三七总皂苷对大鼠左心室构型重建的影响

目的探讨三七总皂苷(total saponins ofPanaxnotoginseng,PNS)对大鼠左室重构中一氧化氮(NO)和环磷酸鸟苷(cGMP)含量的影响及其相关机制。方法异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)5 mg.kg-1.d-1,sc,连续7 d,建立大鼠心肌肥厚模型。造模第二天开始大鼠腹腔注射PNS 25和50 mg.kg-1.d-1,连续14 d,测定心脏重量参数;分光光度法检测左心室心肌组织中NO含量和一氧化氮合酶(NOS)活力;放免分析法检测左心室心肌组织中环磷酸鸟苷(cGMP)和环磷酸腺苷(cAMP)含量。结果ISO模型组大鼠心脏重量参数明显增大;左心室诱生型NOS(iNOS)活力和cAMP含量显著升高;NO、cGMP含量和结构型NOS(cNOS)活力显著降低。PNS能明显提高心肌组织NO水平、cNOS活力和cGMP的含量;降低iNOS活力和cAMP含量;减轻心脏重量;抑制左室重构。结论PNS改善大鼠左心室构型重建的作用与其提高NO和cGMP含量有关。     

γ-羟基丁酸受体在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用

研究γ-羟基丁酸(gamma-hydroxybutyric acid，GHB)受体在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用及其机制。选用GHB受体选择性激动剂NCS-356和特异性拮抗剂NCS-382作为工具药，采用改良的Longa法制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。缺血2 h再灌注2 h后，动物进行Longa法行为功能评分；再灌注24 h后，部分动物用TTC染色法测定大鼠脑梗死体积；部分动物应用流式细胞仪测定神经细胞内游离钙离子浓度；分光光度法测定缺血侧大脑皮质中总一氧化氮合酶(tNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性和一氧化氮(NO)含量；放射免疫法测定大鼠缺血侧大脑皮层环磷酸鸟苷(cGMP)含量。Isc/R组大鼠行为功能评分、脑梗死体积、神经细胞内游离Ca²⁺浓度、cGMP和NO含量、tNOS及iNOS活性均显著高于假手术组；NCS-356 160 μg·kg^-1(N₁)、NCS-356 320 μg·kg^-1(N₂)、 NCS-356 640 μg·kg^-1(N₃)和尼莫地平600 μg·kg^-1(Nim)组的上述各指标均不同程度地低于Isc/R组，而NCS-382 640 μg·kg^-1+NCS-356 640 μg·kg^-1 (NCS-382+N₃)组则能显著对抗N₃组的作用。激动GHB受体对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用，其作用机制可能与降低神经细胞内游离Ca²⁺浓度，减少NO及cGMP含量有关。     

孟鲁司特钠的心肌保护作用及对一氧化氮合酶的影响

目的观察白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠对大鼠心肌坏死的保护作用及一氧化氮合酶（NOS）的影响。方法大鼠sc异丙肾上腺素（2 mg·kg^-1）造成心肌坏死模型，ig不同剂量孟鲁司特钠，测定血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸磷酸激酶（CK）、丙二醛（MDA）及心肌一氧化氮（NO）含量和坏死心肌面积，免疫组化检测心肌NOS 3种同功酶的表达。结果大鼠预先给予孟鲁司特钠10或30 mg·kg^-1可降低血清LDH，CK，MDA含量，缩小心肌坏死面积。孟鲁司特钠30 mg·kg^-1还能激活内皮型NOS（eNOS）表达，抑制诱导型NOS（iNOS）表达，促进心肌NO释放。结论孟鲁司特钠通过拮抗白三烯的致炎作用及激活eNOS、抑制iNOS表达，对大鼠异丙肾上腺素心肌坏死具有保护作用，在心肌缺血治疗中有潜在应用前景。     

