Survivin在子宫内膜异位症组织中的表达及其意义

目的：探讨凋亡抑制基因Survivin与子宫内膜异位症（EM）发病的关系。方法：收集EM患者的卵巢子宫内膜异位病灶组织33份，在位内膜组织32份及非子宫内膜异位症患者的子宫内膜26份，分别测定Survivin蛋白的表达情况。结果：Survivin的表达在位内膜组高于正常对照组和异位内膜组（P〈0．05）。异位内膜组高于正常对照组（P〈0．05）。结论：Survivin在EM的发生中可能起着较为重要的作用。     

葛根素对子宫内膜异位症细胞恶性行为调控机制研究

目的：观察葛根素对子宫内膜异位症（endometriosis,EM）血管形成的影响以及葛根素对EM肿瘤相关基因的调控作用。方法：利用子宫内膜细胞原代培养技术、鸡胚绒毛尿囊膜（chicken chorioallantoic membrane,CAM）模型、基因芯片等方法,了解EM肿瘤相关基因表达的情况,观察葛根素对EM血管生成、肿瘤相关基因的调控作用。 结果：葛根素可明显抑制种植内膜组织囊泡及周边血管形成,其血管FE／性面积显著小于模型组（P〈0．05）。基因芯片结果显示,增殖期EM在位内膜组织较之正常在位内膜组织、EM异位内膜组织较之EM在位内膜组织,在癌基因,抑癌基因,细胞黏附、侵袭、转移、血管生成相关基因及细胞凋亡相关基因表达方面有明显不同。100μmol／L葛根素可明显上调EM在位基质细胞凋亡基因BAD、BAX、CASP8、CASP9和TNFRSF6表达,并增强细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子CDKN1B、CDKN2A及IFNA1、IFNB1基因表达;减少癌基因FOS、CHEK2、SRC和黏附侵袭基因ITGB5、MMP9及生长、转录因子基因PDGFA、NFKBIA表达。结论：葛根素能够抑制异位灶新生血管的形成,减少异位灶的血液供应;通过调整EM癌基因、抑癌基因、细胞周期相关因子基因表达,并通过影响凋亡相关基因的表达,促进细胞凋亡,从而改变EM内膜细胞类似肿瘤细胞的恶性行为。     

子宫内膜异位症

凋亡调节基因Bcl-2与Bax在子宫内膜异位症中的表达,孕激素受体基因多态性与子宫内膜异位症的关系,Trem-1在子宫内膜异位症中的表达,生长抑制因子1在子宫内膜异位症的表达,IL-6与子宫内膜异位症发病关系的研究，[编者按]     

子宫内膜异位症

凋亡调节基因Bcl-2与Bax在子宫内膜异位症中的表达,孕激素受体基因多态性与子宫内膜异位症的关系,Trem-1在子宫内膜异位症中的表达,生长抑制因子1在子宫内膜异位症的表达,IL-6与子宫内膜异位症发病关系的研究，     

Bcl-2与子宫内膜异位症发病关系的研究

目的 :研究Bcl- 2基因蛋白与子宫内膜异位症的发病关系。方法 :用免疫组化ABC法检测了 4 0例正常子宫内膜和 4 6例子宫内膜异位症患者异位内膜组织中Bcl- 2蛋白的表达情况。结果 :Bcl- 2基因蛋白在子宫内膜异位症患者的异位内膜组织中的表达评分 (172 .4± 87.6 )明显高于正常子宫内膜中的表达评分 (10 6 .2±118.1) ,有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论 :Bcl- 2基因与子宫内膜异位症的发生有一定关系。     

Bcl-2和Fas基因与人月经周期形成的关系

目的 :探讨在正常月经周期子宫内膜中 ,抑制凋亡基因bcl- 2和促进凋亡基因Fas的表达及其与子宫内膜周期性变化的关系 ,以研究其对月经周期的调控作用。方法 :采用免疫组化ABC法检测 6 0例正常月经周期不同时限子宫内膜组织bcl- 2和Fas基因产物的表达特征。结果 :正常月经周期各时期 ,子宫内膜腺体细胞有不同程度的bcl- 2和Fas基因蛋白表达 ,增生期bcl- 2表达较强 ,其表达评分为 190 .2± 10 8.0 ,而Fas表达较弱 ,其表达评分为 14 9.2± 87.8;在分泌期Fas基因蛋白呈强表达 ,其表达评分为 2 5 1.8± 6 3.7,而bcl- 2基因蛋白呈弱表达 ,其表达评分为 2 15 8± 4 3.4 ;在正常月经周期子宫内膜中bcl- 2和Fas基因蛋白的表达呈负相关 ,其相关系数γ =- 0 .4(P =0 .0 12 <0 .0 5 )。结论 :抑制凋亡基因bcl- 2和促进凋亡基因Fas在人正常子宫内膜中表达的周期性变化 ,可能同子宫内膜周期性的增生、剥脱、促使正常月经周期的形成有一定关系     

