~（131）Ⅰ－McAhJHⅢ对裸鼠荷人肝细胞癌的放射免疫显像研究

用氯胺Ｔ法标记抗人肝癌单克隆抗体（ＭＣＡｂＪＨⅢ），对荷人肝细胞癌ＢＥＬ－７４０２裸鼠进行体内生物学分布和肿瘤放射免疫显像研究。腹腔注射１３１Ⅰ－ＭＣＡｂＪＨⅢ后２４～１２０ｈ，肿瘤部位的放射性浓聚，以７２～９６ｈ的影像最为清晰；而注射１３１Ⅰ－ｍＩｇＧ则呈全身性均匀分布，无肿瘤部位选择性浓聚现象。１３１Ⅰ－ＭｃＡｂＪＨⅢ注射后７２ｈ，１３种器官的肿瘤组织与非瘤组织的放射性比值均大于５，肿瘤的定位指数为７．０７。这表明ＭＣＡｂＪＨⅢ在肝细胞癌的诊断和导向治疗方面可能有较好的应用价值。     

^131I—McAbJHⅢ对裸鼠荷人肝细胞癌的放射免疫显像研究

用氯胺Ｔ法标记抗人肝癌单克隆抗体，对荷人肝细胞癌ＢＥＬ－７４０２裸鼠进行体内生物学分布和肿瘤放射免疫显像研究。腹腔注射＾１３１Ｉ－ＭｃＡｂＪＨⅢ后２４－１２０ｈ，肿瘤部位的放射性浓聚，以７２－９６ｈ的影像最为清晰；而注射＾１３１Ｉ－ｍＩｇＧ则呈全身性均匀分布，无肿瘤部位选择性浓聚现象。＾１３１Ｉ－ＭｃＡｂＪＨⅢ注射后７２ｈ，１３种器官的肿瘤组织与非瘤组织的放射性比值均大于５，肿瘤的定位指数为７．０     

131碘—肝癌单克隆抗体Fab片段偶合物体内放射免疫显像研究

目的研究１３１Ⅰ标记肝癌单克隆抗体ＨＡｂ１８Ｆａｂ片段体内放射免疫显像效果。方法以木瓜蛋白酶切割肝癌单克隆抗体ＨＡｂ１８制备ＨＡｂ１８Ｆａｂ,应用高效碘标记法将１３１Ⅰ标记于ＨＡｂ１８Ｆａｂ,再以１３１Ⅰ－ＨＡｂ１８Ｆａｂ偶合物进行荷肝癌裸鼠及肝癌病人体内放射免疫显像。结果１０只荷肝癌裸鼠全部明确显像,其中２只鼠４．５小时即出现瘤区放射性浓聚,８只鼠在８～１２小时清晰显像,对照组鼠瘤区未出现放射性浓聚。１３１Ⅰ－ＨＡｂ１８Ｆａｂ的瘤／肝比值２４小时为２１．０７±０．０５,明显高于１３１Ⅰ－ＨＡｂ１８组最佳显像１６８小时的５．８３±０．０５。肝癌病人１３１Ⅰ－ＨＡｂ１８Ｆａｂ的最佳显像时间为１６～２４小时。结论１３１Ⅰ－ＨＡｂ１８Ｆａｂ放免显像集中肝癌定位诊断、定性诊断和及时诊断三方面优点于一体,可能成为肝癌诊断的一项重要技术。     

肝癌导向治疗中三种^131Ⅰ标记抗体的药代动力学观察

作者对＾１３１Ⅰ标记铁蛋白多克隆抗体，抗人肝癌单克隆抗体和乙型肝炎病毒Ｘ蛋白单克隆抗体的药代动力学进行研究。结果：（１）裸鼠人肝癌模型＾１３１Ⅰ－ＦｔＡｂ分别经静脉，腹腔途径给药，其药代动力学模式有很大差异，相同剂量的ＦｔＡｂ与ＨＢｘＭｃＡｂ经ｉｐ给药Ｔｍａｘ分别为８．１ｈ８．４ｈ，Ｔ１／２分别为４０．５ｈ和４２．２ｈ；不同剂量Ｔ的＾１３１Ⅰ－ＨＢｘＭｃＡｂ，低剂量组与高剂量组Ｔｍａｘ分别为１４．     

