伊维菌素原药对大鼠的亚急性吸入毒性研究

目的研究伊维菌素原药对大鼠亚急性吸入毒性,求出最大无作用剂量。方法采用SPF级Sprague-Dawley(SD)大鼠,共72只,随机分成6组,每组12只,雌雄各半。设190、380、750 mg/m3等3个剂量组和1个溶剂对照组(0.03%吐温-80溶液),另设1个空白对照和1个附加组(750 mg/m3)。采用动式(口鼻式)吸入染毒,每天染毒1次,持续4 h,每周染毒5 d,直至28 d,附加组动物停止染毒后继续观察14 d。试验结束后,分别对动物作血液常规、生化、体重及脏器系数等测定,并进行组织病理学检查。结果 750 mg/m3剂量组雌雄大鼠在染毒后期出现被毛蓬松、呆滞、流涎、震颤等中毒反应。750 mg/m3剂量组雌鼠食物利用率下降,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平升高(P0.01),肝脏器系数(脏体比)升高(P0.05),且病理组织学检查发现部分大鼠肝细胞混浊肿胀现象;750 mg/m3剂量组雄鼠染毒第4周的体重下降,血清尿素氮(BUN)和ALT水平升高(P0.01),总胆固醇(CHOL)水平下降(P0.05)。结论伊维菌素原药对大鼠亚急性吸入毒性试验的最大无作用剂量雌、雄性均为380 mg/m3(4 h/d)。     

硫化氢对大鼠内毒性急性肺损伤炎性反应及单免疫球蛋白白介素-1相关蛋白表达的影响

目的 探讨吸入硫化氢（hydrogen sulfide,H₂S）对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导人肺泡上皮A549细胞炎性反应及单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白（single immunoglobin IL-1 receptor related protein,SIGIRR）表达的影响。方法 雄性SD大鼠40只分4组,每组10只。正常小鼠组;H₂S吸入组：仅吸入H₂S 80mg/m³ 6h;ALI模型组：腹腔注射15mg/kg LPS;ALI+H₂S吸入组：腹腔注射15mg/kg LPS 1h后即吸入H₂S 80mg/m³ 6h,实验结束处死大鼠,观察肺组织病理学改变;ELISA法测肺组织匀浆及血浆中TNF-α及IL-1β水平;Western blot法检测肺组织SIGIRR蛋白表达水平。结果 与正常大鼠及吸入H₂S组比较,ALI模型组大鼠出现典型急性肺损伤病理改变,肺损伤评分升高（P<0.05）,肺组织匀浆及血浆中TNF-α及IL-1β水平增加（P <0.05）;而给予吸入H₂S后,可减轻大鼠肺损伤程度（P<0.05）,肺组织匀浆及血浆中TNF-α及IL-1β水平下降（P<0.05）,且与ALI模型组相比,给予吸入H₂S后可上调肺损伤大鼠肺组织内SIGIRR的表达。结论 吸入H₂S对内毒素性急性肺损伤大鼠具有保护作用,抑制肺组织匀浆及血浆中炎性因子产生,促进负调控分子SIGIRR表达是可能的分子机制。     

苯吸入对骨髓细胞凋亡和组蛋白去乙酰化酶影响

目的 观察苯吸入对小鼠骨髓细胞损伤情况以及去乙酰化酶水平的变化。方法 自制动式苯吸入装置中放8~9周龄CD1雄性小鼠实验组吸入苯,正常对照组吸空气,6h/d,5天/周,300ml/m³及900ml/m³维持12周。末次吸苯后第2天,获取小鼠骨髓单个核细胞,利用流式细胞仪测骨髓细胞凋亡情况及用去乙酰化酶（HDAC）试剂盒测去乙酰化酶（HDAC酶）活性变化。结果 300ml/m³∶实验组小鼠骨髓细胞中早期凋亡细胞（AnnexinⅤ+PI-）比例（13.80%±5.31%）是对照组（8.33%±0.61%）的1.65倍（P<0.05）;晚期骨髓凋亡细胞（AnnexinⅤ+PI+）比例与对照组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。900ml/m³∶实验组小鼠骨髓细胞中早期凋亡细胞（AnnexinⅤ+PI-）比例（13.10%±5.39%）是对照组（7.16%±2.18%）的1.83倍（P<0.05）;实验组晚期凋亡骨髓细胞（AnnexinⅤ+PI+）比例（7.11%±3.54%）是对照组（4.54%±0.84%）的1.57倍（P<0.05）。（2）900ml/m³苯浓度吸入小鼠组骨髓单个核细胞去乙酰化酶活性[（7.89±2.58）×10^-3A值/微克]是正常对照组[（5.00±1.52）×10^-3A值/微克）]的1.58倍（P<0.05）。结论 苯吸入可致小鼠骨髓细胞产生凋亡坏死。苯吸入致小鼠骨髓细胞组蛋白去乙酰化酶活性升高。     