依那普利和牛磺酸逆转肾性高血压大鼠左心室肥厚及抗心律失常的作用

肾性高血压大鼠形成左心室肥厚后,心肌线粒体Ca2+含量和用成串电脉冲刺激离体心脏引起的心律失常发生率显著增高。依那普利(6mg·kg^-1),牛磺酸(30mg·kg^-1)在左心室肥厚形成后(术后第9周)开始连续po给药9周,均能显著降低血压、左心室重与体重的比值、电刺激引起的心律失常发生率和心肌线粒体Ca²⁺含量,且两药合用后,降压作用增强。本实验表明,肾性高血压左心室肥厚大鼠的心脏对电刺激的敏感性增加,更容易产生心律失常;依那普利和牛磺酸对肾性高血压大鼠有降压、逆转左心室肥厚的作用,并能降低左心室肥厚大鼠的心脏对电刺激的敏感性。     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠一氧化氮水平的影响

目的研究银杏叶提取物(EGb)对糖尿病大鼠心肌、睾丸、脑组织一氧化氮水平的影响。方法用链脲佐菌素制备SD大鼠糖尿病模型。测定EGb对糖尿病大鼠心肌、睾丸、脑组织一氧化氮(NO)的含量及一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、结构型一氧化氮合酶(cNOS)的活性的影响。结果与正常组相比,糖尿病大鼠心肌、睾丸组织NO含量及NOS、iNOS活性升高,脑组织NO含量及NOS活性升高。与糖尿病组相比,EGb治疗组大鼠心肌、睾丸组织NO含量及NOS、iNOS活性下降。结论EGb能够对抗糖尿病大鼠过量NO对心肌、睾丸组织的损伤。     

槲皮素对阿霉素致小鼠心肌损伤的保护作用及其机制

观察槲皮素对阿霉素致小鼠心肌损伤的保护作用并初步探讨其机制。腹腔注射阿霉素(20 mg·kg^-1)复制小鼠心肌损伤模型，检测心电图、心肌超微结构，血清NO含量和iNOS活性，心肌组织LDH、SOD、MDA的水平和p53蛋白表达。并观察槲皮素(50，100及200 mg·kg^-1)对上述指标的影响。阿霉素可导致小鼠心律失常和心肌超微结构损伤；使NO、iNOS、MDA和LDH的水平升高，SOD的水平降低；p53蛋白表达增强。槲皮素(50，100及200 mg·kg^-1)可拮抗阿霉素所致的上述变化。槲皮素对阿霉素性小鼠心肌损伤具有保护作用，其机制与增强SOD活力、降低iNOS活性、抑制p53蛋白表达等有关。     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠一氧化氮水平的影响

目的 研究银杏叶提取物(EGb)对糖尿病大鼠心肌、睾丸、脑组织一氧化氯水平的影响。方法用链脲佐菌素制备SD大鼠糖尿病模型。测定EGb对糖尿病大鼠心肌、睾丸、脑组织一氧化氯(NO)的含量及一氧化氯合酶(NOS)、诱导型一氧化氯合酶(iNOS)、结构型一氧化氯合酶(cNOS)的活性的影响。结果与正常组相比，糖尿病大鼠心肌、睾丸组织NO含量及NOS，iNOS活性升高，脑组织NO含量及NOS活性升高。与糖尿病组相比，EGb治疗组大鼠心肌、睾丸组织NO含量及NOS、iNOS活性下降。结论 EGb能够对抗糖尿病大鼠过量NO对心肌、睾丸组织的损伤。     

