U0126对谷氨酸神经毒性损伤模型大鼠的脑保护作用

目的 探索U0126对脑组织谷氨酸神经毒性的保护作用及可能机制。方法 健康成年雄性SD大鼠皮层注射 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）建立脑组织谷氨酸神经毒性模型。首先,采用不同浓度 NMDA（50、100、200mmol/L）及处理不同时间（3、6、12、24 h）筛选最佳的建模条件。根据选定的最佳条件,实验设对照组、MAPK/ERK1/2抑制剂U0126单独处理组（2 g/L）、NMDA组（200 mmol/L）、不同浓度（0.5、1、2 g/L）U0126联合NMDA处理组。各组处理24 h后处死动物,脑组织切片后行HE染色组织评价损伤;蛋白质印迹法检测损伤部位环氧合酶-2（COX-2）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、Caspase-3（活化形式）及磷酸化ERK1/2（p-ERK1/2）表达水平,确定U0126在脑组织谷氨酸神经毒性损伤中的保护作用。结果 （1）NMDA以时间和浓度依赖的方式导致大鼠皮层兴奋毒性损伤,激活MAPK/ERK1/2信号通路,加重脑组织损伤,选取200 mmol/L NMDA处理24 h进行建模。（2）与对照组相比,NMDA组脑损伤部位COX-2、iNOS、Caspase-3（活化形式）、p-ERK1/2表达明显增加。U0126+NMDA处理组与NMDA组相比,COX-2、NOS、Caspase-3（活化形式）、p-ERK1/2表达水平随U0126浓度升高而降低,脑损伤的面积显著减小。结论 U0126对大鼠皮层谷氨酸神经毒性损伤具有保护作用,其机制可能与抑制ERK1/2激活及其下游的炎症、凋亡信号途径有关。     

远志寡糖酯A对C6细胞MAPK/ERK信号通路的影响

目的探究远志寡糖酯A(tenuifoliside A)对大鼠胶质瘤细胞(C6细胞)的神经营养作用及可能机制。方法远志寡糖酯A 60,30,10,6,3和0.6μmol·L-1处理C6细胞24 h,MTT法检测检测细胞存活率;远志寡糖酯A 10μmol·L-1处理C6细胞0,5,10,15,30,45,60,120 min,Western blotting测定C6细胞中p-ERK,ERK,BDNF的表达水平;选取各有效剂量分别处理C6细胞24 h,蛋白免疫印记法测定C6细胞中BDNF的表达水平;用ERK1/2特异性拮抗剂U0126 10μmol·L-1预处理C6细胞30 min,再用远志寡糖酯A 10μmol·L-1处理15 min,Western blotting检测p-ERK,ERK,BDNF的表达水平。结果与正常组细胞相比,30,10,6和3μmol·L-1剂量能促进C6细胞增殖,60μmol·L-1剂量对C6细胞有抑制作用,远志寡糖酯A 0.6μmol·L-1剂量对细胞增殖作用不明显;远志寡糖酯A诱导C6细胞中ERK1/2磷酸化具有时效性,在5 min起效,15 min时ERK1/2磷酸化水平达到最高峰,1 h后回落;不同浓度的远志寡糖酯A促C6细胞内BD-NF表达呈剂量依赖性;和溶剂组相比,ERK1/2拮抗剂处理组的p-ERK,ERK,BDNF的表达水平显著降低。结论远志寡糖酯A对大鼠胶质瘤细胞有促增殖作用,其机制可能与激活MAPK/ERK通路,磷酸化ERK1/2,进而促进CREB磷酸化,最终促进BDNF表达有关。     