不同化疗方案对肺癌合并慢性肾衰竭患者肾功能的影响

目的 观察TC、DC、GC、PC 4种化疗方案对非小细胞肺癌合并慢性肾衰竭(代偿期)患者肾功能的影响。 方法 选择67例首次化疗的非小细胞肺癌患者,化疗前处于慢性肾衰竭(代偿期),患者年龄41~70岁,按所接受的方案分为4组:1TC组:紫杉醇135mg/m²,d1+卡铂 AUC 5,d1,21天重复;2DC组:多西他赛75mg/m²,d1+卡铂 AUC 5,d1,21天重复;3GC组:吉西他滨1000mg/m²,d1,8+卡铂 AUC 5,d1,21天重复;4PC组(只限于非鳞癌患者):培美曲塞500mg/m²,d1+卡铂 AUC 5,d1,21天重复;以肾小球滤过率代表其肾功能,检测化疗前及2程化疗后肾小球滤过率,比较不同化疗方案前后患者肾功能的变化。 结果 治疗前,4组患者肾小球滤过率为TC组77.1±16.41ml/min,DC组71.82±12.41ml/min,GC组74.86±10.42ml/min,PC组59.45±9.07ml/min;2程化疗后肾小球滤过率为TC组69.76±8.89ml/min,DC组66.21±13.5ml/min,GC组70.71±9.4ml/min,PC组61.75±10.77ml/min。TC组化疗后肾小球滤过率较前下降7.33±2.46ml/min,DC组化疗后肾小球滤过率较前下降5.61±2.63ml/min,差异均有统计学意义(P<0.05); GC组及PC组化疗前后肾小球滤过率改变差异无统计学意义(P>0.05);TC组化疗后肾小球滤过率下降程度高于DC组, 差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 对于非小细胞肺癌合并慢性肾衰竭(代偿期)患者,使用GC、PC方案化疗对肾功能无明显不良影响,而TC、DC方案可能引起肾功能下降,其中TC方案引起的肾功能不良反应程度高于DC方案。     

白藜芦醇对荷卵巢癌大鼠免疫功能的影响

目的 研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对荷卵巢癌大鼠免疫功能的影响。方法 通过右腋窝皮下注射接种卵巢癌NUTU-19细胞悬液的方法制备荷卵巢癌大鼠模型,取50只模型大鼠随机分为:模型对照组、白藜芦醇(200、100、50mg/kg)治疗组和顺铂2mg/kg治疗组(阳性对照);白藜芦醇各治疗组隔天灌胃给药1次,顺铂组隔天腹腔注射给药1次,共给药治疗5次。治疗完成后,观察比较各组大鼠一般状态及皮下肿瘤生长情况;处死动物后剥取肿瘤组织,称量瘤重量并计算抑瘤率;通过四甲基偶氮唑盐(MTT)染色法测定各组大鼠脾淋巴细胞转化率;通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组大鼠血清中白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量;通过流式细胞仪检测各组大鼠血中T淋巴细胞亚群(CD4⁺、CD8⁺)百分率,并计算CD4⁺/CD8⁺比值;通过苏木精-伊红(HE)染色观察肿瘤组织病理性形态学变化。结果 与模型对照组比较,白藜芦醇治疗组大鼠皮毛松散、饮食差状况减轻,瘤体减小、活动度差、硬度差,以200mg/kg治疗组效果最为显著;白藜芦醇(200、100mg/kg)治疗组肿瘤重量显著减轻且抑瘤率显著升高(P<0.05);脾淋巴细胞转化率显著升高(P<0.05);血清中IL-2和TNF-α含量均显著降低(P<0.05);白藜芦醇(200、100mg/kg)治疗组血液中CD4⁺百分率显著升高(P<0.05),白藜芦醇200mg/kg治疗组CD8⁺百分率显著升高,CD4⁺/CD8⁺比值显著升高(P<0.05);白藜芦醇治疗组肿瘤组织呈现片状坏死、瘤细胞皱缩等病理性形态学变化,以200mg/kg治疗组最为明显。结论 白藜芦醇能够显著提高卵巢癌大鼠免疫功能,作用机制可能与其能够有效降低炎性因子(IL-2、TNF-α)水平,提高CD4⁺、CD8⁺百分率及CD4⁺/CD8⁺比值有关。     