花生四烯乙醇胺对大鼠心功能与心肌一氧化氮水平及一氧化氮合酶活性的影响

目的 观察大麻素类物质花生四烯乙醇胺（anandamide，Ana）对大鼠体外心脏左心室心肌中一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性的影响。方法 采用Langendorff方法观察Ana对大鼠体外心脏心率（HR）、冠脉流量（CF）、冠脉灌注压(CPP)、左室压最大上升速率(＋dp/dtmax)、左室压最大下降速率( dp/dtmax)、左室收缩峰压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)及左室发展压(LVDP)的影响；NO含量和NOS活性采用联苯胺荧光分光光度法测定。结果 Ana可使体外心脏心率、CPP、＋dp/dtmax、 dp/dtmax、LVSP、LVDP降低，使LVEDP升高，CF增加。选择性大麻素CB1受体拮抗药AM251(1 μmol·L 1)可阻断 Ana的部分心脏效应；另一选择性大麻素CB2受体拮抗药AM630(1 μmol·L 1)对Ana的心脏效应无显著影响。NOS抑制药L N 硝基精氨酸甲酯（L NAME）(100 μmol·L 1)对Ana的心脏效应也无显著影响。Ana能增强原生型NOS(cNOS)活性，抑制诱生型NOS(iNOS)活性，促进心肌NO的释放。结论 Ana使离体大鼠心肌收缩力降低，心率减慢，表现出负性肌力和负性频率作用；Ana可舒张冠脉，增加冠脉流量；大麻素CB2受体可能不参与Ana的这些心脏效应，内源性NO也可能不参与调节Ana的心脏效应；可能存在其他新的作用位点调节Ana的心脏效应。Ana调节心肌NOS同工酶活性，增加cNOS活性，降低iNOS活性，促进NO的释放，可能发挥心肌保护作用，在心肌缺血和高血压治疗中有潜在应用前景。     

复方三七浸膏对增强苯肾上腺素收缩大鼠的主动脉环和降低兔的血小板黏附性的作用机理

目的通过对大鼠胸主动脉环和新西兰兔血小板粘附性作用,以及测定其血浆一氧化氮(NO)、主动脉一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、原生型一氧化氮合酶(cNOS)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)和血小板一氧化氮(NO)的含量变化,探讨复方三七浸膏的增强收缩血管作用和降低血小板粘附性的作用机制.方法观察复方三七浸膏对苯肾上腺素收缩离体大鼠胸主动脉环的作用和预加优降糖或普萘洛尔或去血管内皮后的作用;采用玻球法研究其血小板粘附性作用;硝酸还原酶法测定给予药物后大鼠血浆、主动脉和血小板的NO,及血管NOS、cNOS、iNOS的含量.结果复方三七浸膏能够增强苯肾上腺素引起离体大鼠胸主动脉环收缩的作用,预加优降糖或普萘洛尔后增强苯肾上腺素收缩主动脉环的作用性质仍然不变,大鼠胸主动脉环去内皮后药物无收缩作用,反而引起舒张作用;复方三七浸膏高、低剂量组均能非常显著性降低血浆NO水平(P<0.001),高、低剂量组均显著性影响主动脉NO、NOS、cNOS和iNOS的含量;降低血小板粘附性,升高血小板NO的含量.结论复方三七浸膏的增强收缩血管作用机制可能与降低血浆NO水平和主动脉NOS、cNOS、iNOS合成有关;其降低血小板粘附性可能与其促进血小板NO释放有关.     

复方三七浸膏对增强苯肾上腺素收缩大鼠的主动脉环和降低兔的血小板黏附性的作用机理

目的通过对大鼠胸主动脉环和新西兰兔血小板粘附性作用,以及测定其血浆一氧化氮(NO)、主动脉一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、原生型一氧化氮合酶(cNOS)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)和血小板一氧化氮(NO)的含量变化,探讨复方三七浸膏的增强收缩血管作用和降低血小板粘附性的作用机制。方法观察复方三七浸膏对苯肾上腺素收缩离体大鼠胸主动脉环的作用和预加优降糖或普萘洛尔或去血管内皮后的作用;采用玻球法研究其血小板粘附性作用;硝酸还原酶法测定给予药物后大鼠血浆、主动脉和血小板的NO,及血管NOS、cNOS、iNOS的含量。结果复方三七浸膏能够增强苯肾上腺素引起离体大鼠胸主动脉环收缩的作用,预加优降糖或普萘洛尔后增强苯肾上腺素收缩主动脉环的作用性质仍然不变,大鼠胸主动脉环去内皮后药物无收缩作用,反而引起舒张作用;复方三七浸膏高、低剂量组均能非常显著性降低血浆NO水平(P<0.001),高、低剂量组均显著性影响主动脉NO、NOS、cNOS和iNOS的含量;降低血小板粘附性,升高血小板NO的含量。结论复方三七浸膏的增强收缩血管作用机制可能与降低血浆NO水平和主动脉NOS、cNOS、iNOS合成有关;其降低血小板粘附性可能与其促进血小板NO释放有关。     