同源异形盒A10基因启动子区甲基化及蛋白表达与子宫内膜异位症的关系

目的DNA甲基化在子宫内膜异位症发病机制研究中倍受到学者们关注。文中检测子宫内膜异位症（endometriosis,EM）患者在位和异位内膜组织中同源异形盒A10（homeobox-A10,HOXA10）基因启动子区CpG岛甲基化程度及HOXA10蛋白表达水平,探讨EM与HOXA10基因异常甲基化和蛋白表达的关系及其临床意义。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）和免疫组织化学法（SP法）检测36例EM患者中异位内膜组织（异位内膜组）、在位内膜组织（在位内膜组）及12例正常对照者子宫内膜组织（对照组）中HOXA10基因启动子区CpG岛甲基化状况和HOXA10蛋白表达情况。结果0）36例EM患者的异位、在位内膜组织中HOXA10基因启动子区CpG岛甲基化率分别为38．9％、25．0％;其甲基化均发生在临床Ⅲ、Ⅳ期;12例正常子宫内膜组织中HOXAIO基因均未发生甲基化;三组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。②EM患者在位、异位内膜HOXA10的表达下降,无明显的分泌中、晚期峰;异位内膜基质HOXA10的表达显著降低,低于对照组正常内膜表达,其差异有统计学意义（P〈0．05）。③异位内膜组织HOXA10的蛋白表达与HOXA10基因启动子甲基化呈负相关,相关系数rs=-0．368。结论EM患者异位内膜组织中存在HOXA10基因启动子区异常甲基化导致基因失活,在EM发生发展过程中起重要作用。     

子宫内膜异位症与细胞凋亡

子宫内膜异位症(endometriosis,EM)是正常的子宫内膜腺体和间质存在于子宫外的部位而引起的一种妇科常见病。本病多发生在30~40岁的妇女,发病率占一般人群的1%~7%,占不孕妇女的30%~40%。近年来关于EM的发病机制备受关注,尤其细胞凋亡在EM发生、发展中的作用日益受到重视,现仅就     

Beclin 1、Bcl-2与子宫腺肌病发病关系的研究

子宫腺肌病是一种常见的良性妇科疾病,表现为在位子宫内膜腺体和间质侵入到子宫肌层,使子宫弥漫性增大。子宫腺肌病虽是良性病变,但同时具有恶性肿瘤的一些生物学特征,如无限制生长、生成新血管和减少凋亡细胞数量等,其发病机制尚未明确。从自噬与细胞凋亡着手进行该病发病机制的研究已成热点。Beclin 1是调控自噬的重要基因,多种肿瘤存在Beclin 1自噬基因的缺陷;B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)基因是一种原癌基因,其表达可抑制细胞凋亡。多项研究表明,在子宫腺肌病中,Beclin 1表达水平显著降低,Bcl-2表达水平显著升高,细胞自噬与凋亡功能缺失,两者共同作用导致子宫腺肌病发病。     

血管内皮生长因子在子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在子宫内膜异位症 (EM)中的表达及其与 EM发病机制的关系。方法 :收集 2 9例EM患者的卵巢子宫内膜异位病灶组织 ,2 9例在位内膜组织及 30例非子宫内膜异位症患者的子宫内膜组织 (对照组 ) ,分别测定 VEGF的表达情况。结果 :1VEGF的表达在位内膜组高于对照组和异位内膜组 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,异位内膜组高于对照组 ,差异亦有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ;2在位内膜组和对照组的不同月经周期 VEGF的表达差异无统计学意义(P >0 .0 5 )。结论 :VEGF为促进血管生成的重要细胞因子 ,在 EM的异位内膜及在位内膜中均有表达 ,VEGF的促血管生成是 EM发生发展中的一个重要环节。     