活性氧激活的ERK1/2通路在化学性缺氧损伤PC12细胞中的作用

目的探讨胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)在化学性缺氧损伤PC12细胞中的作用。方法应用化学性低氧模拟剂氯化钴(CoCl2)处理PC12细胞建立化学性缺氧损伤模型。应用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)比色法检测细胞存活率;罗丹明123(Rh123)染色荧光显微镜照像检测线粒体膜电位(MMP);流式细胞术检测凋亡细胞百分比;Western blot法测定caspase-3、ERK1/2和p38MAPK蛋白的表达水平。结果应用600μmol.L-1处理PC12细胞60 min可使磷酸化(p)ERK1/2的表达明显升高;在600μmol.L-1CoCl2处理PC12细胞前,应用500μmol.L-1N-乙酰半胱氨酸(NAC,为活性氧的清除剂)预处理1 h可抑制CoCl2对p-ERK1/2表达的上调作用;在600μmol.L-1CoCl2处理PC12细胞前,应用10μmol.L-1U0126(ERK1/2抑制剂)预处理2 h可保护PC12细胞对抗CoCl2引起的损伤,使细胞存活率升高,凋亡细胞数目和cleaved caspase-3表达及线粒体膜电位(MMP)丢失均减少;10μmol.L-1U0126预处理还能抑制CoCl2对p-p38MAPK表达的上调作用。此外,应用20μmol.L-1SB203580(p38MAPK抑制剂)预处理能抑制CoCl2对p-ERK1/2表达的上调作用。结论活性氧激活的ERK1/2通路介导CoCl2对PC12细胞的损伤作用,并与p38MAPK通路存在相互的的激活作用。     

羟基红花黄色素A对氧化低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

目的探讨羟基红花黄色素A(HSYA)抑制氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导血管平滑肌细胞(VSMC)增殖与细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和丝裂原活化蛋白激酶磷酯酶-1(MKP-1)基因转录及蛋白表达之间的关系。方法 HSYA 10μmol.L-1和ox-LDL 35 mg.L-1与VSMC共培育48 h,MTT检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞周期,逆转录PCR(RT-PCR)观察ERK1/2和MKP-1基因表达,Western印迹法观察ERK1/2和MKP-1蛋白表达。结果与ox-LDL 35 mg.L-1模型组比较,加入HSYA 10μmol.L-1组细胞存活率明显下降,G0/G1期细胞明显增多,ERK1 mRNA表达下降了42.2%(P<0.01),MKP-1 mRNA显著增加了86.9%(P<0.01),p-ERK1/2蛋白表达降低了39.9%(P<0.01),MKP-1蛋白表达增加了80.6%(P<0.01);加入PD98059 10μmol.L-1组,细胞存活率明显降低了58.3%(P<0.01),G0/G1期细胞明显增多(P<0.01),ERK1 mRNA表达下降了45.9%(P<0.01);p-ERK1/2蛋白表达下降了45.9%(P<0.01);PD98059 10μmol.L-1+HSYA 10μmol.L-1同时加入,细胞生存率下降了61.9%(P<0.01),G0/G1期细胞明显增多(P<0.01),ERK1 mRNA表达进一步减少(P<0.01),MKP-1 mRNA增加了110%(P<0.01),p-ERK1/2蛋白表达下降了51.2%(P<0.01),MKP-1蛋白表达增加了62.4%(P<0.01)。结论 HSYA通过增强MKP-1蛋白表达、降低p-ERK1/2蛋白活性和抑制细胞周期运转的机制抑制VSMC增殖。     

柚皮素对Aβ25-35损伤PC12细胞丝裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节蛋白激酶通路的调控效应研究