大豆异黄酮抗衰老作用研究

目的 探讨大豆异黄酮 (soybean isoflavon, SI) 抗衰老的作用及其机制。方法 体内实验以 D-半乳糖 (D-gal) 120 mg/kg 颈背部 sc 6 周,构建大鼠衰老模型,次日以 ig 方式给予 SI 100、200、400 mg/kg,连续 6 周。通过 Morris 水迷宫观察大鼠学习记忆能力的改变;分光光度法检测脑组织中丙二醛 (MDA) 水平、超氧化物歧化酶 (SOD) 活性、Na⁺,K⁺-ATP 酶和 Ca²⁺-ATP 酶活性;酶标仪检测血清中 NO 活性。体外实验建立 H₂O₂ 致 PC12 细胞损伤模型,给予 0.5、1.0、2.0 mg/mL SI 干预,采用 MTT 比色法测定细胞存活率,酶标仪检测细胞上清中 NO 活性,Western blotting 检测各组 PC12 细胞 Bcl-2 蛋白的表达。结果 SI 中、高剂量可改善 D-gal 致衰老大鼠的学习记忆能力,增强脑组织中 SOD、Na⁺, K⁺-ATP 酶和 Ca²⁺-ATP 酶活性,降低血清中 NO 的量,SI 低、中、高剂量降低大鼠脑组织中 MDA 水平,同模型组比较有统计学差异 (P＜0.05、0.01)。SI (1.0、2.0 mg/mL) 可抑制 H₂O₂ 致 PC12 细胞氧化损伤及 NO 的增多,与模型组比较具有统计学意义 (P＜0.05);SI 可增加 Bcl-2 蛋白表达。结论 SI 可通过抗氧化作用、降低 NO 水平及上调 Bcl-2 蛋白表达,起到抗衰老作用。     

姜黄素对沙漠干热环境大鼠生存率影响的实验

目的 探讨姜黄素对沙漠干热环境下大鼠生存率的影响。方法 选择SPF级6～8周龄雄性SD大鼠40只,随机分为对照组、姜黄素低剂量预处理组、姜黄素中剂量预处理组、姜黄素高剂量预处理组、溶剂组。对照组,正常饲喂;低剂量组、中剂量组、高剂量组、溶剂组分别等体积灌胃连续7 d。置于西北地区特殊环境人工实验舱,设定沙漠干热环境气候模式(温度41℃,湿度10%,紫外线辐射度40W/m²)。观察各组大鼠机体的生命体征并每半小时监测核心体温变化,记录死亡时间。结果 五组大鼠从被置于沙漠干热环境开始,0～30 min,姜黄素三个剂量组的核心体温与对照组、溶剂组比较无显著差异(P>0.05)。从60 min开始,60 min、90 min、120 min、150 min、180 min、210 min、240 min7个时间点,低剂量组、中剂量组、高剂量组的核心体温低于对照组、溶剂组,差异有显著性(P<0.05)。从0～240 min各时间点低剂量组、中剂量组、高剂量组组间比较均无显著性差异(P>0.05)。对照组、姜黄素低、中、高剂量治疗组及溶剂组五组大鼠平均生存时间分别为(222.95±28.23)min、(231.35±40.96)min、(255.00±30.39)min、(263.80±56.71)min、(223.00±27.23)min。中、高剂量姜黄素预处理组大鼠的生存时间均明显长于低浓度预处理组、对照组和溶剂组(P<0.05),其中高剂量组效果显著(P<0.01)。结论 姜黄素预处理能够提高沙漠干热环境大鼠的生存时间,提示姜黄素可能在提高沙漠干热环境大鼠耐热性方面发挥重要作用,姜黄素可能在沙漠干热环境中暑的防治方面具有潜在的临床应用价值。     

