肿瘤来源胞外囊泡在肿瘤微环境中的作用

肿瘤来源胞外囊泡（CCEVs）是肿瘤细胞产生并释放到胞外的脂质双层囊泡,内含多种脂质、蛋白质、RNA等物质,与肿瘤微环境（TME）中的肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）、免疫细胞、内皮细胞及胞外间质等进行信息交换,从而影响肿瘤进展。本文根据近年有关CCEVs的研究,总结了CCEVs在TME中的作用,即:CCEVs通过所携带的遗传物质和活性分子作用于TME中的各种细胞,促进肿瘤增殖、侵袭转移、血管新生、胞外间质重塑及调控肿瘤免疫反应。基于CCEVs在TME和肿瘤进展中的作用及自身分泌的特异性,CCEVs或将成为肿瘤分子诊断的有效生物标志物和肿瘤靶向治疗的新靶点。     

靶向肿瘤微环境精准治疗的策略及研究进展

除了肿瘤细胞本身,疾病进展和患者的最终结局还涉及到肿瘤细胞与细胞外基质、血管系统和免疫细胞等外部环境之间复杂的相互作用。近年来随着研究的不断深入,越来越多的证据表明肿瘤微环境（tumor microenvi-ronment,TME）在肿瘤的恶性进展和治疗耐药中发挥了重要作用。深入了解 TME 的复杂性、多样性及其对肿瘤治疗疗效的影响,对新治疗靶点的发现和针对 TME 进行精准治疗具有重要意义。本文综述了TME中可用于疗效预测和患者预后评价的生物标志物,总结了TME 介导肿瘤耐药性的重要机制和最新研究进展,并强调了通过配向 TME 克服肿瘤耐药和通过精确干预提高治疗效果的治疗策略和研究前景。     

肿瘤免疫研究新平台 — —肿瘤组织微环境类器官研究进展

肿瘤免疫研究新平台 — — 肿瘤组织微环境类器官,因其保留了体内肿瘤微环境（TME）的特征,在肿瘤免疫治疗领域的应用有明显的优势。根据是否需要添加外源免疫细胞以及基质细胞可以将模拟TME的类器官模型分为初始TME类器官培养模型（native TME model）和重建TME类器官培养模型（reconstituted TME model）两种。介绍两种模型的体外培养方法和其在肿瘤免疫治疗临床前研究中的应用,如鉴定生物标志物、评估免疫联合治疗策略的疗效、制备肿瘤特异性T细胞和筛选免疫治疗新方法等,并对该平台目前存在的短板和局限性以及未来的发展前景等进行初步分析和展望,以期为该领域研究提供参考和帮助。     

盘状结构域受体2在肿瘤微环境中的作用研究进展

盘状结构域受体2(DDR2)是一种被胶原纤维激活的受体酪氨酸激酶（RTK），近年来研究发现，DDR2在多种肿瘤及其宿主肿瘤环境细胞中表达升高并且能够影响肿瘤的转移。肿瘤微环境（TME）作为肿瘤赖以生存的环境，在肿瘤的发生及进展过程中发挥着重要的作用。研究表明，DDR2通过与TME中的细胞及非细胞成分相互作用促进肿瘤的生长、增殖、侵袭及转移。全文对DDR2在TME中的作用进行综述，以探讨DDR2作为肿瘤基因治疗这一潜在治疗靶点的应用前景。     

肿瘤相关巨噬细胞在胃癌微环境中的作用

肿瘤微环境（TME）是肿瘤细胞及其周围的非肿瘤细胞和基质成分构成的复杂生态系统,包括免疫细胞、成纤维细胞和细胞外基质等多种成分。其中,肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是TME中的重要成分。TAMs是在TME中浸润并且聚集在恶性肿瘤细胞周围的巨噬细胞,是TME中最为重要的组成细胞之一,在肿瘤发生发展中发挥重要作用。TAMs可通过分泌细胞因子和外泌体等与TME中的其他细胞相互作用,导致免疫抑制型TME,促进肿瘤细胞增殖转移。文章重点讨论TAMs在胃癌TME中的生物学特征、在胃癌侵袭和转移中的作用、免疫耐药机制以及与其他细胞间的相互作用,以期为实现针对TAMs的胃癌靶向治疗提供思路。     

