雷沙吉兰甲磺酸盐的合成工艺研究

目的 优化雷沙吉兰甲磺酸盐合成工艺。方法 1-茚酮经一锅法还原-胺化制得1-氨基茚满,然后与3-溴丙炔反应得N-炔丙基-1-氨基茚满,用L-酒石酸拆分得R-(+)-N-炔丙基-1-氨基茚满酒石酸盐,最后碱化、成盐得雷沙吉兰甲磺酸盐。结果 中间体及目标产物结构经¹H-NMR和MS确证结构,5步总收率达19.2%。结论 此路线原料易得,反应条件温和,操作简便,收率高,适于工业化生产。     

新型镇静催眠药茚地普隆的合成

目的 改进茚地普隆的合成工艺.方法 以3-氨基苯乙酮为起始原料,经3步反应制得N-[3-[(3-二甲基胺)-1-氧-2-丙烯基]-苯基-N-甲基]-乙酰胺(4);以2-乙酰噻吩为起始原料,经4步反应制得(3-氨基-1H-吡唑-4-基)-2-噻吩基甲酮(8),4和8在冰醋酸介质中加热关环得到茚地普隆.结果与结论 改进了茚地普隆的合成工艺,产物结构经MS、1H-NMR以及元素分析确证,总收率为36.0%.     

抗帕金森病新药雷莎吉兰的合成

目的合成抗帕金森病新药雷莎吉兰.方法以炔丙醇、苯磺酰氯和自制1-氨基茚为初始原料,经酯化、胺化、拆分和成盐4步反应合成雷莎吉兰.结果目标物经熔点、IR、质谱、核磁共振氢谱及旋光测定得以确认.结论本方法操作简便,成本低,适合工业化生产,总收率为16.3%.     

(1R,2S)-2-氨基-1-苯基-1-丙醇的合成

目的：改进（1R，2S）－2－氨基－1－苯基－1－丙醇的合成工艺。方法：以苯丙酮为起始原料，经中间体肟基苯丙酮和Pt-Pd/C催化加氢反 应合成赤式2－氨基－1－苯基－1－丙酮，再用S－羧甲基－L－半胱氨酸作拆分试剂进行拆分，得到目标产物。结果：收率和光学纯度有较大提高，总收率达55．5％。结论：该工艺具有工业应用价值。     

1-[2-(N-甲基)氨基-2-(2,4-二氯苯基)乙基]-1H-1,2,4-三唑化合物的合成

目的：改进1－[2-（N－甲基）氨基－2－（2,4－二氯苯基）乙基]-1H-1,2,4-三唑的合成方法,降低成本,提高收率,方法：以2－氯－1－（2,4－二氯苯基）乙酮为原料,经三唑烷基化与甲胺反应生成酮亚胺后还原（A法）,或与N－甲基甲酰胺进行Leukart反应（B法）,结果：A和B两种方法制得目标化合物的收率分别为57．6％和63．2％。结论：A和B两种方法原料易得,反应简便,降低了成本,提高了收率。     

叶酸的合成

目的：以二亚胺作为中间体合成叶酸。方法：以1，1，3，3－四甲氧基丙醇和N－对氨基苯甲酰－L－谷氨酸为原料生成二亚胺，二亚胺与三氨啶硫酸盐反应生成叶酸。结果与结论：合成了叶酸，总产率可达65．5％，本工艺简单易行。     

新型7-苯甲酰基中氮茚-1-羧酸乙酯类化合物的合成及HIV-1病毒感染因子抑制活性研究

目的设计合成7-苯甲酰基中氮茚-1-羧酸乙酯类化合物,并对其抗HIV-1活性进行初步研究。方法以异烟酸、溴乙酸苄酯、丙炔酸乙酯为原料,经取代、Friedel-Crafts反应、1,3-偶极环加成反应、水解、缩合得到目标化合物;采用荧光筛选方法对目标化合物抗HIV-1病毒感染因子(viral infectivity factor,VIF)活性进行评价。结果共合成30个未经文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR、13C-NMR、HRMS确证;活性结果表明,化合物30、31、36、37等4个化合物抗HIV-1活性与先导化合物相当。结论 7-苯甲酰基中氮茚-1-羧酸乙酯类化合物作为HIV-1 VIF复合物抑制剂,中氮茚环与取代芳环之间含3～4个原子长度为保持活性所必须,进一步的构效关系值得继续研究。     

赤式氨基苯基丙醇合成工艺改进

以苯丙酮为起始原料，经过羟亚氨基苯丙酮中间体和用Pt－Pd/C作催化剂加氢反应合成赤式－2－氨基－1－苯基－丙酮，并对其工艺进行了改进，降低了成本，简化了工艺，提高了收率，总收率55．5％。     

西米考昔的合成*

目的：合成西米考昔。方法：以4-（乙酰氨基）苯磺酰氯为原料，通过6步反应合成目标化合物。结果和结论：目标化合物经元素分析、核磁共振氢谱、红外光谱和质谱确证其化学结构，总收率达51．6％。     

雷西莫特(resiquimod)的合成

目的：研究雷西莫特的合成。方法：以3-氨基4（α-羟基-2-甲基丙氨基）喹啉为原料，经缩合、N-氧化、氨基化等反应合成雷西莫特。结果：合成的雷西莫特的总收率42％，经元素分析、MS、UV、IR、1HNMR、13CNMR．DEPT等测试，确证了结构。结论：本法合成雷西莫特原料易得，便于工业化生产。     