目的探讨柚皮素对体外培养的Aβ_25-35损伤PC12细胞的保护作用及相关信号通路的调控机制。方法将生长至对数期的PC12细胞接种于培养瓶培养24 h,弃掉旧培养液后,随机分为空白组(培养液)、模型组(150μmol·L-1 Aβ_25-35)、实验组-1(4×10-1 μmol·L-1柚皮素+150μmol·L-1 Aβ_25-35)和实验组-2(10μmol·L-1 U0126+4×10-1 μmol·L-1柚皮素+150μmol·L-1 Aβ_25-35),使每组细胞浓度为20μmol·L-1(除空白组),给药24 h后,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法检测各组细胞B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸-3(Caspase-3)和磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(p-ERK1/2)的蛋白表达量。结果空白组、模型组、实验组-1、实验组-2的细胞总凋亡率分别为(4.13±0.55)%,(34.70±1.66)%,(11.26±0.77)%,(23.52±0.80)%;Bax蛋白表达量分别是0.24±0.06,0.76±0.03,0.21±0.02,0.68±0.04;Bcl-2蛋白表达量0.61±0.04,0.20±0.04,0.55±0.03,0.34±0.02;Caspase-3蛋白表达量0.13±0.03,0.40±0.03,0.21±0.04,0.31±0.02;p-ERK1/2蛋白表达量0.86±0.03,0.48±0.06,0.78±0.04,0.50±0.07。模型组与空白组、实验组与模型组和实验组-2与实验组-1比较,上述指标差异均有统计学意义(P<0.01)。结论柚皮素可通过丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)/细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular-signal regulated protein kinase, ERK)信号通路改变Bax、Caspase-3、Bcl-2和p-ERK1/2蛋白表达量,抑制细胞凋亡,对Aβ_25-35损伤的PC12细胞有保护作用。     

苦参碱对人肝癌细胞HepG2荷瘤裸鼠的抑瘤作用研究

目的研究苦参碱对人肝癌细胞HepG2荷瘤裸鼠的抑瘤作用及其作用机制。方法 BALB/C裸鼠随机分为对照组和苦参碱25、50、75 mg/kg组,每组各10只。建立裸鼠肝癌细胞HepG2移植瘤模型。对照组ip生理盐水1 mL,1次/d;苦参碱25、50、75 mg/kg组分别ip 0.5、1.0、1.5 mg/mL苦参碱溶液1 mL,1次/d。连续给药35 d。计算瘤体体积和肿瘤体积抑制率。观察裸鼠瘤体HE染色病理改变和免疫组化染色,测定各组裸鼠瘤体Survivin蛋白表达量,并采用RT-PCR法检测裸鼠瘤体Survivin mRNA相对表达量。结果与对照组比较,苦参碱50、75 mg/kg组裸鼠瘤体体积显著减小(P0.01);苦参碱组裸鼠瘤体生长速度较对照组减慢,肝癌细胞分布较对照组稀疏,且剂量越大越明显。苦参碱50、75 mg/kg组仅有少量Survivin表达于细胞质。与对照组比较,苦参碱50、75 mg/kg组裸鼠Survivin蛋白表达量和Survivin mRNA相对表达量显著减小(P0.01)。结论苦参碱对人肝癌细胞HepG2荷瘤裸鼠具有抑瘤作用,有效剂量为50 mg/kg,其机制可能与下调Survivin表达、诱导肝癌细胞凋亡有关。     

尼莫地平抑制缺血再灌注后成年大鼠脑内神经发生

目的：观察尼莫地平（Nimodipine）对大鼠脑缺血再灌注后海马齿状回神经发生的影响并探讨其相关机制。方法：采用四动脉阻断法诱导大鼠全脑缺血,缺血20min前腹腔内注射尼莫地平或脑室内注射细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK）的抑制剂U0126;免疫组化Brdu标记法检测脑内海马神经发生;Western Blot法检测海马组织ERK、磷酸化ERK（p-ERK）蛋白的表达。结果：尼莫地平抑制脑缺血再灌注后海马部位的神经发生的同时也抑制了脑缺血再灌注后海马齿状回p-ERK的表达;海马部位神经发生在U0126组与U0126＋尼莫地平联合给药组差异无统计学意义。结论：尼莫地平显著抑制脑缺血再灌注后海马齿状回的神经发生,其机制与下调p—ERK表达密切相关。     