子宫内膜癌中细胞凋亡和p53基因的表达

目的 探讨细胞凋亡在子宫内膜癌发生发展中的作用。细胞凋亡与抑癌基因p53表达产物的关系。以及p53蛋白表达与预后相关性。方法 应用免疫组织化学方法和TUNEL技术，对子宫内膜腺癌癌变过程中各种病变组织中p53蛋白和细胞凋亡进行测定。结果 正常增生期子宫内膜有偶发凋亡，早期子宫内膜癌和晚期子宫内膜癌的细胞凋亡率分别为1.82%和3.86%，p53蛋白在正常增生期子宫内膜，早期子宫内膜癌和晚期子宫内膜癌的表达率分别为8.31%,38.9%和57.1%。p53蛋白阴性组细胞凋亡率明显高于p53蛋白阳性组。结论 细胞凋亡参与子宫内膜癌的发生发展，子宫内膜癌细胞凋亡受p53基因调控，p53蛋白可能成为评判预后的指标。     

细胞粘附分子与盆腔子宫内膜异位症关系的研究进展

细胞粘附分子(CAM)是介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质相互作用的一类细胞因子，它参与肿瘤的侵袭和转移过程。子宫内膜异位症(EM)是一种良性疾病，但异位内膜具有粘附、侵袭和转移等特征。据研究发现，CAM在异位子宫内膜与腹膜间皮发生粘附及进一步形成异位病灶过程中起着重要作用。CAM在子宫内膜表达的多样性，与EM的不孕、盆腔粘连密切相关。作者对近几年有关CAM在EM发病机制中作用的研究进行简要介绍。     

子宫内膜癌中细胞凋亡和p53基因的表达

目的 探讨细胞凋亡在子宫内膜癌发生发展中的作用，细胞凋亡与抑癌基因p53表达产物的关系，以及p53蛋白表达与预后相关性。方法 应用免疫组织化学方法和TUNEL技术，对子宫内膜腺癌癌变过程中各种病变组织中p53蛋白和细胞凋亡进行测定。结果 正常增生期子宫内膜有偶发凋亡，早期子宫内膜癌和晚期子宫内膜癌的细胞凋亡率分别为1．82％和3．86%。p53蛋白在正常增生期子宫内膜、早期子宫内膜癌和晚期子宫内膜癌的表达率分别为8．31％、38．9％和57．1％。p53蛋白阴性组细胞凋亡率明显高于r63蛋白阳性组。结论 细胞凋亡参与子宫内膜癌的发生发展，子宫内膜癌细胞凋亡受p53基因调控，p53蛋白可能成为评判预后的指标。     

米非司酮对子宫内膜异位症患者异位内膜组织中侵袭基因、凋亡基因表达的影响

目的:研究米非司酮对子宫内膜异位症患者异位内膜组织中侵袭基因、凋亡基因表达的影响。方法:选择在本院接受治疗的子宫内膜异位症患者作为研究对象并随机分为两组,米非司酮组术前三月开始接受米非司酮治疗、对照组术前不进行特殊治疗。手术切除后收集子宫内膜异位症的病灶标本,检测侵袭基因、凋亡基因的表达量。结果:米非司酮组患者子宫内膜异位症病灶内β-catenin、GSK3β、uPA、NF-kB p65、OPN、Ki-67、c-IAP1、Bcl-2、Livin、Id-1的蛋白表达量均显著低于对照组,PTEN、Smac、Bax、Fas的蛋白表达量均显著高于对照组。结论:术前米非司酮治疗对子宫内膜异位症病灶内细胞的侵袭具有抑制作用、细胞的凋亡具有促进作用。     

金属蛋白酶及其抑制物在子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的 探讨MMPs及TIMPs与子宫内膜异位症发病的关系。方法 采用光镜、免疫组化技术对EM的在位子宫内膜和卵巢异位子宫内膜各17例，子宫内膜腺癌6例，对照组子宫内膜20例分别进行病理组织学观察和MMP－2、MMP－9、MT－MMP和TIMP－1表达的检测。结果 EM的在位子宫内膜和卵巢异位子宫内膜上皮细胞和子宫内膜腺癌细胞MMP－2、MMP－9、MT－MMP表达均显著高于对照组；EM的在位子宫内膜和卵巢异位子宫内膜上皮细胞和子宫内膜腺癌细胞TIMP－1的表达均显著低于对照组。结论 提示EM的发生可能与MMPs及TIMPs等多种因子表达异常相关，而对这些因子的检测可能为临床诊治EM提供新的途径。     