抗人AFP－R－LCA McAb在裸鼠人肝癌模型中放免显像及治疗

放射性核素~（１３１）Ｉ标记的抗人小扁豆凝集素结合型甲胎蛋白异质体（ＡＦＰ－Ｒ－ＬＣＡ）ＭｃＡｂ，注入荷瘤裸鼠腹腔后，能在裸鼠人肝癌模型肿瘤区积聚，其放射性核素浓度是裸鼠肝脏的５．２倍；而~（１３１）Ｉ标记的正常小鼠ＩｇＧ（ｍＩｇＧ）及游离~（１３１）Ｉ却无肿瘤区积聚，且在荷瘤裸鼠体内呈均匀分布。~（１３１）Ｉ－ＡＦＰ－Ｒ－ＬＣＡＭｃＡｂ组γ照像均显示出裸鼠人肝癌的阳性定位。用~（１３１）Ｉ－ＡＦＰ－Ｒ－ＬＣＡＭｃＡｂ治疗裸鼠人肝癌，肿瘤生长受到明显抑制（８５．０％），优于~（１３１）Ｉ－ｍＩｇＧ及游离~（１３１）Ｉ（４６．０％、２０；１％，Ｐ＜０．０５）．结果表明：ＡＦＰ－Ｒ－ＬＣＡＭｃＡｂ对人肝癌细胞有较强的亲和力和特异性，有希望成为肝癌导向研究的理想载体。     

大剂量放射性~（131）Ⅰ标记抗人肝癌单抗HAb18制剂的临床前质量控制

目的：对改良Ｍａｔｈｅｒ氏法标记的大剂量￣（１３１）Ⅰ－ＨＡｂ１８ＭｃＡｂ进行了临床前质量控制．方法：用常规检测方法（柱层析法、ＰＡＧＥ电泳法、体外培养细胞结合分析等）检测了三批样品的游离碘率、体外细胞免疫结合率、无菌、热原质及热稳定性实验等．结果：本法标记物样品热原质、无菌、毒性试验均合格，￣［１３１］Ⅰ蛋白标记率≥８８．３％，游离碘率≤１２．６％，细胞免疫结合率＞５０％，白蛋白非特异标记率＜６％，标记物在３７℃４８ｈ内，游离碘释放率＜２０％，细胞免疫结合率＞４０％．结论：本法制备的碘标记物各项安全指标合格．热稳定实验提示超过４８ｈ的标记物游离碘及免疫活性变化较大．     

人绒癌裸鼠移植瘤模型的建立及其放射免疫显像

将人绒癌新鲜组织碎块接种于Ｂａｌｂ／ｃ裸鼠皮下，成功地建立了移植瘤模型，并已传代１６～６８代，荷瘤裸鼠腹水或瘤内血ｈＣＧ达４００～２００００ｍＩＵ／ｍｌ以上。利用１３１Ⅰ标记的小鼠抗人绒毛膜促性腺激素单克隆抗体（抗ｈＣＧＭｃＡｂ）对荷瘤裸鼠进行放射免疫显像，结果标记抗体能够特异性地聚集于肿瘤部位，使肿瘤显像，最佳显像时间为注入标记抗体后７２～９６ｈ。     

Tc—99m标记抗AFP抗体在人肝癌裸鼠模型中的定位显像研究

目的：揭示锝（Ｔｃ）－９９ｍ标记的单克隆抗体在肿瘤定位中的应用。方法：通过ＳＭＣ－７７２１－ＣＳ细胞株诱导原发性肝癌实体瘤裸鼠模型，将Ｔｃ－９９ｍ标记抗ＡＦＰ单克隆抗体（ＡｎｔｉＡＦＰ－ＭｃＡｂ）和正常鼠免疫球蛋白（ＮＭＩｇＧ）通过尾静脉注射荷瘤裸鼠，分别在１５ｍｎ、１２ｈ、２４ｈ作单光子发射计算机断层显像（ＳＰＥＣＴ），结果：在注射标记抗体２４ｈ能得到清晰的肿瘤显像，对照组无肿瘤显像，其中靶与非     