腺苷A1受体激动抑制高糖诱导的心肌细胞肥大

目的研究腺苷A1受体激动剂R(-)-N6-(2-phenyl-isopropyl)adenosine(R-PIA)对高糖(HG)诱导心肌细胞肥大的作用及机制。方法大鼠乳鼠心肌细胞培养,以HG(25.5mmol·L-1)诱导心肌细胞肥大模型,观察1μmol.L-1R-PIA和细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)特异性抑制剂U0126对心肌肥厚的作用。用Lowry法测心肌细胞蛋白含量;Western blot法测心肌细胞p-ERK1/2的相对表达水平;Till图像测定系统测心肌细胞[Ca2+]i瞬间变化。结果1μmol·L-1R-PIA和U0126可以相似程度地抑制HG诱导的心肌细胞蛋白含量增加、p-ERK1/2相对表达增加及[Ca2+]i瞬间增加。合用0.1μmol·L-1腺苷Al受体拮抗剂8-eyelo-pentyl-1,3-dipropylxanthine(CPDPX)抑制作用消失。结论腺苷通过激动A1受体抑制HG诱导的心肌肥厚,其机制与减少心肌细胞p-ERK1/2的相对表达和降低[Ca2+]i瞬间变化有关。     

前列地尔注射液治疗肝硬化顽固性腹水的临床观察

目的 观察前列地尔注射液治疗78例肝硬化顽固性腹水的临床疗效.方法 将78例肝硬化失代偿期顽固性腹水患者完全随机分为对照组及治疗组,每组39例.2组均采用护肝、利尿、支持、维持水电酸碱平衡等治疗;治疗组另加用前列地尔注射液.2组治疗观察14 d.结果 疗程结束后治疗组ALT由（172.48±9.30）U/L降至（60.87±5.55）U/L,血清胆红素由（127.94±7.51）μmol/L降至（53.79±4.13）μmol/L;对照组ALT由（171.38±8.39）U/L降至（64.18±4.68）U/L,血清胆红素由（128.36±5.55）μmol/L降至（87.41±7.25）μmol/L,2组治疗后肝功能差异有统计学意义（P＜0.05）;肾功能改变：经治疗后治疗组Cr由（178.95±11.52）μmol/L降至（108.51±12.36）μmol/L,BUN由（10.67±1.42）μmol/L降至（6.92±1.45）μmol/L;对照组Cr由（175.28±9.45）μmol/L降至（143.25±15.33）μmol/L,BUN由（10.67±1.27）μmol/L降至（9.84±1.12）μmol/L.2组治疗后肾功能差异有统计学意义（P＜0.05）.治疗组总有效率优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 前列地尔注射液对肝硬化顽固性腹水有较好的治疗作用.     

苦参碱对神经胶质瘤U87细胞增殖和侵袭的抑制作用研究

目的研究苦参碱对神经胶质瘤U87细胞增殖和侵袭的影响,探讨其作用机制。方法采用MTT法和Transwell侵袭实验分别检测苦参碱对U87细胞的增殖能力和侵袭能力。采用Western blotting法和qPCR法检测苦参碱对U87细胞的COX2蛋白和mRNA表达情况。结果药物作用24 h时,与对照组比较,随着苦参碱浓度(5、50、100μg/mL)的增加,苦参碱对U87细胞生长的抑制率不断地增加;相同浓度下,苦参碱对U87细胞增殖率在24、48、72 h时逐渐出现显著性差异(P0.05)。对照组通过的细胞数量明显多于苦参碱100μg/mL组,两组比较差异具有统计学意义(P0.01)。与对照组比较,随着苦参碱浓度的增加,COX-2的蛋白和mRNA表达水平明显降低,差异有统计学意义(P0.05、0.01)。结论苦参碱通过降低COX-2的蛋白和m RNA表达来抑制U87细胞的增殖和侵袭。     

