纳米ZnO对雄性小鼠的体内作用及对生殖系统的影响

目的纳米颗粒因为较小尺寸、较大的表面积使其具有特殊的活性和内在毒性。文中研究纳米ZnO对雄性小鼠的体内作用,观察其对雄性小鼠生殖系统的影响。方法45只6~7周龄的雄性ICR小鼠随机均分3组,每组15只,纳米ZnO处理组隔天腹腔分别注射200、500mg/kg的纳米ZnO,对照组注射等体积等渗盐水,共5次。停药1周后,测量心脏、肝、肾、脾、睾丸和附睾的器官系数,血清生化指标、睾酮和雌二醇水平;显微镜下观察附睾精子数量、活率、畸形率和睾丸内精子计数;主要器官做病理切片和HE染色;电子显微镜观察肝和睾丸内纳米颗粒的分布。TUNEL法检测睾丸生殖细胞凋亡。结果对照组和纳米ZnO200mg/kg组小鼠无死亡,500mg/kg组小鼠死亡2只。与对照组相比,纳米ZnO200mg/kg组器官质量系数均无明显改变(P>0.05);500mg/kg组小鼠脾和肾质量系数明显升高(P<0.05)。纳米ZnO200mg/kg组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、胆碱(CHO)、尿酸(UA)、肌酸激酶(CK)显著性改变,P<0.05;500mg/kg组肝功能酶ALT、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、T...     

地衣抗癌活性部位AMH-T的毒理学研究

目的 对地衣抗癌活性部位AMH-T进行小鼠短期重复剂量给药试验研究,观察AMH-T对小鼠血液常规、脏器系数及脏器组织形态学的影响,为抗癌药物的开发提供安全性依据.方法 将雄性裸鼠随机分为DDP组,DMSO组,AMH-T(50 mg/kg,100 mg/kg,200 mg/kg)组.试验中每4天称量一次动物体重.实验结束时,采用自动血液生化及血细胞分析仪检测血液生化及血液常规指标.解剖并观察主要脏器病变,取心、肝、脾、肾、睾丸等脏器进行称量,计算脏器系数.结果 小鼠短期重复给药试验中,AMH-T能明显升高小鼠血谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平(P<0.01),其他血液生化、血常规指标无显著性改变;AMH-T对试验动物体重和心、肝、脾、肾、睾丸的发育无明显影响.结论 AMH-T皮下注射给药具有一定肝毒性,实验剂量范围内未见对小鼠骨髓造血功能具有毒性.     

芦笋老茎皂苷的急性毒性

目的研究芦笋老茎皂苷的急性毒性,为其进一步的毒理研究和深入开发利用提供试验依据。方法64只ICR小鼠随机分为正常对照组和3个芦笋老茎皂苷给药组,每组16只,雌雄各半,给药组剂量分别为500、1 000 mg/kg和4 000 mg/kg。一次性灌胃给药后连续观察14 d,记录小鼠的毒性反应和死亡情况。每天监测小鼠的摄食量和饮水量,0 d (给药前)、7 d和14 d测量小鼠体质量。试验结束时测定小鼠血清葡萄糖、总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇水平,称量主要脏器,并计算脏器系数。结果小鼠经口给予芦笋老茎皂苷的半数致死量(LD50)为3 460 mg/kg,死亡时间均在给药后2 h内;芦笋老茎皂苷4 000 mg/kg组存活小鼠的体质量和饮水量明显高于正常对照组(P <0.05),脾的脏器系数和血清甘油三酯水平明显低于正常对照组(P <0.05);芦笋皂苷500 mg/kg和1000 mg/kg组小鼠无死亡,且小鼠的体质量、摄食量、饮水量、主要脏器系数、血糖及血脂水平与正常对照组相比,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论芦笋老茎皂苷LD50为3 460 mg/k... 更多     

雷公藤多甙及雌孕激素替代对小鼠卵巢Fas和FasL蛋白表达的影响

  目的 探讨雷公藤多甙致小鼠生殖系统损害及雌孕激素替代对生殖系统保护的机制。方法 选取30只成年雌性KM小鼠,随机分成雷公藤多甙组、雌孕激素干预组（干预组）、正常对照组。雷公藤多甙组每日给予雷公藤多甙灌胃,干预组每日给予雷公藤多甙灌胃和雌孕激素序贯性干预治疗,对照组每日给予等量生理盐水灌胃,为期12周。采用ELISA法分别测定3组小鼠血清中性激素水平的变化,各组卵巢组织进行HE染色并观察卵巢组织的变化,免疫组织化学染色法检测卵巢组织中凋亡相关蛋白Fas和FasL的表达水平。结果 与正常对照组相比,雷公藤多甙组小鼠血清黄体生成素和卵泡刺激素水平明显升高,雌激素分泌明显下降,且差异有统计学意义（P0.05）。 结论 雷公藤多甙可致雌性小鼠生殖功能损害,采用雌孕激素替代治疗对小鼠卵巢的功能有较好的保护作用,可促进雷公藤多甙所致受损卵巢功能的恢复,其保护机制可能与雌孕激素抑制了卵巢组织Fas和FasL蛋白的表达有关。     

