45例造血干细胞移植相关并发症分析

目的探讨造血干细胞移植（HSCT）治疗恶性血液病并发症的发生情况及其防治。方法45例急慢性白血病、恶性淋巴瘤患者中,30例选择自体造血干细胞移植（auto-HSCT）,15例接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）,包括HLA不全相合3例及非血缘关系移植4例,混合移植2例;预处理auto-HSCT主要选用BE-AC、CBV方案,allo-HSCT采用BU/CY2及改良的BU/CY方案;移植物抗宿主病（GVHD）的预防采用环孢菌素A（CsA）＋甲氨喋呤（MTX）或CsA＋MTX＋骁悉（MMF）方案。结果30例auto-HSCT患者中70%出现口腔黏膜炎;40%出现不同部位的感染。15例allo-HSCT患者中80%出现口腔黏膜炎;53%出现不同部位的感染;巨细胞病毒（CMV）感染发生率20%;出血性膀胱炎（HC）发生率13%;7%出现肝静脉闭塞病（HVOD）;33%出现急性移植物抗宿主病（aGVHD）;7%出现慢性移植物抗宿主病（cGVHD）;移植相关死亡率27%。结论移植相关并发症是影响造血干细胞移植成功的重要因素,移植期间需要进一步探索、加强移植相关并发症的防治,以提高移植成功率。     

异基因造血干细胞移植55例GVHD的临床观察

目的 探索异基因造血干细胞GVHD的有效防治方法.方法 异基因移植患者55例,慢性粒细胞白血病(CML)30例,急性髓系白血病(ALM)12例,急性淋巴细胞白血病(ALL)11例,急性混合细胞白血病(MAL)2例.同胞间人类白细胞抗原(HLA)全相合移植45例,非血缘异基因移植7例,HLA半相合移植3例.43例患者采用MMF、CsA联合短程MTX方案.12例患者采用MMF、CsA、短程MTX联合ATG方案.结果 所有患者造血均顺利重建,12例(21.1%)发生Ⅰ～Ⅱ度aGVHD;11例(20%)发生cGVHD,局限型8例,广泛型3例.aGVHD和广泛型cGVHD经甲强龙冲击治疗后均得到控制.结论 MMF、CsA、MTX、ATG三联方案能有效控制同胞间HLA全相合移植的aGVHD,加用ATG能理想的预防同胞间HLA半相合移植和非血缘异基因移植aGVHD的发生.     

异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病(附50例临床报告)

目的:评价异基因外周血造血干细胞移植(Allo-PBSCT)治疗白血病的疗效,同时比较ABO血型相合与不相合移植以及两种移植物抗宿主病(GVHD)预防方案.方法:用Allo-PBSCT治疗白血病50例(急性29例,慢性21例),其中ABO血型相合30例,不相合20例.PBSC动员采用G-CSF或G-CSF+GM-CSF皮下注射5 d;预处理采用CTX+VP16+TBI或CTX+TBI方案;GVHD预防采用常规环孢素A(CsA)+短程甲氨蝶呤(MTX)和霉酚酸酯(MMF)联合CsA+短程MTX两种方案.结果:本组患者经Allo-PBSCT均获得造血功能重建.ABO血型相合移植与不相合移植比较,后者血红蛋白恢复较慢(P<0.05),中性粒细胞和血小板恢复两者无差异(P>0.05).本组发生aGVHD 20例(40%),其中Ⅱ度以上9例(18%).生存6个月以上者发生cGVHD 22例(66.67%),其中广泛性11例(33.33%).MMF联合CsA和MTX方案与常规CsA联合MTX方案相比,前者可减少aGVHD发生率(P<0.05),虽两者cGVHD总发生率无差异(P>0.05),但前者广泛性cGVHD明显减少(P<0.05);本组患者中位随访30个月存活33例,移植后3年无病生存率为66%;GVHD合并感染和间质性肺炎是主要死因.结论:ABO血型不合不影响移植,但移植后血红蛋白恢复较慢;Allo-PBSCT中aGVHD发生率并不高,但cGVHD发生率明显升高;MMF联合CsA和MTX方案预防GVHD较常规CsA联合MTX方案为优.     