硫辛酸联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效及其对氧化应激的影响

目的观察硫辛酸联合缬沙坦对早期糖尿病肾病的疗效及对其氧化应激的影响。方法将120例早期糖尿病肾病患者按数字表法随机分成两组,每组60例。A组予缬沙坦80m∥次、每天1次口服;B组予缬沙坦80mg／次、每天1次口服,同时予硫辛酸每天600mg静脉滴注治疗。两组疗程均为2周。比较两组治疗前后24h尿微量白蛋白排泄率（24hUAER）、血清超氧化物歧化酶（SOD）、血清丙二醛（MDA）、血清谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、总抗氧化能力（T—AOC）。结果治疗前A组24hUAER、SOD、MDA、GSH．PX、T．AOC分另U为（153．354-12．78）mg／d、（82．24±10．23）U／mL、（5．02±0．24）μmol／L、（71．58±9．22）U、（7．254-1．26）U／mL,治疗后分别为（128．85±11．62）mg／d、（83．04±10．36）U／mL、（4．98±0．23）I~mol／L、（72．24±9．18）U、（7．29±1．32）U／mL,其中治疗前后24hUAER差异有统计学意义（￡=2．285,P〈0．05）。治疗前B组24hUAER、SOD、MDA、GSH—PX、T-AOC分别为（153．18±12．65）mg／d、（82．25±10．24）U／mL、（5．0l-t-O．24）txmol／L、（71．60±9．21）U、（7．25±1．22）U／mL,治疗后分别为（106．54±10．82）mg／d、（91．35±11．53）U／mL、（4．21±0．18）izmol／L、（80．25±9．88）U、（8．76±1．70）U／mL,治疗前后差异均有统计学意义（t=2．757、2．523、2．748、2．652、2．644,均P〈0．05）。治疗后B组24hUAER、SOD、MDA、GSH—PX、T．AOC与A组差异均有统计学意义（t=2．417、2．444、2．633、2．579、2．525,均P〈0．05）。结论硫辛酸联合缬沙坦可有效治疗早期糖尿病肾病,下调其氧化应激水平,效果优于单独应用缬沙坦。     

δ阿片受体激活对过氧化氢损伤的心肌细胞的保护作用

目的研究δ阿片受体激活剂D-丙(2)-D-亮-(5)-脑啡肽(DADLE)对过氧化氢(H2O2)损伤的心肌细胞的保护作用及其机制。方法分离乳大鼠心肌细胞,培养48h后分为正常对照、H2O2(200μmol.L-1)、H2O2+DADLE(1μmol.L-1)、H2O2+DADLE+纳曲吲哚(10μmol.L-1)和H2O2+DADLE+U0126(10nmol.L-1)组,继续培养48h。用[3H]TdR掺入法检测心肌细胞增殖反应,流式细胞仪检测心肌细胞凋亡百分率,乳酸脱氢酶(LDH)活性测定试剂盒测定培养上清LDH活性,硫代巴比妥酸显色法测定细胞内丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法测定细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活性,Western蛋白印迹法检测细胞外信号调节激酶磷酸化(p-ERK)水平。结果①与正常对照组比较,H2O2组心肌细胞[3H]TdR掺入值明显降低,细胞凋亡率升高;培养上清LDH活性和MDA含量明显增加,SOD活性和Ap-ERK/AERK的比值降低。②与H2O2组比较,DADLE可使心肌细胞[3H]TdR掺入值升高,细胞凋亡率下降;培养上清LDH活性和MDA含量降低,SOD活性和Ap-ERK/AERK的比值升高。③分别加入δ阿片受体拮抗剂纳曲吲哚和ERK拮抗剂U0126,DADLE对上述指标的逆转作用被抑制。结论δ阿片受体激活对H2O2损伤的心肌细胞具有保护作用,其机制可能与其增强心肌细胞的抗氧化功能及促进ERK磷酸化有关。     

替比夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床研究

目的 观察替比夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效.方法 将失代偿期乙型肝炎肝硬化患者共56例,随机分成治疗组(30例)和对照组(26例),两组均予常规基础治疗,同时治疗组用替比夫定600 mg联合阿德福韦酯胶囊10 mg,1次/d,对照组单用阿德福韦酯胶囊10 mg,1次/d.治疗24周时观察两组的疗效.结果 治疗后,治疗组肝功能指标、Child-Pugh评分分别为(33.2±13.8) μmol/L、(44.5±16.4) U/L、(36.1±1.5) g/L、(6.1±1.8)分,均优于对照组的(71.8±18.6) μmol/L、(89.9 ±44.9) U/L、(29.7±1.3)g/L、(8.l±2.2)分(t=15.32,15.20,23.37,6.09,均P＜0.05);治疗组HBV-DNA阴转率、HBeAg血清转换率分别为93.3％ (28/30)、43.3％ (13/30),均高于对照组的76.9％ (20/26) 3.6％ (2/26)(x2=4.87,9.08,均P＜0.05).结论 对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者采用替比夫定联合阿德福韦酯可以快速强效抑制病毒复制,改善症状及肝功能指标,从而延缓肝硬化的病理学进展.     

