乳腺癌组织中维生素D受体表达的研究

目的探讨维生素D受体(VDR)在乳腺癌中表达的特点,及其与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤分化程度及ER、PR之间的关系。方法采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶免疫组织化学的方法,检测15例乳腺小叶增生、15例乳腺导管单纯增生、15例乳腺癌旁组织不典型增生及56例乳腺癌组织中VDR的表达情况。结果VDR在乳腺小叶增生、乳腺导管单纯增生、乳腺癌旁组织不典型增生中的表达率为分别为26.7%(4/15)、33.3%(5/15)、40.0%(6/15),VDR在乳腺癌组织中表达的阳性率为75.0%(42/56)。VDR在乳腺癌组织中的表达与癌旁组织不典型增生及乳腺小叶增生、乳腺导管单纯增生间差异有显著性(P<0.05),乳腺癌中VDR表达与患者年龄、肿瘤的T分期、腋淋巴结转移表达无显著性相关(P(0.05)。结论VDR在乳腺癌具有较高的表达率,可作为乳腺癌治疗中维生素D类似物的一个作用靶点。     

乳腺浸润性导管癌组织Livin和Caspase-3蛋白表达及其相关性研究

目的:探讨细胞凋亡相关因子Livin和Caspase-3在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及相关性.方法:应用免疫组织化学SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织(距癌组织≥4 cm,组织学结构正常)标本中Livin、Caspase-3的表达情况,探讨两者的相关性及其与临床病理因素的关系.结果:Livin蛋白在癌组织中的阳性表达率为64.3％,高于乳腺增生和乳腺癌旁组织的25.0％和10.0％( P＜0.05);Caspase-3蛋白在癌组织中的阳性表达率为45.7％,明显低于乳腺增生和乳腺癌旁组织中的75.0％和80.0％(P＜0.05);Livin蛋白与Caspase-3蛋白表达呈负相关,P＜0.05.Livin蛋白的阳性表达率随着临床分期增加显著升高(P＜0.05),但与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移无关,P＞0.05.Caspase-3蛋白的表达随着临床分期的增加其阳性表达率下降(P＜0.05),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级和淋巴结转移无关,P＞0.05.在乳腺浸润性导管癌组织中Livin蛋白与ER、PR表达负相关(P＜0.05),与c-erbB-2的表达无相关性,P＞ 0.05.Caspase-3蛋白与ER、PR表达显著正相关(P＜0.05),与c-erbB-2表达无相关性,P＞0.05.结论:Livin在乳腺癌的发生发展中发挥重要促进作用,可能成为乳腺浸润性导管癌诊断中的标志,并有望成为乳腺癌治疗的新靶点.Caspase-3在Livin抗凋亡通路中发挥着重要作用.     

膜细胞骨架蛋白-ezrin在肾细胞癌中的表达及意义

 目的 从蛋白和转录水平观察肾癌组织中ezrin蛋白的表达及其与肾癌临床病理特征的关系。 方法 收集80例肾癌组织及40例癌旁正常肾组织,应用组织芯片和免疫组化检测ezrin蛋白的表达情况;同时取其中50例肾癌组织及40例癌旁正常肾组织行RT-PCR检测其mRNA表达。 结果 ezrin蛋白的表达定位于细胞浆和细胞膜。ezrin蛋白的阳性表达率在肾癌组织中为95%(76/80),显著高于正常肾组织的阳性表达率75%(30 /40)(χ²=10.350,P=0.002);ezrin mRNA表达阳性率在肾癌组织中为82%（41/50),显著高于正常肾组织62.5%(25/40)(χ²=4.321,P=0.038)。免疫组化评分及ezrin mRNA阳性表达率淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组[(9.500±2.502) vs. （7.232±3.045）, 13/14 vs. 16/36,P<0.05];腔静脉瘤栓组显著高于无腔静脉瘤栓组[(9.315±3.027） vs. （7.563±2.991）, 14/14 vs. 22/36,P<0.05]。而肾癌组织中ezrin蛋白, ezrin mRNA表达水平与患者的性别、年龄、肿瘤分期、分级、肿瘤大小及肿瘤病理类型无关(P>0.05)。 结论 肾癌组织中ezrin蛋白及mRNA水平均呈高表达,其表达的强度与肿瘤淋巴结转移,腔静脉瘤栓形成有关。ezrin可能参与了肾癌的发生、侵袭和转移,有望成为肾细胞癌生物学行为的评估指标。     

