异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒病及其危险因素分析

目的 分析异基因造血干细胞移植(Allo—HSCT)患者巨细胞病毒(CMV)病的发生及其高危因素。方法 选择自1999年8月至2001年7月在本所行Allo—HSCT患者131例,用Kaplan—Meier和Cox回归模型逐步回归方法,分析了CMV病的发生率及其相关的危险因素。结果 28例患者发生了CMV间质性肺炎(21．35％);9例发生了CMV肠炎(6．87％),CMV病的一年累积发生率为32．54％。在单因素分析中,非血缘关系供者、用抗淋巴细胞球蛋白(ALG)或抗CD3单克隆抗体、Ⅱ—Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)、因GVHD而加用免疫抑制剂、慢性GVHD、大剂量皮质激素、输血次数、患者血浆CMV阳性均与CMV病发生率增加有关;对CMV—DNA阳性而无临床症状者进行干预性治疗使CMV—DNA阴转,则有降低CMV病发生的作用。在多因素分析时,因血浆CMV—DNA阳性、GVHD加用免疫抑制剂、大量输血使CMV病发生危险增加(RR分别为：3．309、2．242、1．046),而干预性治疗使CMV—DNA转阴降低了发病危险(RR为0．346)。13例死于CMV病。结论 CMV病是Allo—HSCT的常见并发症,也是主要致死原因之一。对血浆CMV阳性的患者进行干预性治疗至CMV转阴,可能会减少CMV病的发生。对合并Ⅱ—Ⅳ度GVHD、加用免疫抑制剂和大量输血的高危患者更有必要早期采取干预性治疗。     

儿童异基因脐血造血干细胞移植期间的巨细胞病毒感染

目的：研究儿童异基因脐血造血干细胞移植期间巨细胞病毒（CMV）感染与移植疗效的关系及治疗效果。方法：12例儿童异基因脐血造血干细胞移植患者均在移植前检测CMV－IgM，阳性者检查CMV－Ag，均应用阿昔洛韦口服或联合更昔洛韦静滴进行预防及治疗，待CMV－Ag阴转后进行移植，移植后CMV活动性感染（CMV－IgM或CMV－Ag阳性），应用更昔洛韦或膦甲酸钠治疗，结果：10例患者移植前CMV－IgM阴性，2例患者移植前CMV－IgM及CMV－Ag阳性，移植后9例在＋4－＋380d初次发现活动性CMV感染，＋180d以内发生者共8例，7例伴急性移植物抗宿主病（aGVHD)，经更昔洛韦或膦甲酸钠治疗，7例CMV－Ag阴转，治疗期间未发现严重毒性，＋180d以后伴CMV活动性感染者5例，定期监测，未予治疗，暂未发现CMV相关疾病。结论：CMV感染与aGVHD发生可能有关。移植后应用更昔洛韦或膦甲酸钠治疗CMV感染是较安全的；对于经济困难的患者，若移植180d后CMV－Ag阳性，可选予密切监测。     

造血干细胞移植后巨细胞病毒感染临床分析

目的观察各种类型的造血干细胞移植（HSCT）后巨细胞病毒（CMV）感染的发生情况及疗效。方法选择我院59例异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）和自体造血干细胞移植（auto—HSCT）患者移植后不同时期血和尿标本，检测CMV—pp65抗原及（或）CMV—DNA（荧光定量PCR法）进行动态观察分析。CMV感染的预防采用更昔洛书（DHPC）5～10mg／kg，1次／12h，分别在移植前第8天至移植当天及当CMV血清学检测阳性或发生CMV病时应用2-4周，并可同时应用大剂量丙种球蛋白。结果CMV感染在allo—HSCT后好发，非亲缘性移植CMV感染率高，9例allo—HSCT出现CMV感染发生在移植后＋42-＋68天，其中5例均存在不同程度的移植物抗宿主病（GVHD），尤其是Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD，2例进展为巨细胞间质性肺炎（CMV-1P）；多为既往CMV感染被激活，对CMV—DNA阳性而无症状者进行预防治疗可使CMV—DNA阴转，可降低CMV病的发生。结论CMV病是allo—HSCT的常见并发症及主要致死原因之一；因此积极防治GVHD的发生及发展、定期监测CMV血清学阳性患者、早期干预性治疗可以提高移植的成功率。     

