血管紧张素Ⅱ受体2型与心血管系统

血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）在调节心血管血液动力学和结构稳态中起重要作用。根据药理学特性证明它至少有两种不同的受体亚型：１型受体（ＡＴ１－Ｒ）和２型受体（ＡＴ２－Ｒ）,它在成年组织已知的大多数效应是由ＡＴ１－Ｒ介导的,对ＡＴ２－Ｒ的功能了解尚少。ＡＴ１－Ｒ和ＡＴ２－Ｒ属于７－跨膜Ｇ－蛋白－偶联的受体族系。这些受体亚型的信号机制是十分不同的,就细胞生长和血压调节来说,这些受体表现相反的效应,本文对于ＡＴ２－Ｒ在心血管系统的分布和作用及作用的分子和细胞机制作了综述。     

血管紧张素Ⅱ二型受体及其介导的生物学作用

血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )的生理效应是通过与不同组织浆膜上的受体结合后发挥的 ,其受体具有多种类型。目前已知AngⅡ的主要作用是通过一型受体 (AT1)介导的 ,包括调节肺、肝、脑和肾脏的功能 ,产生血管收缩 ,促进细胞生长和增殖 ,释放激素 ,调节血容量等效应。刺激二型受体 (AT2 )能够拮抗AT1受体的效应。AT2 受体主要存在于胚胎组织及成人的脑组织、肾上腺髓质、子宫和卵巢。其基因定位于X染色体上。主要生物效应是抑制细胞生长、调节细胞程序化凋亡过程 ,参与胎儿生长过程及血管损伤、心肌梗塞后局部组织的结构重构及皮肤损伤修复等作用。并能产生一氧化氮 ,使血管舒张     

心肌AT2受体研究进展

1989年,药理学家发现血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)有2种受体,分别命名为AT1受体(AT1-R)和AT2受体(AT2-R)。AngⅡ通过AT1-R发挥血压调节、水盐代谢、肾脏储钠、分泌抗利尿激素和醛固酮、促细胞生长、增殖等效应,并逐渐认识AT1-R后信号通路。既往,人们认为AT2-R仅为AngⅡ的清除受体,然而,过去十多年间,人们逐渐了解了AT2-R后信号调节通路及其广泛的生物学效应,特别是抗增殖和促凋亡作用,使AT2-R成为心脏病学研究的热点。1AT2-R的分子生物学特征1.1AT2-R的分子生物学特征人AT2-R由Xq24-q25一段长1089bp的基因编码,该基因为单拷贝序列,…     

血管紧张素Ⅱ-2型受体在心脏保护方面的研究进展

血管紧张素Ⅱ的大部分心血管效应(如收缩血管、升血压、刺激醛固酮分泌、促进心肌和血管细胞增殖等)是由血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1)介导,但是越来越多的实验结果显示:血管紧张素Ⅱ-2型受体(AT2)具有拮抗AT1的功能,起着对抗细胞生长和心肌肥厚及促细胞分化、凋亡,扩张血管,降低血压等作用,并认为其可能是一种潜在的心脏、血管保护性受体。现就近年来对AT在心脏保护方面的研究进展作一综述。     

血管紧张素Ⅱ2型受体与血管再狭窄

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是血管紧张素系统的重要效应分子,对于心血管系统的血流动力学和结构的调节至关重要,它通过促进平滑肌细胞增殖、迁移及胞外基质的合成而参与高血压、动脉粥样硬化(AS)和血管再狭窄的病理过程。人体内主要存在两种AngⅡ受体———1型受体(AT1R)和2型受体(AT2R),两者在生理学、药理学和生物学等方面均不相同。已知AngⅡ大部分心血管作用由AT1R介导,而对于AT2R在血管再狭窄中的作用目前尚不明确,本文就此方面的研究成果作一综述。1AT2R的组织分布AT2R在胚胎组织中含量丰富,但在成年组织仅分布于肾上腺、心脏、脑…     

血管紧张素Ⅱ1型受体功能研究进展

<正>血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统(RAS)的主要活性肽物质,AngⅡ通过与其受体-AngⅡ1型(AT1)受体结合介导其主要的生理作用。AngⅡ受体是一系列横跨膜的G蛋白耦联受体(GPCR)〔1〕,根据不同的药理和生化特性,AngⅡ受体主要包括AT1受体和AT2受体,其中AT1受体又有AT1a和AT1b两种亚型,AT1受体的两种亚型分子结构的区别多位     

血管紧张素Ⅱ2型受体心血管效应的研究进展

血管紧张素Ⅱ2型受体(angiotensin Ⅱ type 2 receptor,AT2受体)是近年的研究热点,其主要发挥拮抗血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1受体)的作用,如调控血压、抑制心肌肥厚及纤维化、抑制血管重建、保护心功能等心血管效应。但尚存在一些研究不支持以上结论,这可能与AT2受体数量及功能在不同个体、组织类型、病理生理状态下存在差别有关。     