补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚急性毒性的性别差异研究

[目的] 探究补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚对小鼠急性毒性的性别差异。[方法] 补骨脂素给药剂量为雌性（1 125、843、633、475、356 mg/kg）、雄性（633、475、356、267、200 mg/kg）,异补骨脂素给药剂量为雌性（404、343、292、248、210 mg/kg）、雄性（317、292、269、248、229 mg/kg）,补骨脂酚雌、雄剂量均为2 000、1 765、1 500、1 200、1 020 mg/kg。一次性灌胃给予受试药,连续观察并记录14 d小鼠的毒性反应、体质量和死亡情况,应用SPSS统计学软件,采用Probit回归法计算半数致死量（LD₅₀）和95%可信区间。[结果] 给药后小鼠毒性反应主要表现为抽搐、四肢强直,部分动物口眼周围有分泌物,剂量越高反应越明显。与对照组比较,补骨脂素、异补骨脂素给药组随给药剂量增大,小鼠体质量呈现降低趋势。补骨脂素雌性小鼠的LD₅₀为514.35mg/kg,雄性小鼠LD₅₀为421.37 mg/kg,雌性小鼠LD₅₀值比雄性高出22%。异补骨脂素雌性小鼠LD₅₀为258.02 mg/kg,雄性小鼠LD₅₀为255.26 mg/kg。补骨脂酚雌性小鼠LD₅₀超出2 000 mg/kg,雄性小鼠LD₅₀为1 679.4 mg/kg。[结论] 补骨脂素和补骨脂酚对小鼠的急性毒性存在一定性别差异,但无统计学意义。     

硼酸对去卵巢大鼠雌激素样作用的观察

目的:评价硼酸的体内雌激素样效应.方法:40只SD大鼠行双侧去卵巢后,随机分为5组,阴性对照组(蒸馏水),低、中、高剂量硼酸组(4 mg/kg、25 mg/kg及75 mg/kg)及阳性对照组(0.10 mg/kg 雌二醇),连续给药3 d后处死大鼠,测定子宫脏器系数及血清总雌二醇水平.结果:阳性对照组子宫脏器系数及血清雌二醇水平均高于阴性对照组(P均＜0.05).高剂量硼酸组大鼠子宫脏器系数高于阴性对照组(P＜0.05);硼酸各剂量组血清雌二醇水平与阴性对照组相比,差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论:硼酸能够诱导去卵巢大鼠子宫增重,具有雌激素样效应.     

枸杞多糖对大鼠性器官及血清性激素水平的影响

目的:探讨枸杞多糖(LBP)对不同性别、不同月龄大鼠性激素和性器官的影响.方法:23只SD雌性成年大鼠(15月龄)、20只雌性幼年大鼠(1.5月龄)及19只雄性青年大鼠(5.5月龄),按给予枸杞多糖的不同剂量分别分为4组、2组和4组,灌胃给药,两周后测定大鼠性激素水平及性器官脏器系数.结果:LBP对雌性成年大鼠子宫和卵巢有增重趋势,200 mg/kg剂量组效果较好;对雌性幼年大鼠子宫和卵巢有显著增重作用;对雄性大鼠提肛肌具有显著增重作用,100 mg/kg剂量组增重作用更明显.LBP各给药组T,E2有下降趋势,但无统计学差异,可能属正常波动范围.结论:LBP对大鼠性器官有增重作用,对性激素在正常范围内维持在较低水平,其机制可能是通过增加受体表达和敏感性发挥效应.     