异基因外周血造血干细胞移植后巨细胞病毒间质性肺炎

目的：探讨异基因外周血造血干细胞移植(Allo-PBSCT)后间质性肺炎（IP）的病因,危险因素及防治方法。方法;将Allo-PBSCT患者分为更昔洛韦（GCV）预防组18例和对照组（未预防组）22例,比较两组巨细胞病毒南性肺炎（CMV－IP）的发生率。结果：对照组Allo-PBSCT患者中并发CMV－IP5例,预防组无1例发生CMV－IP。发生CMV－IP的高危因素为女性供者,合并移植物抗宿主病（GVHD）。4例治愈,1例治疗无效死亡。结论：Allo-PBSCT后CMV感染是IP的主要病因,IP的发生与GVHD严重程度及妇性供者密切相关,GCV能有效预防和治疗CMV－IP。     

异基因外周血造血干细胞移植并巨细胞病毒感染的分析

目的探讨异基因外周血造血干细胞移植(PBSCT)中对巨细胞病毒(CMV)感染的监测及早期干预性治疗的可行性。方法对2005年1月~2006年12月在上海交通大学附属第一人民医院接受异基因PBSCT的35例患者进行回顾分析,分析CMV病的发生率及其相关的危险因素。结果35例患者中22例发生CMV血症,6例出现CMV病。其中2例发生CMV间质性肺炎(CMV-IP),均治疗无效死亡。通过CMV-DNA检测,对结果阳性而无临床症状者进行干预性治疗使CMV-DNA转阴,同时减少可能导致CMV病发生的高危因素,则可降低CMV病发生率。结论CMV病是异基因PBSCT的常见并发症,也是主要致死原因之一。本组所采用的方法可减少CMV病的发生率及CMV病的病死率。     

预防及抢先治疗下异基因干细胞移植后巨细胞病毒感染现状分析

目的 了解预防及抢先治疗下异基因干细胞移植后巨细胞病毒(CMV)感染现状,为改进治疗措施、提高治疗效果提供依据.方法 统计进行异基因干细胞移植且针对CMV进行预防、监测及抢先治疗的患者310例,分析CMV感染特点.结果 异基因干细胞移植310例,发生CMV感染81例,感染率26.1%.其中CMV血症78例,发生率24.3%(78/310).CMV病3例(视网膜炎2例,CMV脑炎1例),发生率1%(3/310).CMV感染组移植物抗宿主病发生率高.未发现严重药物不良反应.治疗后,78例CMV转阴,占96.3%(78/81),但其中16例转阴后再次出现阳性,占19.8%(16/81).3例持续阳性(其中2例死亡,1例放弃后死亡),占3.7%(3/81).反复或持续阳性者监测淋巴细胞亚群,均显示NK细胞升高,CD4+T细胞降低,CD8+T细胞升高.结论 预防及抢先治疗是异基因干细胞移植后CMV感染的有效方法,在此治疗方案下病毒复发率仍高,需定期监测,部分持续阳性需寻找新的方法.     

IgA肾病患者血清及肾功能组织巨细胞病毒DNA水平的检测及意义

目的：探讨巨细胞病毒（CMV）与IgA肾病的关系。方法：采用荧光定量 聚合酶链反应（FQ－PCR）技术对IgA肾病患和非IgA系膜增生性肾炎患的血清及肾组织中巨细胞病毒DNA（CMV－DNA）水平进行检测。结果：有血尿的IgA肾病患血清CMV－DNA的水平明显高于无血尿的IgA肾病和非IgA系膜增生性肾炎患，而肾组织中均未检出CMV－DNA。结论：CMV感染可能引起有血尿的IgA肾病的发生，但不是IgA肾脏病的致病因素。     

造血干细胞移植受者免疫抑制治疗 与巨细胞病毒感染的关系

目的：探讨异基因造血干细胞移植(HSCT)术后免疫抑制治疗个体外周血中巨细胞病毒(CMV)脱氧核糖核酸( DNA)与免疫抑制剂环孢素A(CsA)血药浓度变化的关系,并评价其潜在的临床应用价值。方法：选择行异基因HSCT的32例患者进行回顾性分析。移植前采用更昔洛韦预防CMV感染。移植后应用核酸扩增(PCR)荧光检测法定期进行CMV DNA监测。根据CMV DNA检测结果将患者分为CMV DNA阴性组和CMV DNA阳性组。用酶放大免疫技术（EMIT）定期监测CsA血药浓度,分析CMV DNA与CsA血药浓度的关系。结果：异基因造血干细胞患者CMV感染率为53.13%(17/32);DNA阳性组的CsA血药浓度明显高于CMV DNA阴性组（P＜0.05）;通过ROC曲线得出异基因干细胞移植患者使用CsA药物第7,14,21天时曲线下面积与0.5比较,差异具有统计学意义（P＜0.05）,分别对应的血药浓度为203.15, 215.55和302.65 ng/mL。结论：免疫抑制药物浓度可影响CMV DNA的动态变化,CsA血药浓度偏高可能是导致造血干细胞移植受者移植后对CMV易感的原因之一,适时监测CsA血药浓度对指导临床用药有一定的辅助价值。     

