斩断肿瘤细胞的营养来源——低碳水化合物生酮饮食对肿瘤细胞代谢的影响

近年来,随着对肿瘤细胞的营养方式与代谢路径研究的逐渐深入,饮食在肿瘤进展中的影响受到了广泛关注。目前普遍认为,与正常细胞相比,多数肿瘤细胞高度依赖以葡萄糖为底物的有氧糖酵解过程产能,而缺乏利用酮体的能力,于是通过限制碳水化合物摄入、提升血酮体浓度切断肿瘤细胞的营养来源,进而遏制肿瘤细胞生长及分裂的论点应运而生。本文将简明地阐述肿瘤细胞的营养代谢机制,从多个角度探讨低碳水化合物生酮饮食方案对肿瘤细胞产生和代谢的影响。     

生酮饮食在肿瘤治疗中的临床应用进展

随着现代科学技术的进步和日益提高的生物化学知识水平,营养学在日常生活以及医疗中的作用开始逐步显 现。利用营养学相关知识补充或者甚至用病理学条件下的饮食控制替代药物来治疗疾病已经得以实现。此外,使用营养作 为辅助治疗方法以协同的方式增强药物效应,降低可能产生的不良反应和依赖性在众多领域中也得到了广泛证实。伴随肿 瘤细胞代谢特点的研究深入,有实验表明,肿瘤细胞共有的最重要的特征是无论在有氧还是无氧条件下均主要使用葡萄糖 （Warburg 效应）进行供能。正是由于这种特殊的代谢方式,饮食控制被认为是肿瘤治疗中的重要策略。生酮饮食是一种 高脂肪、低蛋白质和极低碳水化合物饮食方法,这种饮食的治疗机制可能潜在地影响肿瘤治疗和预后。生酮饮食治疗作为 非药物治疗的重要组成部分 , 在国内外已系统广泛应用于小儿难治性癫痫治疗中 , 并取得显著成效。虽然生酮饮食在肿瘤动 物模型实验上取得不错的效果,但临床实验研究却鲜有报道。因此,本文从生酮饮食在肿瘤治疗中的作用机制、临床应用 效果方面综述了生酮饮食对于肿瘤患者的影响 , 为肿瘤非药物治疗研究提供借鉴。     

重视肿瘤生酮治疗的研究

肿瘤细胞Warburg效应为肿瘤生酮治疗奠定了坚实的理论基础,大量研究发现生酮疗法是肿瘤治疗的一个有效手段,生酮治疗可以直接抑制肿瘤生长、增强放化疗效果、提高生活质量、延长生存时间;既可以独立使用,也可以与肿瘤治疗其他方法联合。但是不同肿瘤对生酮治疗反应差异显著,机制不明。肿瘤生酮治疗目前以细胞株及其荷瘤动物研究较多,临床上以病例报告为主,缺乏设计严谨的对照研究。为了更好地推动肿瘤治疗的进步与发展,改善我国肿瘤治疗现状,笔者呼吁高度重视生酮疗法等代谢调节治疗,加快转化医学研究,加强临床随机对照研究,探讨生酮治疗疗效差异的原因及其机制,寻找新的、能够指导生酮饮食（ketogenic diet, KD）治疗的分子标志物,为精准筛选生酮治疗对象提供分子标志、建立预测肿瘤生酮治疗敏感度的分子诊断方法,发掘提高肿瘤生酮治疗疗效的干预靶点,从而进一步提高肿瘤治疗效果。     

饮食与恶性肿瘤的治疗

饮食调整作为恶性肿瘤常规治疗的补充,正受到越来越多的关注.膳食成分决定了血液中的营养成分,因此也决定了体内细胞微环境中的营养成分.改变肿瘤细胞的代谢环境能够影响其代谢活动、对药物的敏感性及增殖能力,调整饮食可以对恶性肿瘤的进展和治疗产生影响. 1 限制饮食 限制饮食可以提高恶性肿瘤的治疗效果,主要方式包括以下几种.①禁食:间歇性禁食可以预防老年小鼠发生淋巴瘤.在多种肿瘤小鼠异种移植模型中,延长禁食周期联合化疗能够显著改善小鼠对治疗的反应,主要机制可能是降低了胰岛素样生长因子1的表达水平.②葡萄糖:葡萄糖是肿瘤细胞能量合成的原料,并可诱导促癌信号.高葡萄糖有助于恶性肿瘤的发生发展.     