人绒癌裸鼠移植瘤模型的建立及放射免疫显像

将人绒癌新鲜组织碎声接种于Ｂａｌｌｂ／ｃ裸鼠皮下，成功地建立了移植瘤模型，并已传代１６－１８代，荷瘤裸鼠腹水或瘤内血ｈＣＧ达４００－２００００ｍＩＵ／ｍｌ经上。利用＾１３１Ｉ标记的小鼠抗人绒毛膜促性腺激素单克隆抗体（抗ｃＣＧＭｃＡｂ）对荷瘤裸鼠进行放射免疫显像，结果标记抗体能够特异性地聚集于肿瘤部位，使肿瘤，最佳显像为注入记抗体后７２－９６ｈ。     

Tc-99m标记抗AFP抗体在人肝癌裸鼠模型中的定位显像研究

目的：揭示锝（Ｔｃ）－９９ｍ标记的单克隆抗体在肿瘤定位中的作用。方法：通过ＳＭＭＣ－７７２１－ＣＳ细胞株诱导原发性肝癌实体瘤裸鼠模型，将Ｔｃ－９９ｍ标记抗ＡＦＰ单克隆抗体（ＡｎｔｉＡＦＰ－ＭｃＡｂ）和正常鼠免疫球蛋白（ＮＭＩｇＧ）通过尾静脉注射荷瘤裸鼠，分别在１５ｍｉｎ、１２ｈ、２４ｈ作单光子发射计算机断层显像（ＳＰＥＣＴ）。结果：在注射标记抗体２４ｈ能得到清晰的肿瘤显像，对照组无肿瘤显像，其中靶与非靶放射性比率（Ｔ／ＮＴ）与对照组比较，ｔ＝３．１０４，Ｐ＜０．０５，有显著差异；肿瘤定位指数（ＬＩ－组织与血液放射性比率）单抗组为２．６８±０．０５，对照组为１．２３±０．０１，肿瘤组织摄取率为２８．６８％±４．００％。结论：Ｔｃ－９９ｍ标记抗ＡＦＰ抗体具有良好的定位效果     

人肝细胞癌转铁蛋白受体显像及靶向治疗研究

目的 探讨^131I-D2C5用于肿瘤受体成像和放射免疫治疗的价值。方法 人肝细胞癌SMMC-7721采用隧道包埋法植入Balb／c（-／-）裸鼠肝左叶，建立原位种植肿瘤模型。①12只荷瘤裸鼠随机分为两组，每组6只，分别经尾静脉注射^131I-D2C5、^131I-mIgG，放射剂量均为14．8MBq／只；SPECT采集^131I-D2C5和^131I-mIgG注射后6h、24h放射白显影图像；γ计数器检测体内放射性分布。②18只荷瘤裸鼠随机分为两组，每组9只，每周分别经腹腔注射^131I-D2C5 ,^131I-mIgG，连续6周；另外9只荷瘤裸鼠每周腹腔注射生理盐水200肛l作为对照组。8周后比较各组肿瘤体积，计算其生长抑制率，评估肿瘤坏死程度。结果 注射^131I-D2C5后6h时，裸鼠肝肿瘤部位显影，24h时肿瘤显影最清晰。注射^131I-mIgG后，肿瘤部位未见明显放射性浓聚。24h时^131I-D2C5组裸鼠体内肿瘤／血为6．6，肿瘤／肝为2．2，肿瘤／肌肉为20．8。静脉注射^131I-D2C5导向治疗较^131I-mIgG更显著抑制人肝细胞癌裸鼠模型中肿瘤的生长，促进肿瘤坏死。结论 ^131I-D2C5能与人肝细胞癌SMMC-7721高特异性、高亲和力地结合。在肝癌显像及生物靶向治疗中具有广泛的应用前景。     

^131—I抗肺癌McAb在人肺癌裸鼠模型体内的放射...

