吗啡、舒芬太尼和地佐辛对大鼠肠道平滑肌收缩和运动功能的影响

目的 观察吗啡、舒芬太尼和地佐辛三种阿片类药物对大鼠肠道平滑肌收缩和运动功能的影响.方法 制备大鼠离体小肠,分别加入不同浓度吗啡(5、10、30 mg/kg)、舒芬太尼(20、40、120 μg/L)和地佐辛(1.7、3.4和10.2 mg/L),记录小肠平滑肌的肌张力和收缩频率,观察加药后药物对肠肌运动的影响.将32只SD大鼠随机分为对照组(1 mL生理盐水)、吗啡组(1.04 mg/kg)、舒芬太尼组(2.08 mg/kg)和地佐辛组(1.04 mg/kg),测定大鼠腹腔注射三种药物后小肠推进运动的变化.结果 10、30 mg/L吗啡和40、120 μg/L舒芬太尼作用于离体肠肌后,大鼠小肠的平滑肌肌张力均明显升高(P＜0.05);但5 mg/L吗啡和20 μg/L舒芬太尼以及1.7、3.4和10.2 mg/L的地佐辛对大鼠小肠的平滑肌肌张力均无明显作用(P＞0.05).不同浓度吗啡、舒芬太尼和地佐辛对大鼠小肠的平滑肌收缩频率均不产生明显作用(P＞0.05).与对照组比较,吗啡、舒芬太尼和地佐辛腹腔注射后小肠推进率显著减慢(P＜0.05);但三种药物组间小肠推进率比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 吗啡、舒芬太尼和地佐辛对大鼠肠道运动均有抑制作用.     

牛磺酸对妊娠期小鼠子宫平滑肌收缩的抑制作用

目的 探讨牛磺酸对缩宫素预收缩的妊娠小鼠离体子宫平滑肌收缩作用的影响.方法 建立小鼠离体子宫平滑肌收缩模型,观察累积加入不同水平的牛磺酸对缩宫素诱导的小鼠离体子宫平滑肌收缩的影响.高效液相色谱法检测妊娠期、足月临产小鼠子宫平滑肌中牛磺酸水平变化.结果 牛磺酸(5×10-3～4×10-2 mol/L)对缩宫素(0.005 U/L)诱导的妊娠期小鼠离体子宫平滑肌的收缩有浓度依赖性的抑制作用,其平均最大抑制效应(Emax)值为(40.72±3.69)％;牛磺酸选择性转运抑制剂β-丙氨酸(7×10-2 mol/L)竞争性拮抗牛磺酸对妊娠期小鼠子宫平滑肌收缩的抑制作用.牛磺酸(5×10-3～4×10-3 mol/L)对未孕小鼠离体子宫平滑肌的收缩也具有浓度依赖性的抑制作用,其抑制作用弱于妊娠组,Emax值为(26.63±3.58)％.妊娠期小鼠子宫平滑肌中牛磺酸水平自中孕期开始显著降低,晚孕期后则逐渐回升.结论 牛磺酸可能通过抑制电压依赖性钙通道介导的胞外Ca2+内流对孕鼠离体子宫平滑肌的收缩有浓度依赖性抑制作用.     

舒芬太尼对2型糖尿病大鼠胸主动脉收缩的影响及机制

目的：观察舒芬太尼对去甲肾上腺素（NE）诱发的2型糖尿病（T2 DM）大鼠离体胸主动脉血管环收缩功能的影响及可能机制。方法取8只雄性T2 DM大鼠,每只大鼠取4段胸主动脉血管环。根据随机原则分为：生理盐水对照组（NC组）、低浓度舒芬太尼组（DS1组,7×10-11 mol·L-1）、中浓度舒芬太尼组（DS2组,2×10-10 mol·L-1）、高浓度舒芬太尼组（DS3组,1×10-9 mol·L-1）。分别悬挂于血管张力测量装置,用60 mmol＆#183;L-1的KCl溶液100μL加入浴槽使血管环收缩,记录张力。用K-H液将KCl洗脱后再用生理盐水以及低、中、高浓度的舒芬太尼100μL分别预孵血管环15 min,之后依次向浴槽中加入终浓度为10-8、10-7、10-6、10-5 mol＆#183;L-1的NE收缩血管,记录每一个NE终浓度下的张力。计算血管环收缩幅度,测量一氧化氮（NO）、内皮素1（ET-1）含量。结果 DS1组、DS2组、DS3组与NC组相比血管环收缩幅度降低,NO增多、ET-1减少（P〈0.05或0.01）。DS2组、DS3组与DS1组相比血管环收缩幅度降低,NO增多、ET-1减少（P〈0.05或0.01）。DS3组与DS2组相比血管环收缩幅度降低,NO增多、ET-1减少（P〈0.05或0.01）。结论舒芬太尼可能通过增加血管内皮NO,减少ET-1的分泌,抑制2型糖尿病大鼠离体胸主动脉收缩,且与浓度有关。     