女贞子水煎剂对性未成熟雌性小鼠主要脏器系数的影响

目的:研究女贞子水煎剂对性未成熟雌性小鼠主要脏器系数的影响。方法:取21d龄昆明种雌性小鼠60只,随机分为阴性对照组,阳性对照组,女贞子低、中、高剂量组,阴性对照组灌胃蒸馏水,阳性对照组灌胃己烯雌酚乳浊液35mg/(kg.d),女贞子低、中、高剂量组分别灌胃女贞子水煎液4.4、6.6、8.8g/(kg.d)。给药8d后处死动物,分析小鼠主要脏器系数。结果:5组小鼠子宫、胸腺、肾脏及心脏等脏器系数差异有统计学意义(F分别为12.917,2.966,2.915和2.834,P<0.05),女贞子中、高剂量组子宫系数高于阴性对照组(P<0.05),女贞子高剂量组心脏系数低于阴性对照组(P<0.05)。结论:女贞子的植物雌激素样调节作用在一定剂量范围内可能影响机体的免疫功能,而大剂量女贞子可能具有轻微的毒性。     

性激素对雌性大鼠膀胱和子宫结构的影响

目的 性激素对女性泌尿生殖系统有重要作用,本研究就性激素对雌性大鼠子宫和膀胱结构的影响进行比较.方法 50只成年雌性大鼠分成5组:假手术组(SHAM)、单纯卵巢切除组(OVX)、卵巢切除 雌激素组(OVX E)、卵巢切除 孕激素组(OVX P)、卵巢切除 雄激素组(OVX T),除假手术组外其余均予以去势手术,且后三组分别给予苯甲酸雌二醇1 mg/kg,黄体酮1 mg/kg,丙酸睾酮3 mg/kg,隔日肌注,四周后处死,光镜下观察子宫和膀胱形态学变化.结果 卵巢切除后子宫肌层、内膜萎缩明显,膀胱壁与子宫肌层的变化类似.补充雌激素和雄激素均可使膀胱重量和膀胱壁厚度明显增加,孕激素对膀胱的作用不明显.结论 雌激素和雄激素均能促进子宫肌层和膀胱逼尿肌增生.     

纳米级超顺磁性氧化铁的制备及其对小鼠急性毒性作用的观察

目的:自制纳米级超顺磁性氧化铁(superparamagnetic iron oxide,SPIO),观察其对小鼠的急性毒性作用,为进一步研究其长期毒性及将其作为载体应用于磁共振(magnetic resonance, MR)基因成像奠定基础.方法:采用共沉淀法制备纳米级SPIO,应用透射电镜、原子力显微镜及1.5 T超导型MR仪等测定其相关理化指标.90只小鼠按纳米级SPIO给药方式和剂量随机分为口服灌胃、静脉注射、腹腔注射组(n=30),分别按总剂量2 104.8 mg/kg、给药容积40 ml/kg口服灌胃;总剂量438.5 mg/kg、给药容积25 ml/kg静脉注射;以及总剂量1 578.6 mg/kg,给药容积30 ml/kg腹腔注射;各组另设10只小鼠按相应方式给予等量生理盐水作为对照(n=10).给药后饲养14 d,观察饲养期间小鼠的一般情况,检测小鼠血清主要生化指标;观察主要脏器的病理学改变.结果:成功制备纳米级SPIO,其核心颗粒为Fe3O4 晶体,颗粒大小20～35 nm,T2弛豫率0.155×106 mol-1·s-1,比饱和磁化强度68.395 68 emu/g,剩磁21.463 74 Gs.观察期间各组小鼠均未见死亡;各组小鼠血清生化指标无显著差异;H-E染色及Wright骨髓染色见各组小鼠肝、脾、肾、心、肺和骨髓细胞均无水肿、变性、坏死等改变;普鲁士蓝染色见给药组小鼠肝、脾内分布少许铁蓝色颗粒,而对照组未见.结论:自制的纳米级SPIO符合作为MR成像对比剂的要求,对小鼠无明显急性毒性,值得进一步研究以用于磁共振基因成像.     

氧化锌纳米材料对小鼠混合培养的脾淋巴细胞的影响

目的评价氧化锌（ZnO）纳米材料对不同品系小鼠脾淋巴细胞混合培养的影响。方法提取BALB／O和057BL／6小鼠脾细胞进行混合淋巴细胞培养，通过对细胞增殖率、IL-2水平的检测及电镜观察来研究氧化锌纳米材料对混合淋巴细胞培养的影响。结果氧化锌纳米材料的加入提高了淋巴细胞增殖率及上清液IL－2水平，电镜下可见纳米材料吸附于淋巴细胞表面并促进淋巴细胞间的接触。结论氧化锌纳米材料促进混合淋巴细胞培养中淋巴细胞的增殖，增强了免疫应答的强度。     

单链抗体导向的慢病毒介导VP22-TK系统对MUC1+人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤的作用