血管紧张素Ⅱ1型受体基因变异与心血管疾病

肾素-血管紧张素系统(RAS)通过影响血管紧张性、体液和电解质平衡及交感神经活性,在血压及心血管稳态调节中占有极其重要的地位。RAS过度激活与各种心血管疾病的发生、发展密切相关,如高血压、充血性心力衰竭、冠心病、肥厚型心肌病等。其生物学效应主要通过血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)来实现。AngⅡ是强有力的缩血管物质,刺激细胞增殖,细胞外胶原基质合成和堆积。它的多数生理效应通过其受体来完成。AngⅡ受体(ATR)主要分为AT1和AT2两个类型,AT1R是心血管系统的主要受体亚型。AT1R基因的分子变异可影响机体对AngⅡ的敏感性,从而使AngⅡ…     

大鼠胰腺星状细胞表达血管紧张素Ⅱ受体AT1

目的研究血管紧张素Ⅱ(angioensin Ⅱ, Ang Ⅱ)的2种主要受体亚型AT1和AT2在胰腺星状细胞(pancreatic stellate cells, PSCs)上的表达情况,并在此基础上探讨其表达的调控机制.方法分离培养大鼠PSCs,采用Northern blot和Western blot方法检测正常和活化细胞的AT1和AT2受体mRNA和蛋白表达情况,正常和纤维化胰腺组织及肾脏组织为阳性表达对照.结果新鲜分离的PSCs不表达AT1和AT2,培养活化的PSCs仅表达AT1而不表达AT2,表明AT1为活化PSCs上的惟一AngⅡ受体.进一步研究发现,在培养的PSCs,AngⅡ可下调AT1表达,提示AngⅡ对PSCs作用为一负反馈方式.结论活化的PSCs表达有AT1受体,而不表达AT2受体,提示PSCs是Ang Ⅱ作用的重要靶细胞并通过AT1受体介导.AngⅡ可下调AT1表达,这种负反馈调节方式可能是细胞自身防御的一种反应.     

血管紧张素Ⅱ受体及其受体拮抗剂研究进展

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是肾素-血管紧张素系统（RAS）中最为重要的活性激素，它在高血压的病理生理中起着重要的作用。AngⅡ的作用通过细胞表面的AngⅡ受体介导，根据与不同受体拮抗剂的选择性可将其受体分为两个亚型：AT1受体和AT2受体。已知的AngⅡ的生理作用是由AT1受体介导的AT2受体的功能尚不清楚，在临床上主要有两种抑制RAS活性的药物；一是血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），它抑制AngⅡ的生成；二是AT1受体拮抗剂，它阻断AngⅡ相应受体的生理学作用。AT1受体拮抗剂的潜在临床实用性正在得到深入研究。     

血管紧张素Ⅱ调控大鼠肝星状细胞血管紧张素Ⅱ受体表达及其功能的影响

国内外学者在心、肾、肺等脏器纤维化实验研究中发现，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)能刺激这些脏器组织间质成纤维细胞胶原分泌，证实AngⅡ参与组织纤维化的形成。现已证实AngⅡ调节血压、水电解质平衡和细胞生长都是通过AngⅡⅠ型受体(AT1R)发挥作用。在肝纤维化发生过程中，肝星状细胞(HSC)是否也表达AT1R和AT2R，为此我们观察了AngⅡ对大鼠HSC表达AngⅡ受体(ATR)及前胶原基因的调控情况，旨在探讨AngⅡ对HSC功能的影响及其机制。     

血管紧张素Ⅱ受体在大鼠胰星状细胞上的表达及其调节

胰腺存在局部特异的肾素-血管紧张素系统(RAS)，此系统参与胰腺纤维化的发生。由于胰星状细胞(PSC)是参与胰腺纤维化发生的主要效应细胞，故推测RAS的致胰纤维化作用可能是通过直接作用于PSC实现的。为此，本研究探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的2种主要受体亚型AT1和AT2在大鼠PSC的表达情况，并在此基础上探讨其表达的调控机制。     

科素亚治疗心衰进展

肾素 -血管紧张素 -醛固酮 (RASS)在心衰的病理过程中发挥重要作用。现已证明 ,药物阻断 RASS,如转换酶抑制剂 (ACEI)对心衰疗效已肯定 ,但心肌局部组织通过心脏促胰酶而生成的血管紧张素 (Ang )在心衰中发挥重要作用 ,使 Ang 受体拮抗剂 -科素亚在心衰治疗中有独特的生物药理效应和临床地位。1　 Ang 受体及作用Ang 通过与不同组织浆膜上的特殊受体结合而发挥各种生理作用。Ang 受体分 AT1与 AT2两个亚型。最近报道又已发现 AT3、AT4。 AT1、AT2按不同比例分布于不同器官 ,但目前发现 Ang 调节的绝大部分心血管效应 (包括血管…     

