/49),显著高于正常食管黏膜0%(0/32)(P＜0.05);HIF-1α蛋白的阳性表达与Caspase-3蛋白表达呈负相关关系,与Survivin蛋白表达呈正相关关系,提示HIF-1α蛋白的阳性表达下调了Caspase-3蛋白的表达,使Survivin蛋白的表达率增加,食管癌细胞凋亡受阻.结论 HIF-1α蛋白在食管鳞癌组织中的表达显著增高.联合检测HIF-1α、Caspase-3与Survivin可作为判断食管癌生物学行为的客观指标,对判断食管癌的预后具有重要意义.     

HIF-1α、VEGF在食管鳞癌组织中的表达及与放疗疗效的关系

目的：探讨食管鳞状细胞癌患者缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）表达相关性及与放疗疗效的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测50例食管鳞状细胞癌组织标本中HIF-1α、VEGF蛋白的表达．结合临床病理特征和随访资料进行分析。结果：HIF-1α主要表达于细胞核；VEGF主要表达于细胞质，阳性表达率分别为68．0％和74．0％．两者存在显著正相关性。HIF-1α表达与临床分期、放疗近期疗效和预后有关，与病理类型、病变长度无明显关系。HIF-1α阳性组。VEGF表达强度及放疗后局部未控率均高于HIF-1α阴性组；HIF-1α阳性和阴性表达组1、2、3年生存率分别为38．2％、6．0％、0．0％和81-3％、54．2％、7．9％；HIF-1α表达阳性和阴性组食管癌患者放疗后近期完全缓解率、中位生存时间及95％的可信区间分别为18．8％、10个月（7．9，12．1）和81．3％、25个月（15．6．34．4）。结论：食管鳞状细胞癌组织中存在HIF-1α蛋白表达，HIF-1α蛋白阳性表达是食管鳞癌患者预后不良的标志．其高表达与食管鳞癌放射抗拒性有密切关系。     

食管鳞癌组织中HIF-1α和survivin的表达及其对放射治疗预后的影响

目的：探讨食管鳞癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和survivin的表达及其临床意义。方住：采用免疫组织化学SP法检测50例食管鳞癌组织中HIF-1α和survivin蛋白表达，分析蛋白表达与临床病理特征及预后的关系。结果：HIF-1α、survivin蛋白阳性表达率分别为68％和72％，两者存在正相关关系（1=0．623，P〈0．001）。HIF-1α、survivin表达与食管鳞癌临床分期、远处转移密切相关（P〈0．05），HIF-1α的表达还与淋巴结转移有关（P〈0．05）；两者表达均与病理类型、病变长度无显著相关性（P〉0．05）。HIF-1α表达阳性和阴性组放疗后完全缓解率及中位生存期分别为8．8％、10个月和81．3％、25个月，两组比较有显著性差异（P≤0．001）；1、2、3年生存率分别为38．2％、6．0％、2．9％和81．3％、54．2％、7．9％，Log-Rank检验两组生存曲线有非常显著差异（P=0．001）。结论：食管癌组织中存在HIF—1α、survivin蛋白表达，两者表达呈正相关关系，HIF-1α表达与食管鳞癌的放射抗拒性密切相关。     

Survivin在食管鳞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨Survivin在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学检测47例食管鳞癌组织和10例正常食管黏膜的Survivin蛋白的表达，探讨其与食管鳞癌临床病理特征及预后之间的关系。结果：Survivin阳性表达定位于肿瘤细胞胞浆内。47例食管鳞癌组织Survivin阳性表达率为93．6％。在正常食管黏膜无阳性表达。Survivin表达水平与组织学分化程度有相关关系，高分化鳞癌中低表达者居多，而中分化鳞癌中高表达者居多，二者呈负相关（P〈0．05）。总体生存率单因素分析显示Survivin高表达组生存预后明显差于低表达组，有显著性意义（P〈0．05）。Logistic多因素回归分析显示Survivin表达水平为独立预后因素（P〈0．05）。Survivin表达水平与食管癌治疗失败（手术后3年内复发和转移死亡）有明显相关关系，高表达组发生治疗失败的病例明显增多（P〈0．01）。结论：Survivin表达水平与组织学分化程度有相关关系，为食管癌的独立预后因素；Survivin高表达预示食管癌治疗失败的机会增大。     