环孢素A+甲氨蝶呤+霉酚酸酯+抗胸腺细胞球蛋白四联方案预防无关供体造血干细胞移植中的移植物抗宿主病

目的评价环孢素A(CsA) 甲氨蝶呤(MTX) 霉酚酸酯(MMF)和低剂量抗胸腺细胞球蛋白(ATG)预防无关供体造血干细胞移植(URD-HSCT)中移植物抗宿主病(GVHD)的疗效。方法13与11例白血病患者分别接受URD-HSCT和相关供体(RD)-HSCT。移植预处理方案:19例应用全身放疗 环磷酰胺方案、5例应用改良BuCY(羟基脲、马利兰、阿糖胞苷、环磷酰胺)方案;无关移植病人供体与受体之间HLA-A、B、DR基因位点完全相合11例,1个基因位点不合2例。所有相关移植病人供体与受体之间血清学位点均为全相合;预防GVHD方案:所有病人均接受CsA MTX方案,行URD-HSCT病人在CsA MTX方案基础上加用MMF和ATG。结果移植后所有患者均获得造血重建,移植中预处理相关毒性(RRT)发生率和程度在无关与相关移植中二者无差异(P>0.05);急性GVHD(aGVHD)在无关与相关移植病人分别为46.2%和55.6%,在可统计的慢性GVHD(cGVHD)病人中,无关移植是4/7例,相关移植6/9例;无关与相关移植病人中分别有1例死于移植相关并发症,移植后1年估计无病生存率在无关与相关移植分别为87.5%和90.9%;移植后巨细胞病毒(CMV)抗原阳性率在无关与相关移植无差异(P>0.05)。结论CsA MTX MMF ATG四联方案预防URD-HSCT中GVHD能降低aGVHD的发生及其程度,不增加移植后相关死亡率和CMV感染率。     

造血干细胞移植治疗儿童白血病及恶性肿瘤

目的　探讨造血干细胞移植治疗儿童白血病及恶性肿瘤的疗效。方法　采用造血干细胞移植治疗儿童白血病及实体瘤 17例 ,其中ALL 8例 ,AML 4例 ,CML 2例 ,淋巴瘤 1例 ,神经母细胞肿瘤 1例 ,性腺外生殖细胞肿瘤 1例。异基因造血干细胞移植 10例 ,自体造血干细胞移植 7例。结果　获得植入的 9例异基因造血干细胞移植患者造血恢复(WBC >1× 10 9/L)平均时间为 2 1 7d ,自体造血干细胞移植患者造血恢复平均时间为 16d。 8例异基因造血干细胞移植患者均使用了相似的方案 (Cy +TBI +VP16 +MeCCNU) ,均获得植入。在 5 /10异基因骨髓移植长期存活的病例中 ,3例为HLA不相合同胞。结论　HLA不相合异基因造血干细胞移植对于难治性和复发的白血病是一个可以选择的办法     

环孢素A、甲氨喋呤、霉酚酸酯联合抗胸腺细胞球蛋白预防HLA不全相合移植的移植物抗宿主病

目的评价环孢素A(CsA)+甲氨喋呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)四联方案预防人类白细胞抗原(HLA)不全相合移植中的移植物抗宿主病(GVHD)的疗效。方法10例白血病和2例骨髓增生异常综合征患者分别接受HLA不全相合造血干细胞移植(HSCT)。预处理方案应用Flu+Bu+CTX;HLA1-3个位点不和。结果11例患者获得造血重建,急性GVHD(aGVHD)发生率7/11,慢性GVHD(cGVHD)发生率6/10,最长随访时间26个月,死亡率4/12。结论CsA+MTX+MMF+ATG可有效预防HLA不全相合移植中的GVHD,不影响造血重建,不增加移植相关死亡率和感染率。     