目的探讨抗MUC1单链抗体(scFv)导向的慢病毒介导的单纯疱疹病毒结构蛋白VP22和胸苷激酶(TK)融合基因及丙氧鸟苷(GCV)自杀基因系统对MUC1+人卵巢上皮癌的特异靶向性生长抑制作用.方法将慢病毒包装质粒、包膜质粒、转移载体质粒采用磷酸钙沉淀法共转染包装细胞293T,收集病毒上清,并建立MUC1+人卵巢上皮癌(3AO)细胞株腹腔移植瘤模型.单药组分为scFv-VP22-TK+生理盐水(NS)组、VP22-TK+NS组、NS+NS组,分别用慢病毒scFv-VP22-TK、VP22-TK或NS 1 ml腹腔注射,继予NS腹腔注射;联合用药组分为scFv-VP22-TK+GCV组、VP22-TK+GCV组、NS+GCV组分别应用慢病毒scFv-VP22-TK、VP22-TK及NS腹腔注射,24 h后给予GCV腹腔注射治疗.每组裸小鼠均为5只.观察各组裸鼠的生存时间及慢病毒的毒性作用.结果平均生存时间scFv-VP22-TK+NS组、VP22-TK+NS组、NS+NS组、NS+GCV组、VP22-TK+GCV组、scFv-VP22-TK+GCV组分别为18.4 d±2.9 d、18.8 d±1.5 d,17.6 d±1.1 d,18.5 d±1.6 d,24 d±5 d和46 d±22 d, 6组比较,差异有显著意义(χ2=24.82,P=0.002);并且scFv-VP22-TK+GCV组较VP22-TK+GCV组裸鼠平均生存时间明显延长(χ2=7.43,P=0.006).结论抗MUC1 scFv靶向的慢病毒介导的VP22-TK/GCV系统对MUC1+人卵巢上皮癌具有高效靶向杀伤作用.     

硅纳米颗粒的生物毒理学研究

目的：研究硅颗粒制成纳米颗粒后的长期毒性及生殖毒性。方法：将硅纳米颗粒经尾静脉注入小白鼠体内，收集尿液离心后，电镜下观察是否有纳米颗粒的存在，并将小白鼠雌雄合笼交配产生后代，观察其产仔率，同时在电镜下观察纳米颗粒在亲代鼠各脏器中的分布。结果：硅纳米颗粒进入小鼠体内后，分布于小鼠各脏器，并能经肾脏排泄，同时注入纳米颗粒的小鼠能正常的繁殖后代。结论：硅纳米颗粒没有毒性并能在体内使用。     

Ameliorative effect of zinc oxide and silver nanoparticles on antioxidant system in the brain of diabetic rats

Objective: To test the ability of both zinc oxide nanoparticles(Zn ONPs) and silver nanoparticles(SNPs) to ameliorate the oxidative stress resulted from diabetes in diabetic rats.Methods: Fifty male albino rats were used; ten of them were served as control group and forty, as the experiment group, were injected with streptozotocin at the single intraperitoneal dose of 100 mg/kg. Then, the experiment group was subdivided into, diabetic,diabetic + Zn ONPs, diabetic + SNPs and diabetic + insulin groups. The activities and m RNA expression levels of superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase and glutathione reductase were determined in brain tissues. Malondialdehyde, total antioxidant capacity, zinc and silver concentrations were estimated in the brain tissues of all rats.Results: A significant increase in the activities and m RNA expression levels of superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase and glutathione reductase was shown.Malondialdehyde levels were significantly decreased while there was a significant increase in the zinc, silver concentrations and total antioxidant capacity in brain of Zn ONPs and SNPs treated rats, compared with diabetic or diabetic + insulin group and their control group.Conclusions: Zn ONPs and SNPs can be used to ameliorate the oxidative stress in brain resulted from diabetes mellitus.     

ICR 小白鼠脏器中铜,锌锰含量

对40只正常成年远交系 ICR 小白鼠的主要脏器,用 WFX—Ⅱ型双光束原子吸收分光光度计测定了各脏器中铜、锌、锰含量.结果表明,主要脏器中铜、锌、锰含量大小顺序不一,铜含量最多的脏器是心,锌、锰含量最多的脏器是肝,在雌雄之间均无显著性差异.     

