高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中氨溴索浓度

目的：建立测定人血浆中氨溴索浓度的高效液相色谱串联质谱法,以用于氨溴索人体药动学研究。方法：以西替利嗪为内标,血浆样品经乙腈沉淀后,经HPLC—MS／MS分离-分析。采用Waters ODS C18柱（50mm×2．1mm,3．5μm）,以甲醇：5mmol·L^-1乙酸铵（72．5：27．5）为流动相,流速：0．20ml·min^-1,采用电喷雾离子源（ESI）,以多离子反应监测方式（MRM）进行正离子监测,氨溴索和内标西替利嗪的定量分析离子对分别为m／z 379．0→263．9和m／z 389．1→201．3。结果：氨溴索血浆浓度测定方法线性范围为1．99～398ng·ml^-1,r=0．9990。定量下限为1．99ng·ml^-1,方法回收率在85％～115％之间。日内和日间RSD〈15％。结论：本法灵敏、准确、可靠,适用于盐酸氨溴索人体药动学研究。     

人血浆中维生素E烟酸酯的LC—MS／MS法测定及其药动学

目的：建立LC—MS／MS法测定人血浆中维生素E烟酸酯浓度的方法。方法：研究22例健康受试者自身对照、双周期交叉口服0．2g维生素E烟酸酯受试制剂和参比制剂后的药代动力学。采用C18柱,流动相为甲醇（含0．05％甲酸）,内标为盐酸氨溴索,以选择性离子反应检测（MRM）扫描方式进行检测,检测离子质荷比（m／z）为536．5→165．1（维生素E烟酸酯）和378．9→263．9（盐酸氨溴索）。血浆样品用NaOH碱化、沉淀蛋白,石油醚提取浓缩。结果：血浆中维生素E烟酸酯线形范围为1．44～1666．7ng／mL,维生素E烟酸酯最低定量浓度为1．44ng／mL。结论：本方法检测速度快、灵敏度高、专属性强,可用于维生素E烟酸酯口服制剂的人体药动学研究。     

人血浆中奥美沙坦的HPLC-MS/MS测定

建立了HPLC—MS／MS法测定人血浆中的奥美沙坦，以替米沙坦为内标。采用C18色谱柱，流动相为甲醇-水（64：36，含0．2％乙酸）。质谱条件为电喷雾离子源，多离子反应监测，定量分析离子为m／z447→429（奥美沙坦）和m／z515→497（替米沙坦）。血浆样品采用固相萃取处理，线性范围为4～1000ng／ml，检测限为1ng／ml。     

HPLC—MS／MS测定人体血浆和尿液中帕洛诺司琼的浓度

目的建立一种简便、灵敏的测定人体血浆和尿液中帕洛诺司琼浓度的高效液相色谱一串联质谱（HPLC-MS／MS）方法。方法血浆、尿液样品分别采用甲醇沉淀处理后,选样分析。采用Agilent-ZORBAX-C18色谱柱（2．1mm×50mm,5fμm）．以乙腈-0．1％甲酸溶液为流动相,采用正离子,多反应监测方式测定样品浓度。用于定量分析的检测离子质荷电（m／z）297．2→m/z110．1（帕洛诺司琼）和DI／Z285．0→M／z193．0（内标）。结果帕洛诺司琼血浆样品在0．02～10ng·mL^-1与峰面积线性关系良好（r=0．9975）;定量下限（LLOQ）为0．02ng·L^-1;日内与日间RSD均〈10％;回收率在89．6％～114．0％。尿样在2．5～100ng·mL^-1与峰面积线性关系良好,7—0．9974;定量下限（LLOQ）为2．5ng·mL^-1;日内与日间RSD均〈10％;回收率在96．4％～113．4％。结论本方法简便快速、灵敏准确,适用于帕洛诺司琼在人体体内的药物动力学研究。     