Monoclonal antibodies (Lc86a-C5, Lc86a-H8) directed against human lung adenocarcinoma cell line LTEP-a-2 and normal BALB/c IgG were labelled with iodine-131 by chloramine T. The 131I-McAbs and 131I-IgG were respectively injected into the peritoneal cavities of nude mice bearing transplanted human lung adenocarcinoma cell line LTEP-a-2. After 72 h, the tumor tissue in nude mice injected with 131I-McAbs was distinguishable from normal tissues as a very clear image obtained during gamma scintigraphy. No difference was found between tumor and normal tissues in the nude mice injected with 131I-IgG. The tumor: blood ratio was 3.1:1 in nude mice injected with 131I-McAb(H8) and 0.9:1 in nude mice injected with 131I-IgG respectively. This indicates that the tumor tissue image was the result of specific binding of the 131I-McAbs, which have high specificity and affinity both in vitro and in vivo, to tumor cells, and these monoclonal antibodies may serve as potential agents in tumor diagnosis and treatment.     

~(131)I-抗肺癌McAb在人肺癌裸鼠模型体内的放射免疫显像

用氯胺T法将~(131)I标记抗人肺癌McAb(LC86a-C_5、LC86a-H_8)和正常BALB/c小鼠IgG分别腹腔注入人肺腺癌细胞株LTEP-a-2裸鼠模型体内,并定时γ照像。结果72h后,注射~(131)I-McAbs裸鼠肿瘤组织呈现清晰图像,与正常组织差别明显;而注射~(131)I-IgG裸鼠肿瘤组织与正常组织则无明显区别。96h后,注射~(131)I-McAb(LC86a-C_5)、~(131)I-McAb(LC86a-H_8)及~(131)I-IgG裸鼠的瘤血放射比值分别为3.1、2.8和0.9。提示肿瘤生长部位的清晰图像是~(131)I-McAb与肿瘤组织特异性结合的结果,进一步证实该标记McAb在体内外有较高的特异性及亲合力,可为临床肿瘤定位诊断及导向杀伤研究提供有效的手段。     

放射性131I标记胶原-壳聚糖复合微球的制备及其杀伤肝癌细胞的体内研究

目的 用壳聚糖及胶原这两种可降解生物材料,制备能用于131I标记的放射性核素微球并探究其对肝癌的治疗效果。方法 以Ⅰ型胶原蛋白和壳聚糖为主要材料,戊二醛为交联剂,利用乳化交联法制备胶原-壳聚糖复合微球。电镜下观察微球表征,测量并统计微球的粒径。通过氯胺T法对微球进行131I标记,计算标记率。等量131I-微球分别置于PBS和人血清中192 h,探究其体外稳定性。BALB/C裸鼠皮下一次性注射人肝癌细胞HepG2约106个,构建裸鼠人肝癌细胞模型。28 d后,131I-微球、空白微球、PBS分别一次性注入荷人肝癌裸鼠模型的皮下瘤中（每组5只）,治疗7 d后处死裸鼠。取血和心、肺、肝、脾、胃、小肠、肾、肌肉、脑、骨、甲状腺、皮下肝癌组织检测标记微球在裸鼠体内的分布,同时对皮下肝癌组织进行组织病理学HE染色,检测标记微球对肝癌细胞的杀伤效果。结果 本研究成功制得胶原-壳聚糖微球,电镜显示微球成球性好,表面光滑,粒径较均匀,平均粒径为(5.1±1.2) μm。其131I标记率为86.10%,置于PBS及血清192 h后,碘标记率分别为92.00%、83.00%,131I-微球依然保持高稳定性。治疗7 d后裸鼠体内分布实验显示放射性主要集中在皮下肿瘤组织,其他组织几乎没有放射性计数。皮下肿瘤组织病理切片显示PBS组见大量肝癌细胞,标记微球后周围的肝癌细胞大量死亡,空白微球组中微球周围仅有少量的炎性细胞,未引起局部强烈的免疫反应。后两组微球均未见明显降解。结论 本研究制得的胶原-壳聚糖具有很高的131I标记率、体内外稳定性及良好的肿瘤杀伤效果。     