肿瘤相关巨噬细胞与结肠肿瘤微环境关系的研究进展

摘 要：肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）是肿瘤细胞与人体免疫系统相互作用的首要场所,包含肿瘤细胞、免疫细胞、间质细胞及其分泌的活性因子等,深深地影响着肿瘤的产生、发展和转移。巨噬细胞是非常可塑的细胞,TME中的巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）,在结肠癌发生发展的不同阶段,对TME的刺激能表达不同的功能。近年来TAMs在TME中的作用也得到了更多的关注。因此了解TAMs与结肠癌TME的关系,对深入研究TAMs在结肠肿瘤中的作用具有重要意义。全文对TAMs与结肠癌TME的关系进行综述,以期为深入探究TAMs在结肠癌中的作用提供新的线索。     

外泌体环状RNA在肿瘤微环境中的潜在应用研究进展

外泌体是细胞间通信的多功能调节剂,通过携带各种信息在肿瘤患者的生理和病理状态下起作用。越来越多的研究已经确定了环状RNA(circRNA)在多种细胞中具有关键的调节作用,来自供体细胞的外泌体circRNA可以局部或远程调节受体细胞,以促进肿瘤的发展和传播,并在肿瘤微环境（TME）中发挥关键作用,从而显著增强肿瘤免疫、代谢、血管生成、耐药性、上皮-间充质转化（EMT）、侵袭和转移。本文主要综述了外泌体circRNA在TME中的潜在作用,强调了外泌体circRNA是肿瘤的生物标志物和潜在治疗靶点,为今后肿瘤的诊断和治疗提供帮助。     

Notch信号通路在肿瘤微环境中的调控作用

摘 要：肿瘤细胞与肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）之间通过多种信号通路相互作用,其中Notch信号被认为是重要的信号通路之一。现已证实Notch信号与TME之间的相互作用参与调节肿瘤的血管生成、肿瘤干细胞干性的维持、免疫细胞的浸润和对治疗的抗性。此外,Notch信号还介导许多分子的分泌,影响TME中的细胞功能。大量研究表明,Notch信号在TME中的作用与不同肿瘤中Notch的促癌和抑癌特性有关。该综述讨论了Notch信号在调节TME不同组分之间的相互作用中发挥的重要作用,还从治疗的角度讨论了Notch―TME相互作用的结果。     

MicroRNAs在肿瘤相关成纤维细胞促进肿瘤发展进程中的作用

肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）是肿瘤微环境（TME）中最主要的细胞组分之一,在肿瘤发生、进展中发挥重要作用。微小RNA（miRNAs）参与CAFs的转化与代谢重编程,并可调控CAFs 的干性及其介导的肿瘤细胞增殖、侵袭和化疗耐药等机制,在CAFs 的形成和CAFs 对肿瘤的促进作用中发挥重要功能;而CAFs 释放的miRNAs 可作为肿瘤的诊断、预后及用药选择的参考指标。因此探索miRNAs 在肿瘤细胞与CAFs 相互作用中的功能,揭示其作用机制,对于理解肿瘤的发生和发展具有重要意义;同时也可为新的肿瘤治疗策略提供研究方向。本文将对miRNAs在CAFs的形成及CAFs对肿瘤细胞调控中的作用加以介绍     