LC-MS／MS法测定全血中他克莫司浓度的方法学研究

目的：建立测定人全血中他克莫司液相色谱-串联质谱联用（LC-MS／MS）方法,并与微粒子免疫分析（MEIA）方法测定的结果进行了比较。方法：运用LC-MS／MS方法,血样经乙腈沉淀蛋白,上清液氮气吹干流动相复溶进样。色谱柱：Zorbax Extend—C18柱（150mm×4．6mm,5μm）;流动相：甲醇-乙腈-20mmol·L^-1醋酸胺溶液（80：15：5）;流速：0．4ml·min^-1。采用电喷雾离子化四极杆串联质谱,多反应检测方式测定样品的浓度。检测离子对分别为m／z821．7→m／z 768．4和m／z 821．7→m／z 786．5。结果：他克莫司在0．5～128ng·ml^-1浓度范围内,峰面积与浓度线性关系良好（r=0．9991,／2=5）,最低定量限为0．5ng·ml^-1,平均回收率为99．0％,日内精密度、日间精密度的RSD分别为3．38％和4．16％。MEIA分析采用标准IMX测定方法。两种方法比较,其标准差小于3．0,表明相关性好。结论：本方法具有良好的灵敏度、准确度、精确度及专属性,可用于他克莫司血药浓度监测和人体药药动力学研究。     

液-质联用法测定健康受试者血浆中他林洛尔的浓度

目的 建立液-质联用法测定人血浆中他林洛尔的浓度。方法 空白血浆加他林洛尔和内标，用乙腈直接沉淀，然后用质谱进行检测。色谱柱为Cosmosil C18 （2．0mm×150mm，5μm），柱温40℃，流动相为乙腈-10mmol·L^-1甲酸胺水溶液（含0．05％甲酸）（60：40，v／v），流速为0．2mL·min^-1，进样量为20μL,采用正离子方式扫描，他林洛尔的监测离子为m／z：364．3→308．1，内标普萘洛尔的监测离子为m/z：260．1→184．2。结果 他林洛尔的线性范围为1.00～522．40ng·mL^-1，r^2＝0．999，最小检出浓度为1．00ng·mL^-1，绝对回收率在80％左右，相对回收率在80％～115％，日内、日间RSD均〈15％。结论 本方法简便、灵敏，适用于他林洛尔血药浓度检测和药物动力学研究。     

HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中金丝桃素的浓度

目的：建立HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中金丝桃素的浓度。方法：血浆样本加入适量内标,经乙腈直接沉淀蛋白后采用HPLC-MS/MS进行分析。色谱柱采用Ultimate C18柱（150 mm×2.1 mm,5.0μm）;流动相由乙腈-5 mmol·L^-1醋酸铵（含0.1%甲酸）（90∶10）组成,柱温35℃;流速0.5 ml·min^-1;采用电喷雾离子源（ESI）,以多反应监测方式（MRM）进行定量分析。金丝桃素和内标吡格列酮在负离子模式下定量分析离子对分别为m/z 503.2→m/z 405.1和m/z 355.0→m/z 41.9。结果：金丝桃素在0.1-13.2 ng·ml^-1线性关系良好（r〉0.99）,最低定量限为0.1 ng·ml^-1,提取回收率为84.19%-98.71%,日内、日间精密度均不高于18.47%。结论：该方法分析速度快、灵敏、准确,为临床进一步研究金丝桃素提供了基础。     

人血浆中马钱子碱的LC-MS/MS法测定

建立了LC-MS／MS法测定人血浆中马钱子碱浓度。采用C18柱，流动相为乙腈-0．2％甲酸溶液（60：40），乌头碱为内标。电喷雾离子源（ESI），正离子检测，采用多反应监测方式进行定量分析，检测离子分别为m／z395→324、263（马钱子碱），m／z646→586、526（内标）。血浆中马钱子碱浓度在4-400ng／ml范围内线性关系良好，最低定量限为4ng／ml。马钱子碱的萃取回收率为86．0％～91．0％，日内及日间RSD分别低于6％和7％。     