HPA和HIF-1α在食管鳞癌发生发展中的表达及生物学意义

目的探讨乙酰肝素酶(HPA)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与食管鳞癌发生、发展的关系。方法应用原位杂交技术检测70例食管鳞癌组织、26例癌旁不典型增生组织和23例切缘正常组织中HPAmRNA表达,同时,应用免疫组化法检测HIF-1α蛋白在全部标本中的表达。结果HPA mRNA和HIF-1α的阳性表达率在正常食管组织、癌旁不典型增生组织和食管癌组织中依次增高(P<0.05);HPA mRNA和HIF-1α的表达与食管鳞癌侵袭深度、淋巴结转移及临床分期有关(P< 0.05),而与分化程度无关(P>0.05)。在食管鳞癌组织中,HPA mRNA的表达与HIF-1α的表达显著相关(P<0.01)。结论HPA mRNA和HIF-1α阳性表达与食管鳞癌的生长、侵袭及转移有关,两者在食管鳞癌的发生、发展过程中可能存在着一定的协同作用;检测HPA mRNA与HIF-1α表达有助于食管鳞癌生物学性能的判断。     

HIF-1α在乳腺癌组织中的表达及与HER-2、Survivin表达的相互关系

背景与目的：HIF-1α、HER-2和Survivin是乳腺癌的重要预后因子，但其是否存在内在的联系尚不清楚。本实验研究H1F-1α在乳腺癌组织中的表达，并探讨其与HER-2、Survivin表达的相互关系。方法：免疫组化法检测51例乳腺癌组织中HIF-1α、HER-2、Survivin的表达。结果：①本组51例中，28例HIF-1α呈阳性表达，阳性率为55％；Survivin阳性率为69％；HER-2强阳性表达率为22％。②在HIF-1α阳性表达的样本中与HIF-1α阴性表达的样本中，HER-2的强阳性表达差异有非常显著性（P〈0．01）；但Survivin的表达差异无显著性（P〉0．05）。结论：HIF-1α在乳腺癌中的表达水平与HER-2强阳性表达相关，与Survivin表达无关。     

RUNX3与OPN在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的研究RUNX3与OPN在食管鳞癌发生、发展、浸润和转移中的作用以及临床意义。方法免疫组化检测60例食管鳞癌病人的食管正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及鳞癌组织中RUNX3蛋白和OPN蛋白的表达情况。结果RUNX3在正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管癌组织中分别为78．33％（47／60）、43．48％（10／23）、31．67％（19／60）。RUNX3的表达与食管鳞癌浸润深度和分期均明显相关（P〈0．05）。OPN在正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管癌组织中分别为0％（0／60）、34．78％（8／23）及76．67％（46／60）,OPN的表达与食管鳞癌浸润深度、淋巴结转移和分期均明显相关（P〈0．05）。RUNX3和OPN在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生及正常食管黏膜组织中的表达呈明显的负相关（P〈0．05）。结论两者联合检测对探讨食管鳞癌的发生、发展、浸润、淋巴结转移及预后判断可能会有更大的意义。     

缺氧诱导因子1α在食管鳞癌中的表达及意义

目的缺氧诱导因子1α（HIF-1α）是存在于人和哺乳动物细胞内的缺氧应答调节因子，对缺氧环境下维持肿瘤细胞能量代谢、新血管形成及转移过程起重要作用。本研究旨在探讨食管鳞癌组织中HIF-1α的表达及其与肿瘤临床病理特征之间的关系。方法应用免疫组化方法分别检测50例不同期别食管鳞癌和50例正常食管上皮组织中HIF-1α的表达，比较食管癌和正常食管上皮及不同类型、期别食管鳞癌中HIF-1α的表达差异。结果食管鳞癌组织中HIF-1α的表达较正常食管上皮组织显著增（P＜0．01），且HIF-1α的表达与食管癌组织分级、淋巴结转移和TNM分期呈正相关。而与淋巴细胞反应呈负相关。结论HIF-1α与食管鳞癌的发生、侵袭和转移密切相关；HIF-1α可作为判定食管鳞癌临床病理特征的重要指标。     