神经元营养活性肽对帕金森病大鼠小胶质细胞保护作用及机制研究

目的 观察从东亚钳蝎中提取的神经元营养活性肽 (NNAP) 对帕金森病 (PD) 大鼠的保护作用及其对小胶质细胞的影响。方法 采用6-羟多巴胺 (6-OHDA) 制备 PD 大鼠模型,通过行为学检测和中脑黑质致密部的酪氨酸羟化酶 (TH) 以及 OX-42 的免疫组织化学染色,同时设立实验给药组,观察 NNAP 对 PD 大鼠的旋转行为以及黑质 DA 能神经元和小胶质细胞的影响。结果 经 ip NNAP ［蛋白浓度为 0.05 mg/(kg·d)］ 处理 7 d 后的 PD 大鼠旋转次数较模型组明显减少 (P＜0.01)。在 6-OHDA 大鼠损毁侧,实验给药组与模型组相比,在黑质处 20 000 μm² 测量面积内,DA 能神经元的免疫反应阳性神经元数目和吸光度与模型组比较明显增高 (P＜0.01);小胶质细胞的数目和吸光度与模型组比较明显降低 (P＜0.01)。结论 NNAP 对 PD 大鼠具有保护作用,抑制小胶质细胞免疫反应活性可能参与其机制。     

龙葵碱对小鼠睾丸生殖细胞线粒体损伤的研究

目的：研究龙葵碱对小鼠睾丸的毒性作用。方法：30只雄性小鼠,体质量20～24 g。随机分成5组,每组6只。采用ip龙葵碱对小鼠进行染毒,染毒剂量分别是1/8 LD₅₀（5.25 mg/kg）、1/4 LD₅₀（10.5 mg/kg）、1/2LD₅₀（21 mg/kg）。另设阴性对照组（生理盐水组）,阳性对照组（环磷酰胺,CP,给药剂量40 mg/kg）,龙葵碱不同浓度组连续染毒14 d。应用紫外分光光度法测定睾丸中SDH、MDA、SOD、GSH的活力。结果：龙葵碱染毒两周后,GSH的量仅1/2LD₅₀染毒剂量组与空白组相比较呈非常显著性差异（P＜0.01）;随着染毒剂量的增加, MDA含量增加,1/2 LD₅₀、1/4 LD₅₀、1/8 LD₅₀染毒剂量组与空白组比较呈非常显著性差异（P＜0.01）;随着染毒剂量的增加SOD的活性降低明显,1/2 LD₅₀、1/4LD₅₀染毒剂量时,SOD活性的降低与空白组比较呈非常显著性差异（P＜0.01）;随着染毒剂量的增加SDH的活性降低明显,1/2LD₅₀、1/4LD₅₀染毒剂量时,SDH活性的降低与空白组比较呈非常显著性差异（P＜0.01）。结论：龙葵碱能够使SDH、MDA、SOD、GSH活力降低,从而导致自由基增多,呼吸链和氧化磷酸化脱偶联,三羧酸循环被阻断,线粒体基质渗透压升高,内膜肿胀,使线粒体的功能发生障碍,线粒体氧化损伤。     

杜仲茶对大鼠的降血脂作用

目的 对杜仲茶口服给予大鼠辅助降血脂功能进行评价,为该茶饮用于人体辅助降血脂的功能提供动物试验资料。方法 选择72只雄性SD大鼠,先按体重随机取12只作为正常对照组给予维持饲料,剩余60只动物给予模型饲料进行造模。2周后,根据TC水平选择48只随机分成模型对照组和供试品低、中、高剂量等4组。供试品各剂量组灌胃杜仲茶粉悬液,给药7、14、21、28、35、42 d称重。30、45 d分别测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平。结果 大鼠在给予模型饲料2周后,与正常对照比较,模型组血清TC和LDL-C值显著升高(P<0.01、P<0.01),大鼠混合型高脂血症动物模型建模成功。与模型组比较,给予供试品30 d时,供试品各剂量组显示有降低血脂趋势;45 d时,与模型组比较,供试品低、高剂量组血清中TC、LDL-C值显著降低(P<0.01、P<0.05)、(P<0.01、P<0.01),低、中和高剂量组TG值显著降低(P<0.01、P<0.01、P<0.01),同时,HDL-C值不显著低于模型组(P>0.05、P>0.05、P>0.05)。结论 杜仲茶粉以低剂量0.43 g/kg、中剂量组0.86 g/kg和高剂量组1.71 g/kg在灌胃给予SD大鼠30 d后,血清中TC、TG、LDL-C水平有降低的趋势。调整剂量为低剂量0.43 g/kg、中剂量组1.71 g/kg和高剂量组3.42 g/kg延长至给药45 d,杜仲茶粉对大鼠具有辅助降血脂作用。     