乳腺癌中肾上腺髓质素的表达及其与癌组织分化、转移间的关系

目的:探讨乳腺癌组织中肾上腺髓质素（adrenomedullin, ADM）的表达情况及其临床意义。方法：取河北医科大学第四医院外一科2005年3月至2005年4月手术切除的32例乳腺癌组织,以及同组病例距癌组织外缘5 cm外的癌旁乳腺组织,采用RTPCR检测人乳腺癌细胞株MCF7和32例乳腺癌组织及癌旁组织中ADM mRNA的表达情况,免疫组织化学染色检测32例乳腺癌组织中ER、PR、CerbB2的表达情况,并分析ADM mRNA 与临床病理指标之间以及与ER、PR、GerbB2表达间的关系。结果：人乳腺癌MCF7细胞株呈ADM mRNA阳性表达。乳腺癌组织中ADM mRNA阳性表达率为75%（24/32）,显著高于癌旁5 cm外乳腺组织（0%,0/32;P<0.01）。人乳腺癌组织ADM mRNA的表达与肿瘤大小、TNM分期、病理类型、ER、PR和CerbB2等临床病理指标无关,但与组织学分级（P<0.01）和腋窝淋巴结转移有关（P<0.05）。结论： ADM mRNA在乳腺癌组织中表达增加,其强阳性表达与组织学分化差或腋窝淋巴结转移密切相关。     

结肠癌组织HIF-1α和VEGF-C的表达及临床意义

 目的 探讨结肠癌中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子C（VEGF-C）的表达及其临床意义。 方法 应用SP免疫组织化学技术检测45例结肠癌中HIF-1α和VEGF-C的表达,并分析其与临床病理特征的关系。 结果 HIF-1α在结肠癌中的阳性表达率为66.7％,其中淋巴结转移阳性组的阳性表达率为84.2%,淋巴结转移阴性组的阳性表达率为53.8%,两者比较差异有统计学意义（P<0.05）。VEGF C在结肠癌中的阳性表达率为53.3％,其中淋巴结转移阳性组的阳性表达率为73.7%,淋巴结转移阴性组的阳性表达率为38.5%,两者比较差异有统计学意义（P<0.05）。结肠癌中HIF-1α和VEGF-C的表达与肿瘤淋巴结转移和浸润深度有关,而与肿瘤大小、患者性别、年龄无关。HIF-1α与VEGF-C的表达呈正相关。 结论 结肠癌中HIF-1α和VEGF-C的表达与淋巴结转移相关。     

早期乳腺癌hMAM mRNA阳性循环肿瘤细胞检测及其临床意义

 目的 研究早期乳腺癌hMAM mRNA阳性循环肿瘤细胞检测的临床意义。 方法 巢式RT PCR检测50例早期乳腺癌患者术后辅助治疗前外周血hMAM mRNA阳性细胞,随访。24例乳腺良性疾病患者和20例健康体检志愿者作对照。 结果 早期乳腺癌患者术后辅助治疗前外周血有核细胞hMAM mRNA阳性率26.0%,与良性乳腺疾病患者（4.2%）、健康体检志愿者（0%）比较,差异有统计学意义(分别为P=0.025、P=0.012);其hMAM mRNA阳性率与癌组织HER2过表达相关（P=0.037）;13例阳性患者中8例（61.5%）随访出现复发转移（P=0.004）,中位无瘤生存期明显降低（P=0.002）。 结论 hMAM mRNA是检测乳腺癌循环肿瘤细胞较为理想的分子标记物。早期乳腺癌患者术后辅助治疗前hMAM mRNA阳性循环肿瘤细胞检测,可能是预测复发转移和预后不良的辅助指标。     