食管鳞癌组织中GRIM-19的表达及意义

目的探讨干扰素／维甲酸联合应用诱导细胞凋亡相关基因-19（GRIM-19）蛋白在食管鳞癌组织中的表达及意义。方法运用免疫组化技术检测68例食管鳞癌、35例癌旁不典型增生及68例正常食管黏膜组织中GRIM-19蛋白表达;采用TUNEL方法检测食管鳞癌组织中的细胞凋亡。结果1）GRIM-19蛋白在正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管鳞癌组织中的阳性表达率分别为80．9％（55／68）、34．3％（12／35）和11．8％（8／68）,两两比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）;2）食管鳞癌组织中肿瘤细胞的凋亡与GRIM-19蛋白表达有关,GRIM-19蛋白阳性表达组中肿瘤细胞AI为（5．06±0．93）％,显著高于阴性表达组的（1．12±0．06）％,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论GRIM-19蛋白的低表达可能与食管鳞癌的细胞凋亡有关。     

食管鳞癌中VEGF165b、HIF-1α的表达及临床意义

目的检测食管鳞癌组织中VEGF_165b和HIF-1α的表达及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测143例食管鳞状细胞癌组织中VEGF_165b和HIF-1α的表达。结果VEGF_165b和HIF-1α在食管鳞癌组织中的阳性表达率分别为13.3%和43.4%;VEGF_165b阳性表达率与HIF-1α阳性表达率呈负相关关系（P=0.035）。HIF-1α阳性表达率与饮酒程度、分期、纵隔淋巴结转移及肿瘤的分化程度呈正相关（P＜0.05）。结论VEGF_165b和HIF-1α在食管癌的发生发展和淋巴转移中起重要的作用,VEGF_165b的表达与HIF-1α存在相关性,饮酒是食管癌的重要危险因素。VEGF_165b可能成为治疗的靶点。     

EGFR、Raf、Akt在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的：检测食管鳞癌中EGFR信号传导通路相关分子EGFR、Raf、Akt的表达情况及三者之间的相互关系。方法：应用免疫组织化学EnVision法，检测60例食管鳞癌组织和15例食管正常黏膜中EGFR、Raf、Akt的表达情况。结果：在60例食管癌中EGFR、Raf、Akt阳性表达率分别为61．6％（37／60）、56．6％（34／60）和67％（40／60），15例食管正常黏膜中分别为33．3％（5／15）、13．3％（2／15）和20％（3／15）；EGFR、Raf和Akt表达与鳞癌分级及肿瘤侵犯深度无关（P〉0．05），与淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论：食管鳞癌组织EGFR、Raf、Akt的过表达可能与食管癌的发生发展有关；有可能成为靶向治疗的新靶点。     

PTEN、Survivin和Caspase-3在食管鳞癌中的表达

目的:探讨PTEN、Survivin和Caspase-3的表达与食管鳞癌临床病理学特征之间的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测PTEN、Survivin和Caspase-3在65例食管鳞癌组织中的表达,分析三者的表达与食管鳞癌组织学分化程度、浸润深度及淋巴结转移的关系。结果:随着食管鳞癌细胞分化程度的减低和浸润深度的增加,PTEN和Caspase-3的阳性表达率均显著降低(P<0.05),而Survivin阳性率逐渐升高(P>0.05)。PTEN、Caspase-3阳性表达率无淋巴结转移的癌组织中明显高于有淋巴结转移组(P<0.05),而Survivin阳性表达率无淋巴结转移的癌组织低于有淋巴结转移组(P<0.01)。Survivin与Caspase-3在食管鳞癌中表达呈负相关。结论:PTEN、Survivin和Caspase-3在食管鳞癌中的异常表达与食管鳞癌细胞的临床病理学特征关系密切,三者可能在食管鳞癌的发生发展过程中起重要作用。     

食管鳞癌中HIF-1α和EGFR及VEGF_（165b）的表达及相关性

目的检测食管鳞癌组织中乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）、表皮生长因子受体（EGFR）和血管内皮生长因子165b（VEGF165b）的表达,并探讨三者间在食管鳞癌发生发展中的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测143例食管鳞状细胞癌组织中HIF-1α、EGFR和VEGF165b的表达。结果食管鳞癌组织中HIF-1α、EGFR和VEGF165b的阳性表达率分别为43.4%、58.0%和13.3%;其中HIF-1α阳性表达率与EGFR阳性表达率呈正相关关系（r=0.272,P=0.001）,与VEGF165b阳性表达率呈负相关关系（r=-0.203,P=0.015）。结论HIF-1α、EGFR和VEGF165b在食管鳞癌的发生发展中起重要作用,食管鳞癌中HIF-1α的表达与EGFR及VEGF165b的表达存在相关性。     