膳食模式与肿瘤的关系及作用机制

膳食与肿瘤的关系密切,健康的膳食模式可降低某些肿瘤的发病风险,而不恰当的膳食结构则可能是机体发生全 身性代谢性疾病的重要诱因,比如肿瘤。 近年来,越来越多的研究探索了不同饮食模式对肿瘤的发病率、死亡率以及治疗效 果的影响,本文梳理了目前备受关注的几种饮食模式,包括地中海饮食、生酮饮食及促炎饮食与肿瘤的关系及可能的作用机 制,结果表明地中海饮食可通过调节激素水平、激活抗氧化机制、刺激免疫系统、下调致癌因子水平等方式降低如结直肠癌、 前列腺癌、呼吸和消化系统癌、乳腺癌、口咽癌(口腔癌和咽喉癌)等的发生率以及总体死亡率,生酮饮食模式则可能通过靶向 调节糖代谢、氨基酸代谢、线粒体代谢以及调控基因表达、调节信号通路、降低血管化水平等途径减缓肿瘤生长,在延长患者 的生存期以及逆转肿瘤诱导恶液质进程等方面发挥着重要作用,并逐渐成为一种有效的抗癌治疗手段,而促炎饮食因其膳食 中含有较多的炎症成分,则可能通过增加机体炎症水平、改变微生物群状态、影响表观遗传重塑等方式促进肿瘤的发生和 发展。     

基于代谢分型的肿瘤生酮治疗敏感性及机制研究进展

能量代谢异常是肿瘤的基本特征之一。尽管靶向肿瘤代谢是一项公认的治疗策略,但临床治疗成功取决于准确的代谢分子分型。近期研究报道了肿瘤生酮治疗相关的两种代谢亚型:糖酵解型和酮体代谢型,两者表现为完全不同的代谢酶谱和线粒体功能状态,以及在体外和体内对生酮干预的不同反应。同时,在p53突变的肿瘤中,糖酵解亚型在葡萄糖限制的状态下可转变为酮体代谢型,随着酮体酶的表达激活及线粒体融合,出现生酮治疗抵抗。通过联用突变p53的变构激活剂,将突变的p53变成野生型的构象,可逆转酮体酶表达激活及线粒体代谢重编,保持稳定的酮体代谢缺陷表型。基于代谢亚型可以选择肿瘤生酮治疗的目标人群,通过基因突变状态可预测生酮治疗敏感性,从而建立精准肿瘤代谢调节治疗策略。     

生酮饮食与高级别胶质瘤的研究进展

高级别胶质瘤是一种恶性程度较高的神经胶质瘤,临床上常用的治疗方法以手术为主,术后予放化疗辅助治疗。由于高级别胶质瘤呈浸润性生长,治疗效果欠佳。为了进一步提高治疗效果,许多研究者开始将生酮饮食应用于高级别胶质瘤治疗中。生酮饮食是通过减少肿瘤细胞对葡萄糖的吸收,降低氧化应激水平,增加机体对肿瘤细胞的免疫反应和减轻炎症来实现抗肿瘤的作用,这种作用在一系列细胞、动物实验及临床预试验中得到了证实。在高级别胶质瘤中,生酮饮食也被证实是可行且安全的,但仍存在一些问题需要解决,需要高度选择适应患者人群。     

胰蛋白酶抑制剂对Wnt信号通路的作用

Wnt信号通路中的蛋白质分子在多种肿瘤的发生发展过程中扮演着重要角色,它们不仅调节细胞分裂,且与细胞骨架运动紧密相关.胰蛋白酶抑制剂能通过影响肿瘤细胞间的黏附及运动对肿瘤细胞的发生、浸润和转移起到抑制作用.它还可通过提高凋亡酶活性而加速细胞凋亡;通过细胞膜上钙黏蛋白下调β连接蛋白在细胞质中的含量,抑制Wnt信号通路的异常激活.     