22例婴儿巨细胞病毒感染的临床分析

目的 探讨婴儿巨细胞病毒感染的临床特点、检测手段及治疗。方法 对22例经尿CMV－DNA PCR及血清CMV－IgM ELISA测定确诊为巨细胞病毒感染的婴儿患者的临床资料进行分析。结果 尿CMV－DNA PCR阳性14例，血清CMV－IgM ELISA阳性22例，两者均阳性9例，患儿母血清CMV－IgM阳性20例。肝肿大19例，黄疸15例，脾肿大10例，咳嗽、气促8例，抽搐1例，小头畸形1例。所有的病例均应用更昔洛韦治疗。结论 巨细胞病毒感染以肝脏损害最多见，CMV－感染的母亲是小儿CNV感染的重要来源。用PCR检测尿中CMV－DNA和用EUSA检测血清中CMV－IgM是诊断CMV感染的常用方法。更昔洛韦治疗CMV感染效果好。     

尿FQ-PCR DNA检测评估短程更昔洛韦治疗小婴儿症状性巨细胞病毒感染疗效

目的研究尿荧光定量PCR（FQ-PCR）DNA检测在更昔洛韦（GCV）治疗小婴儿症状性巨细胞病毒（HCMV）感染疗效评估中的价值。方法将HCMV血清学抗体CMV-IgM阳性或血/尿荧光定量PCR HCMV DNA阳性,确诊症状性巨细胞病毒感染患儿89例,根据患者家长意愿分两组：治疗组与对照组,治疗组48例予更昔洛韦及对症治疗,对照组41例仅对症治疗,用FQ-PCR方法动态监测患儿尿中的CMV含量,结合临床症状消失情况对其治疗效果进行评价。结果治疗组及对照组用药1周后尿CMV-DNA滴度均有下降,两组治疗前后自身比较,治疗组治疗前后有显著性差异（P〈0.01）,对照组较治疗前无明显差异（P〉0.05）;治疗2周后组间比较：治疗组CMV-DNA阴转率57%（39/48例）明显高于对照组7.8%（5/41例）（P〈0.01）,两组比较有显著差异。更昔洛韦治疗过程中无1例发生粒细胞或血小板一过性减少。结论短程更昔洛韦治疗小婴儿症状性巨细胞病毒感染安全、有效。尿荧光定量PCR法可作为快速诊断儿童（尤其6月以下患儿）CMV感染的方法,并且为评估病情轻重及疗效提供可靠依据。荧光定量PCR检测法在CMV感染的诊断、启动治疗及评估疗效方面具有潜在价值。     

Valganciclovir for pre-emptive therapy of cytomegalovirus viraemia after hematopoietic stem cell transplantation: a prospective multi-center trial

Background Despite its widespread use in the management of HIV-related cytomegalovirus （CMV） infection, there have been surprisingly few reports of the use of valganciclovir （VGC） in the post-allotransplant setting.So far, no multi-center, non-crossover trial data have been available with the use of this drug as the primary pre-emptive.The present study evaluated the efficacy and safety of VGC for preemptive therapy of CMV infection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation （HSCT）.Methods From January to April 2007, VGC was adopted in eleven centers in mainland China for pre-emptive therapy of CMV infection in consecutive patients undergoing allogeneic HSCT.Allogeneic HSCT recipients were followed weekly via CMV pp65 antigenemia assay or real-time quantitative polymerase chain reaction （PCR） for detection of CMV-DNA.Patients with a positive assay were treated with VGC, 900 mg P.O.twice a day for 14 days followed by 900 mg P.O.once a day for 14 days after a negative result or the CMV-DNA load was lower.Results A total of 54 patients （15 siblings, 28 mismatched related donors, 11 unrelated donors） had a positive assay treated with oral VGC.The seroconversion rate was 89% （48/54） as confirmed by a negative assay; six patients failed oral VGC.No significant toxicity was encountered.No case of CMV disease was diagnosed in the responding patients with a median follow-up of 5.3 months after the drug administration.Conclusion Pre-emptive therapy of CMV viraemia with oral VGC is safe and effective in allogeneic HSCT.     

