CXCR4和VEGF—C在胃癌中的表达及与临床病理因素的关系

目的通过检测趋化因子受体4（CXCR4）和血管内皮生长因子C（VEGF—C）在人胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌临床病理因素的关系。方法应用免疫组织化学方法,检测CXCR4和VEGF—C在人胃癌组织中的表达,同时对其与胃癌临床病理因素的关系进行统计学分析。结果CXCR4在胃癌组织中的阳性表达率为62％,其中无淋巴结转移组表达率为25％,淋巴结转移组表达率为73．68％,差异非常显著（P〈0．01）;无腹膜转移组表达率为（52．5％）,显著低于腹膜转移组（100％）。VEGF—C在胃癌组织中的阳性表达率为72％。而且,CXCR4阳性表达与VEGF—C阳性表达呈显著正相关（K=0．597,P〈0．01）。胃癌CXCR4和VEGF—C的表达水平与肿瘤的组织分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05）。结论CXCR4和VEGF—C有望成为胃癌分子诊断和病期评估的标志之一。     

HIF-1α和CXCR4蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和趋化因子受体4（CXCR4）蛋白在胃癌组织中的表达及与胃癌临床病理因素的相关性。方法采用免疫组化sP法检测44例胃癌组织、44例相应癌旁组织（距癌组织边缘〉5cm）中HIF-1α和CXCR4蛋白的表达,分析胃癌组织中HIF-1α和CXCR4蛋白表达与胃癌临床病理因素的相关性,并分析HIF-1α和CXCR4蛋白表达之间是否相关。结果癌旁组织中HIF-1α和CXCR4蛋白均无表达,胃癌组织中HIF-1α和CXCR4蛋白阳性表达率分别为59．1％和63．6％,与癌旁组织比较差异均有统计学意义（P〈0．01）;HIF-1α蛋白表达与胃癌TNM分期和浸润深度相关（P〈0．01）,与是否淋巴结转移相关（P〈0．05）,与性别、年龄、肿瘤直径和分化程度无关;CXCR4蛋白表达与是否淋巴结转移相关（P〈0．01）,与TNM分期相关（P〈0．05）,与性别、年龄、肿瘤直径、浸润深度和分化程度无关。胃癌组织中HIF-1α与CXCR4蛋白表达呈正相关（r=0．332,P=0．028）。结论HIF-1α和CXCR4蛋白表达可能与胃癌的发生有关,胃癌组织中HIF-1α和CXCR4蛋白的高表达预示胃癌恶性程度高,临床分期较晚,可能存在淋巴结转移。联合检测HIF-1α和CXCR4蛋白的表达,有利于评估胃癌的生物学行为,提高预后判断的准确性,并对临床治疗有重要指导意义。     

胃癌组织中VEGF—C、VGFR-3表达和微淋巴管密度的研究

目的探讨血管内皮生长因子C（VEGF—C）及其受体-3（VEGFR-3）在胃癌组织中的表达,分析其表达与微淋巴管密度（LVD）和胃癌生物学行为之间的关系。方法采用组织微阵列技术,通过免疫组化sP法检测胃癌组织标本125例、癌旁正常组织96例中VEGF—C、VEGFR-3的表达,以Podoplanin标记微淋巴管密度（LVD）进行计数。结果VEGF—C和VEGFR-3在胃癌组织和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为62．4％、56．0％和10．41％、12．5％,差异有统计学意义（均P〈0．05）,VEGF—C和VEGFR一3表达与LDV、胃癌淋巴结转移、临床分期、远处转移及CEA均呈正相关（P〈0．05）,VEGFR一3表达与Ca19—9呈正相关（P〈0．05）而VEGF—C的表达则与CA19—9无相关（P〉0．05）;胃癌组织中LVD计数为（2．98±0．81）个高于癌旁正常组织中计数（1．82±0．63）个,差异有统计学意义（P〈0．05）,且癌周LVD计数高于癌内LVD计数（P〈0．05）。结论胃癌组织中VEGF—C和VEGFR-3均呈高表达,与淋巴管生成有关并参与了胃癌的发生、浸润和转移。     