小鼠体内气管滴注纳米二氧化硅对体内主要脏器的影响

目的：探讨气管滴注纳米二氧化硅（SiO₂）在体内对小鼠各脏器的影响,为纳米SiO₂的安全性评估提供参考依据。方法：40只6~8周龄BALB/c雌鼠随机分为对照组（生理盐水）、低剂量SiO₂组（7 mg·kg^-1）、中剂量SiO₂组（21 mg·kg^-1）和高剂量SiO₂组（35 mg·kg^-1）（n=10）,非暴露式气管滴注染毒5次,每3d 1次,最后一次染毒1和15 d后取小鼠左肺、右肾、肝脏、心脏和脾脏制成石蜡切片,苏木精-伊红（HE）染色后光镜下进行组织形态学检查;摘眼球取血,检测肝肾功能生化指标。结果：与对照组比较,各实验组尤其是中和高剂量SiO₂组小鼠肺组织出现肺泡间隔增厚、炎性细胞浸润的炎症实变表现以及少量的小动脉血栓;肝脏出现肉芽肿样炎性细胞浸润及少量的局灶性肝细胞坏死;脾脏红髓增大充血,巨噬细胞增生并可见散在的巨核细胞;上述表现存在剂量依赖效应,随着时间的推移,15d后这些损伤表现均有减轻的趋势;肾组织则表现为轻微的炎性细胞浸润。血生化指标检测,丙氨酸氨基转移酶（ALT）与天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平在实验组中有一定的波动,提示肝细胞有不同程度损伤;实验组小鼠尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）水平变化提示有肾功能损害,但无明显剂量及时间效应。结论：气管滴注纳米SiO₂对不同脏器的影响主要表现在炎症及损伤方面,受影响的脏器主要有肺脏、肝脏、脾脏和肾脏。     

一种精子蛋白嵌合肽的实验研究

目的：探讨可供两性使用的免疫避孕疫苗的可能性。方法：设计含有小鼠精子／睾丸特异性抗原SP17,Cyritestin中特异性氨基酸序列的新抗原35肽,经合成,鉴定及纯化后,免疫雌性Balb/C小鼠,并了解其免疫原性,同时观察其抗生育效应。结果：获得的新抗原35肽经质谱鉴定证实其合成正确,经高压液相色谱（KPLC）纯化后纯度达95％以上,嵌合肽与钥孔血蓝蛋白（KLH）偶联后免疫小鼠获得的特异性抗血清可识别小鼠,大鼠及人睾丸组织蛋白提取物中相对分子质量的蛋白质,与等量弗氏佐剂混悬后免疫小鼠,其血清中特异性IgG抗体滴度最高达1：6000,阴道粘膜冲洗液中特异性IgA抗体滴度最高达1：300,免疫后小鼠受孕率降至61．11％,平均每胎产仔量也减至4．3只,结论：新抗原35肽可在雌性Balb/C小鼠体内激发出较强的特异怀体液和粘膜免疫,使小鼠受孕率和每胎产仔数明显下降。     

ZnO, TiO(2), SiO(2,) and Al(2)O(3) nanoparticles-induced toxic effects on human fetal lung fibroblasts

Objective This study aims to investigate and compare the toxic effects of four types of metal oxide(ZnO,TiO2,SiO2,and Al2O3)nanoparticles with similar primary size(~20 nm)on human fetal lung fibroblasts(HFL1)in vitro.Methods The HFL1 cells were exposed to the nanoparticles,and toxic effects were analyzed by using MTT assay,cellular morphology observation and Hoechst 33 258 staining.Results The results show that the four types of metal oxide nanoparticles lead to cellular mitochondrial dysfunction,morphologi...     

纳米化杀手肽的制备表征及抗新生隐球菌感染的实验研究

目的:以聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)作为杀手肽(killer peptide,KP)的有效载体,制备出对隐球菌感染疗效更佳的载药纳米粒。方法:采用复乳法制备杀手肽PLGA纳米粒,并使用透射电镜、扫描电镜、动态光散射、测定包封率、考察体外释放等手段对其表征;采用平板计数法验证杀手肽和杀手肽PLGA纳米粒对新生隐球菌ATCC32609的体外杀灭作用;构建小鼠隐球菌系统感染模型,通过生存期和重要脏器染菌量的变化比较纳米制剂同游离杀手肽的疗效变化。结果:成功制备出杀手肽PLGA纳米粒。人工合成杀手肽和杀手肽PLGA纳米粒均具有较强体外抗新生隐球菌ATCC32609作用,与生理盐水组比较有统计学差异(P<0.05),但杀手肽PLGA纳米粒与游离杀手肽之间比较无统计学差异(P>0.05)。动物实验中,同游离杀手肽比较,纳米制剂使隐球菌系统感染小鼠生存期明显延长(P<0.05),重要脏器染菌量显著下降：纳米化杀手肽 3 mg/kg和5 mg/kg剂量组同等剂量游离杀手肽组比较,差异有统计学意义（P<0.05）,但空白PLGA纳米粒同生理盐水组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论:纳米材料包裹可显著增强抗系统性隐球菌感染疗效。