丁基苯酞对原代培养胎大鼠皮层神经细胞外液NO及胞浆内cGMP水平的影响

用分光光度法和放射免疫分析法分别检测NO及cGMP水平,同时观察l-丁基苯酞(l-NBP)和d-丁基苯酞(d-NBP)对原代培养的胎大鼠皮层神经细胞外液NO及胞浆内cGMP水平的影响。结果表明,d-NBP(0.1～100μmol·L^-1)对低糖低氧条件下或含N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)或含KCl的培养基中皮层神经细胞外液NO及细胞内cGMP水平明显升高,而l-NBP(0.1～100μmol·L^-1)则能明显降低NO和cGMP水平。提示:d-NBP和l-NBP对低糖低氧,NMDA或KCl诱导的NO释放和cGMP生成有相反的作用。     

甲基蓝对阿片类物质产生耐受和依赖的阻断作用

目的：探讨鸟苷酸环化酶(sGC)抑制剂甲基蓝(MB)对阿片耐受和依赖的阻断作用。方法：体外培养iNOS稳定表达的神经细胞做为模型,竞争性蛋白结合法、放免法和³H-Arg转化³H-Cit法检测胞内cAMP,cGMP水平和NOS活性, 激光共聚焦扫描技术测定胞内Ca²⁺浓度。观察MB对δ-阿片激动剂DPDPE和吗啡预处理细胞48 h及纳洛酮戒断,对胞内cGMP,cAMP含量、［Ca²⁺］i 和NOS活性的影响。结果：MB可明显抑制阿片激动剂长时程所致cGMP含量增加（P<0.01）,对cAMP含量、［Ca²⁺］i和NOS活性的变化无影响。结论：MB通过抑制sGC活性,使NO-cGMP通路下调,减缓阿片耐受和依赖的发生。     

银杏总黄酮对心力衰竭大鼠心功能及心肌组织超氧化物歧化酶、丙二醛含量的影响研究

摘 要 目的： 探讨银杏总黄酮对心力衰竭大鼠心功能及心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量变化的影响。方法: SPF级雄性SD大鼠40只,随机分为5组:空白组、模型组、银杏总黄酮低剂量组、高剂量组和美托洛尔组。除空白组外其余均给予皮下注射异丙基肾上腺素300 mg·kg^-1·d^-1,持续2 d,造模成功后美托洛尔组给予美托洛尔20 mg·kg^-1·d^-1,银杏总黄酮高低剂量组分别给予500、250 mg·kg^-1·d^-1的银杏总黄酮,空白组和模型组灌胃给予相同体积的生理盐水,共给药8周。于给药8周后测定大鼠心功能指标包括室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)、左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)和左心室射血百分数(LVEF),心肌组织SOD、MDA含量和病理积分,并取心肌组织染色观察病理形态学特征。结果:给药8周后,银杏总黄酮组高、低剂量组和美托洛尔组LVEF、IVST和LVPWT降低,LVEDD、LVESD升高,与模型组比较差异显著（P＜0.05）;银杏总黄酮高、低剂量组SOD水平上升,MDA含量和病理评分明显下降,与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.05）,且随剂量加大有剂量依赖性趋势。结论: 银杏总黄酮对心衰大鼠的心功能具有一定的保护作用,其作用机制可能与降低脂质过氧化水平,提高机体抗氧化酶活性有关。     