HPLC-MS-MS测定人血浆中的托烷司琼

目的建立HPLC-MS-MS方法测定人血浆中托烷司琼浓度。方法色谱柱为Hypurity C18柱（Thermo Hypersil-Keystone，2．1mm×150mm，5μm）；流动相为乙腈-0．1％甲酸水溶液-60：40；流速为0．2mL·min^-1，柱温为40℃，自动进样瓶温10℃。采用电喷雾离子源（ESI）正离子模式，用多反应监测模式（MRM）进行定量分析。用于定量分析的托烷司琼和内标的碎片离子分别为m／z 124和m／z 201。结果托烷司琼（TST）线性范围为0．22-57．25ng·mL^-1，决定系数（相关系数r的平方）为0．998，定量下限为0．22ng·mL^-1，提取回收率〉50％，日内和日间RSD均〈15％。结论此方法简便、高效、快速、和灵敏，可用于托烷司琼药动学及生物等效性研究。     

HPLC法测定人血清中那格列奈浓度及人体生物等效性研究

目的建立测定人血清中那格列奈浓度的高效液相色谱法。方法血清中加入内标后经固相萃取，色谱柱为Alltech Apollo C18（4．6×250mm，5μm）。流动相：乙腈-水相（0．1％三乙胺，H3PO4调pH=2．5）：60：40（V／V）．流速1．0ml·min^-1，检测波长为210nm。结果本方法线性检查范围为125～20000ng·ml^-1，最低检测浓度为125ng·ml^-1，r=0．9968，定量限为125ng·ml^-1，相对回收率为101．60％～105．42％，日内、日间精密度的RSD均小于10％。结论本方法灵敏度高、操作简便，可用于人血清中那格列奈浓度的测定及临床药代动力学研究。     

LC-MS／MS法测定美托拉宗血浓度及其药物动力学研究

目的：建立一种快速测定人血浆中关托拉宗浓度的液相色谱一串联质谱色谱法,用以研究美托拉宗在健康人体内的药动学。方法：色谱柱：TC—C18（150mm×4．6mm,5μm）,流动相：甲醇：去离子水（70：30）,质谱离子源为电喷雾离子化（ESI）源,选择性离子检测方式检测;血浆样品在0．05～100ng·ml^-1内线性关系良好,定量下限为0．05ng·ml^-1,精密度和准确度试验均符合生物分析要求。健康受试者口服3个单剂量（0．5,1,2mg）进行药物动力学研究,采用DAS2．0软件计算药动学参数。结果：服用0．5,1,2mg美托拉宗后的药动学参数,t1／2分别为（8．6±2．6）、（7．0±1．2）、（7．6±1．9）h;tmax,分别为（1．7±0．9）、（1．6±0．6）、（1．5±1．3）h;Cmax分别为（9．3±1．9）、（18．4±3．6）、（36．8±7．1）μg·ml^-1;AUC0-48分别为（52．17±14．00）、（96．51±19．15）、（162．4±26．9）ng·h·ml^-1;呈线性动力学特征。结论：该方法灵敏度高、专属性强、准确、简便,适用于美托拉宗的人体药动学研究。     

LC-MS/MS法测定大鼠血清中尼洛替尼浓度及其药动学研究

摘 要 目的:建立快速、灵敏的高效液相色谱串联质谱电喷雾法测定大鼠血清中尼洛替尼的浓度,并进行大鼠尼洛替尼胶囊的药动学研究。方法: 以XDB C₁₈色谱柱分离,采用电喷雾离子源（ESI源）;以维拉帕米为内标,血清样品经乙腈沉淀蛋白后,以甲醇（含0.1%甲酸）∶水（含0.1%甲酸）= 50∶50为流动相,流速为0.35 ml·min^-1。以多反应监测（MRM）方式进行正离子检测,监测离子对分别是m/z 530.2→289.1（尼洛替尼）和内标m/z 455.3→165（维拉帕米）。结果:血清中尼洛替尼的线性范围在5～2000 ng·ml^-1良好。尼洛替尼在大鼠体内的主要药动学参数AUC_0-24、C_max、t_max、t_1/2z、CLz/F分别为(10 055.37±1 405.49) ng·h·ml^-1、(1 273.56±329.49) ng·ml^-1、(6.17±3.37) h、(1.86±1.04) h、(2.01±0.27) L·h^-1·kg^-1。结论:本试验建立的分析方法专属性好,灵敏度高,准确快捷,适用于尼洛替尼大鼠血清生物样品的快速检测。     