血管紧张素Ⅱ受体在心血管疾病中的研究进展

有关肾素 -血管紧张素系统 (RAS)的研究已有10 0年历史。 RAS的主要活性肽产物是血管紧张素 (Ang ) ,其生理效应是 RAS最主要的功能 ,并与许多心血管疾病如高血压、冠心病、先天性心脏病所致肺动脉高压都有着密切的联系。 Ang 通过其受体发生作用。 1991年 ,Iwai等克隆了 Ang 受体 ,从而将Ang 及其受体在病理状态下变化的研究带入了一个新的水平。1　血管紧张素 受体亚型分类及其在心血管分布Ang 受体至少分为两类 :AT1和 AT2 。在人类心脏上 ,AT1和 AT2 均有表达 ,AT1定位于心肌细胞、非心肌细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞和…     

高血压患者血清抗AT1-受体抗体对血管平滑肌细胞p44/p42丝裂原活化蛋白激酶表达的影响

目的已有研究表明抗血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1-受体)自身抗体具有提高心肌细胞收缩频率的受体激动剂样作用,本研究观察该抗体对血管平滑肌细胞p44/p42丝裂原活化蛋白(MAP)激酶的影响,探讨高血压患者血清中抗AT1-受体自身抗体的生物学活性及其作用机制.方法我们从16例ELISA检测抗AT1-受体阳性的高血压患者血清中提取纯化了免疫球蛋白,用Western等方法检测抗体对培养大鼠血管平滑肌细胞的作用.结果发现抗AT1抗体可诱导平滑肌细胞p44/p42丝裂原活化蛋白(MAP)激酶的表达,与血管紧张素Ⅱ相似,并且这一效应可被AT1受体阻断剂氯沙坦抑制.结论P44/p42 MAP激酶是平滑肌细胞增殖肥厚的重要信号分子,抗AT1-受体抗体通过受体介导血管平滑肌细胞p44/p42 MAP激酶的表达,提示抗AT1-受体抗体具有引起血管平滑肌细胞肥厚增殖的作用.     

血管损伤修复中血管紧张素Ⅱ2型受体与细胞凋亡的关系

近来研究发现血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)在心血管方面的作用与1型受体(AT1R)完全相反,通过使AT2R的表达增加可以抑制血管平滑肌细胞的增生,并且可以促进细胞凋亡的发生,从而减轻血管内皮损伤后新生内膜的过度增生.本文综述血管内皮损伤后新生内膜形成中AT2R对细胞凋亡的影响及机制.     

大鼠胰腺星状细胞表达血管紧张素Ⅱ受体AT1

目的研究血管紧张素Ⅱ(angioensinⅡ,AngⅡ)的2种主要受体亚型AT1和AT2在胰腺星状细胞(pancreatic stellate cells,PSCs)上的表达情况,并在此基础上探讨其表达的调控机制。方法分离培养大鼠PSCs,采用Northern blot和Western blot方法检测正常和活化细胞的AT1和AT2受体mRNA和蛋白表达情况,正常和纤维化胰腺组织及肾脏组织为阳性表达对照。结果新鲜分离的PSCs 不表达AT1和AT2,培养活化的PSCs仅表达AT1而不表达AT2,表明AT1为活化PSCs上的惟一Ang Ⅱ受体。进一步研究发现,在培养的PSCs,AngⅡ可下调AT1表达,提示AngⅡ对PSCs作用为一负反馈方式。结论活化的PSCs表达有AT1受体。而不表达AT2受体,提示PSCs是Ang Ⅱ作用的重要靶细胞并通过AT1受体介导。Ang Ⅱ可下调AT1表达,这种负反馈调节方式可能是细胞自身防御的一种反应。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与心肌梗死后左室重构