NSCLC组织中nm-23和VEGF蛋白的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌科scLc）组织中nm-23和VEGF蛋白的表达情况及其临床意义。方法通过免疫组化和组织芯片技术,分别检测208例NSCLC患者肿瘤组织、150例癌旁组织及17例良性疾病肺组织中nm-23和VEGF蛋白的表达状况。结果①NSCLC癌组织中nm-23蛋白的表达程度显著高于癌旁组织及良性肺疾病组织（P〈0．001）;nm-23蛋白表达程度与NSCL的C临床分期、分化程度相关（P〈0．05）。②NSCLC癌组织中VEGF蛋白表达程度显著高于癌旁组织及良性肺疾病组织（P＜0．001）;VEGF蛋白表达程度与NSCLC分化程度、临床分期和淋巴结转移与否相关（P〈0．05）。结论①NSCLC肿瘤组织中nm-23及VEGF蛋白均呈高表达,提示两者与NSCLC的发生发展密切相关;②NSCLC的临床分期及分化程度与nm-23蛋白表达程度相关。NSCLC的临床分期、分化程度及淋巴结转移与否与VEGF蛋白表达的程度相关,提示两者均与肿瘤恶性生物学行为密切相关。     

胃癌及周围淋巴结中PTEN基因蛋白表达的研究

目的 研究VIEN基因在胃癌原发灶及周围淋巴结组织中的表达，以探讨其癌基因在胃癌的发生、发展及转移过程中的作用。方法 用免疫组织化学方法检测62例胃癌的原发灶、癌旁组织及周围淋巴结的VIEN表达情况，同时结合病人的病理资料进行分析。结果 62例胃癌原发灶VIEN总阳性表达率：41．9％（26／62）；癌旁组织为100.0％（62／62）：癌转移淋巴结组织中PTEN总阳性表达率：31．4％（27／86）；无癌转移淋巴结为92．1％（35／38）。胃癌原发灶VIEN阳性表达率明显低于癌旁组织，而明显高于淋巴结转移癌，差异均有统计学意义（X^2=8.41和X^2=6、75，P〈0.01）；淋巴结转移癌组织的PTEN阳性表达率低于无癌转移淋巴结，差异有统计学意义（X^2=8.34，P〈0．01）。N1、N2站癌转移淋巴结中PTEN的阳性表达率分 别为32．1％（18／53）、30．3％（10／33），两者比较差异无统计学意义（C=2．31，P〉0．05）。原发灶FIEN蛋白阳性表达率与周围淋巴结转移呈负相关。结论 抑癌基因FIEN的变化与胃癌的淋巴结转移存在相关关系。     

三叶因子3和血管内皮生长因子在胃癌组织中的表达及意义

目的：观察三叶因子3（TFF3）和血管内皮生长因子（VEGF）在正常胃黏膜组织、癌旁组织和胃癌组织中的表达,探讨TFF3、VEGF表达与胃癌发生、浸润、转移的关系。方法采用SP免疫组织化学方法检测30例正常胃黏膜组织、60例癌旁组织和60例胃癌组织中TFF3和VEGF的表达情况。结果正常胃黏膜组织→癌旁组织→胃癌组织中,TFF3蛋白阳性表达率呈逐渐升高趋势（3.3％、38.3％、58.3％,均P＜0.05）,TFF3的表达与胃癌的淋巴结转移、TNM分期、浆膜浸润深度有关（均P＜0.05）;VEGF蛋白阳性表达率表达亦呈逐渐升高趋势（0.0％、45.0％、68.3％,均P＜0.05）,VEGF的表达与肿瘤分化程度、浆膜浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关（均P＜0.05）;TFF3的表达与VEGF呈正相关（rs ＝0.473,P＝0.000）。结论 TFF3、VEGF可能参与了胃癌发生、发展、浸润及转移,可能是胃黏膜癌变过程中的早期分子事件。两者在胃癌的发生中起了协同作用,两者联合检测可作为胃癌的早期诊断和预测胃癌发生转移的重要指标。     