HPLC法测定患者脑组织中4种抗癫痫药物浓度

目的：建立同时测定难治性癫痫（IE）患者脑组织中拉莫三嗪（LTG）、苯巴比妥（PB）、卡马西平（CBZ）及苯妥英钠（PHT）药物浓度的HPLC法。方法：流动相为10mmol·L^-1磷酸二氢钾缓冲液：甲醇：乙腈：丙酮=55：22：12：11．流速1ml·min^-1,柱温：室温,检测波长：210nm,采用外标法。结果：LTG、CBZ浓度在0．5—40μg·ml^-1。和PB、PHT浓度在1～80μg·ml^-1范围内,被测药物峰面积与浓度呈良好的线性关系,相对回收率均高于85％,日内、日间RSD均小于12％。结论：本法操作简便、准确度高,可用于测定难治性癫痫患者脑组织中4种抗癫痫药物浓度。     

反相高效液相色谱法测定人血浆中甲哌卡因的浓度

目的:建立反相高效液相色谱紫外法测定人血浆中甲哌卡因浓度。方法:采用Diamonsil ODS C₁₈分析柱（150 mm×4.6 mm,5μm）,柱温为室温,流动相为甲醇-乙腈-0.03 mol·L^-1KH₂PO₄缓冲液（H₃PO₄调pH为5.3）（50:50:250）,流速:1.0ml·min^-1;0.5 ml血浆样品经固相萃取方法处理后,洗脱液在50℃条件下空气吹干,残渣用流动相溶解进样,紫外检测器检测,检测波长为210 nm。结果:标准曲线在20～4 000 ng·ml^-1范围内线性良好,最低定量限为20 ng·ml^-1,甲哌卡因及内标的保留时间分别为7.5 min和19.4 min,日内和日间RSD均<14.0%,方法提取回收率分别在103.5%～109.2%。结论:本法具有简便、灵敏、准确等优点,成功用于经硬膜外给予200 mg盐酸甲哌卡因患者血浆液中甲哌卡因浓度测定及药动学研究。     

反相高效液相色谱荧光检测法测定尿液儿茶酚胺的浓度

目的：建立高效液相色谱荧光法检测尿液中儿茶酚胺的浓度。方法：通过自制氧化铝固相萃取小柱对尿液样本预处理,以3,4-二羟基苄胺（DHBA）为内标,色谱柱为Agilent Zorbax SB-C18（250mm×4．6mm,5μm）;流动相为甲醇：0．02mol·L^-1磷酸二氢钾=2：98（含有0．2mmol·L^-1乙二胺四乙酸二钠）;流速0．9ml·min^-1;进样量：20山,柱温：23℃;荧光检测器,λEx为286nm,λEm为318nm。结果：去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺的线性范围分别为3．6-115．2．14．85～475．2和28．65～916．8ng·ml^-1,提取回收率约为80％左右,RSD〈7％,且在避光条件下较稳定。结论：本法灵敏准确可靠,可用于测定尿液中儿茶酚胺浓度。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中穿心莲内酯的浓度

目的:建立HPLC-MS/MS法测定人血浆中穿心莲内酯的浓度。方法:血浆样品经甲醇沉淀后,以甲醇-水（69:31,v/v）为流动相,流速为0.7 ml·min^-1,色谱柱为Hedera-C₁₈（4.6 mm×150 mm,5μm）,柱温为25℃,选择性离子检测（SIM）,穿心莲内酯[M-H₂O-H]-和内标脱水穿心莲内酯[M-H]-均为m/z 331.10。结果:血浆内源性杂质不干扰待测物测定,穿心莲内酯的线性范围为0.987～148.050 ng·ml^-1,定量下限为0.987 ng·ml^-1,批内、批间精密度（RSD）均<8%。样品稳定性良好。结论:该法灵敏、快速、简便,可用于穿心莲内酯的药动学研究。     