柚皮苷对人卵巢癌SKOV3细胞P38MAPK及ERK1/2蛋白表达的影响

目的:探讨中药柚皮苷对人卵巢癌SK-OV3细胞P38MAPK及ERK1/2蛋白表达水平的影响.方法:体外培养人卵巢癌SKOV3细胞,分为空白对照组、柚皮苷10、20、40 μmol/L组、塞来昔布80 μmol/L组.Western Blot测定培养48 h后各组细胞中P38MAPK及ERK1/2蛋白表达水平.结果:Western Blot结果显示,与空白对照组相比,低浓度柚皮苷组(10、20 μmol/L)对SKOV3细胞P38MAPK及ERK1/2蛋白的表达无明显影响,而40 μmol/L柚皮苷及塞来昔布组可明显下调P38MAPK及ERK1/2蛋白表达,具有统计学差异(P＜0.05).结论:柚皮苷能抑制人卵巢癌SKOV3细胞P38MAPK及ERK1/2蛋白的作用,从而可能阻断卵巢癌的发生、发展.     

ERK1/2通路在哮喘大鼠的表达和作用

目的：探讨哮喘大鼠肺组织中磷酸化的ERK1/2（p-ERK1/2）的表达情况，以及其与肺组织炎性评分之间的相关性。方法清洁级雄性SD大鼠20只，随机分为正常对照组和哮喘组，每组10只。 HE染色，半定量评定大鼠肺组织炎症程度；用免疫组织化学染色法观察p-ERK1/2在哮喘大鼠肺组织的表达。结果哮喘组大鼠肺组织炎性评分及p-ERK1/2表达显著升高，差异有统计学意义（P＜0.01），p-ERK1/2主要表达于气道周围，两者呈显著正相关（r=0.779，P＜0.01）。结论哮喘大鼠的肺组织 p-ERK1/2表达水平显著增加，提示p-ERK1/2可能参与了哮喘的发病过程，且与肺部炎症有一定关系。     

前列地尔联合维生素C预防PCI术后造影剂肾病的临床研究

目的探讨前列地尔联合维生素C预防PCI术后造影剂肾病的临床效果。方法将125例接受PCI术的患者随机分为两组,对照组（62例）术前6 h静脉滴注生理盐水350 ml,术后连用3 d;研究组（63例）术前6 h静脉滴注前列地尔10μg＋生理盐水100 ml及维生素C 3.0 g＋生理盐水250 ml,术后连用3 d,观察术前1 d及术后第1、2、3天血肌酐及血β2-微球蛋白水平。结果研究组术后第1、2、3天的血肌酐为（96.61±16.06）、（99.75±16.98）、（93.24±15.36）μmol/L,分别低于对照组的（105.13±19.80）、（108.35±20.33）、（100.24±17.18）μmol/L（P〈0.05）。研究组术后第1、2、3天的血β2-微球蛋白为（2.46±0.54）、（2.50±0.59）、（2.40±0.55）mg/L,分别低于对照组的（2.87±0.71）、（2.91±0.68）、（2.67±0.69）mg/L（P〈0.05）。结论冠心病患者在择期PCI围术期联合应用前列地尔及维生素C可减少造影剂肾病的发生。     