Claudin-4和PTEN在子宫内膜癌中的表达及其意义

 目的 探讨claudin-4和PTEN在子宫内膜癌中的表达、意义及两者之间的关系。 方法 采用免疫组化SP法检测75例子宫内膜癌、35例不典型增生和28例增生期子宫内膜的claudin-4和PTEN表达。 结果 从正常增生期子宫内膜、非典型增生、到宫内膜癌,claudin-4阳性表达呈逐渐增高趋势,组间差异有统计学意义（P<0.05）;PTEN阳性表达呈下降趋势,组间差异有统计学意义（P<0.05）。claudin 4高表达与癌组织肌层浸润有关（P<0.05）,与组织分级、手术病理分期、组织学类型及有无淋巴结转移无关;PTEN低表达与肌层浸润有关（P<0.05）,与组织分级、手术病理分期、组织学类型、及有无淋巴结转移无关。claudin 4与PTEN呈负相关（r= 0.36, P<0.05）。 结论 claudin-4高表达可能促进了子宫内膜癌发生和发展,PTEN低表达在这一过程中可能具有协同作用。     

Maspin蛋白在乳腺癌与癌旁组织中的表达及其意义

目的:探讨Maspin蛋白在乳腺癌与癌旁组织中的表达及其意义.方法:采用免疫组化SP法检测104例浸润性乳腺癌、26例癌旁原位癌成分、63例癌旁导管上皮增生性病变(不典型增生20例、单纯性增生43例)及10例正常乳腺组织中Maspin蛋白的表达情况,同时分析浸润性乳腺癌组织中Maspin蛋白表达与病理组织学分级、淋巴结转移及ER、PR、c-erbB-2、Cath-D、VEGF表达的关系.结果:正常乳腺上皮细胞Maspin蛋白阳性反应主要位于细胞核,所有正常乳腺上皮细胞核均呈高表达( ～ ,100%),乳腺上皮单纯性增生、不典型增生、原位癌和浸润性乳腺癌细胞核Maspin蛋白高表达率分别为76.7%、65.0%、69.2%,和49.0%.从正常乳腺上皮到癌旁不典型增生细胞核Maspin蛋白高表达率呈渐趋下降趋势,不典型增生与原位癌的表达无明显差异,浸润性乳腺癌表达最低,Logistic回归模型分析不同组织细胞核Maspin蛋白高表达间存在显著差异(P＜0.05);而单纯性增生、不典型增生、原位癌和浸润性乳腺癌细胞浆Maspin蛋白高表达率分别为51.2%、85.0%、69.2%和63.5%,正常乳腺上皮未见细胞浆表达.不同组织Maspin蛋白的细胞浆表达同样有显著差异(P＜0.01),其中癌旁不典型增生较乳腺癌有更高的细胞浆表达.进一步研究发现浸润性乳腺癌细胞核Maspin蛋白表达与乳腺癌病理组织学分级及c-erbB-2表达呈负相关,与ER水平呈正相关;而与PR、Cath-D、VEGF的表达和淋巴结转移无明显相关.乳腺癌细胞浆Maspin蛋白与病理组织学分级、淋巴结转移及各项生物学因素无关.结论:细胞核Maspin蛋白绝大多数高表达于癌旁单纯性增生及正常乳腺上皮,细胞浆Maspin蛋白的高表达多出现在乳腺癌的早期及癌旁不典型增生,推测Maspin基因在乳腺癌的发生、发展中可能起一定的作用.     