阿魏酸对小鼠脑缺血再灌注损伤及大鼠血液流变性的影响

目的观察阿魏酸对小鼠脑缺血再灌注损伤、大鼠血液流变性的影响。方法用结扎双侧颈总动脉法,造成小鼠脑缺血再灌注模型;观察阿魏酸(0.8,1.6 g·kg^-1·d^-1)对小鼠全脑缺血30m in及再灌注60m in后超氧化物歧化酶(SOD)活性、乳酸脱氢酶(LDH)活性、MDA含量的影响。大鼠皮下注射肾上腺素(0.8mg·kg^-1),共2次,间隔4h,在第一次注射后2h将大鼠浸入4℃冰水5m in,造成血瘀模型,观察阿魏酸(50～200mg·kg^-1·d^-1)对血黏度的影响。结果阿魏酸(0.8g·kg^-1·d^-1)可显著提高脑组织LDH活性、可明显降低MDA含量、可显著提高SOD活性;阿魏酸(1.6g·kg^-1·d^-1)可显著降低MDA/SOD比值;对大鼠血黏度无明显影响。结论预防性应用阿魏酸对小鼠脑缺血再灌注损伤有一定程度的保护作用,对大鼠血液流变性无明显影响。     

雷公藤多苷对移植心冠状动脉硬化的抑制效果

目的　探讨雷公藤多苷(MT)对心移植后冠状动脉硬化及血小板衍化生长因子A (PDGF-A)表达的影响。方法　于大鼠腹腔内异位心脏移植术后分别应用MT ( 30mg·kg^-1·d^-1)(MT组=7例)或环胞素A (10mg·kg^-1·d^-1) (对照组=7例)。心移植后6 0d时观察比较组间移植心的冠状动脉硬化病变率及程度,排异反应及PDGF A的表达程度。结果　MT组的移植心冠状动脉硬化发生率和内膜增厚程度以及PDGF A的表达程度均显著低于对照组(P<0.01) ,而心肌排斥反应程度两组间无明显差异(P>0.05)。结论　MT可抑制移植心冠状动脉硬化病变,该效果可能与MT对移植心PDGF A表达的抑制作用有关     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾皮质血管紧张素Ⅱ2型受体及诱生型一氧化氮合酶基因表达的影响

目的 研究氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织血管紧张素系统与一氧化氮系统的影响及其二者之间的关系。方法 SD大鼠随机分成3组：对照组、糖尿病组和氯沙坦（30 mg·kg^-1·d^-1×8周, ig）治疗组。应用RT-PCR技术检测大鼠肾皮质血管紧张素Ⅱ2型受体(AT₂)、Ⅳ型胶原及诱生型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA表达。并同时检测大鼠肾皮质血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、NO含量及一氧化氮合酶（NOS）活性。结果 糖尿病组大鼠尿蛋白排泄率、肾皮质AngII含量、Ⅳ型胶原mRNA及iNOS mRNA表达较对照组明显升高；糖尿病大鼠肾皮质NOS活性也较对照组明显增强；然而糖尿病大鼠肾皮质NO含量及AT₂ mRNA水平却较对照组大鼠明显降低；氯沙坦治疗能显著降低糖尿病大鼠尿蛋白排泄率及肾皮质Ⅳ型胶原mRNA表达；并能明显增加肾皮质AT₂及iNOS mRNA表达及总NOS活性及NO含量。结论 AT₂的激活与氯沙坦的肾脏保护作用有关，并可能参与了对肾脏iNOS mRNA表达的上调。     

参附汤血中移行成分对心肌肥大大鼠血流动力学及能量代谢的影响

摘 要 目的：观察参附汤血中移行成分对异丙肾上腺素所致心肌肥大大鼠血流动力学及能量代谢的影响。方法: 大鼠以剂量递减（20,10,5 mg · kg^-1）的方式皮下注射异丙肾上腺素,连续3 d,再以3 mg · kg^-1剂量连续注射7 d,建立大鼠心肌肥大模型,观察参附汤和参附汤血中移行成分对大鼠血流动力学及能量代谢各项指标的影响;取心肌进行能量代谢相关酶的检测。结果: 与模型组比较,参附汤和参附汤血中移行成分可升高左心室收缩压（P<0.01）,左室内压变化速率（P<0.01）,降低左心室舒张末期压力（P<0.01）;提高心肌肥大大鼠心肌细胞内三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）含量（P<0.05）,降低一磷酸腺苷（AMP）含量（P<0.05）;降低丙二醛（MDA）含量（P<0.01）,升高超氧化物歧化酶（SOD）活性（P<0.01）。结论:参附汤及其血中移行成分对异丙肾上腺素所致心肌肥大大鼠具有一定的治疗作用并能调节心脏能量代谢。     