~(131)I标记的低密度脂蛋白在荷瘤小鼠体内示踪的研究

以１３１Ｉ标记的低密度脂蛋白（简称１３１Ｉ＿ＬＤＬ）进行艾氏腹水瘤实体瘤小鼠模型体内示踪，并观察胆汁酸对其影响。１３１Ｉ＿ＬＤＬ从小鼠尾静脉注射，１８ｈ后处死动物，取肝、肾及肿瘤组织进行放射性检测。结果表明，肿瘤组织ＬＤＬ摄取量明显高于肝组织（Ｐ＜００５）；随着时间延长，肿瘤组织ＬＤＬ摄取量逐渐减少。加用胆汁酸后，对肝、肾组织的ＬＤＬ摄取量影响较小（Ｐ＞００５），却使肿瘤组织ＬＤＬ摄取量增加且显著高于肝、肾组织（Ｐ＜００５）。提示ＬＤＬ可能成为有应用价值的抗肿瘤药物载体。     

~(131)I标记单克隆抗体在裸小鼠肠癌模型中的放射免疫显象研究

应用~(131)I标记抗大肠癌单克隆抗体Hb_3静脉或腹腔注入裸小鼠人肠癌模型体内,进行生物学分布和显象研究。除移植瘤直径小于0.5cm的裸小鼠外,48h即可查见良好的肿瘤显象,72、96h更为清晰。肿瘤与肌肉、肠道的每mg组织的放射性浓度之比均大于2,以96h最高,分别是6.9和14.1。     

Localization of hepatocellular carcinoma with monoclonal antibodies]

We prepared monoclonal antibodies (MAbs) against hepatocellular carcinoma using cell suspensions isolated from surgical fresh hepatoma specimens as antigen. Totally we got 6 strains of hybridoma cell lines stably secreting MAbs for more than 2 years. Immunocytochemically they stained positively most of the paraffin embedded hepatoma tissues (63.1 to 91.1%) without reaction to the normal liver tissues. Localization of human hepatoma with 125I or 131I labelled MAbs in nude mice was done by IV injection, which showed clear tumor image by ECT radioimmunodetection and autoradiography of tissues. The T/N ratios of different MAbs were 3.1, 3.6, 5.15 and that of HAb 18-F (ab')2 was 14.4. Among 15 patients suspected to have hepatoma and given the labelled MAb, 13 proved pathologically to be hepatocellular carcinoma.     

Radiolabeling LyP-1 peptide and preliminary biodistribution evaluation in mice bearing MDA-MB-435 xenografts

Background Recent studies have shown the LyP-1 peptide can home to either tumor lymphatics or the tumor cells and be internalized by targeted cells.This study aimed to investigate the possibility of us...     

131I-Herceptin在乳腺癌裸鼠模型中的体内分布

目的建立Her-2高表达乳腺癌动物模型,了解小鼠体内131I-Herceptin的生物分布。方法以对数生长期的SK—BR-3细胞皮下接种BALB／c—neu裸鼠建立动物模型。测量小鼠注射131I-Herceptin后4、12、24、48h每克各组织每分钟的放射性计数（cpm／g）,并计算肿瘤与非肿瘤组织放射性计数比值（T／NT）及每克组织放射性计数占注射剂量放射性计数的百分比（％ID／g）。结果SK-BR-3细胞皮下接种BALB／c—neu裸鼠后成瘤率96％。实验组与对照组T／NT值及％ID／g比较,差异有统计学意义（P〈0．05或〈0．01）。结论以SK-BR-3细胞皮下接种裸鼠成瘤率高,131I-Herceptin在肿瘤组织中浓聚明显。