乳腺癌绝经前后c-erbB-2、ER、PR的表达及与预后的相关性

 目的 探讨乳腺癌绝经前后c-erbB-2、ER、PR受体的表达差异及其与预后的相关性。 方法 回顾性分析432例乳腺癌的病理学资料,其中195例患者随访5年,c-erbB-2、ER、PR的表达采用免疫组化法检测。 结果 （1）绝经前组,c-erbB-2阳性患者的ER阳性率显著低于c-erbB-2阴性患者（P=0.003）;绝经后组,c-erbB-2阳性患者的ER、PR阳性率均显著低于c-erbB-2阴性患者（P＜0.001,P=0.005）。（2）多因素分析显示,绝经前组的独立预后因素为淋巴结转移、c-erbB-2,绝经后组的独立预后因素为淋巴结转移、c-erbB-2和ER。 结论 绝经前与绝经后乳腺癌c-erbB-2、ER、PR受体表达的临床意义有所不同。     

FEZ1蛋白和mRNA在胃癌组织中的表达及其意义

 目的 探讨肿瘤抑制基因FEZ1蛋白和mRNA在胃癌组织中的表达及其意义。 方法 采用免疫组织化学SP法及RT-PCR技术分别检测了36例胃癌及正常胃组织中FEZ1蛋白和mRNA的表达情况,分析其阳性表达与临床病理指标的关系。 结果 FEZ1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率(55.6%)明显低于正常胃组织(86.1%),并且其在胃癌组织中的阳性表达率与分化程度密切相关(P＜0.05)。FEZ1 mRNA在胃癌组织中的表达水平为（0.677±0.120）,显著低于正常胃组织中的表达水平（0.746±0.119）,并且其在胃癌组织中的表达水平也与分化程度和淋巴结转移之间存在显著相关性（P＜0.05)。 结论 FEZ1的表达可能与胃癌的发生发展有关。     

乳腺癌caspase-7、caspase-3、survivin的表达及与临床病理因素关系的探讨

目的:探讨乳腺癌中caspase-7、caspase-3、survivin的表达、与临床病理因素的关系及3者间表达强度的相关性。方法:免疫组织化学法检测caspase-7、caspase-3、survivin在45例乳腺癌标本中的表达,并分析其与临床病理因素的关系。结果:caspase-7、caspase-3、survivin表达阳性率分别为73.33%、82.22%、73.33%,3者在年龄、月经状态、淋巴结有无转移各组中阳性率无显著差异,P值均>0.05。3者表达强度与肿块大小、临床TNM分期、组织学分级间,仅见caspse-7表达强度与肿块大小呈负相关(r=-0.306,P=0.041),caspse-7与caspase-3表达强度呈正相关(r=0.307,P=0.040)。结论:caspse-7与肿瘤负荷有关,与caspase-3在乳腺癌细胞凋亡过程中可能起协同作用,survivin在乳腺癌中高表达,3者与临床病理因素的关系需进一步深入研究。     

survivin在甲状腺癌中的表达及与微血管生成的关系

 目的 探讨survivin在分化型甲状腺癌发生发展中的作用及与微血管生成的关系。方法 采用免疫组织化学检测56例分化型甲状腺癌组织和10例正常甲状腺组织survivin和CD34的表达,并计数微血管密度(MVD),分析分化型甲状腺癌中survivin的表达与血管生成的关系。结果 甲状腺癌组织中survivin蛋白阳性率为75%(42/56),正常甲状腺组织中无表达。survivin蛋白在肿瘤组织中的表达与临床分期,颈淋巴结转移,原发灶的包膜侵犯均显著相关。在甲状腺癌组织中,随survivin表达增强,MVD逐渐增高,呈正相关。结论 survivin蛋白在分化型甲状腺癌组织中表达上调,并与微血管生成关系密切,提示survivin与甲状腺癌的发生、发展有关。     