3 种肿瘤标志物在不可测量病灶的晚期乳腺癌患者血清中的水平变化及其临床意义

目的 研究血清中CEA、CA125及CA153的水平及其变化在不可测量病灶的晚期乳腺癌患者化疗中的应用价值。方法 回顾性收集在我院化疗的不可测量病灶的晚期乳腺癌患者的临床资料及化疗前后血清中CEA、CA125及CA153的检测结果,分析3种肿瘤标志物的水平及其变化与患者生存时间的相关性。结果 纳入的81例患者中,54.32%（44/81）的患者3种肿瘤标志物处于正常水平（标志物阴性组）,45.68%（37/81）的患者有1种或1种以上的标志物高于正常水平（标志物阳性组）,标志物阴性组患者中位的无进展生存期（PFS）为19.0个月,显著长于标志物阳性组的9.8个月（P=0.007）;两组患者的总生存期（OS）差异无统计学意义（51.9个月 vs 37.7个月,P=0.06）。化疗后任一标志物下降Ⅱ度以上者的中位PFS显著长于下降Ⅰ度者（10.2个月vs 5.2个月,P=0.008）。结论 化疗前血清中CEA、CA125及CA153升高的不可测量病灶晚期乳腺癌的无进展生存期较短,化疗后任一标志物下降Ⅱ度以上可预测该类患者无进展生存期的获益情况。     

肿瘤微环境——肿瘤转移的关键因素

肿瘤转移是癌症治疗失败和患者死亡的主要原因,其分子机制复杂,涉及多步骤、多阶段、多基因的变化。作为肿瘤细胞赖以生存的场所,肿瘤微环境在肿瘤转移过程中起到至关重要的作用。因此,研究肿瘤微环境与肿瘤转移的动态关系,阐明微环境中不同因子在转移过程中的分子机制是抑制肿瘤转移的关键。     

肿瘤干细胞与肿瘤转移

肿瘤转移意味着病情恶化,它使治疗变得更加困难,是晚期癌症不能手术根治的主要原因,也是影响肿瘤患者生存期的首要因素,已成为肿瘤研究领域的热点和难点.     

肿瘤糖基化在肿瘤免疫逃避中的意义

肿瘤细胞上的异常糖基化与肿瘤免疫调节有密切关系,但肿瘤糖基化的免疫逃逸作用大多数被疏忽。异常肿瘤糖基化改变了免疫系统对肿瘤识别,并通过凝集素诱导免疫抑制。异常O-聚糖在肿瘤免疫过程中所涉及免疫抑制作用,也被认为是一种免疫逃逸系统。此外,HIF-1α也被证明可诱导肿瘤细胞中糖基转移酶和糖转运蛋白的表达,使肿瘤的生长活性增强,导致肿瘤的侵袭力增强,被认为是独特的缺氧驱动糖编码。肿瘤糖基化有望成为肿瘤免疫治疗的新靶点。     

Molecular Mechanisms of Tumor Angiogenesis and Tumor Progression

The formation of new blood vessels (angiogenesis) is crucial for the growth and persistence of primary solid tumors and their metastases. Furthermore, angiogenesis is also required for metastatic dissemination, since an increase in vascular density will allow easier access of tumor cells to the circulation. Induction of angiogenesis precedes the formation of malignant tumors, and increased vascularization seems to correlate with the invasive properties of tumors and thus with the malignant tumor phenotype. In the last few years, the discovery and characterization of tumor-derived angiogenesis modulators greatly contributed to our understanding of how tumors regulate angiogenesis. However, although angiogenesis appears to be a rate-limiting event in tumor growth and metastatic dissemination, a direct connection between the induction of angiogenesis and the progression to tumor malignancy is less well understood. In this review, we discuss the most recent observations concerning the modulation of angiogenesis and their implications in tumor progression, as well as their potential impact on cancer therapy.     

Tumor vaccines

Melanoma vaccines are an exciting and increasingly attractive immunotherapeutic approach for malignant melanoma. Vaccines can be used for patients with high risk primary melanoma and regional disease, stages in the progression of melanoma for which there is presently no treatment. They are unique in their potential to prevent cancer in high risk individuals.Multiple approaches are being followed to develop effective vaccines. It is too early to judge whether any of them effectively slow the progression of melanoma. However, it is clear that vaccines are safe to use, and that they can stimulate immune responses to melanoma in some patients. The specificity of these responses needs to be clarified, and multiple challenges remain to be overcome before effective vaccines to melanoma become available. We must first identify the antigens on melanoma that stimulate immune responses, define the immune effector mechanisms that are stimulated by vaccine immunization and identify those responsible for increasing resistance to tumor growth, devise appropriate ways of constructing vaccines that will induce such responses, and find adjuvants and/or immunodulators that will potentiate desirable immune responses.