PTEN基因、Survivin基因与卵巢子宫内膜异位症癌变的关系

子宫内膜异位症是一个具有恶变潜能的良性疾病。基因突变、细胞凋亡受抑制与恶性肿瘤的发生发展有着密切关系。抑癌基因PTEN是人类肿瘤中突变率最高的基因之一,在多种恶性肿瘤的发生发展中起重要作用。Survivin是新近发现的一种凋亡抑制基因,Survivin蛋白是抗凋亡作用最强的凋亡抑制蛋白。Survivin在多数肿瘤组织及胚胎组织中表达,而在成人终末分化成熟组织一般不表达或低表达,这一特点为肿瘤诊断及治疗提供了新的靶点。本文着重对PTEN、Survivin的作用机制及其与卵巢子宫内膜异位症癌变的关系做一综述。     

子宫内膜异位症组织中Survivin蛋白表达与凋亡的关系

目的研究子宫内膜异位症(EM)患者在位、异位内膜组织以及正常子宫内膜中的Survivin蛋白表达和细胞凋亡状况,探讨它们在子宫内膜异位症发生中的作用及临床意义。方法39例子宫内膜异位患者的39份异位子宫内膜及21份在位内膜为研究组;26例非子宫内膜异位症患者的子宫内膜为对照组。Survivin蛋白表达用免疫组化法检测;细胞凋亡用TUNEL法检测。结果EM组在位及异位内膜增生期Survivin蛋白表达水平分别明显高于同期正常子宫内膜水平(P<0.05)。EM组在位及异位内膜分泌期Survivin蛋白表达水平分别明显高于同期正常子宫内膜水平(P<0.05)。EM组在位及异位内膜增生期凋亡指数(AI)分别明显低于同期正常子宫内膜(P<0.05)。EM组在位及异位内膜分泌期AI分别明显低于同期正常子宫内膜(P<0.05)。EM组在位及异位内膜Survivin蛋白表达水平均与AI负相关(P<0.05)。结论子宫内膜异位症患者子宫内膜组织细胞凋亡水平下降。凋亡水平的下降导致经期脱落的子宫内膜细胞异位生存和种植的能力增强。子宫内膜异位症患者Survivin蛋白表达上调是导致其凋亡水平下降的机制之一。     

microRNAs在子宫内膜异位症中的研究进展

microRNAs(miRNAs)是内源性非编码小RNA,其在转录后水平负调控靶基因的表达。miRNAs参与多样性的生命活动过程,包括代谢调节及细胞的增殖、分化与凋亡,这些生命过程的失调将导致疾病状态,因此miRNAs与许多疾病的发生、发展和预后有着密切的联系。研究发现,一些miRNAs在正常子宫内膜组织和子宫内膜异位症患者子宫内膜组织(异位和在位)中表达水平明显不同。对某些在子宫内膜异位症中调节异常的miRNAs靶基因的研究,将有助于我们了解子宫内膜异位症的发病机制,同时也为其有效治疗提供新途径。     

正常与异位子宫内膜Bcl-2表达与细胞凋亡的关系

目的 :探讨 Bcl- 2和细胞凋亡与在位及异位子宫内膜的关系。方法 :应用免疫组化法对61例正常月经周期子宫内膜及卵巢子宫内膜异位症患者进行 Bcl- 2检测。同时用 TUNEL法对其中 34例标本进行凋亡检测。结果 :正常位置的子宫内膜分泌期及月经期凋亡细胞较多 ,增生期内膜及异位内膜无凋亡。 Bcl- 2蛋白在增生期含量高 ,分泌期低落 ,月经期消失 ,异位内膜中高于增生期( P<0 .0 5 )。结论 :细胞凋亡与子宫内膜脱落有关 ;异位子宫内膜细胞通过抗凋亡基因 Bcl- 2的高表达而抑制细胞的凋亡过程 ,延长生命周期     

血管生成因子VEGF和bFGF在异位内膜的表达

目的 :检测血管内皮生长因子 (VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)在子宫内膜异位症 (EM)异位内膜中的表达 ,探讨两种因子与EM发病机制的关系。方法 :收集EM患者的子宫内膜异位病灶组织 35例和正常子宫内膜 37例 ,采用免疫组织化学SP法分别测定VEGF及bFGF在内膜组织中的表达情况。结果 :①VEGF在异位内膜组的表达强度高于正常对照组 ,二者差异有显著性 (P <0 .0 5 )。②bFGF在EM患者异位内膜及正常子宫内膜中均有表达 ,表达强度差异无显著性 (P >0 .0 5 )。③VEGF和bFGF在EM患者异位内膜中的表达呈正相关关系。结论 :VEGF和bFGF在子宫内膜异位症的异位内膜均有表达 ,而二者均为促进血管生成的重要细胞因子 ,从而表明血管生成是EM发生发展中的一个重要环节