Survivin和MMP-7在结肠癌组织中的表达及临床意义

背景与目的：临床发现同一分期的结肠癌患者实行同一方案治疗预后不同,寻找能单独或结合临床病理分期更准确地判断患者预后的指标非常必要。本研究选择有争论的增殖转移相关蛋白生存素（survivin）、基质金属蛋白酶7（matrix metalloproteinase-7,MMP-7）,研究它们与结肠癌患者临床病理参数及预后的关系,为结肠癌的分子病理分期提供理论基础。方法：选取1995年1月至2003年5月在中山大学肿瘤防治中心住院手术的620例有完整随访资料的结肠癌患者临床资料及病理蜡块,应用组织芯片及免疫组化技术检测survivin、MMP-7表达,研究其与结肠癌患者临床病理参数及预后的关系。结果：本组病例survivin表达正常肠黏膜阳性率为0,而癌组织阳性率为41．0％．两者差异有统计学意义（P〈0．001）。MMP-7表达正常肠黏膜阳性率为40．9％,而癌组织阳性率为88．8％,两者差异有统计学意义（P〈0．05）。x^2检验分析结果显示survivin的表达各TNM分期之间差异有统计学意义（P〈0．05）,分期越晚阳性率越高。MMP-7的表达在患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤最大径、肿瘤分化程度、肿瘤大体、组织类型、TNM分期之间差异均无统计学意义（P〉0．05）。Cox单因素及多因素分析结果显示MMP-7阳性、survivin阳性是结肠癌患者肿瘤死亡的独立危险因素。结论：MMP-7、survivin均与结肠癌的发生相关,是影响结肠癌患者肿瘤死亡的独立危险因素。     

survivin 基因在乳腺癌组织中的表达及其与HER-2 、p53 的关系

 目的 研究survivin基因在乳腺癌中的表达及其与HER-2、突变型p53的关系。方法 应用免疫组化法检测62例乳腺癌组织中survivin、HER-2、p53的表达。结果 62例乳腺癌组织中survivin、p53阳性率分别为67．7％、35．5％；HER-2过度表达率37．1％。survivin表达水平与患者临床病理特征及p53表达均无相关性（P〉O．05），与HER-2过度表达相关（P=0．013）。结论 survivin表达水平与HER-2过度表达相关；HER2基因与survivin基因之间可能存在某种调控通路。     

乳腺癌中survivin表达的预后价值

目的：研究凋亡抑制基因survivin在乳腺癌中表达的预后价值。方法：采用免疫组化SP法检测180例乳腺癌石蜡标本中survivin表达情况,并对survivin表达与乳腺癌的临床分期、雌激素受体表达、月经状况、腋淋巴结转移、病理类型、无病生存时间以及总生存时间的关系进行了分析。结果：Survivin在乳腺癌中的阳性表达率为66.1%,survivin的表达与乳腺癌的临床分期、雌激素受体、月经状况、腋淋巴结是否转移及病理类型无关（P〉0.05）;单因素分析结果表明survivin表达与乳腺癌病人的无病生存时间和总生存时间显著相关,survivin表达阳性病人的无病生存时间和总生存时间均显著低于survivin表达阴性的病人;多因素Cox回归分析结果表明survivin的表达状况是决定乳腺癌病人无病生存时间的独立因素,而与总生存时间无关。结论：Survivin是判断乳腺癌预后的一个独立生物学指标,阳性表达病人的预后较阴性表达病人差。     

Survivin基因在乳腺癌组织中的表达及其与HER2、p53基因表达的关系

Objective： To investigate the relationship between the expression of survivin and mutant p53, C-erbB-2 proteins in breast cancer to explore the possible molecular mechanisms. Methods： The expression of survivin, mutant p53, and C-erbB-2 was detected in 62 specimens of breast carcinoma by using streptavidin-peroxidase （SP） immunocytochemical assay. Results： Among the 62 cases of breast carcinoma, the positive rate of survivin was 67.7%; 35.5% of the tumors were positive for p53; and 37.1% for C-erbB-2 overexpression. Survivin expression was independent on patient＇s menopausal status, tumor histology, clinical stage, tumor size, lymph node metastasis, and estrogen receptor level. Although survivin expression was not correlated with p53 mutations, the positive expression of survivin was associated with C-erbB-2 overexpression （87.0% vs 56.4%, P〈0.05）. Conclusion： The positive expression of survivin was independent on p53 mutation, but dependent on the overexpression of C-erbB-2. C-erbB-2 might up-regulate the expression of survivin.     