Cajal间质细胞在输尿管平滑肌自发性收缩中的作用

目的 通过Glivec特异性地阻断Cajal间质细胞后观察豚鼠输尿管平滑肌肌条自发性收缩活动的变化,从功能学上探讨caial间质细胞在输尿管平滑肌自发性收缩巾的作用.方法 采用c-kit免疫荧光化学染色,激光共聚焦显微镜观察豚鼠输尿管组织内的ICCs;通过离体肌条实验观察特异性地阻断ICCs后豚鼠输尿管平滑肌肌条自发性收缩的变化.结果 c-kit免疫荧光染色显示,在豚鼠输尿管组织中存在c-kit阳性的ICCs.在2.0 g的前负荷下,终浓度为2×10~(-2)mol/L的KCI可诱发对照组肌条出现稳定的自发性收缩,自发性收缩的波幅为(0.104 5±0.021 6)g,频率为(6.8±1.6)次/min;实验组经终浓度为10~(-4)moL/L Glivec孵育30 min后,再给予终浓度为2×10~(-2) mol/L的KCI不能诱发肌条出现明显自发性收缩,更换Kreb's液洗脱Glivec 30 min后,肌条又恢复了自发性收缩,但收缩幅度略有降低.结论 输尿管的ICCs在输尿管平滑肌的自发性收缩中起着重要作用,极有可能是输尿管的起搏细胞.     

脑源性神经营养因子对小鼠回肠及结肠平滑肌收缩活动的影响及其机制

目的观察不同浓度脑源性神经营养因子(BDNF)对小鼠离体回肠和结肠平滑肌肌条收缩活动的影响,探讨蛋白酪氨酸激酶受体B(TrkB)-磷脂酶C(PLC)/三磷酸肌醇(IP3)信号通路在BDNF影响肠道平滑肌收缩过程中的作用。方法制备小鼠回肠、近端结肠和远端结肠平滑肌纵肌条,观察不同浓度BDNF(1×10-8、1×10-7mol/L)对小鼠离体肠道肌条收缩活性的影响,并分别观察TrkB抗体、新霉素及肝素3种TrkB-PLC/IP3信号通路阻滞剂孵育肌条后,BDNF对肌条收缩活动的影响。结果 BDNF(1×10-8、1×10-7mol/L)对小鼠回肠和结肠平滑肌离体肌条的收缩具有明显的兴奋效应,与对照组相比肌体的收缩振幅增加(P<0.05)。TrkB抗体、新霉素及肝素明显减弱BDNF(1×10-7mol/L)对肌条收缩的兴奋作用,其张力效应值与对照组相比均有统计学差异(P<0.05)。结论 BDNF可兴奋小鼠肠道平滑肌肌条的收缩活动,TrkB-PLC/IP3信号通路在BDNF影响肠动力过程中发挥重要作用。     

硫喷妥钠对兔离体气管平滑肌收缩的抑制作用

目的:观察硫喷妥钠对气管平滑肌收缩的直接影响,为有气道高反应患者选用硫喷妥钠提供参考依据.方法:选用3种刺激因素诱发兔气管平滑肌收缩,这3种因素分别是3×10-8 mmol/L的内皮素-1(ET-1)、10-3mol/L乙酰胆碱(ACh)及电脉冲.观察1.89 mmol/L的硫喷妥钠对以上3种刺激因素所致气管平滑肌效应的影响.结果:1.89 mmol/L的硫喷妥钠可明显抑制以上3种刺激因素诱发的兔离体气管平滑肌收缩.结论:大剂量硫喷妥钠对内皮素、乙酰胆碱及电脉冲诱发的兔离体气管平滑肌收缩有一定的直接舒张作用.     