生酮饮食与代谢相关脂肪性肝病的研究进展

伴随生活方式的改变,代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)在慢性肝病中占比逐渐增加,影响全球25%的成人,并被认为可与其他慢性肝病合并存在。MAFLD不仅与慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌发生发展密切相关,与肥胖、2型糖尿病互为因果,而且可促进甲状腺功能减退症、代谢综合征、心血管疾病、恶性肿瘤的发病。MAFLD目前尚无治疗的特效药物,改变不良生活方式和减轻体重是防治MAFLD及其合并症的关键措施。生酮饮食是一种低碳水化合物、高脂肪与适量蛋白质的配方饮食模式,可将机体由葡萄糖供能转换到脂肪动员,进而产生酮体的供能模式。基于此理论基础,生酮饮食被认为具有潜在的减轻体质量、改善胰岛素抵抗、调节糖脂代谢的作用,其对2型糖尿病、肥胖的辅助治疗效果已在许多动物模型及临床试验中得到验证,而生酮饮食在MAFLD的临床应用中多为短期研究,目前二者关系尚处于探索阶段。本文就生酮饮食在MAFLD患者减轻体质量、改善胰岛素抵抗方面的机制、研究报道进行综述。     

生酮饮食抗肿瘤效应的临床研究进展

随着发病人数的逐年增长，肿瘤已成为当今世界范围内最大的公共卫生挑战之一。肿瘤发病与个体的生活环境因 素密切相关，而饮食则是其中最重要的一环，尤其在结直肠癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌等发病过程中发挥重要作用。与机体正常 细胞相比，肿瘤细胞的能量代谢过程发生显著改变，葡萄糖摄取增加、无氧糖酵解成为肿瘤细胞主要的供能途径。生酮饮食是 一种以脂肪为主要食物来源的膳食模式，在此模式下，酮体成为机体细胞的主要能量来源。因此，针对肿瘤细胞独特的能量代 谢过程，生酮饮食被认为具有潜在的辅助抗肿瘤作用，其对恶性肿瘤的辅助治疗效果已在许多动物模型中得到验证，而在临床 中的应用尚处于探索阶段，缺乏可靠的循证医学研究证据。因此，本文将就有关生酮饮食在恶性肿瘤领域的临床研究结果进 行综述，并根据临床研究类型，分别汇总临床病例报告、观察性研究和临床随机对照试验三个方面的研究，介绍并探讨目前在 恶性肿瘤临床治疗中应用生酮饮食所面临的主要问题和挑战。     

The medically important dematiaceous fungi and their identification

Dematiaceous fungi include a large group of organisms that are darkly pigmented (dark brown, olivaceous, or black). In most cases the pigment is melanin, and specifically, dihydroxynaphthalene melanin. The diseases produced include chromoblastomycosis, eumycotic mycetoma, and phaeohyphomycosis. Phaeohyphomycosis is a new classification for a diverse group of previously known entities grouped together on the basis of finding dematiaceous hyphal and/or yeast-like forms in tissue; tissue involvement may be superficial, cutaneous and corneal, subcutaneous, or systemic. Identification of these fungi is based mostly upon morphology. Important structures include annellides (Phaeoannellomyces, Exophiala), phialides (Phialophora, Wangiella), adelophialides (Phialemonium without collarettes, Lecythophora with collarettes), differentiation of conidiophores (Xylohypha versus Cladosporium) and conidial hilum, septation and germination (Bipolaris, Drechslera, Exserohilum). Useful laboratory tests include the 12% gelatin test (controversial), nitrate assimilation (W. dermatitidis is negative, most other species are positive), and determination of temperature maxima (especially 37 degrees C for E. jeanselmei, 40 degrees C for W. dermatitidis and B. spicifera, 42 degrees C for X. bantiana, and 45 degrees C for Dactylaria constricta var. gallopava and Scedosporium inflatum).     