食管鳞状细胞癌组织中血管内皮生长因子-C与血小板生成因子-4蛋白的表达

目的：检测食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中血管内皮生长因子-C（VEGF—C）及血小板生成因子4（FLT-4）蛋白的表达。方法：应用免疫组织化学SP法检测50例ESCC组织及其相应的癌旁不典型增生组织（19例）及正常食管黏膜组织（50例）中VEGF—C与FLT-4蛋白的表达，并分析ESCC组织中2者的表达与患者临床病理因素的关系。结果：ESCC组织、癌旁不典型增生组织及正常食管黏膜组织中VEGF—C蛋白的阳性表达率依次降低，分别为82．0％（41／50）、47．4％（9／19）、26．0％（13／50），3组间比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；FLT-4蛋白的阳性表达率依次降低，分别为72．0％（36／50）、36．8％（7／19）、18．0％（9／50），3组间比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；VEGF—C蛋白的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0．05），FLT-4蛋白的表达与肿瘤的淋巴结转移有关（P〈0．05）。ESCC组织中2者的阳性表达呈正相关（r=0．536，P=0．000）。结论：VEGF—C和FLT-4与ES—CC的发生、浸润及转移有关，联合检测2者可望成为ESCC早期诊断和判断预后的分子指标之一。     

PTEN与P-AKT在胃癌中的表达及意义

目的：检测人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）与磷酸化丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶B（P．AKT）在胃癌和癌旁组织中的表达,探讨它们在胃癌发生、发展中的作用。方法：应用免疫组织化学EliVision法,检测68例胃癌及其癌旁组织中PTEN和P—AKT蛋白表达水平,同时对68例胃癌和癌旁组织采用反转录一聚合酶链反应检测其中PTENmRNA的表达。结果：PTEN蛋白在胃癌组织中表达低于癌旁组织（P〈0．01）,P—AKT蛋白在胃癌组织中表达高于癌旁组织（P〈0．01）,两者呈负相关关系（P〈0．05）。胃癌组织中PTEN蛋白的表达在性别和年龄间差异均无统计学意义（P〉0．05）,但在分化程度、肿瘤大小、临床分期和淋巴结转移表达差异均有统计意义（P〈0．01）。胃癌组织中P—AKT蛋白表达在性别、年龄和肿瘤大小间差异均无统计学意义（P〉0．05）,但在分化程度、临床分期和淋巴结转移间表达差异均有统计学意义（P〈0．05）。胃癌组织PTENmRNA的半定量表达明显低于癌旁组织PTENmRNA的半定量表达（P〈0．01）。结论：PTEN基因在胃癌组织中低表达,癌旁组织蛋白表达也明显高于胃癌组织,P—AKT蛋白在胃癌组织中的表达高于癌旁组织,两者在胃癌中的表达呈负相关。     

胃癌组织中P16蛋白和VEGF蛋白的表达及临床意义

目的探讨抑癌基因P16蛋白和VEGF蛋白在胃癌组织中的表达情况及与胃癌组织发生、发展的关系。方法用免疫组化MaxVisionTM法对60例胃癌及癌旁组织检测P16蛋白和VEGF蛋白。结果P16蛋白的总阳性率为63．33％（38／60,P〈0．05）,P16蛋白的阳性表达与胃癌组织的分化程度、癌组织的浸润程度、淋巴结有无转移及伴不伴有神经浸润有关。VEGF的总阳性率为61．67％（37／60,P〈0．05）,VEGF的阳性表达与胃癌组织的分化程度及浸润程度没有相关性,与淋巴结有无转移和伴不伴有神经浸润有关。结论P16蛋白和VEGF蛋白与胃癌组织的发生、发展、预后关系密切,可作为胃癌患者术后预后、评估检测的指标。     