急性心肌梗死（AMI）后左室重构（LVRM）是梗死后心肌组织结构和心室功能变化的病理生理过程,其影响梗死后患者的心脏血流动力学状态,并且是决定梗死后心脏事件发生率和远期预后的主要因素〔1,2〕。在AMI的药物治疗中,阿司匹林、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）已证明能够阻抑LVRM并降低病死率〔3〕。近年来,已有血管紧张素（Ang）Ⅱ受体拮抗剂逐渐应用于临床,但有关此类药物的大规模临床试验尚未进行,其对AMI后LVRM的影响尚未明了。 　　大规模临床试验已证实ACEI在治疗高血压、充血性心力衰竭、心肌梗死,防治心脏与血管的病理性重构及某些肾脏性疾病方面具有明显的效果。虽然ACEI可通过抑制AngⅡ的生成及缓激肽(BK)的降解阻抑LVRM,但由于ACEI不能抑制胃促胰酶等非血管紧张素转化酶途径转化AngⅠ为AngⅡ〔4〕,故在一定程度上削弱了ACEI的药理学效应。同时ACEI存在两个重要的副反应,即咳嗽和血管性水肿,这严重影响了患者服药的依从性,所以人们致力于寻找可完全阻断AngⅡ作用的药物,近年来,Ang Ⅱ受体拮抗剂问世并应用于临床,成为继ACEI后具有强大AngⅡ阻断效应的治疗心血管疾病的药物。 1　AngⅡ受体及其拮抗剂的作用机制 　　目前至少已发现了3种AngⅡ受体（AT）：AT1、AT2、AT3〔5,6〕。已知的AT1受体的作用包括：促平滑肌细胞收缩、醛固酮释放、儿茶酚胺释放、体液调节以及促进心室肌和动脉壁细胞的增殖肥大等〔7〕。而AT2受体似乎具有与AT1受体相反的调节功能。它的激活可产生血管舒张,抑制细胞生长分化,促尿钠排泄,并产生NO、前列腺素、缓激肽。但AT2受体仅在胎儿生长发育中表达,出生后,AT2受体表达即关闭。AT1受体拮抗剂通过与AT1受体上跨膜部位的氨基酸结合而阻止AngⅡ与受体结合,其对AT1受体具有高度亲和力、选择性和特异性,从而在受体水平阻断了AngⅡ的心血管效应〔8〕。与ACEI不同的是其在阻断AT1受体的同时刺激AT2受体的表达,从而激活AT2受体抗心肌和血管增殖的效应,故在药理学机制上AngⅡ受体拮抗剂较ACEI有更好的阻抑LVRM的作用。     

血管紧张素Ⅱ受体及其拮抗剂研究近展

自从血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂-Losartan问世以来，AngⅡ受体及其拮抗剂(ARB)正受到越来越多的关注。本文就最新研究的有关资料作如下概述。 1 血管紧张素Ⅱ受体的基础研究 血管紧张素Ⅱ有多种受体亚型，目前，研究较多的有四种，即AT1、AT2、AT3、AT4。对人体的病理生理起重要调节作用的主要为AT1和AT2。AngⅡ对心血管系统的主要作用如血管收缩、细胞生长、细胞迁移、抗利尿钠等均通过AT1表达。AT2受体则具有与AT1的活化功能相反的调节功能，它的激活能使血管舒张、抑制细胞生长、促进细胞分化、凋亡，并能产生一氧化氮(NO)。ARB通过与AT1竞争或非竞争地结合，抑制AngⅡ的作用，而不影响AT2。Senbonmatsu等［1］取去除AT2的家鼠和未去除AT2的野生鼠各分为两组。一组结扎腹主动脉以提高收缩压，使心脏超负荷；另一组不予结扎。结扎后使动脉收缩压上升的幅度两组大致相等。四组进行对照观察。结果发现，经动脉结扎的去除AT2组鼠的左室重量与体重之比(LVM/BW)的升高显著受抑而与未结扎的去除AT2组的LVM/BW相当(2.72±0.08mg/g比2.84±0.12mg/g)。结扎的野生鼠组的LVM/BW比未结扎组显著提高(4.69±2.22比3.10mg/g±0.11mg/g，p＜0.05)。野生鼠的心房肽心室表达随LVM/BW的变化呈平行变化，但去除AT2组无此现象。去除AT2组鼠心室提取的Calcineurin活性只有野生鼠组的62%。此实验证实，在压力超负荷致心室肥大机制中，AT2起了必不可少的作用。     

血管紧张素受体及其拮抗剂研究近展

自从血管紧张素 (Ang )受体拮抗剂 -Losartan问世以来 ,Ang 受体及其拮抗剂 (ARB)正受到越来越多的关注。本文就最新研究的有关资料作如下概述。1　血管紧张素 受体的基础研究血管紧张素 有多种受体亚型 ,目前 ,研究较多的有四种 ,即 AT1 、 AT2 、 AT3、 AT4 。对人体的病理生理起重要调节作用的主要为 AT1 和 AT2 。Ang 对心血管系统的主要作用如血管收缩、细胞生长、细胞迁移、抗利尿钠等均通过 AT1 表达。AT2 受体则具有与 AT1 的活化功能相反的调节功能 ,它的激活能使血管舒张、抑制细胞生长、促进细胞分化、凋亡 ,并能产…