HPLC法测定妇宁阴道泡腾片中苦参碱和氧化苦参碱的总量

目的：建立妇宁阴道泡腾片中苦参碱和氧化苦参碱的总量测定方法。方法：色谱柱：Agilent氨基柱（250mm×4．6mm,5μm）,流动相：乙腈-无水乙醇-3％磷酸溶液（85：7．5：7．5）,流速：1．0ml·min^-1,检测波长：220nm,柱温：30℃,外标法测定。结果：苦参碱、氧化苦参碱与其他杂质之间能够达到很好分离;苦参碱在19．68～157．40μg·ml^-1浓度范围内线性关系良好（r=0．9999）;氧化苦参碱在25．25—202．00μg·ml^-1浓度范围内线性关系良好（r=0．9999）;苦参碱的加样回收率为99．10％,RSD为1．11％;氧化苦参碱加样回收率为99．01％,RSD为1．54％。结论：该法能够同时准确测定两组分的总量,而且简便、准确、快速,可用于批次样品的含量测定及质量控制。     

高效液相色谱法测定人血浆中间氯苯哌嗪的浓度

目的:建立测定人血浆中间氯苯哌嗪浓度的高效液相色谱法。方法:以Diamonsil C₁₈反相柱（150 mm×4.6 mm,5μm）为色谱柱,流动相为0.085 mol·L^-1磷酸缓冲液-乙腈-甲醇（82:8:10）;流速1 ml·min^-1;柱温40℃;检测波长250 nm。以乙酸乙酯为提取剂。结果:间氯苯哌嗪线性范围为0.033 6～3.360 0μg·ml^-1。间氯苯哌嗪低、中、高(0.077 2,0.252 0,2.240 0μg·ml^-1)3种浓度平均回收率分别为96.9%,101.9%和97.2%;日内、日间RSD均<7%（n=5）。结论:该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血药浓度监测和药动学研究。     

HPLC法测定人血浆中呱氨托美丁活性代谢物托美丁和MED5的浓度

目的：建立高效液相色谱同时测定人血浆中呱氨托关丁活性代谢物托美丁和MED5的方法。方法：血浆样品用50％的高氯酸沉淀，内标法定量。采用依利特C18色谱柱（200mm×4．6mm，5μm），流动相为乙腈-0．05mmol·L^-1KH2PO4（46：54），稀磷酸调节缓冲盐pH至3．50，流速1ml·min^-1，紫外检测波长为313nm。结果：托关丁和MED5分别在0．02—4．05、0．02～0．99μg·ml^-1内线性良好（r〉0．999），最低检测浓度均为0．02μg·ml^-1，2个化合物的绝对回收率均大于80％，日间和日内RSD皆小于10％。结论：本方法操作简单，灵敏准确，稳定性好，适用于呱氨托关丁临床药物监测和药动学等的研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中的倍他米松17-丙酸酯及其药动学研究

目的:建立人血浆中倍他米松17-丙酸酯（B17P）的LC-MS/MS测定方法,并研究其在健康人体内的药动学特征。方法:采用Agilent Zorbax C18（2.1 mm×100 mm,3.5μm）色谱柱,以甲醇-水（88:12）为流动相,流速0.15 ml·min^-1;电喷雾（ESI）离子源,正离子电离模式,多反应离子监测（MRM）的扫描方式,B17P和二丙酸倍氯米松（内标,IS）的检测离子对分别选择为m/z 471.1→397.1和543.2→433.1。结果:B17P的线性范围为0.02～2.0 ng·ml^-1（r=0.999 3,n=5）,定量下限为0.02 ng·ml^-1,日内和日间精密度（RSD）均小于10.9%,提取回收率在70%左右,方法回收率均在94.5～106.6%范围内。B17P的t_1/2为（82.5±17.3）h,C_max为（0.73±0.18）h,AUC_0～1为（63.9±13.6）ng·h·ml^-1。结论:该法简便、快速、灵敏、准确,适用于B17P血药浓度测定及其人体药动学研究。