胃癌组织中Cyr61、VEGF表达的意义

目的研究胃癌组织中Cyr61和VEGF的表达与临床病理学特征的关系。方法应用免疫组织化学方法检测70例胃癌组织以及20例胃癌癌旁组织中Cyr61和VEGF的表达。结果Cyr61和VEGF的在胃癌组织中表达均显著高于癌旁组织（P〈0．05）;胃癌组织中Cyr61和VEGF表达与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期密切相关（P〈0．05）;Cyr61和VEGF表达呈正相关性（P〈0．05）。结论Cyr61和VEGF在胃癌组织中高表达,两者在胃癌的生成和进展中起重要作用。     

直肠癌组织中CXCR4和VEGF-C表达的临床意义

目的探讨趋化因子受体CXCR4（CXC chemokine receptor 4,CXCR4）和血管内皮生长因子-C（vascu-lar endothelial growth factor C,VEGF-C）在人直肠癌组织、癌旁组织和淋巴结中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测10例癌旁正常黏膜组织、50例癌组织和相关淋巴结中CXCR4与VEGF-C的蛋白表达情况,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果 CXCR4与VEGF-C在直肠癌组织中均有高表达,CXCR4的表达率为72%,VEGF-C的表达率为92%,与癌旁正常组织相比差异均有统计学意义。转移淋巴结中CXCR4表达的阳性率为95%,VEGF-C表达的阳性率为93%,与无淋巴结转移组相比差异均有统计学意义。同时CXCR4和VEGF-C的表达与癌组织的不同侵润程度、组织分化程度和病理分期之间有密切关系,且两者呈正相关。结论 CXCR4和VEGF-C在直肠癌组织和转移淋巴结中的表达呈正相关,提示CXCR4和VEGF-C在直肠癌肿瘤的侵润、转移过程中起协同作用,并可作为评估直肠癌组织淋巴结转移的指标之一。     

Livin、CD44v6、E-钙黏蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的 检测非小细胞肺癌（NSCLC）癌组织和癌旁组织中Livin、CD44v6、E-钙黏蛋白（E-cad）的表达,探讨NSCLC组织Livin、CD44v6、E-cad表达的临床意义.方法 运用免疫组织化学染色法检测71例NSCLC组织、癌旁组织及20例良性肺组织标本中Livin、CD44v6、E-cad的表达情况,分析其与肺癌分期、分化、病理类型及淋巴结转移之间的关系及相关性.结果 （1）肺癌组织中Livin阳性表达率明显增高,与癌旁组织及良性肺组织比较差异有统计学意义（P＜0.01）,癌旁组织中Livin阳性表达率较良性肺组织中增高,但差异无统计学意义（P ＞0.05）; Livin在Ⅲ期肺癌中表达较Ⅰ、Ⅱ期明显增高,其表达与肺癌TNM分期呈正相关;淋巴结转移组Livin阳性率86.2%（25/29）,高于无淋巴结转移组23.8%（10/42）,两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）.（2）CD44v6在肺癌组织中表达增高,与癌旁组织及良性肺组织比较差异有统计学意义（P＜0.01）; CD44v6表达与临床病理分期（TNM）呈正相关（P＜0.01）.淋巴结转移组CD44v6阳性率96.6%（28/29）,高于无淋巴结转移组[33.3%（14/42）],两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）;CD44v6的表达与肺癌的分化程度呈负相关（P＜0.05）.（3）E-cad在肺癌组织中表达降低,与癌旁组织及良性肺组织相比差异有统计学意义（P＜0.01）.E-cad的表达与临床病理分期、淋巴结转移、分化程度无关（均P ＞0.05）.（4）Livin与CD44v6在肺癌组织均有较高表达,Livin阳性表达组中CD44v6的表达强度较阴性组明显增高,Livin与CD44v6表达呈正相关（P＜0.01）.Livin与E-cad在肺癌组织中的表达无相关性.结论 Livin、CD44v6在NSCLC组织中高表达、E-cad在NSCLC组织中表达降低,Livin、CD44v6与NSCLC临床病理分期、淋巴结转移的相关,提示三者在NSCLC的发病过程中可能起重要作用.CD44v6 与Livin在肺癌组织中的表达呈正相关,推测两者可能共同参与了NSCLC的疾病过程,其确切机制有待于进一步研究.     