己酮可可碱治疗非乙醇性脂肪性肝炎的实验研究

目的探讨己酮可可碱(PTX)对非乙醇性脂肪性肝炎(NASH)的治疗作用。方法将实验性脂肪性肝炎模型大鼠,随机分为正常对照组、模型组、治疗组3组。模型组、治疗组大鼠继续高脂饲养,治疗组予以PTX16mg/(kg·d)治疗4周。对照组大鼠普通饲料喂养。实验16周时处死3组大鼠,分别检测体质量、肝指数、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC),并进行HE、油红O和Masson染色观察肝脏病理改变,进行炎症活动度计分。结果模型组大鼠体质量、肝指数明显高于正常对照组(P<0.01),PTX治疗后体质量及肝指数均显著降低(P<0.01);模型组大鼠血清ALT、AST与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),治疗组大鼠血清AST与模型组比较差异有统计学意义(P<0·01)。模型组TC明显高于对照组(P<0·05),治疗组TG、TC均降低,但差异无统计学意义。组织学观察显示治疗组肝组织炎症坏死程度减轻,炎症活动度计分明显下降(P<0·01)。结论PTX可改善高脂饮食诱发的脂肪性肝炎大鼠肝脏酶学及组织损伤,对实验性NASH具有治疗作用。     

多柔比星脂质体注射液与多柔比星注射液大鼠重复给药毒性的比较

目的研究大鼠连续静脉注射给予多柔比星脂质体注射液和多柔比星注射液后对大鼠产生的毒性作用及毒性异同比较。方法 SD大鼠90只,随机分为溶剂对照组、多柔比星脂质体注射液(1 mg/kg)和多柔比星注射液(1 mg/kg)组。各组大鼠每3 d静脉注射1次,连续给药13次,检测其体重、血液生化学、血液学、脏器系数等指标,并进行组织病理学检查。结果多柔比星脂质体注射液1 mg/kg可引起SD大鼠脱毛和溃疡,体重增长明显延缓,PLT、ALT、BUN升高,ALB降低,心脏和肾脏系数增大,胸腺和睾丸系数减小,组织病理学检查结果显示睾丸曲细精管生精上皮脱落,各级生精细胞消失,部分间质水肿;心脏心肌纤维断裂、溶解,横纹及部分细胞核消失;肾脏出现肾小管透明管型等病理组织学病变。与多柔比星脂质体注射液比较,相同剂量下多柔比星注射液亦可引起以上病变,但大鼠脱毛和皮肤溃疡率降低,肾脏毒性和心脏毒性明显增加。结论多柔比星脂质体注射液与普通注射液比较,心脏和肾脏毒性明显减轻,但皮肤毒性明显增加。     

Verification on the Developmental Toxicity of Short-term Exposure to Phenol in Rats

Objective To verify the health advisory for short-term exposure to phenol.Methods The method of this validation experiment was the same as the US Environmental Protection Agency(EPA) methodology for toxicology experiments used to determine phenol drinking water equivalent level(DWEL). Pregnant female Sprague-Dawley rats were administered phenol in distilled water by gavage at daily doses of 15, 30, 60, 120, and 240 mg/kg body weight(b.w.)from implantation(the 6 th day post-mating) to the day prior to the scheduled caesarean section(the20 th day of pregnancy). The following information was recorded: general behavior; body weight;number of corpus luteum, live birth, fetus, stillbirth, and implantation; fetal gender; body weight; body length; tail length; and abnormalities and pathomorphological changes in the dams.Results In the 60 mg/kg b.w. dose group, the mortality of pregnant rats increased with increasing doses, suggesting maternal toxicity. Fetal and placental weights decreased as phenol dose increased from30 mg/kg b.w., and were significantly different compared those in the vehicle control group, which suggested developmental toxicity in the fetuses. However, the phenol-exposed groups showed no significant change in other parameters compared with the vehicle control group(P 0.05).Conclusion Despite using the same method as the US EPA, a different NOEAL of 15 mg/(kg·d) was obtained in this study.     