无血缘关系供体外周血造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的 :观察无血缘关系供体外周血造血干细胞移植 (PBSCT)治疗白血病的疗效及其并发症的防治。 方法 :用 HL A配型完全相合的无关供体移植治疗白血病 3例。预处理方案为 :例 1采用环磷酰胺 (CTX) +全身照射 (TBI) ;例 2采用 CTX+TBI+抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) ;例 3采用 CTX+TBI+ATG+依托泊苷 (VP16 )。 3例患者输入单个核细胞数 (/ kg)分别为5 .90× 10 8、6 .43× 10 8和 6 .0 1× 10 8,CD34 +细胞 (/ kg)分别为 6 .34× 10 6、2 .6 2× 10 6和 2 .30× 10 6;急性移植物抗宿主病(GVHD)预防采用霉酚酸酯 (MMF)联合环孢素 A (Cs A)和短程甲氨蝶呤 (MTX)方案。 结果 :3例患者均顺利造血重建 ,无 1例发生 度或 度以上急性 GVHD;例 1患者移植后 180 d细胞遗传学复发 ,停用 Cs A后 2个月 Ph染色体消失 ,且出现局限性慢性 GVHD;例 2患者移植后 2 2 0 d出现局限性慢性 GVHD;例 3患者移植后 30 0 d有复发趋势 ,停用 Cs A 2周后完全缓解。结论 :无关供体 PBSCT可用于治疗白血病 ;MMF联合 Cs A和短程 MTX可用于预防无关供体移植急性 GVHD的发生。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病

目的 :探讨异基因外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效。方法 :用异基因外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病 4例 ,预处理方案用TBI 8- 9Gy(分 2d) CTX 12 0mg/kg。预防移植物抗缩主病 (GVHD)用CSA 短程MTX。结果 :全部患者移植后重建造血 ,DNA序列分析表明 1个月内移植物植入 ,4例患者均出现不同程度的GVHD ,1例出现Ⅳ度aGVHD ,移植后 2个月死于颅内出血 ,其余 3例仍完全缓解 (CR) ,最长者达 16个月。结论 :ALLO -PBSCT是目前治疗恶性血液病最有效的方法之一 ,防治GVHD仍然是临床移植中的一个重要问题。     

异基因造血干细胞移植治疗白血病临床总结

目的　总结 84例异基因造血干细胞移植 (包括 :同胞异基因造血干细胞移植、无血缘关系异基因造血干细胞移植和脐血干细胞移植 )治疗白血病的疗效和生存状况。方法　预处理方案CML采用标准BuCy方案 (马利兰 4mg/kg·d× 4,环磷酰胺 60mg/kg·d× 2 ) ;ALL采用E TBICy方案 (VP 165 0mg/kg× 1,TBI10 0 0～ 110 0cGy ,分 3次完成 ,CTX60mg/kg·d× 2 ) ;AML采用BuACy方案 (马利兰 4mg/kg·d× 2 ,Ara c3 .0g/m2 ·d× 2 ,CTX60mg/kg·d× 2 )。移植物抗宿主病的预防采用CsA +MTX +IVIg方案。结果　 84例中 47例仍然无病存活 ( 5 4 7% )。移植后 10 0天存活 64人 ( 75 2 % ) ;10 0天内死亡原因分别为 :急性GVHD ,MOF ,CMV间质性肺炎 ,播散性感染 ,早期复发 ,和植入失败 ;移植后 10 0天～ 2年内死亡 16例 ,死亡原因分别为疾病复发、CMV感染和慢性GVHD ,移植后存活超过 2年者中无死亡病例 ,最长生存已 9年。CML61例目前仍无病存活 3 7例 ( 60 6% ) ,AML15例仍无病存活 7例 ( 4 6 6% ) ,ALL8例仍无病存活 3例 ( 3 8% )。结论　异基因造血干细胞移植可使相当部分白血病患者获得长期无病存活 ,其中部分患者获得治愈。本组患者移植后 10 0天内死亡原因主要是急性GVHD ;移植后 10 0天～ 2年内死亡的主要原因是疾     

环孢素A、甲氨喋呤、霉酚酚酸酯联合抗胸腺细胞球蛋白预防HLA不全相合移植的移植物抗宿主病

目的 评价环孢素A(CsA) 甲氨喋呤(MTX) 霉酚酸酯(MMF) 抗胸腺细胞球蛋白(ATG)四联方案预防人类白细胞抗原(HLA)不全相合移植中的移植物抗宿主病(GVHD)的疗效. 方法 10例白血病和2例骨髓增生异常综合征患者分别接受HLA不全相合造血干细胞移植(HSCT).预处理方案应用Flu Bu CTX;HLA1-3个位点不和. 结果 11例患者获得造血重建,急性GVHD(aGVHD)发生率7/11,慢性GVHD(cGVHD)发生率6/10,最长随访时间26个月,死亡率4/12. 结论 CsA MTX MMF ATG可有效预防HLA不全相合移植中的GVHD,不影响造血重建,不增加移植相关死亡率和感染率.     