胃癌PTEN与Survivin的表达及其相关性研究

目的探讨胃癌磷酸酶基因PTEN与Survivin的表达及其相关性。方法用免疫组织化学SP法检测70例胃癌、相应癌旁及正常胃黏膜组织中PTEN与Survivin的表达情况。结果PTEN蛋白表达在胃癌、相应癌旁及正常胃黏膜组织中阳性率分别为45171％、8429％及91．42％,差异有统计学意义（P〈0．01）;Survivin蛋白表达在胃癌、相应癌旁及正常胃黏膜组织中阳性率分别为5571％、1714％及8．57％,差异有统计学意义（P〈0．01）;PTEN与胃癌浸润深度、淋巴结转移、肝转移及临床分期呈负相关（均P〈0．05）;Survivin与胃癌淋巴结转移、肝转移及临床分期呈正相关（均P〈005）;胃癌PTEN阳性表达率与Survivin呈显著负相关（P〈0．05）。结论PTEN、Survivin基因在胃癌的发生、发展中起着不同程度的作用;联合检测PTEN及Survivin可能对胃癌恶性程度的判定及预后评估提供帮助。     

SDF-1／CXCR4在喉癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨趋化因子基质细胞衍生因子1（SDF-1）及其受体（CXCchemokinereceptor4,CXCR4）与喉癌病理特征及预后的关系。方法应用免疫组化法和实时荧光定量PCR方法检测SDF-1及CXCR4在45例喉癌和20例声带息肉组织中的表达,并结合临床病理特征和生存资料进行相关分析。结果喉癌组SDF-1、CX—CR4蛋白及mRNA的表达较声带息肉组显著增加（P〈0．05）;SDF-1和CXCR4表达与喉癌淋巴结转移、淋巴管浸润、TNM临床分期有关（P〈0．05）。SDF-1和CXCR4蛋白在喉癌中的表达呈正相关（p〈0．05）,SDF-1阳性表达与生存率呈负相关（P〈0．05）。结论SDF-1／CXCRd生物学轴促进喉癌的发生发展及淋巴结转移,SDF-1高表达是喉癌预后不良的重要指标。     

MTA1和VEGF—C在结肠癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的探讨转移相关基因（MTA1）和血管内皮生长因子C（VEGF—C）在人结肠癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法选择78例结肠癌标本,应用免疫组织化学染色方法检测MTA1和VEGF—C在人结肠癌组织中的表达,同时对其与临床病理参数的关系进行统计学分析。结果MTA1在结肠癌组织中的阳性表达率为62．8％;在有淋巴结转移的患者中表达率为73．9％,无淋巴结转移的患者中表达率为46．9％,两者差异有统计学意义（P〈0．05）。VEGF—C结肠癌组织中的阳性表达率为71．8％;在有淋巴结转移的患者中表达率为84．8％,无淋巴结转移的患者中表达率为53．1％,两者差异有统计学意义（P〈0．05）。MTA1表达与VEGF-C表达呈正相关（r=0．418,P=0．004）。结论MTA1和VEGF—C的表达与结肠癌患者的淋巴结转移相关,可作为判断预后的一个观测指标。     

EphA4在胃癌胃镜标本和术后标本中的表达与胃癌生物学行为的关系

目的研究EphA4在胃癌胃镜标本和术后标本中的表达,分析其与胃癌生物学行为的关系,探讨其临床价值。方法应用免疫组织化学方法对50例胃癌患者的胃镜标本、术后标本和癌旁组织及淋巴结,正常胃粘膜20例,胃良性病变18例,进行EphA4的检测。结果胃癌组织中EphA4表达水平明显高于癌旁和正常胃组织。EphA4表达与胃癌临床分期、浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。结论 EphA4在胃癌组织中的表达状态与胃癌的浸润深度和转移关系密切,为胃癌的临床诊断提供了有效的参考。     