甘草酸对非酒精性脂肪性肝炎大鼠治疗效果研究

目的 研究甘草酸对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠的治疗效果及其作用机制。方法 雄性SD大鼠40只随机分为5组：正常组,模型组,低、中、高剂量甘草酸治疗组（60、120、180mg/kg）,以高脂饮食喂养16周构建大鼠NASH模型,于造模第7周起进行不同剂量甘草酸治疗10周,HE染色观察肝组织病理学变化,并对总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及还原型谷胱甘肽（GSH）进行检测。结果 高脂饮食诱导的NASH大鼠模型中,肝组织可见肝细胞脂肪病变,血清中TC、TG、LDL-C、AST、ALT及MDA明显升高,HDL-C、SOD及GSH显著降低;而经过中、高剂量甘草酸治疗后发现,肝细胞脂肪病变程度降低,血清中TC、TG、LDL-C、AST、ALT及MDA明显降低,HDL-C、SOD及GSH明显升高,与模型组相比差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 甘草酸能够经过抑制氧化应激损伤、改变血脂水平来改善NASH大鼠肝功能及抑制肝脏病变程度,对NASH治疗具有潜在的临床意义。     

Prevention of Osteopenia and Dyslipidemia in Rats after Ovariectomy with Combined Aspirin and Low-dose Diethylstilbestrol

Objective To study whether effect of aspirin plus low-dose diethylstilbestrol is more effective and safer than high diethylstilbestrol dose alone on prevention of ovariectomy-induced osteopenia and dyslipidemia.Methods Thirty-eight 4-month-old female SD rats were divided into baseline(BAS)group(n=6),sham operation group(n=8)and ovariectomy(OVX)group(n=24).The OVX group was further divided into vehicle treatment group(n=8),diethylstilbestrol(30 μg/kg·d)treatment group(OVX+D30 group,n=8),and aspirin(9 mg/kg·d)plus diethylstilbestrol(10 μg/kg·d)treatment group(OVX+A-D10 group,n=8).Their left tibiae were collected for the bone histomorphometric analysis in undecalcified sections.Left femurs were collected for the bone mineral density measurement.Results The body weight and serum cholesterol were increased,while uterine weight and cancellous bone mass were decreased in OVX rats compared with the SHAM group.Cancellous bone mass was significantly increased,while body weight and bone resorption parameters were decreased in both A-D10 and D30 treatment group compared with OVX group.The rats treated with A-D10 showed significantly increased in bone formation parameters and decreased in serum triglyceride compared with the D30-treated rats.Conclusion Aspirin plus low-dose diethylstilbestrol can effectively prevent osteopenia by reducing bone resorption,and is thus a better treatment modality for preventing dyslipidemia than high-dose diethylstilbestrol alone.     

香烟烟雾暴露对雄性大鼠血浆尼古丁、可替宁的影响

目的 通过对吸烟大鼠血浆尼古丁、可替宁含量的测定,探讨香烟在体内的内暴露水平。方法 清洁级SD雄性大鼠160只,随机分为2、4、6、8、12周的低、中、高染毒剂量组及对照组,每组10只。采用呼吸道静式染毒,每日染毒一次,染毒周期为2、4、6、8、12周。观察大鼠的一般毒性效应,运用气相色谱-质谱联用法检测吸烟大鼠血浆中尼古丁、可替宁的含量。结果 香烟烟雾暴露组大鼠在第3周后逐渐开始出现间歇咳嗽,腹式呼吸加剧,鼻噪音等症状,暴露时间越长,症状越明显;染毒剂量越高,染毒周期越长,大鼠体重减少越明显,与空白对照组相比,差异有显著性（P < 0.01）;大鼠血浆尼古丁的保留时间为7.5~8.5 min,随暴露时间的延长,暴露剂量的增加,大鼠血浆中尼古丁含量较空白对照组（155±56.65）ng/mL有所增加;大鼠血浆可替宁的保留时间为11.5~12.5 min;随暴露时间的延长,暴露剂量的增加,大鼠血浆中可替宁含量较空白对照组（340±41.97）ng/mL有所增加,且呈现剂量-反应关系,不同暴露周期间可替宁含量的差异有显著性（P < 0.05）,且暴露时间与暴露剂量存在交互效应（P < 0.05）。结论 香烟烟雾暴露可造成大鼠机体不同程度的损伤,大鼠血浆可替宁浓度能够有效反映香烟烟雾内暴露情况,且呈现较好的剂量-反应关系。     