贝那普利与螺内酯合用对大鼠肾血管性高血压的治疗作用

采用大鼠两肾一夹高血压模型,观察贝那普利(Ben)和螺内酯(Spi)合用对高血压大鼠的收缩压(SBP),左心室肥厚及左心室心肌纤维化的作用. 夹肾动脉术后15周,与假手术组比,模型组SBP,左心室重(LVW)/体重(BW)和左心室胶原蛋白浓度分别增加95％,56％和78％. 与模型对 照组比较,Ben 15 mg·kg^-1·d^-1 ig,治疗9周,SBP,LVW/BW及左心室胶原含量分别下降了30％,25％和12％;Ben 15 mg·kg^-1·d^-1 ig与Spi 7.5 mg·kg^-1·d^-1 ig 合用9周,SBP,LVW/BW 和左心室胶原浓度分别降低了42％,34％和37％,均显著低于Ben组. 本研究提示,Ben和Spi合用在抑制高血压大鼠左心室肥厚和心肌纤维化方面的作用有加强.     

映山红花总黄酮对盐酸异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的保护作用

目的观察映山红花总黄酮(TFR)对盐酸异丙肾上腺素诱导的实验性心肌缺血的保护作用。方法采用皮下(sc)注射盐酸异丙肾上腺素(Iso)(8 mg·kg^-1×2 d)诱导大鼠实验性心肌缺血模型,测定血清中MDA含量、GSH-PX活力、SOD及心肌组织中ATPase活性。同时行心肌组织病理组织学检查。结果TFR 30 mg·kg^-1显著降低血清中MDA的生成,30,15 mg·kg^-1及60,30 mg·kg^-1升高SOD,GSH-PX的活力,60,30 mg·kg^-1TFR可抑制心肌组织中Na⁺-K⁺-ATPase,Ca²⁺-Mg²⁺-AT-Pase,总ATPase活力的降低,TFR 60,30 mg·kg^-1能显著改善sc Iso后心肌病理损伤程度,降低其病理损伤评分。结论TFR对盐酸异丙肾上腺素诱导的实验性心肌缺血有保护作用,其机制可能与减少体内自由基生成、改善心肌能量代谢有关。     

CPU86017及其旋光异构体对L-甲状腺素致大鼠心肌病异常的calcineurin和NFκB基因表达的抑制作用

目的研究CPU86017及其旋光异构体对L-甲状腺素致大鼠心肌病异常的calcineurin和 NFκB基因改变,并比较CPU86017及其旋光异构体对它们的作用.方法大鼠随机分成7组,每日给予L-甲状腺素(0.2 mg·kg-1, sc) 共 10 d 造成心肌病模型,CPU86017及其旋光异构体(SR、SS、RS、RR)(4 mg·kg-1, sc)在 d 6 连续给药 5 d.动物处死后测定心脏指数,取大鼠心脏测定心肌组织中氧化应激指标,NO和iNOS的活力,大鼠左心室心肌Calcineurin、NF-κB的基因表达由半定量逆转录酶PCR方法测定.结果L-甲状腺素致大鼠心肌病模型组心肌明显肥大,氧化应激增强,NO含量减少,iNOS活力增强,Calcineurin和NF-κB基因表达上调.给予CPU86017及其旋光异构体能不同程度地改善心肌中NO含量及iNOS活力,减轻氧化应激,可以下调这些基因的表达,其中SR比其它旋光异构体疗效好.结论Calcineurin 和NF-κB可能对L-甲状腺素所致大鼠心肌病中细胞内钙调节起着重要的作用,CPU86017及其旋光异构体SR对L-甲状腺素所致大鼠心肌病具有保护作用,该作用与抑制心肌Calcineurin、NF-κB基因的表达、抑制NOS及抗氧化有关.