血管内皮生长因子C的表达和微淋巴管密度与食管癌淋巴结转移和预后的关系

目的探讨食管癌组织中血管内皮生长因子C（VEGF-C）的表达和微淋巴管密度（LVD）与食管癌淋巴结转移和预后的关系,揭示食管癌淋巴转移的可能机制。方法采用免疫组化法定性检测59例食管癌组织中VEGF-C的表达,同时采用淋巴管特异性标记物血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）进行免疫组化染色检测淋巴管密度,以CD34标记血管内皮检测微血管密度作为对比,结合食管癌临床病理参数和预后分析。结果食管癌组织VEGF-C的阳性表达率显著高于正常组织（P=0.05）,食管癌组织淋巴管密度（31.21±11.47）较正常组织（11.71±4.70）明显增高（P〈0.01）。淋巴结转移组VEGF-C/LVD显著高于淋巴结无转移组（P〈0.01,P〈0.05）。淋巴结转移组术后2年生存率（33.42%）显著低于无淋巴结转移组（66.93%）（P〈0.05）,VEGF-C阳性组术后2年生存率（26.69%）显著低于VEGF-C阴性组（66.95%）（P〈0.01）。结论食管癌组织VEGF-C和LVD与淋巴结转移存在显著相关,肿瘤组织可能通过调控VEGF-C促进淋巴管的生成,为肿瘤的淋巴转移提供通道,进而影响食管癌患者的预后。     

CXCR4、VEGF—C和VEGFR-3在宫颈癌原位灶和淋巴结中的表达及相互关系

目的：探讨CXCR4、血管内皮生长因子-c（VEGF—C）及受体VEGFR-3在原位灶及淋巴结组织中的表达与宫颈癌转移之间的关系。并探讨这几个因子之间的关系。方法：采用实时荧光定量聚合酶链反应技术（RealTimePCR）,对40例宫颈癌病人的原位灶组织中的CXCR4基因和10例正常宫颈组织中的CXCR4基因进行定量检测。用免疫组化方法（SP法）检测40例宫颈癌病人的原位灶组织中及淋巴结组织中的VEGF—C及受体VEGFR-3的表达。结果：CXCR4基因的表达与分化程度、病理类型、年龄无关,与临床分期、淋巴结转移有关。VEGF—C阳性表达率与宫颈癌分期、分化程度、病理类型、年龄无相关。与淋巴结转移有相关,VEGF—C和VEGFR-3表达有显著相关性（P=0．022）。但VEGFR-3阳性表达率与淋巴结转移无相关。结论：CXCR4基因和VEGF—C、VEGFR-3两种蛋白表达均与宫颈癌的发生发展相关,VEGF—C和VEGFR-3表达有显著相关性。     

CXCR4和VEGF-C在结肠癌组织中的表达及与淋巴结转移之间的关系

目的探讨趋化因子受体(CXCR4)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)在人结肠癌组织中的表达及与淋巴结转移之间的关系。方法选择65例结肠癌标本,应用免疫组织化学染色方法,检测CXCR4和VEGF-C在人结肠癌组织中的表达,同时对其与临床病理参数的关系进行统计学分析。结果CXCR4在结肠癌组织中的阳性表达率为43.1%,其中淋巴结转移组表达率为57.9%,无淋巴结转移组表达率为22.2%,差异有非常显著的统计学意义(P<0.01)。VEGF-C在结肠癌组织中的阳性表达率为50.2%,其中淋巴结转移组表达率为68.4%,无淋巴结转移组表达率为25.9%,二者差异非常显著(P<0.01)。而且,CXCR4阳性表达与VEGF-C阳性表达呈显著正相关(P<0.05)。结肠癌CXCR4和VEGF-C的表达水平与肿瘤细胞淋巴结转移密切相关,而与病人的年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型、分化程度及肿瘤浸润深度等无相关性(P>0.05)。结论CXCR4和VEGF-C的表达可作为评估结肠癌病人淋巴道转移的一个观测指标。