文拉法辛对慢性应激抑郁模型大鼠脑内ERK1、ERK2磷酸化水平及Egr-1表达的影响

目的:探讨文拉法辛对慢性应激抑郁模型大鼠不同脑区细胞外信号调节激酶(ERK1/ERK2)含量和活性及即刻早期反应因子(Egr-1)的影响。方法:以旷场试验得分评价大鼠行为,将成年SD大鼠随机分为正常对照组、抑郁模型组、抑郁模型+文拉法辛混悬液低、中、高剂量(15、30、60 mg.kg-1.d-1)灌胃组。用慢性轻度不可预见性应激加分养方法建立抑郁大鼠模型,采用蛋白印迹法检测大鼠前额叶、海马、下丘脑、纹状体磷酸化p-ERK1、p-ERK2和非磷酸化ERK1、ERK2蛋白及Egr-1的表达水平。结果:不同剂量文拉法辛组旷场行为得分较给药前有明显升高(P<0.01),而模型组给药前后无改善(P>0.05);除前额叶部位不同剂量文拉法辛组p-ERK1、p-ERK2表达水平较模型组高外,其余各部位各组p-ERK1、p-ERK2、ERK1、ERK2、Egr-1表达水平比较均无显著性差异(P>0.05)。结论:文拉法辛可能通过上调前额叶部位ERK1、ERK2磷酸化水平,明显改善慢性应激抑郁模型大鼠的抑郁样行为。     

DADLE对大鼠急性全脑缺血再灌注损伤脑组织ERK信号转导通路影响的研究

目的探讨DADLE对急性全脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中ERK信号转导通路的影响及其与脑保护作用的关系。方法将健康雌性SD大鼠50只（1800220g）随机分为5组：假手术组（Sham,n=10）：只暴露血管而不夹闭;缺血再灌注组（I／R,n=10）：采用改良的二血管阻断加低血压法建立全脑缺血再灌注模型,缺血15min后再灌注120min;DADLE处理组分为DADLE2mg／kg组（A,n=10）、DADLE3mg／kg组（B,n=10）和DADLE5mg／kg组（C,n=10）：在FR组的基础上于再灌注前经颈外静脉注射DADLE。HE染色观察各组海马CAl区神经元病理变化情况,westernblot测其脑组织内非磷酸化ERK与磷酸化ERK（P-ERK）的表达状况。结果Sham组ERK与P-ERK蛋白表达水平显著低于其他各组（P〈0．05）;DADLE处理组与I／R组相比,ERK、P-ERK蛋白的表达水平上调（P〈0．05）,其中B组、C组ERK与P-ERK蛋白表达水平显著高于A组（P〈0．05）,而B组、C组之间ERK、P-ERK表达则无显著性差异（P〉0．05）。结论在急性大鼠全脑缺血再灌注损伤中,ERK信号转导通路的活性明显上调,DADLE可以通过增加ERK的活化而达到降低神经元细胞的损伤,发挥脑保护的作用;同时,该作用呈剂量相关性和有“天花板效应”。     

血必净联合大剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗急性百草枯中毒的疗效观察

目的 评价血必净联合大剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗急性百草枯中毒的效果.方法 选择我院急诊科2007年8月至2010年3月收治的重度急性百草枯中毒患者50例为研究对象,分为对照组24例和观察组26例.对照组为常规治疗;观察组在常规治疗基础上联合应用血必净注射液(100 ml静脉滴注,2次/d,连用7～10d)和静脉注射甲泼尼龙琥珀酸钠[15 mg/(kg·d),连用3d].动态监测、肝肾功能、血气分析等指标.结果 治疗2周后观察组酶学指标、血肌酐和血氧分压均明显改善,差异有统计学意义[ALT:(86±11 )U/L比(135±10) U/L;AST:(265±85) U/L比(543±130) U/L;总胆红素:(8±5)μmol/L比( 17±5)μmol/L; Cr:( 260±110)μmol/L比(532±185) pmol/L;动脉血氧分压:(77 ±13)mm Hg比(60±23)mm Hg(1 mm Hg =0.133 kPa);P ＜0.05],观察组病死率低于对照组[34.6％ (9/26)比66.7％ (16/24);P ＜0.05].结论 早期应用血必净联合大剂量注射甲泼尼龙琥珀酸钠可减轻百草枯对重要脏器的损害,降低百草枯中毒的病死率.