Orale Langzeitbehandlung von Onychomykosen mit Ketoconazol

Zusammenfassung: An der Studie zur Wirksamkeit und Anwendungssicherheit von Ketoconazol nahmen 27 Männer im Alter von 20 bis 80 (Median: 57) Jahre, davon 18 mit Onychomykosen und 9 als KontroUen bei den Laborwertbestimmungen, teil. Während des ersten Behandlungsmonats erhielten je 9 Patienten 200 mg und 400 mg Ketoconazol täglich. Danach wurden beide Gruppen 6 Monate mit 200 mg/d weiterbehandelt. Die klinische Beurteilung sowie hämatologische, biochemische und Plasmaspiegeluntersu-chungen erfolgten mindestens monafich, mykologische Untersuchungen wurden vor Aufnahme und bei Beendigung der Therapie vorgenommen. Erne letzte klinische Unter-suchung erfolgte 1 Jahr nach Beginn der Studie. Nach 7 Monaten Behandlung wurden 23 von 30 Nägeln mit “gebessert” bis “stark gebessert” beurteilt, nach dem behandlungsfreien Intervall galt dies für 28 von 30 Nägeln. Die Plasmaspiegel waren mit 200 mg/d ausreichend und uber den Behandlungszeit-raum konstant. Dies spricht für gute orale Resorption und Abwesenheit von Enzyminduktion. Die Laborwerte zeigten im Vergleich zu den Kontrollen und den Werten vor Behandlung keine signifikanten Abweichungen, so daß myelo-, nephro- und hepatotoxische Wirkungen von 400 bzw. 200 mg/d ausgeschlossen werden können. Der Lipidhaushalt wurde nicht beeinfluat und es trat unter Therapie als Folge der Ketoconazolwirkung lediglich Lanosterin im Serum auf. Nach Beendigung der Therapie ging der Lanosteringehalt schnell zurück. Damit erweist sich Ketoconazol in den angewandten Dosen als ein gut verträgliches und zur Langzeitbehandlung von Onychomykosen geeignetes Antimykotikum. Summary: Twenty-seven males with a median age of 57 (range: 20 to 80) years took part in this study on the efficacy and safety of ketoconazole. Eighteen men suffered from onychomycosis; nine served as controls in the safety evaluation. During the first month of treatment, nine patients received 200 mg and the nine other 400 mg ketoconazole daily. Then the treatment was uniformly continued with 200 mg/d for 6 months. Clinical evaluation and haematological, biochemical and plasma level investigations were carried out at least at monthly intervals; mycological controls were performed at the start and end of therapy. A final clinical evaluation was carried out one year after the start of the study. After 7 months of treatment, moderate or definite clinical improvement was obtained in 23 out of 30 nails. After 5 more months without antimycotic treatment this was the case in 28 of 30 nails. Plasma levels obtained with 200 mg ketoconazole daily were adequate and constant during the entire treatment period. This indicates a good oral resorption as well as the absence of induction of hepatic enzymes. The laboratory values did not show significant deviations as compared with the controls or with the pretreatment values. This excludes myelo-, nephro- and hepatotoxic effects of 400 and 200 mg ketoconazole daily. The lipid metabolism was not influenced, the only difference was the occurrence of lanosterol in the serum, which is a result of the mechanism of action of ketoconazole. After the medication period the lanosterol levels subsided rapidly. In the applied doses ketoconazole is a well-tolerated and effective drug for the systemic long-term treatment of onychomycosis.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Laboratory Techniques Alternative to In Vivo Experiments for Studying the Liberation, Penetration and Fungicidal Action of Topical Antimycotic Agents in the Skin, Including Ciclopiroxolamine