异丙酚对乙酰胆碱所致豚鼠离体气管平滑肌收缩作用的影响

目的:研究异丙酚对乙酰胆碱(Ach)所致豚鼠离体气管平滑肌收缩的作用及作用机制.方法:采用离体气管环模型,以营养液中加入β2受体阻滞剂和营养液中无Ca2 的方法,通过力-位移换能器记录其张力变化,观察异丙酚对豚鼠离体气管平滑肌β2受体和细胞内Ca2 浓度变化的影响.结果:(1)100,300μmol/L异丙酚的舒张作用分别为(81.4±7.6)%和(33.6±6.6)%,与对照组比较,差异十分显著(P＜0.01);(2)100,300μmol/L异丙酚使Ach所致气管平滑肌收缩的量效曲线右移,但最大收缩无明显变化.10 μmol/L普萘洛尔不影响100μmol/L异丙酚抑制乙酰胆碱收缩气管平滑肌量效曲线的作用.(3)100,300μmol/L异丙酚可剂量依赖地显著抑制Ach所致气管平滑肌依内钙性收缩、依外钙性收缩和总收缩,与对照组比较差异十分显著(P＜0.01).结论:异丙酚能抑制乙酰胆碱对离体豚鼠气管平滑肌的收缩作用,且有剂量相关性.异丙酚抑制离体豚鼠气管平滑肌收缩的机制可能为抑制细胞内Ca2 释放和跨膜细胞外Ca2 内流,与β2受体无关.     

罗哌卡因对乙酰胆碱诱发兔离体气管平滑肌收缩的作用

目的:探讨罗哌卡因对乙酰胆碱(ACH)诱发兔离体气管平滑肌收缩的影响及其作用机制。方法:取兔气管环,浸浴在克-亨氏营养液(K-H液)中,气管一端固定张力换能器,每个标本先用10-4mol/LACH收缩,然后使其回到基线,加入药物测定其对ACH诱发的离体气管平滑肌收缩的影响。结果:10-3mol/L罗哌卡因对ACH诱发的收缩可产生明显的抑制作用(P<0.05或P<0.01)。在2min左右张力是对照组的70%,10min左右张力降至基线,β阻滞剂普奈洛尔对罗哌卡因的作用没有明显影响。而钙通道阻滞剂地尔硫、佩尔地平可加强罗哌卡因的气管平滑肌舒张效应。结论:10-3mol/L罗哌卡因对兔离体气管平滑肌具有较强的舒张作用,其作用机制可能和阻滞钙通道有一定的关系。     

舒芬太尼对大鼠腹主动脉平滑肌细胞钙激活钾电流的影响

目的:观察舒芬太尼对大鼠腹主动脉平滑肌细胞(AASMCs)钙激活钾电流(IKCa)的影响,探讨其扩张血管的作用机制。方法:用酶消化法急性分离AASMCs,采用全细胞膜片钳技术记录IKCa,观察不同浓度(1×10-8、3×10-8、1×10-7mol/L)舒芬太尼对该电流的影响。结果:与不加药对照组相比舒芬太尼能显著增大IKCa幅度(P<0.05或P<0.01),这一作用具有可逆性,并具有浓度依赖性。结论:舒芬太尼能增强AASMCs钙激活钾通道的活动,这一作用可能与临床上观察到的舒芬太尼舒血管效应有关。     

生长抑素对猕猴小肠环形肌收缩的影响及机制探讨

目的 探讨生长抑素(SST)对猕猴小肠环形肌自主收缩的直接作用及分子靶点.方法 通过开腹手术获得成年猕猴的小肠环形肌条,应用张力换能器将信号输入生理记录仪,记录小肠环形肌条在不同SST浓度作用时的自主收缩幅度和频率;通过免疫组织化学方法 观察SST在小肠组织内的分布,利用原位杂交检测SST受体2(SSTR2)的表达.结果 SST低浓度组(1×10~(-7) mol/L)小肠环形肌收缩频率[(8.33±1.53)次/min]较对照组明显增加[(2.67±0.58次/min),P＜0.05].在1×10~(-7) mol/L～1×10~(-4) mol/L SST浓度范围内,小肠环形肌收缩频率呈剂量依赖性提高(r=0.984,P＜0.05);小肠环形肌收缩幅度仅在SST浓度(1×10~(-7) mol/L～1×10~(-5) mol/L)范围内呈剂量相关性增加(r=0.991,P＜0.05).在猕猴小肠纵行和环行肌间可见散在分布的SST及SSTR2的阳性神经丛,小肠平滑肌细胞上未见SSTR2.结论 SST经小肠平滑肌间神经丛上的SSTR2介导,发挥对小肠环形肌自主收缩的兴奋作用.