过氧乙酸消毒剂的毒性试验

目的：对一元包装过氧乙酸消毒剂的急性和亚急性毒性进行研究,为其安全使用提供依据。方法依据卫生部《消毒技术规范》（2002年版）进行试验：（1）急性毒性试验：选用健康Wistar大鼠60只,随机分组,一次性经口灌胃不同剂量消毒剂,观察大鼠的中毒症状和死亡情况,计算半数致死量（LD50）。（2）亚急性毒性试验：选用健康Wistar大鼠40只,随机分为3个剂量组和阴性对照组,连续经口灌胃（33～342）mg/kg体重消毒剂28d,试验结束后检测大鼠体重、脏/体比值、血液学指标及血清生化指标,并进行病理组织学检查。结果对雌性、雄性大鼠LD50分别为1470mg/kg体重、1710mg/kg体重;大鼠亚急性试验各剂量组体重、血液学指标、生化指标、脏/体比值,与阴性对照组比较,统计学上均差异无显著性;大体解剖观察未见异常,未见与受试物有关的病理组织学改变。结论该过氧乙酸消毒剂对大鼠急性经口毒性为低毒级,且在本试验剂量范围内,未观察到明显的亚急性经口毒性。     

玉米肽对酒精性肝损伤大鼠的作用研究

目的 探讨玉米对于酒精性肝损伤大鼠的保护作用.方法 SPF级雌性大鼠,随机分为5组:对照组、模型组和玉米肽干预组(3组剂量分别为0.225、0.45、0.9g/kg),连续4周以乙醇6g/(kg·d)造成大鼠酒精性肝损伤模型,并给予玉米肽干预,测定各组体重变化和血清转氨酶、病理、抗氧化酶等指标,分析各组间的差异.结果 摄入酒精后大鼠一般生活状况和血清转氨酶指标发生均产生了明显改变(P<0.05),玉米肽干预对饮酒大鼠的一般状况有一定的改善,可以逆转饮酒导致大鼠的转氨酶水平升高,改善肝组织病理学异常,提高血清超氧化物歧化酶活性并降低丙二醛水平(P<0.05),但是体重、谷胱甘肽过氧化物酶、肝乙醇脱氢酶等没有观察到明显的改变.结论 玉米肽对大鼠酒精性肝损伤具有一定的保护作用,可能与改善机体氧化应激有关.     

淫羊藿水提物及提取药渣的抗骨质疏松药效比较研究

[目的]比较淫羊藿水提物及水提后剩余部分(即药渣)对大鼠骨质疏松的治疗作用。[方法] 50只雌性SD大鼠行双侧卵巢摘除手术,术后12周随机分为5组,即淫羊藿水提物1 g/kg组(以生药计,下同)、水提物0.5 g/kg组、药渣1 g/kg组、药渣0.5 g/kg组和模型组。另10只SD大鼠作为对照组。各组大鼠连续灌胃给药8周后处死,取肝、肾、子宫称质量并计算脏器指数,取血进行血清生化指标检测,取胫骨应用Micro-CT进行骨微结构检测。[结果]给药8周后,各给药组血清骨钙素(OC)、I型胶原N端前肽(PINP)、I型前胶交联C末端肽(CTX1)与模型组相比少有显著性差异,但有向对照组正常水平恢复的趋势。谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和葡萄糖(GLU)均有升高趋势。CT扫描结果显示给药组较模型组骨体积、骨面积、骨小梁数量显著升高、骨小梁厚度显著降低,且0.5 g/kg药渣组比0.5 g/kg水提物组骨微结构有显著提升(P<0.05)。[结论]淫羊藿水提物及药渣对去势所致的雌性大鼠骨质疏松有治疗作用,0.5 g/kg淫羊藿药渣的治疗效果优于同等剂量水提物。