造血干细胞移植后患者血浆巨细胞病毒DNA拷贝数与巨细胞病毒病的关系

目的 评价实时定量聚合酶链式反应(RQ-PCR)法监测造血干细胞移植后患者血浆巨细胞病毒(CMV)DNA水平的临床意义.方法 对2005年1月至2007年1月之间进行异基因造血干细胞移植的318例患者,自移植应采用RQ-PCR每周监测血浆CMV-DNA水平,6×102拷贝/ml视为CMV-PCR阳性.结果 共136例患者(42.8%)检测出1025例次血浆CMV-DNA阳性,首次阳性出现的中位时间为42 d,最高拷贝数及初始拷贝数中位值分别为1.5×104拷贝/ml和4.5×103拷贝/ml.318例患者中共发生CMV肺炎及肠炎23例,累积发病率为7.2%.14例患者在发生CMV病之前出现CMV血症,4例在出现临床表现后方检测出病毒阳性,另有5例CMV血症阴性的患者诊断为CMV疾病.发生CMV病的患者其CMV-DNA最高拷贝数高于未发生组患者(4.3×104拷贝/ml比1.3×104拷贝/ml,P=0.009),但初始拷贝数差异无统计学意义(3.7×103拷贝/ml比4.7×103拷贝/ml,P=0.63).CMV-DNA最高拷贝数随着发生CMV感染的次数增加而增高,在发生CMV感染1～4次的患者中,中位数值分别为82.6×102、261.3×102、440.8×102和10 659.0×102拷贝/ml(P<0.01),且CMV肺炎及CMV肠炎发病率也从2.7%(5/182)明显上升至50%(2/4)(P=0.001).结论 采用RQ-PCR法监测造血干细胞移植后患者血浆CMV-DNA水平对CMV病的发生有一定的预测意义,高CMV-DNA拷贝数及多次感染者预示着CMV病发生概率升高.     

造血干细胞移植患者巨细胞病毒感染危险因素和疗效分析

目的 :了解造血干细胞移植 (hematopoieticstemcelltransplantation ,HSCT)后巨细胞病毒 (Cy tomegalovirus,CMV)感染的发生率、相关危险因素及抗病毒药物疗效。 方法 :选择 1 998年 1月至 2 0 0 0年 1 2月在我所行HSCT的 2 0 2例患者进行回顾性分析。移植前预处理采用化疗联合全身照射或马利兰联合环磷酰胺方案。多数异基因HSCT移植后移植物抗宿主病 (graft versushostdisease,GVHD)预防采用环孢菌素A联合短程甲氨喋呤。CMV感染预防采用更昔洛韦 (ganciclovir,DHPG) 1 0mg·kg-1 ·d-1 ,分两次静点 ,移植前第 9天至移植前第 2天连续 8d。移植后应用多聚酶链反应 (PCR)定期进行病毒DNA监测 ,CMV阳性或发生CMV病的患者应用DH PG或 /和膦甲酸钠或联合这两种制剂进行治疗。结果 :HSCT后CMV活动性感染率为 35 .6 % (72 /2 0 2 ) ;间质性肺炎最常见占感染人数的 4 4 .4 % (32 /72 ) ,单纯病毒血症占 33.3% (2 4 /72 ) ,CMV肠炎占 1 3.9% (1 0 /72 )。感染的高峰时间为移植后第 6 0～ 90天。DHPG或 /和膦甲酸钠治疗的总有效率约为 6 0 %。经单因素分析证明异基因HSCT ,急、慢GVHD是HSCT后CMV感染的重要危险因素 ,而年龄、性别、疾病种类、移植前CMV血清学状态、预处理方案与CMV感染无显著相关性。结论 :CMV感     