造血干细胞移植应用研究

造血干细胞移植（hematopoietic stem celltransplantation,HSCT）是近30年来开始发展并逐渐完善与推广应用的治疗一些疑难重症的有效疗法。其治疗策略是采用超大剂量化疗和全身放疗,达到清除肿瘤细胞或异常细胞的目的,然后将正常人的造血干细胞植入患者的体内,使患者得以重建,恢复正常的造血功能,达到治愈疾病的目的。HSCT治疗成功,明显提高了恶性肿瘤、白血病、再生障碍性贫血和一些疑难重症的远期疗效,也使一些严重的、临床缺乏有效药物治疗的遗传性血液病和先天性免疫缺陷病得到根治。     

异基因造血干细胞移植的几个重要问题

近年来 ,干细胞成为生物医学领域研究的热点 ,数次被 Science杂志列入世界十大科技进展。造血干细胞作为研究最早、最为深入的成体干细胞 ,其临床应用已有 40余年的历史 ,美国的 Thomas教授因为在造血干细胞移植 (hematopoietic stem cell trans-plantation,HSCT)理论和技术方面的开拓性贡献 ,于 1 990年获得诺贝尔医学奖。 2 0世纪 90年代以来 ,HSCT技术飞速进展 ,更为安全有效 ,病例数迅速增加 ,已成为当今治愈多种良、恶性血液病与遗传性疾病的重要手段 ,受益病种还在不断扩大 ,比如某些实体肿瘤和重症自身免疫性疾病等[1] 。本文试…     

造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血

探讨造血干细胞移植治疗重型β地海贫血的可行性。方法对４例地中海贫血的患者了同胞骨髓或脐带血移植,这４例患儿基因变为纯合子,均确诊为重型β地贫。４例中２例人类白细胞相关抗原（ＨＬＡ）全相合,２例１个位点不全相合,１例血型不同。预处理方案为白消安１６ｍｇ／ｋｇ、环境磷酰胺２００ｍｇ／ｋｇ抗人胸腺细胞免疫球蛋白９０ｍｇ／ｋｇ,用环孢素Ａ和氨甲蝶呤预防移植植抗宿主病（ｇｒａｆｔ－ｖｅｒｓｕｓ－ｈｏｓｔ,Ｖ     

造血干细胞移植治疗25例恶性血液病临床研究

目的 :探讨造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效。方法 :分别对 2 5例恶性血液病患者进行自体骨髓移植、自体外周血干细胞移植或异基因外周血造血干细胞移植。对 8例自体造血干细胞移植的急性白血病患者坚持定期化疗。结果 :2 5例患者均获造血重建 ,随访 6～ 91月 ,5例死亡 ,2 0例仍长期无病生存。结论 :急性白血病患者自体造血干细胞移植后仍坚持定期化疗 ,可使其移植后复发率明显降低。造血干细胞移植是目前治疗恶性血液病的最佳手段之一。     

自体角膜缘干细胞移植治疗翼状胬肉的疗效观察

目的 观察角膜缘干细胞移植对治疗翼状胬肉的疗效。方法 对40例双眼翼状胬肉的患者分别采用翼状胬肉切除、联合角膜缘干细胞移植（右眼），与传统的翼状胬肉转瓣（左眼）两种手术进行了比较。结果 两年随访32例（80.00％）。左眼（翼状胬肉转瓣）3例复发，占9．40％，而右眼（翼状胬肉切除联合角膜缘干细胞移植）未见明显复发的病例。结论 采用翼状胬肉切除联合角膜缘干细胞移植治疗翼状胬肉可以降低复发率。     