乳腺癌组织Survivin与HIF-1α表达及其临床意义的初步研究

目的：探讨凋亡抑制蛋白Survivin和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在人乳腺癌的表达及相关性，分析其与乳腺癌转移复发的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测80例乳腺癌组织和20例乳腺增生症组织中Survivin和HIF-1α蛋白的表达情况。结果：80例乳腺癌组织中Survivin和HIF-1α蛋白表达的阳性率显著高于乳腺增生症组织（P=0．000），两者的表达与组织学分级、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、术后复发及c-erbB-2表达密切相关（P〈0．05），HIF-1α的表达还与TNM分期有关，P=0．034。Survivivn和HIF-1a的表达有显著相关性，γ=0．308，P=0．006。结论：Survivivn和HIF-1α与乳腺癌侵袭转移的发生有密切关系，两者均阳性表达时对判断乳腺癌恶性程度及预后具有参考意义。     

食管鳞癌中Survivin和Nm23-h1表达及其联合检测的临床意义

目的：探讨Survivin与Nm23-h1基因在食管鳞状细胞癌、癌旁组织、正常组织中的表达情况及其联合检测与淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组化sP法观察78例食管鳞癌手术切除标本,30例食管鳞癌切除标本断端（距肿瘤〉5cm）和食管鳞癌切除标本断端（距肿瘤〈2cm）30例的石蜡标本切片中Survivin和Nm23-h1的表达情况,分析其与临床病理特征的关系。结果：Survivin在食管鳞癌组织,癌旁组织,正常组织的阳性表达率分别为70．51％,20．0％,6．67％,有显著性差异（P=0．001）。Nm23-h1在食管鳞癌组织,癌旁组织,正常组织的阳性表达率分别为60．26％,80．00％,96．67％,有显著性差异。（P=0．001）。Survivin表达与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移相关（P〈0．05）。Nm23-h1表达与患者的TNM分期、淋巴结转移相关（P〈0．05）。Survivin阳性率与淋巴结转移呈正相关（P=0．008）,nm23-h1阳性率与淋巴结转移呈负相关（P=0．001）。Survivin与nm23-h1呈低度负相关（P=0．001）,在促进肿瘤的进展和转移过程中起联合作用。结论：Survivin蛋白的抑制凋亡作用和nm23蛋白的抑制转移作用可能在食管鳞癌的发生、发展过程中起重要作用,联合检测是判断食管鳞癌患者淋巴结转移倾向及预后的重要指标。     

凋亡抑制蛋白Survivin和缺氧诱导因子-1α在前列腺癌中的表达及其相关性

目的 检测凋亡抑制蛋白Survivin、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在前列腺增生和前列腺癌组织中的表达,探讨二者在前列腺癌发生、发展中的作用及相互关系.方法 免疫组织化学SP法检测Survivin、HIF-1 α在前列腺增生（15例）和前列腺癌（62例）组织中的表达,分析Survivin、HIF-1 α与前列腺癌临床病理特征的关系及二者之间的关系.结果 Survivin、HIF-1 α在62例前列腺癌组织中的阳性表达分别为44例（71.0％）、43例（69.4％）,在15例前列腺增生组织中的阳性表达分别为1例（6.7％）、0,两组差异均有统计学意义（x2值分别为20.56、23.56,均P=0.001）;Survivin和HIF-1α在前列腺癌组织中表达的阳性率与前列腺癌的组织学分级、临床分期有关（x2值分别为10.64、5.39、7.62、6.43,均P＜0.05）,二者表达呈正相关（rs=0.350,P=0.006）.结论 Survivin与HIF-1 α在前列腺癌发生、发展中起重要作用,两者之间存在协同作用.     