清髓性不含抗胸腺细胞球蛋白方案的非血缘脐血移植后免疫重建与巨细胞病毒感染情况分析

目的：探讨清髓性不含抗胸腺细胞球蛋白(ATG)方案的非血缘脐血移植(UCBT)后巨细胞病毒(CMV)感染(血症)的发病情况。方法回顾性分析100例接受清髓性不含ATG 方案的 UCBT 患者移植后 CMV 血症及 CMV 病发生情况,同时初步分析 UCBT 后受者早期淋巴细胞重建情况。结果 UCBT 后受者外周血 CMV 拷贝数>10/ ml 发生率为92．7%,血 CMV 拷贝数>103/ ml 发生率为75．3%;中位发生时间为42 d。 CMV 病发生率为1．03%。 CMV 转阴的中位时间为94 d。 UCBT 后淋巴细胞持续稳定上升,中位CD3+ CD8+ T 细胞及 CD3+ CD4+ T 细胞分别于移植后2个月及5个月达正常范围。结论清髓性不含 ATG 方案的UCBT 后 T 细胞免疫重建相对较快,CMV 血症发生率高,但CMV 病发生率较低。     

缬更昔洛韦治疗异基因造血干细胞移植受者巨细胞病毒血症的疗效和安全性

目的 分析缬更昔洛韦治疗造血干细胞移植(HSCT)后患者巨细胞病毒(CMV)血症的疗效和安全性.方法 选择2007年l至7月行HSCT的19例移植后CMV血症患者进行前瞻性研究.移植后应用定量多聚酶链反应(PCR)定期进行病毒DNA监测,CMV-DNA阳性,定量>6.0×102拷贝/ml的患者应用缬更昔洛韦900 mg 2次/d诱导治疗14 d,然后900 mg 1次/d维持治疗14 d.结果 HSCT后发生CMV血症的中位时间为移植后第40(20-83)天,诊断时CMV-DNA中位数3.346×103(9×102～4.2×103)拷贝/ml.缬更昔洛韦治疗的总有效率为94.7%,14 d转阴率84.2%.治疗前后CMV-DNA每日降低中位数0.084(0.045-0.25)10g 10拷贝·ml-1·d-1.常见不良反应为贫血、血小板下降和白细胞减少,且多为轻度;随访6个月无1例发展至CMV病.结论 缬更昔洛韦用于治疗HSCT后患者CMV血症安全有效.     

异基因造血干细胞移植术后患者血CM V-DNA 的定期监测及危险因素分析

目的：观察异基因干细胞移植术（allo‐HSCT ）后患者血液巨细胞病毒DNA （CM V‐DNA ）阳性率,探讨巨细胞病毒感染的危险因素。方法收集30例在2012年7月至2014年9月行allo‐HSCT患者,用PCR方法定量检测患者移植术后第1个月（1次／周）、第2～3个月（1次／2周）、第4～6个月（1次／月）静脉血中CM V‐DNA的拷贝数,统计各时期的阳性率。结果30例患者有13例感染巨细胞病毒,感染率为43．3％。第1个月内阳性患者有4例（13．3％）,第2个月有11例（36．7％）,第3个月有2例（6．7％）,第4个月0例,第5个月有2例（6．7％）,第6个月0例。异基因干细胞移植术后半年内第2个月患者CM V‐DNA阳性率较高。相关分析提示CMV‐DNA阳性率与兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）、巴利昔单抗（CD25单抗）的使用、急性移植物抗宿主病（GVHD）的发生程度有关,与性别、年龄、原发病危险分层、人类白细胞抗原（HLA）相合情况、预处理方案、中性粒细胞恢复时间等无关。结论定期监测allo‐HSCT后患者血液CM V‐DNA可及时干预,减少巨细胞病毒感染并发症。     

巨细胞病毒检测及在异基因造血干细胞移植中应用研究

目的:探讨检测巨细胞病毒(CMV)的方法学及在异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)中临床应用的价值.方法:以45例Allo-HSCT为研究对象,采集移植前供者、移植前后及恢复期受者的抗凝血标本,分别采用CMV-pp65单克隆抗体免疫组化法和ELISA法,检测CMV早期抗原和IgG、IgM抗体,并进行多点动态观察.结果:45例患者163份系列标本,CMV早期抗原阳性75份,是在移植后6～242天首次检出,平均70天;其中≤45天出现阳性者26例,占58%.术前供、受者CMV-IgG抗体均阳性,CMV-IgM抗体供、受者各1例阳性,其中受者持续阳性.术后45例中21例出现CMV-IgM抗体阳性,首次检出时间在14～234天,平均127天,比早期抗原检出时间推迟近2个月.45例中因CMV感染而致间质性肺炎25例,占55%.结论:异基因造血干细胞移植采用CMVpp55单克隆抗体免疫组化法检测巨细胞病毒感染,快捷、准确、灵敏,对患者的诊断、治疗和预后判断有重要意义,值得推广.