STAT3和survivin在胃癌组织中的表达及意义

[目的]探讨STAT3和survivin在胃癌中的表达与临床病理特征之间的关系。[方法]采用免疫组织化学SABC法检测40例胃癌的癌灶中心组织及其癌旁正常组织中STAT3和survivin的表达情况：[结果]STAT3和survivin在40例胃癌组织中的表达阳性率分别为70％和75％,明显高于在癌旁正常组织中的表达率（x^2=30．000、X^2=37．968,P〈0．001）;STAT3的表达水平与胃癌浸润深度（x^2=6．114）、有无淋巴结转移（X^2=4．358）和TNM分期（X^2=10．957）相关（P〈0．05）;survivin的表达与各临床病理因素无显著相关性（P〉0．05）;STAT3和survivin表达呈正相关（X^2=12．857,P=0．000,r=0．533）。[结论]STAT3和survivin过表达在胃癌的发生发展过程中起重要作用,是胃癌诊治中两个较有价值的标记物,STAT3可能是通过调节survivin的表达发挥抗凋亡作用。     

乳腺癌组织Survivin表达与细胞增殖的关系

目的:探讨乳腺癌组织中Survivin表达的临床病理学意义及其与癌细胞增殖的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测Survivin、Ki-67蛋白在96例乳腺癌组织中及20例正常乳腺组织的表达,分析Survivin 表达与Ki-67增殖指数及各临床病理因素的关系.结果:Survivin阳性表达乳腺癌的Ki-67增殖指数(35.32±21.28%)明显高于Survivin阴性者(20.42±11.34%),Survivin表达与肿瘤细胞增殖呈正相关(P<0.01);Survivin在乳腺癌组织中的表达率为70.83%(68/96),正常乳腺组织未见Survivin表达;Survivin蛋白的表达与临床分期、淋巴结转移和5年生存率有关(P<0.05),与年龄、是否绝经、肿瘤大小和组织学分级均无关.结论: Survivin不仅参与凋亡的调控,还促进细胞增殖. Survivin蛋白在乳腺癌中表达上调,提示其通过抑制凋亡在乳腺癌发生、发展中起重要作用,过度表达提示预后不良.     

survivin在乳腺癌中的表达及其与Ki-67和c-erbB-2表达的关系

目的：观察凋亡抑制蛋白survivin在乳腺癌组织中的表达,及其与c-erbB-2、Ki-67增殖指数的相关性及临床病理意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测survivin在正常乳腺组织（20例）和乳腺癌组织（96例）中的表达以及Ki-67、c-erbB-2在乳腺癌组织中的表达。结果：survivin阳性表达乳腺癌的Ki-67增殖指数(35.32±21.28)%明显高于survivin阴性者(20.42±11.34)%,survivin表达与肿瘤细胞增殖呈正相关(P<0.01);survivin在乳腺癌组织中的阳性表达率为70.83%(68/96),正常乳腺组织未见survivin表达;survivin蛋白的表达与c-erbB-2的表达呈正相关（P<0.01）;survivin蛋白的表达与临床分期、淋巴结转移和5年生存率有关(P<0.05),与年龄、是否绝经、肿瘤大小和组织学分级均无关。结论：survivin不仅参与凋亡的调控,还促进了细胞增殖,在乳腺癌发生、发展中起重要作用,过度表达提示预后不良。     

Survivin蛋白在乳腺浸润性导管癌的表达及与p21WAF1、p53的关系

目的研究survivin蛋白在乳腺癌的表达及与p21^WAF1、p53的关系。方法免疫组化二步法（Envision）检测5例乳腺导管内癌及68例浸润性导管癌中单克隆抗体survivin、p21^WAF1、p53蛋白的表达。结果survivin蛋白表达位于细胞浆内；在乳腺导管内癌表达率为40.00％（2／5），在乳腺浸润性导管癌表达率为64、71％（44／68），两者差异无统计学意义（P=0.261）；survivin蛋白表达率在组织学Ⅱ～Ⅲ级乳腺癌中明显高于Ⅰ级（P=0．037），p21^WAF1蛋白表达率为57．53％、p53蛋白表达率为52．05％，三种蛋白表达无相关性。结论survivin蛋白在乳腺癌发生的早期即起作用并持续于乳腺癌的浸润转移过程中，其表达可作为乳腺癌组织分化的参考指标。