食管鳞癌中p16基因启动子区甲基化及其表达

 目的探讨食管鳞癌（ESCC）p16基因甲基化的状况及其表达与食管鳞癌临床病理特征之间的关系。方法采用甲基化特异性PCR方法（MSP）分别检测75例食管癌组织、癌旁组织和切缘组织p16基因启动子区域CpG岛甲基化状态。采用Envision免疫组化法检测食管癌组织及癌旁组织的p16蛋白的表达。结果75例标本中，食管癌组织、癌旁组织和切缘细织p16基因甲基化率分别为41．3％（31／75）、13．3％（10／75）和6．67％（5／75）。癌组织和癌旁组织P16蛋白的阳性表达率分别为29．3％（22／75）和56．7％0（17／30）。31例癌组织p16基因甲基化阳性标本中有2例（6．4％）检测到P16蛋白的表达，而44例癌组织p16基因甲基化阴性标本中有20例（45．5％）检测到P16蛋白的表达。食管癌组织p16基因甲基化率显著高于癌旁组织和切缘组织（P〈0.01），P16蛋白表达与p16基因甲基化呈负相关。p16基因启动子区甲基化与食管癌的组织学分级、肿瘤部位无明显相关，与临床分期、淋巴转移密切相关。结论p16基因甲基化在食管癌发生发展中起着重要作用，食管鳞癌的分期和淋巴结转移与p16基因甲基化之间有密切关系。     

食管鳞癌组织血管生成拟态和HIF-1α表达及其生物学意义的探讨

目的:探讨血管生成拟态(VM)和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在食管鳞癌组织中的表达及意义.方法:收集临床病理资料完整的食管鳞癌组织170例,进行PAS及CD34双重染色,观察食管鳞癌中是否存在VM;免疫组化SP法检测HIF-1α蛋白的表达,并计数微血管密度(MVD).结果:在食管鳞癌组织中VM和HIF-1α表达阳性率分别为12.4％(21/170)、64.1％(109/170),显著高于正常食管黏膜组织,P＜0.01.VM在低分化食管鳞癌组织中(25.9％)高于高-中分化组(9.8％),与TNM分期、淋巴结转移和MVD有关,P＜0.05.HIF-1α的表达也与TNM分期、淋巴结转移及MVD有关,P＜0.05;VM与HIF-1α蛋白表达相关,r=0.206,P＜0.05.结论:在食管鳞癌组织中存在VM,HIF-1α高表达可能促进VM.VM与HIF-1α高表达可能是食管鳞癌浸润、转移重要生物学标志.VM与HIF-1α联合检测对食管鳞癌的进展及预后判断有重要意义.     

食管癌MGMT、survivin 蛋白的表达及其临床意义

  目的 研究食管癌MGMT、survivin蛋白的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化（EnVision二步法）检测56例食管鳞状细胞癌、20例腺样结构食管癌和9例小细胞癌组织中MGMT、survivin蛋白的表达，并分析其与临床病理诸因素之间的关系。结果 小细胞癌与鳞状细胞癌及腺样结构食管癌的MGMT蛋白表达比较均有显著性差异（P〈0．01）；低分化鳞癌MGMT蛋白阳性表达率为45．45％，低于高、中分化鳞癌的阳性率（84．44％，P〈0．05）。食管鳞状细胞癌survivin阳性表达率明显高于腺样结构食管癌（P〈0．05）。结论 MGMT、survivin蛋白表达与食管癌的组织学类型有密切关系，可作为食管癌预后判断的参考指标。     

MRP和P—gp与食管鳞癌发生发展的关系研究

目的探讨MRP、P-gP在食管鳞癌中的表达情况及与食管鳞癌发生发展的关系。方法采用免疫组织化学sP法研究了49例食管鳞癌组织中MRP和P-gp的表达情况,探讨二者与肿瘤发生发展的关系。结果49例食管鳞癌癌组织、癌旁非典型增生组织、正常食管黏膜组织MRP阳性表达率分别为63．3％（31／49）、40．0％（12／30）和20．4％（10／49）。癌组织中MRP阳性表达率与相应的癌旁组织、正常食管黏膜组织比较,差异有显著性（P〈0．05）。49例食管鳞癌癌组织、癌旁非典型增生组织、正常食管黏膜组织中P-gP阳性表达率分别为61．2％（30／49）、36．7％（11／30）和18．4％（9／49）。癌组织中P-gp阳性表达率与相应的癌旁组织、正常食管黏膜组织比较,差异有显著性（P〈0．05）。结论食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中MRP和P—gP阳性表达率均依次降低,并且癌组织与癌旁不典型增生组织和正常黏膜组织中MRP和P—gP阳性表达间相比,差异有显著性,表明MRP和P-gP参与食管鳞癌的发生发展过程,可作为食管上皮细胞恶性转化的标志。