Haematopoietic stem cell transplantation: current status

Haematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is now an established treatment fora number of non-malignant and malignant conditions. Bone marrow- or peripheral blood-derived allogeneic SCT from an HLA-identical sibling or matched unrelated donor cures more than half the patients with severe aplastic anaemia, thalassaemia major, congenital immunodeficiency diseases and genetic metabolic disorders. Among the malignant conditions, acute and chronic leukaemia, multiple myeloma, Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma, and high risk neuroblastoma are important conditions that can be treated by HSCT. The major morbidities associated with HSCT are regimen-related toxicities, development of acute or chronic graft-versus-host disease (GVHD), failure of engraftment of the bone marrow and complications related to the immunodeficiency that occurs in the post-transplant period. Peripheral blood stem cells are now being used as an alternative to bone marrow stem cells for allogeneic HSCT and exclusively for autologous HSCT. Reduced intensity conditioning for allogeneic HSCT has resulted in a lower frequency and severity of GVHD and risk of infections. This has resulted in allogeneic HSCT being done in older patients and for those with co-morbid conditions. Patients with low grade Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma, chronic lymphocytic leukaemia and multiple myeloma appear to benefit more with this approach. Prevention of acute GVHD while maintainingthe graft-versus-tumour effect and close monitoring of the kinetics of chimerism hold promise for improving the outcome of those receiving reduced intensity allogeneic HSCT. In recipients ofautologous HSCT, identification of patients at increased risk for relapse and use of agents (interferon, interleukin-2) post-transplant to augment the graft-versus-tumour effect are possible areas of further research.     

造血干细胞移植治疗风湿病

众所周知 ,风湿病是可以累及全身各种组织、器官的自身免疫性疾病 ,近10年来由于相关基础学科如免疫组化、免疫学、分子生物学和生物化学等的迅猛发展和应用 ,风湿病学的研究水平也迅速提高。临床常规治疗如肾上腺皮质激素、环磷酰胺、长春新碱、环孢素 A或血浆置换术虽可以部分抑制疾病活动 ,但难以治愈。长期使用激素类或免疫抑制性药物又给患者带来难以克服的副作用 ,许多学者致力于寻找一种新的治疗途径。造血干细胞移植 (hematopoeticstem cell transplantation,HSCT)已成功地用于治疗各种恶性和非恶性血液疾病 ,HSCT治疗风湿病已…     

角膜缘干细胞移植治疗翼状胬肉疗效观察

目的观察自体角膜缘干细胞移植治疗翼状胬肉的效果。方法对87例(95只眼)翼状胬肉患者行显微镜下翼状胬肉切除并做角膜缘干细胞移植,术后随访观察12～24个月。结果术后复发3只眼,复发率3.44%。结论翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植治疗翼状胬肉的效果是肯定的,是一种理想的手术方法。     

治疗性克隆与造血干细胞移植

干细胞研究及其在临床的应用是21世纪生命科学研究的主要目标之一。造血干细胞（hematopoietic stem cell,HSC）是目前研究最为清楚的一种成体干细胞,HSC移植在临床上已成功应用,并取得了巨大的社会效益和经济效益。然而,细胞来源不足、移植后需要终生服用免疫抑制剂及其所带来的一系列严重的并发症极大地限制了该技术在临床的广泛开展。     

Successful allogeneic stem cell transplantation with nonmyeloablative conditioning in patients with relapsed Hodgkin's disease following autologous stem cell transplantation

Use of myeloablative preparative therapy and allogeneic stem cell transplantation (alloSCT) as salvage therapy for adult patients with relapsed hematologic malignancies after autologous stem cell transplantation (autoSCT) is generally unsuccessful due to very high treatment-related mortality rates. We report here the outcome of HLA-matched related donor alloSCT following nonmyeloablative preparative therapy in two patients with Hodgkin's disease, relapsed after autologous stem cell graft. Times from autoSCT to alloSCT were 9 and 11 months, respectively. Preparative therapy consisted of the following: oral busulfan, 4 mg/kg on days -6 and -5; intravenous (i.v.) cyclophosphamide, 350 mg/m2 on days -4, -3 and, -2, and i.v. fludarabine, 30 mg/m2 on days -4, -3, and -2; oral cyclosporin A (CyA) 5 mg/kg was begun on day -1 and i.v. methotrexate 5 mg/m2 was delivered on days +1, +3, +5, and +11. Both patients achieved initial mixed chimerism as defined as > 1% donor peripheral white blood cells and did not receive prophylactic donor lymphocyte infusions; both showed conversion to final full-donor chimerism. Stage I acute graft-vs.-host disease occurred in one patient and both achieved sustained complete response. One patient died on day 233 as a consequence of drug-induced pulmonary toxicity, whereas the other patient remains in continued complete remission 513 days after allograft. This nonmyeloablative alloSCT strategy was well tolerated, was completed entirely on an out-patient basis, and can result in durable disease-free survival among patients with Hodgkin's disease after failed autoSCT. Further follow-up and evaluation of additional patients are required to conclusively establish the role of this strategy in treatment of hematologic malignancies after autologous transplantation.