Summary: Short-term experiments on excised skin (human, pig) gave the following results: 1. In the tissue activity test with direct inoculation (D-TAT) commercial preparations of the non-azole antimycotics ciclopiroxolamine, tolnaftate and naftifine, produced higher inhibitory activity against Trichophyton mentagrophytes (standard strain) in various levels of the horny layer than were produced by the azole antimycotics econazole, miconazole, clotrimazole, oxiconazole and bifonazole. Fast drying solutions of antimycotics invariably gave higher inhibitory activities than creams. In the ultrafiltration tissue activity test (UFT- TAT) against Candida albicans (2 strains), antimycotic agents ranked in order of effectiveness as follows: ciclopiroxolamine – most of the azole antimycotics – bifonazole and naftifine. 2. In tests of fungicidal activity against T. mentagrophytes (2 strains) and Microsporum gypseum (1 strain) the first step was to inoculate the skin surface. After the horny layer had been penetrated by fungal mycelia, antimycotic agents of documented fungicidal potency, chiefly in the form of creams, were applied to the skin surface and left to act for up to 18 hours. The horny layer and epidermis were then scraped off and the concentration of viable fungi was determined. Ciclopiroxolamine cream and lotion produced by far the greatest diminution in viable fungi; creams containing oxiconazole and naftifine were moderately effective and those containing tioconazole and bifonazole produced a relatively small decrease in viable fungi. To avoid erroneous results it is important to homogenize and dilute the skin scrapings; if this is not done certain antimycotics will give misleadingly high fungal killing rates. At this early stage the scatter of results is still wide and minor differences in efficacy cannot as yet be detected with certainty. 3. From the results of various comparative tests it is evident that pig skin can be used as a substitute for human skin in the tests listed under 1. and 2. above. This discovery may make a valuable contribution towards limiting the need for experiments on living animals and trials on human beings. Zusammenfassung: In Kurzzeitversuchen an exzidierter Haut (Mensch, Schwein) wurde gefunden: 1. Im Gewebeaktivitätstest mit direkter Inokulation (D-GAT) wurde mit Handelspräparaten der Nichtazol-Antimykotika Ciclopiroxolamin, Tolnaftat und Naftifin in verschiedenen Hornschichtniveaus eine höhere Hemmaktivität gegenüber Trichophyton mentagrophytes (Standard-Stamm) erzielt als mit solchen der Azol-Antimykotika Econazol, Miconazol, Clotrimazol, Oxiconazol und Bifonazol. Rasch trocknende Lösungen von Antimykotika ergaben durchweg höhere Hemmaktivitäten als Cremes. Im Ultrafiltrations-Gewebeaktivitätstest (UFT-GAT) gegenüber Candida albicans (2 Stämme) ergab sich nach erzielter Wirksamkeit die Rangfolge Ciclopiroxolamine – Mehrzahl der Azolantimykotika – Bifonazol und Naftifin. 2. In Fungizidie-Testen gegenüber T. mentagrophytes (2 Stämme) und Microsporum gypseum (1 Stamm) wurde zunächst die Hautoberfläche inokuliert. Nach Durchdringung der Hornschicht mit Pilzmyzelien wirkten auf die Hautoberfläche bis zu 18 Stunden lang überwiegend Cremes von als fungizid publizierten Antimykotika ein. Während sich in abgeschabter Hornschicht und Epidermis der so bearbeiteten Hautoberflächen mit Ciclopiroxolamin-Creme und -Lotion die weitaus höchste Verminderung lebensfähiger Keime ergab, bewirkten Cremes mit Oxiconazol und Naftifin eine mittlere und solche mit Tioconazol und Bifonazol eine relativ niedrige Keimeliminierung. Zur Vermeidung von fehlerhaften Ergebuissen mußten Homogenisierung und Verdünnung der Hautschabsel erfolgen, anderenfalls bei mehreren Antimykotika eine zu hohe Keimabtötung vorgetäuscht worden wäre. Wegen der vorerst noch hohen Streuung der Ergebnisse können kleinere Wirksamkeitsunterschiede noch nicht sicher erfaßt werden. 3. Nach dem Ergebnis verschiedener Vergleichstests kann in den Testen zu 1. und 2. Schweinehaut als Ersatz für Haut vom Menschen dienen und dürfte damit wesentlich zur Einschränkung von Versuchen am lebenden Tier und von Prüfungen am Menschen beitragen.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Efficiency of crude and purified fungal antigens in serodiagnosis to discriminate mycotic from other respiratory diseases

Mycotic immunodiagnosis was performed in 186 hospitalized patients with different respiratory diseases, mostly considered as tuberculosis and others with a doubtful diagnosis. Crude histoplasmin, coccidioidin, paracoccidioidin, blastomycin, candidin, aspergillin, and sporotrichin, as well as purified polysaccharide-protein complexes (PPC) of Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, and Paracoccidioides brasiliensis were used as antigens. Immune tests used included skin test (ST), gel immunodiffusion (ID), counterimmunoelectrophoresis (CIE), complement fixation (CF), and ELISA. A possible association with candidosis was observed in 17% of patients with tuberculosis and diabetes; one presumptive paracoccidioidomycosis, one confirmed aspergillosis, and six cases of active histoplasmosis were determined. Candidin ST showed 29% of positive reactions with an increased frequency in patients between 31 and 55 years of age. CF test showed the highest positivity percentages with crude antigens, specially for Candida antigen (26.3%) and histoplasmin (18.2%). Cross reactions were evident with crude antigens but decreased when PPC's were used in ELISA.