抗肿瘤新药布立尼布的合成

目的:合成抗肿瘤新药布立尼布,并对其工艺进行改进。方法:以3-甲基-1H-吡咯-2,4-二甲酸乙酯为原料,经N-氨基化,环合,格氏反应,氧化重排,乙酰化,卤化,亲核取代,脱保护和亲核取代反应制得布立尼布。结果与结论:目标产物结构经1H-NMR和MS确证,总收率为21.6%,ee值为99.3%。改进后的制备工艺反应条件温和,适合工业化生产。     

咪达那新合成工艺的改进

目的：对咪达那新的合成工艺进行改进。方法：以二苯乙腈为起始原料,经缩合1、缩合2及水解得到目标产物。结果：经三步合成了目标产物,总收率为68%,目标化合物结构经1HNMR和MS确证。结论：本合成方法原料易得,反应条件温和,适合工业化生产。     

合成非那雄胺的新方法

目的:合成非那雄胺。方法:以黄体酮为原料,经溴仿反应、酰胺化、氧化切除双键、与氨气闭环反应、钯-碳催化氢化以及2,3-二氯-56,二氰对苯醌(DDQ)和双(三甲基硅基)三氟乙酰胺(BSTFA)脱去12,位氢等反应合成非那雄胺。结果:所合成的产物结构经红外、核磁、质谱和元素分析确证,纯度经HPLC检测达99%以上,反应总收率24.2%。结论:本工艺无需使用昂贵的氧化铂、草酰氯及毒性较大的苯亚硒酸酐等试剂,更适于工业化生产。     

LC/MS联用法测定人血浆中右美沙芬的浓度及其药动学研究

目的:建立以液/质联用法测定人血浆中右美沙芬浓度的方法,并研究其在健康人体的药动学。方法:以曲马多为内标,血浆样品经液-液萃取后,采用Zorbax Extend-C18色谱柱进行分离,通过Q TRAPTM四极杆-线性离子阱质谱仪,以多反应检测方式进行测定。结果:右美沙芬的线性范围为0.05~10.0ng.mL-1(r=0.999 5);平均相对回收率在97.7%~99.5%之间;日内、日间精密度的RSD均小于6.8%,右美沙芬的定量下限为0.05ng.mL-1。结论:本法快速、简便、准确、灵敏,适用于右美沙芬的人体药动学研究。     

盐酸度洛西汀的合成

目的:合成盐酸度洛西汀.方法:以2-乙酰噻吩、盐酸二甲胺和多聚甲醛为起始原料,经Mannich反应、还原、拆分、成醚、成盐、两次重结晶等6步反应得到盐酸度洛西汀.结果:目标物经质谱、核磁共振氢谱及元素分析等确证其化学结构,总收率为7%.结论:本路线可简化实验操作,降低成本,适合工业化生产.     

Negishi偶联反应在沙坦类药物联苯基合成中的应用

目的：探索沙坦类药物新的合成方法,简化其合成步骤。方法：以价廉易得的化合物为原料,合成中间体N-戊酰基-N-[（4-溴）-苯甲基]-L-缬氨酸甲酯和5-苯基-1-三苯甲基四氮唑,并经Negishi偶联合成目标化合物缬沙坦。结果与结论：目标物的化学结构经核磁共振氢谱、碳谱、质谱、红外光谱和元素分析确证。合成工艺的总收率为55%。     

Reactions of N,N-bis(2-chloroethyl)-p-aminophenylbutyric acid (chlorambucil) with 2'-deoxyadenosine

N,N-bis(2-chloroethyl)-p-aminophenylbutyric acid (chlorambucil, 1; 0.6 mM) was allowed to react with 2'-deoxyadenosine (16.1 mM) at physiological pH (cacodylic acid, 50% base), and the reactions were followed by HPLC-MS and HPLC-MS/MS techniques. Although the predominant reaction observed was chlorambucil hydrolysis, ca. 7% of 1 reacted with various heteroatoms of the nucleoside. The principal site of alkylation was N1. Several other adducts were also detected. The N1, N6, N3, and N7 derivatives were characterized by means of MS/MS, UV, and (1)H NMR. The N6 adduct is derived directly from alkylation of N6 of 2'-dAdo. Dimroth rearrangement of the N1 adduct to the N6 adduct was very slow under the reaction conditions employed. Minor adducts such as a carbohydrate derivative were tentatively characterized by MS/MS. No cross-links were detected. The role of chlorambucil-2'-deoxyadenosine adducts in the cytotoxicity and mutagenicity of 1 is also discussed.     

甲萘氢醌二磷酸酯钠的制备

目的:合成甲萘氢醌二磷酸酯钠六水合物。方法:以甲萘醌为起始原料,二水合氯化亚锡为还原剂,经还原、酯化、成钙盐、重结晶得到甲萘氢醌二磷酸酯钠六水合物固体。结果:目标化合物经UV法测得含量在98.5%。元素分析、质谱、红外光谱、核磁共振氢谱(1H-NMR)、碳谱(13C-NMR)确证化学结构,总收率为72%。结论:本合成路线简单,生产成本较低,易于工业化生产。     

雷诺嗪的合成工艺改进

目的:合成抗心绞痛药雷诺嗪并进行工艺改进。方法:以邻甲氧基苯酚、2,6-二甲基苯胺为原料经过酰化、烃化、缩合、加成四步反应合成雷诺嗪。结果:所得产物化学结构经核磁共振氢谱及质谱确证,总收率为49.1%。结论:改进的合成工艺简便、合理且可行。     

溴莫普林的合成

目的:合成溴莫普林.方法:以4-溴-3,5-二羟基苯甲酸一水化合物为起始原料,经甲基化-酯化、酰肼化、改进的McFadyeh-Stevens反应、Knoevenagel缩合,再与盐酸胍环合制备溴莫普林.结果:目标化合物经核磁共振氢谱、质谱、红外光谱等确证,溴莫普林的总收率为35.2%.结论:本方法条件温和,操作简单.